Mefedroon (4-MMC) üksikasjalik juhend

Sissejuhatus

Mefedroon, teaduslikult tuntud kui 4-MMC (4-metüülmetkatinoon), seisab sünteetiliste stimulantide rühma katinoonide klassi silmapaistva liikmena. Esmakordselt 2000. aastate alguses kasutusele võetud ühend kogus kiiresti tähelepanu kui meelelahutuslik aine ja saavutas populaarsuse erinevates sotsiaalsetes keskkondades. Selle atraktiivsus seisneb selle võimes esile kutsuda psühhoaktiivseid mõjusid, mis viivad teadvuse muutunud seisundite tekkimiseni. Sageli esineb mefedroon valge kristallilise pulbri kujul või kapseldatuna, millel on struktuurilisi sarnasusi amfetamiinide ja katinoonidega, misaitab kaasa selle ainulaadsete farmakoloogiliste omaduste saavutamisele.

Mefedrooni soolakristallid

Katinooni, Ida-Aafrikas ja Araabia poolsaarel levinud Khati taimes leiduvaloodusliku alkaloididerivaadina on mefedroonil ühine sugulussuhe ainetega, mis on traditsiooniliselt tuntud oma stimuleeriva toime poolest. Mefedrooni süntees ja hilisem tõus meelelahutuslikes ringkondades on tekitanud nii huvi kui ka muret, mis on ajendanud põhjalikult uurima selle keemilist koostist, füüsikalisi omadusi, sünteesiprotsesse ja selle psühholoogilise ja füsioloogilise mõju aluseks olevat keerukat farmakoloogiat.

Mefedrooni soolapulber

Mefedrooni (4-MMC) keemilised omadused

Mefedroonil(4-MMC) on erinevad keemilised ja füüsikalised omadused, mis aitavad kaasa selle ainulaadsetele omadustele. Keemiliselt on see klassifitseeritud asenduskatinooniks ja jagab struktuurilisi sarnasusi amfetamiinidega. Selle molekulvalem on C11H15NO ja süstemaatiline nimetus on 2-(metüülamino)-1-(4-metüülfenüül)-1-propanoon. Puhtal kujul esineb mefedroon (4-MMC) hüdrokloriid või hüdrobromiidsoolad läbipaistvate valkjate kristallide, valge pulbri (jahu) või valge, kristallilise pulbrina, millel on iseloomulik lõhn, mille lõhn on vahemikus vanilli ja pleegitusvahendi, ummutatud uriini, tilli või elektriplaatide lõhn. Mefedroonipulber on valge, jahulaadse pulbriline aine, mis sisaldab pisikeste kristallide segu, millel on kalduvus koonduda või moodustada kobaraid.

Mefedrooni (4-MMC) füüsikalised omadused

Ühend näitab lahustuvust vees jamuudes polaarsetes lahustites, mis hõlbustab selle lahustamist erinevate rakenduste jaoks. Hüdrokloriidi ja hüdrobromiidi sulamispunktid määrati sulamispunktikatsega ja need andsid teravad sulamispunktid vastavalt 251,18 °C ja 205,25 °C.

Struktuurilisest seisukohast on mefedroonil (4-MMC) kiraalne keskus, mis tähendab enantiomeeride võimalikku olemasolu. Need enantiomeerid, mida nimetatakse optilisteks isomeerideks, omavad erinevat aatomite kolmemõõtmelist paigutust, kuigi neil on sama molekulaarvalem. Siiski on oluline märkida, etmefedrooni (4-MMC) iga enantiomeeri konkreetseidomadusi ja mõju ei ole põhjalikult uuritud.

Mefedrooni enantiomeerid

Muud nimetused: Meow Meow; Cat; Drone; Bubbles; Drone, M-CAT, White Magic

Mefedrooni (4-MMC) sünteesid

Mefedrooni (4-MMC) süntees hõlmab mitmeid etappe, alustades kergesti kättesaadavatest lähteainetest nagu 4′-metüülpropiofenoon või otse 2-bromo-4′-metüülpropiofenoonist. Kõige tavalisem sünteesimeetod hõlmab reaktsiooni 2-brom-4′-metüülpropiofenooni ja metüülamiini vahel, millele järgneb hapestamine hüdrokloriidiks või hüdrobromiidsoolaks.

[GALLERY=media, 57][/GALLERY][/GALLERY]

Mefedrooni (4-MMC) farmakoloogia

Mefedrooni toimemehhanism hõlmab mitmeid omadusi: see inhibeerib monoamiinide tagasihaarde neuronite poolt, vähendab monoamiini oksüdaasi ja katehhool-O-metüültransferaasi sünteesi kiirust. Sellest tulenevalt suureneb monoamiinide ja katehhoolamiinide kontsentratsioon samaaegselt sünaptilises lõhekorras (kitsas, umbes 10-50 nm suurune lõhe rakkudevaheliste kontaktidega ühendatud membraanide vahel). Lisaks stimuleerib 4-mmc retseptoreid postsünaptilisel membraanil (SSDRA).

Tippkontsentratsioon vereringes saavutatakse umbes üks tund pärast manustamist. Keskmise suukaudse annuse (150 mg) puhul on mefedrooni poolväärtusaeg ligikaudu 2,2 tundi. Mefedrooni väärkasutajad piiravad tavaliselt oma manustamist kuni neli korda ühe korra jooksul, kusjuures iga annuse manustamise vahele jääb üle kahe tunni.

Mitmes 2011. aasta lõpus läbi viidud uuringus uuriti mefedrooni mõju rottide ajule ning selle potentsiaali obsessiivse käitumise esilekutsumiseks. Kasutades mikrodialüüsi, kogusid ja mõõtsid teadlased dopamiini ja serotoniini taset. Mefedrooni manustamine tõi kaasa dopamiini taseme märkimisväärse tõusu ligikaudu 500% ja serotoniini taseme tõusu 950%. Tippkontsentratsioonid saavutati dopamiini puhul 40 minutiga ja serotoniini puhul 20 minutiga, mis taastusid 120 minutit pärast manustamist algtasemele. Dopamiini ja serotoniini suhte analüüs näitas, et mefedroon mõjutas (vabastas) peamiselt serotoniini suhtega 1,22:1 (serotoniin vs. dopamiin). Lisaks sellele arvutati dopamiini ja serotoniini lagunemise poolväärtusaegadeks vastavalt 24,5 minutit ja 25,5 minutit.

On leitud, et mefedroon mõjutab erinevaid retseptoritüüpe kahanevas järjekorras: D2, 5-HT1A, TAAR1, D1/D3, 5-HT2C, 5-HT2B, 5-HT2A/B, a1/2A. Mefedrooni peamine metaboolne tee kulgeb tsütokroomi CYP2D6 kaudu, tekitades selliseid metaboliite nagu nor-mefedroon, nor-dihüdromefedroon, 4-karboksü-dihüdromefedroon, hüdroksütolüül-mefedroon ja suktsinüül-normefedroon. Mefedrooni maksimaalne kontsentratsiooniaeg on ligikaudu 52,5 minutit ja poolväärtusaeg 2,21 tundi. LC50 (surmav kontsentratsioon) on 4500 ng/ml ja LD50 (surmav annus) jääb vahemikku 120-150 mg/kg. Vere-aju barjääri läbilaskvuskoefitsient on 14,0 Pe ja DAT (dopamiini transporter)/SERT (serotoniini transporter) suhe on 2,41.

On tõestatud, et mefedroon mõjutab kahanevas järjekorras järgmisi retseptoritüüpe: D2, 5-HT1A, TAAR1, D1/D3, 5-HT2C, 5HT2B, 5-HT2A/B, a1/2A. Mefedroon metaboliseerub peamiselt tsütokroomi CYP2D6 kaudu ja selle peamised metaboliidid on: nor-mefedroon, nor-dihüdromefedroon, 4-karboksü-dihüdromefedroon, hüdroksütolüül-mefedroon, suktsinüül-normefedroon. Mefedrooni maksimaalne kontsentratsiooniaeg on umbes 52,5 minutit, poolväärtusaeg on 2,21 tundi, LC50-4500 ng/ml, LD50-120-150 mg/kg, vere-aju barjääri läbilaskvuskoefitsient on 14,0 Pe, DAT/SERT suhe on 2,41.

Mefedrooni (4-MMC) toime ja annustamine

Mephedrooni"soovitavad" positiivsed mõjud:

• tõhustatud füüsiline ja vaimne stimulatsioon, märkimisväärne eufooria, empaatia, kõrgendatud suhtlemisvõime, paranenud produktiivsus, "disinhibeeriv" efekt, suurenenud sideme- ja empaatiatunne, kõrgendatud motivatsioon.
• Mefedrooni "ebasoovitavad" neutraalsed või positiivsed mõjud:
• vähenenud valutundlikkus, vähenenud alkoholi iha ja selle depressiivse mõju leevendamine, erektsioonihäired, kõrgendatud libiido, intensiivsem hingamisstimulatsioon opiaatmürgistuse ajal, vähenenud okserefleks, vähenenud agressiivsus, mälu ja söögiisu pärssimine, ekstsentriline käitumine, halvenenud lühiajaline mälu, kahjustatud kriitiline mõtlemine, unehäired, pearinglus, hammaste kiristamine, värisemine ja lihaskrambid, nägemise ja urineerimise halvenemine, omapärased kehatunded, ajutine maitse- ja lõhnataju moonutamine, sunniviisiline soov mefedrooni uuesti doseerida, laiendatud pupillid.

Mefedrooni "ebasoovitavad" negatiivsed mõjud:

• Kõrgenenud vererõhk ja südame löögisagedus, hüpertermia, vähenenud sapi- ja soolhappe süntees, suurenenud glükoosisisaldus, kõrgenenud ALT ja CRP, tasakaalustamata soolebakterid, menstruaaltsükli ebaregulaarsus, kõrgendatud seedetrakti motiilsus, suurenenud tromboosirisk, suurenenud tõenäosus skisoaefektiivse häire tekkeks, suurenenud ärevuse ja paanikahoogude risk, suurenenud kortisooli, ACTH, oksütotsiini, prolaktiini, β-mehedrooni tase.-endorfiini, kasvuhormooni, adrenaliini, noradrenaliini, histamiini, jäsemete tuimus, ebamugavustunne rindkere piirkonnas, paranoilised meeleolud, immunosupressiivne toime.
• Tavaliselt tekib mefedrooni üleannustamine pikemaajaliste seansside ajal suurenevate annustega või "mefedroonimaratonide" ajal. Vahetevahel võib üleannustamine toimuda ühekordse suure annuse manustamisel. Järgnevalt on toodud mefedrooni üleannustamise tunnused:
• Teadvuse kaotus.
• Pidev oksendamine.
• Rasked, lokaalsed või ulatuslikud peavalud.
• Äkiline ja kestev nägemishäire, mis kestab üle 10 minuti.
• Sügav ärevus, psühhoos või paanikahood.
• Deliirium, ebajärjekindel kõne või paranoilised meelepetted.
• Hingamishäired, mis viivad hingamisraskusteni.
• Hallutsinatsioonid või pikaajalised visuaalsed ja kuulmisillusioonid, mis kestavad üle 20 minuti.
• Kehatemperatuuri tõus üle 37,5 °C koos püsiva hüpertermia kestusega üle 6 tunni või kehatemperatuuri tõus üle 38,5 °C koos püsiva hüpertermia kestusega üle 30 minuti ilma langustendentsita.

Mefedrooni annustamine ja kasutamisviisid

LD 50 inimesele vastab ≈ 120 mg/kg.

Suukaudne annus:

• Kerge: 50 - 100 mg.
• Üldine: 100 - 200 mg.
• Tugev: 200 - 300 mg.

Mefedrooni suukaudsel manustamisel võib esineda teatavaid probleeme, mis on sageli seotud toote kvaliteediga. Selle manustamismeetodi peamine puudus on nõue suurema koguse aine järele. See on tingitud tsütokroomide P450 kaasamisest, mis mängivad mefedrooni metabolismis olulist rolli. Soovitud lävendiefekti saavutamiseks võib olla vajalik veidi suurem annus võrreldes intranasaalse manustamisviisiga. On siiski juhtumeid, kus suukaudne mefedroon on kombineeritud metülooniga, mida tuntakse MDMA "nõbrana". Selline kombinatsioon võib oluliselt vähendada mefedrooni tarbimist, minimeerides seeläbi seedetrakti kõrvaltoimeid, pikendades samal ajal kogemuse eufoorilist faasi.

Intranasaalne annustamine:

• Kerge: 30-75 mg.
• Üldine: 75-180 mg.
• Tugev: 180-270 mg.
• Üleannustamine: 270+ mg.

Mefedrooni tarbimise valdav meetod on intranasaalne manustamine. Kasutajad, kellel on keskmine tolerantsus aine suhtes, vajavad tavaliselt suuri annuseid, mis jäävad vahemikku 250-400 mg. Selline lähenemine kahjustab siiski nina limaskesta ja tekitab tarbimisel märkimisväärset ebamugavustunnet. Aine mõju on mööduv, kusjuures selle mõju kestab üldiselt mitte kauem kui 30 minutit.

Intravenoosne annustamine:

• Kerge: 25-50 mg.
• Üldine: 50-125 mg.
• Tugev: 125-180 mg.
• Üleannustamine: 180+ mg.

Umbes 20% mefedrooni kasutajatest süstib seda intravenoosselt.

Mefedroonitrepi kestus:

Suukaudne:

• Kokku: 2 - 5 tundi.
• Algus: 00:15 - 00:45.
• Kõige tugevam: 01:00 - 02:00.

Intranasaalne:

• Kokku: 1 - 3 tundi.
• Algus: ~00:05.
• Kõige tugevam: 00:10 - 00:45.

Intravenoosne:

• Kokku: 2 tundi.
• Algus: 30 sekundit.

• Kõige tugevam: 00:05 - 00:50.

Mefedroon (4-MMC) Õiguslik staatus

Detsembris 2010 otsustas Euroopa Ülemkogu, et liikmesriigid kohaldavad mefedrooni suhtes kontrollimeetmeid ja kriminaalkaristusi.

• Austraalia: Mefedroon on lisatud Austraalia föderaalsesse uimastite jälgimisnimekirja ja seda peetakse nüüd ebaseaduslikuks, kui see on mõeldud inimtoiduks. Mefedroon kuulub Austraalias mürgistusnormi kohaselt keelatud ainete 9. nimekirja. Nimekirja 9 aine on aine, mida võib kuritarvitada või väärkasutada ning mille tootmine, valdamine, müük või kasutamine on seadusega keelatud, välja arvatud juhul, kui see on vajalik meditsiinilisteks või teaduslikeks uuringuteks või analüüsi-, õppe- või koolitusotstarbel, kui selleks on olemas tervishoiuameti ja/või osariigi või territooriumi tervishoiuasutuse luba.
• Austria: Mefedroon on alates 21. augustist 2010 SMG (Suchtmittelgesetz Österreich) kohaselt ebaseaduslik omada, toota ja müüa.
• Belgia: Mefedroon keelustati 29. aprillil 2010, muutes selle reguleeritud uimastiks, mille importimiseks, müümiseks või omamiseks on vaja Inimeste Tervise Ministeeriumi luba[viide].
• Brasiilia: Mefedroon lisati loetletud uimastite nimekirja (klass F2), mistõttu on selle omamine, müümine või tootmine ilma loata alates 2011. aasta augustist ebaseaduslik.
• Hiina: Alates 1. septembrist 2010 on mefedroon I kategooria psühhotroopne aine. Selle müümine, ostmine, import, eksport ja tootmine on ebaseaduslik.
• Horvaatia: Mefedroon on alates 12. jaanuarist 2010 kontrollitav aine.
• Taani: Taani tervishoiu- ja ennetusminister Jakob Axel Nielsen keelustas 18. detsembril 2008 mefedrooni, flefedrooni ja etüülkatinooni. Alates 1. juulist 2012 lõi Taani ka teatud tüüpi analoogse seaduse, mis hõlmaks katinoone nagu mefedroon.
• Eesti: Mefedroon on alates 2009. aasta novembrist kontrollitav aine.
• Soome: Ravimiseaduse kaudu on mefedroon liigitatud "ravimiks", mistõttu on selle tootmine, import, valdamine, müümine või üleandmine ilma retseptita ebaseaduslik.
• Prantsusmaa: Prantsusmaa tervishoiuministeerium otsustas 2010. aasta juuni alguses lisada mefedroon keelatud ainete loetellu ajakirjas "Journal Officiel du 11 juin 2010".
• Saksamaa: Mefedroon on alates 22. jaanuarist 2010 hõlmatud Anlage I BtMG (narkootikumide seaduse I loendi) reguleerimisalasse. Selle tootmine, valdamine, import, eksport, ostmine, müümine, hankimine või levitamine on ebaseaduslik ilma litsentsita.
• Guernsey: Mefedroon kuulub alates 16. aprillist 2010 B-klassi kontrollitavate ainete hulka.
• Ungari: Alates 1. jaanuarist 2011 kuulub mefedroon kontrollitavate ainete 1. nimekirja.
• Mani saar: alates 2010. aasta veebruarist on mefedrooni import ja müük ebaseaduslik.
• Iirimaa: Mefedroon on alates 11. maist 2010 kontrollitav 1977. aasta uimastite kuritarvitamise seaduse alusel.
• Iisrael: Detsembris 2007 lisati mefedroon Iisraeli kontrollitavate ainete loetellu, mistõttu on selle ostmine, müümine või omamine ebaseaduslik.
• Itaalia: Mefedroon kuulub Tabella I kontrollitavate ainete hulka.
• Jersey: Mefedroon on alates 2010. aasta detsembrist C-klassi kontrollitav aine.
• Leedu: Mefedroon on kontrollitav aine alates 20. juunist 2010.
• Mehhiko: Mefedroon on alates 7. jaanuarist 2014 I nimekirja kuuluv kontrollitav aine.
• Madalmaad: Märtsis 2010 teatasid Madalmaade tervishoiuministeerium ja ravimiamet IGZ justiitsministeeriumile, et nad peavad mefedrooni nüüd reguleerimata ravimiks; selle müük ja levitamine on nüüdseks keelatud.
• Norra: Derivatbestemmelsen on analoogse seaduse tüüpi seadus Norras, mis kontrollib mefedrooni, Bk-MBDB, Bromo-DragonFLY, 1,4-Butanediol, GBL ja MBDB.
• Poola: augustil 2010 lisati mefedroon I-P rühma kontrollitavate "psühhotroopsete uimastite" loetellu.
• Rumeenia: Mefedroon lisati 2010. aasta veebruaris Rumeenia kontrollitavate ainete loetellu.
• Venemaa: Mefedroon on alates augustist 2010 klassifitseeritud Venemaa Föderatsioonis nimekirja 1. See tähendab, et selle tootmine, ostmine, omamine ja levitamine on ebaseaduslik.
• Slovaki Vabariik: Alates 1. märtsist 2011 on mefedroon Slovaki Vabariigis kontrollitud.
• Singapur: Mefedroon on keelatud aine alates 15. novembrist 2010.
• Hispaania: Alates 10. veebruarist 2011 kuulub mefedroon I nimekirja kontrollitavate ainete hulka.
• Rootsi: Rootsis on see uimasti klassifitseeritud terviseohtlikuks. Mefedrooni keeld jõustus 15. detsembril 2008, muutes selle müügi ebaseaduslikuks. 4-metüülmetkatinooni kasutamine ei ole selle määruse alusel otseselt ebaseaduslik.
• Šveits: Mefedroon on kontrollitav aine, mis on konkreetselt nimetatud Verzeichnis D all.
• Türgi: Mefedroon kuulub narkootikumide hulka ja selle omamine, tootmine, tarnimine või import on ebaseaduslik.
• Ühendkuningriik: Ühendkuningriigis on mefedroon katinooni üldklausli tõttu B-klassi uimasti.
• Ameerika Ühendriigid: Mefedroon on praegu Ameerika Ühendriikides I nimekirja kuuluv narkootikum. See tähendab, et selle tootmine, ostmine, omamine või levitamine (müümine, kauplemine või andmine) on ebaseaduslik ilma DEA-litsentsita.

Kokkuvõte

Kokkuvõttes on mefedroon (4-MMC) sünteetiline katinoon, mis saavutas populaarsuse meelelahutusliku uimastina aastatel 2007-2009. See on tuntud oma võime poolest esile kutsuda hallutsinatsioone ja stimuleerida meelt, mistõttu on see vastuvõtlik väärkasutamisele. Mefedrooni (4-MMC) keemilised ja füüsikalised omadused, sealhulgas kristalliline vorm ja lahustuvus vees, aitavad kaasa selle ainulaadsetele omadustele. Mefedrooni (4-MMC) mõju vaimule ja kehale võib olla nii soovitav kui ka ebasoovitav, ulatudes suurenenud stimulatsioonist ja eufooriast kuni negatiivsete tagajärgedeni, nagu vererõhu tõus ja hüpertermia. Oluline on märkida, et mefedrooni (4-MMC) pikaajaline mõju on veel suures osas teadmata ja selle aine tarbimisel tuleb olla ettevaatlik.