Reagenssit:
Metyyli-1-pentyyli-1H-indatsoli-3-karboksylaatti
1-Pentyyli-1H-indatsoli-3-karboksyylihappo
AB-PINAKA ((S)-N-(1-amino-3-metyyli-1-oksobutan-2-yyli)-1-pentyyli-1H-indatsoli-3-karboksamidi)
- Indatsoli-3-karboksyylihappo (cas 4498-67-3) 100 g;
- Metanoli (MeOH) 2500 ml;
- Rikkihappo kons. (H2SO4) 100 ml 98 %;
- Etyyliasetaatti (EtOAc) 7500 ml;
- Natriumbikarbonaatin vesiliuos (NaHCO3) 1000 ml;
- Tislattu vesi (H2O) ~8000 ml;
- Natriumkloridi (NaCl) ~300 g;
- Magnesiumsulfaatti (MgSO4);
- Tetrahydrofuraani (THF) 1000 ml;
- Kalium-tert-butoksidi (t-BuOK) 70 g.
- 1-Bromipentaani 80 ml;
- Natriumhydroksidi 1M vesiliuos (NaOH) 600 ml;
- Kloorivetyhappo 1M vesiliuos (HCl);
- Dimetyyliformamidi (DMF) 1000 ml;
- EDC (CAS 1892-57-5) 82 g;
- BuOH (CAS 71-36-3) 58 g;
- DIPEA (cas 7087-68-5) 180 g;
- L-valinamidi (cas 4540-60-7) 100 g;
- Ympäröity pohjapullo 1 L ja 5 L;
- Retorttijalusta ja puristin laitteen kiinnittämistä varten;
- Yläsekoitin;
- Tippusuppilo 500 ml;
- Vesihaute;
- Erotussuppilo;
- Lasisauva ja lastat;
- Laboratorioluokan lämpömittari;
- Laboratorioasteikko (0,1-200 g sopii);
- 100 ml:n ja 1 l:n mittalieriöt;
- Suppilo;
- Suodatinpaperi;
- pH-indikaattoripaperi;
- Rotovap-kone;
- Tyhjiölähde;
- Buchnerin pullo (suuri) ja suppilo;
- dekantterilasit 1000 ml x2; 500 ml x2; 250 ml x2;
1. Indatsoli-3-karboksyylihappo 100 g liuosta MeOH:ssa 1500 ml:ssa ja 5 l:n pyöreäpohjaisessa kolvissa käsitellään väkevällä H2SO4:lla 100 ml (98 %).
2. Tyhjennetään liuos. Seosta refluksoidaan 4 tuntia.
3. Tämän jälkeen seos väkevöidään tyhjiössä ja liuotetaan etyyliasetaattiin (EtOAc) 2500 ml.
4 . Liuotetaan etyyliasetaatti (EtOAc) 2500 ml: aan. Orgaaninen faasi pestään kyllästetyllä natriumbikarbonaatin vesiliuoksella (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml ja suolavedellä 1000 ml. Tämän jälkeen seos kuivataan magnesiumsulfaatin (MgSO4) päällä .
5. Seuraavaksi seos kuivataan. Etyyliasetaatti (EtOAc) liuotin haihdutetaan alennetussa paineessa. Metyyli-1H-indatsoli-3-karboksylaatti 83 g saadaan valkoisena kiinteänä aineena.
2. Tyhjennetään liuos. Seosta refluksoidaan 4 tuntia.
3. Tämän jälkeen seos väkevöidään tyhjiössä ja liuotetaan etyyliasetaattiin (EtOAc) 2500 ml.
4 . Liuotetaan etyyliasetaatti (EtOAc) 2500 ml: aan. Orgaaninen faasi pestään kyllästetyllä natriumbikarbonaatin vesiliuoksella (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml ja suolavedellä 1000 ml. Tämän jälkeen seos kuivataan magnesiumsulfaatin (MgSO4) päällä .
5. Seuraavaksi seos kuivataan. Etyyliasetaatti (EtOAc) liuotin haihdutetaan alennetussa paineessa. Metyyli-1H-indatsoli-3-karboksylaatti 83 g saadaan valkoisena kiinteänä aineena.
1. Jäähdytettyyn metyyli-1H-indatsoli-3-karboksylaatti 100 g, 0 °C liuokseen THF:ssä 1000 ml:ssa lisätään t-BuOK 70 g.
2. Jäähdytetään. Seos lämmitetään huoneenlämpötilaan, sekoitetaan 1 h ja jäähdytetään 0 °C:seen. Lisätään 1-Bromipentaania 80 ml pisaroittain jatkuvasti sekoittaen.
3. Lisätään 1-Bromipentaania 80 ml. Seos lämmitetään huoneenlämpötilaan, sekoitetaan 48 tuntia ja lisätään tislattua vettä 1000 ml.
4. Seosta lämmitetään huoneenlämpötilaan, sekoitetaan 48 tuntia ja lisätään tislattua vettä 1000 ml. Kerrokset erotetaan toisistaan. Vesikerros uutetaan EtOAc:lla 2x500 ml. Yhdistetty orgaaninen faasi pestään tislatulla vedellä 3x500 ml ja suolavedellä 1000 ml. Sitten orgaaninen liuos kuivataan MgSO4:npäällä.
5. Liuotin haihdutetaan alennetussa paineessa.Saadaan metyyli-1-pentyyli-1H-indatsoli-3-karboksylaatti kirkas lasimainen kiinteä aine 67 g, 77 %.
2. Jäähdytetään. Seos lämmitetään huoneenlämpötilaan, sekoitetaan 1 h ja jäähdytetään 0 °C:seen. Lisätään 1-Bromipentaania 80 ml pisaroittain jatkuvasti sekoittaen.
3. Lisätään 1-Bromipentaania 80 ml. Seos lämmitetään huoneenlämpötilaan, sekoitetaan 48 tuntia ja lisätään tislattua vettä 1000 ml.
4. Seosta lämmitetään huoneenlämpötilaan, sekoitetaan 48 tuntia ja lisätään tislattua vettä 1000 ml. Kerrokset erotetaan toisistaan. Vesikerros uutetaan EtOAc:lla 2x500 ml. Yhdistetty orgaaninen faasi pestään tislatulla vedellä 3x500 ml ja suolavedellä 1000 ml. Sitten orgaaninen liuos kuivataan MgSO4:npäällä.
5. Liuotin haihdutetaan alennetussa paineessa.Saadaan metyyli-1-pentyyli-1H-indatsoli-3-karboksylaatti kirkas lasimainen kiinteä aine 67 g, 77 %.
1. Metyyli-1-pentyyli-1H-indatsoli-3-karboksylaatti 100 g liuosta MeOH:ssa 1000 ml:ssa käsitellään natriumhydroksidin 1M vesiliuoksella (NaOH) 600 ml:ssa ja sekoitetaan 24 h.
2. Orgaaninen liuotin haihdutetaan tyhjiössä. Jäännös liuotetaan tislattuun veteen, happamoitetaan suolahappoliuoksella 1M vesiliuoksella (HCl) pH:ksi 2-3 ja uutetaan EtOAc:lla 2x500 ml.
3. Tislataan. Orgaaninen faasi kuivataan MgSO4:n päällä ja liuotin haihdutetaan alennetussa paineessa. 1-Pentyyli-1H-indatsoli-3-karboksyylihappo 68 g, 72 % saadaan valkoisena kiinteänä aineena, jota käytetään seuraavassa synteesivaiheessa ilman puhdistusta.
2. Orgaaninen liuotin haihdutetaan tyhjiössä. Jäännös liuotetaan tislattuun veteen, happamoitetaan suolahappoliuoksella 1M vesiliuoksella (HCl) pH:ksi 2-3 ja uutetaan EtOAc:lla 2x500 ml.
3. Tislataan. Orgaaninen faasi kuivataan MgSO4:n päällä ja liuotin haihdutetaan alennetussa paineessa. 1-Pentyyli-1H-indatsoli-3-karboksyylihappo 68 g, 72 % saadaan valkoisena kiinteänä aineena, jota käytetään seuraavassa synteesivaiheessa ilman puhdistusta.
1. 1-pentyyli-1H-indatsoli-3-karboksyylihapon 100 g liuosta DMF:ssä 1000 ml:ssa käsitellään EDC:llä 82 g, BuOH:lla 58 g, DIPEA:lla 180 g, L-valinamidilla 100 g ja sekoitetaan 24 tuntia.
2. Lisätään 1-pentyyli-1H-indatsoli-3-karboksyylihappo 100 g:n liuosta DMF:ssä 1000 ml:ssa. Seos jaetaan ja H2O 2000 ml:n ja EtOAc 1000 ml:n välillä. Kerrokset erotetaan toisistaan ja vesikerros uutetaan EtOAc:lla 2x1000 ml.
3. Tyhjennetään. Yhdistetty orgaaninen faasi kuivataan MgSO4:n päällä ja liuotin haihdutetaan alennetussa paineessa.
4. Liuotin haihdutetaan. Raaka AB-PINACA puhdistetaan uudelleenkiteyttämällä. AB-PINACAa saadaan 88 g valkoisena kiinteänä aineena. Saanto on 62 %.
2. Lisätään 1-pentyyli-1H-indatsoli-3-karboksyylihappo 100 g:n liuosta DMF:ssä 1000 ml:ssa. Seos jaetaan ja H2O 2000 ml:n ja EtOAc 1000 ml:n välillä. Kerrokset erotetaan toisistaan ja vesikerros uutetaan EtOAc:lla 2x1000 ml.
3. Tyhjennetään. Yhdistetty orgaaninen faasi kuivataan MgSO4:n päällä ja liuotin haihdutetaan alennetussa paineessa.
4. Liuotin haihdutetaan. Raaka AB-PINACA puhdistetaan uudelleenkiteyttämällä. AB-PINACAa saadaan 88 g valkoisena kiinteänä aineena. Saanto on 62 %.
Last edited by a moderator:
