Sissejuhatus
THC doosi sõltuvus on muutunud peavooluks nii psühhofarmakoloogide kitsastes teadusringkondades kui ka üldises tarbijaskonnas. Seda mõju varieeruvust saab seletada kanabinoidide ajusüsteemi kujuteldamatult mitmekülgsete funktsioonidega. Paljud usuvad ikka veel, et endokannabinoidid toimivad retrogradsete neurotransmitteritena, mis vabanevad postsünapsist ja toimivad presünapsis. See on kannabinoidide olemuse suhtes nii solvav, et see ei saakski kaugemal olla. Tegelikult toimivad kannabinoidid kõikides suundades, isegi iseenda suhtes - autokriiniliselt.
THC on polüretseptorligand: CB1 ja CB2 osaline agonist, glütsiiniretseptori positiivne allosteroorselt modulaator,5-HT3,GPR18antagonist ja mitme vanilloidretseptori agonist (THC edasist mõju selgitatakse CB1 aktiveerimise kaudu, kuigi teiste retseptorite mõju ei saa eitada ega ignoreerida!). Juhin teie tähelepanu asjaolule, et kanepitoodete mõju erineb silmatorkavalt sünteetilistest kannabinoididest, sest teine peamine fütokannabinoid, kannabidiool, mõjub paljude rakuliste sihtmärkide aktiveerimisele vastu, pehmendades seega lõpptulemust. Siiski ei ole kannabidiooli "kaitsev" mõju lõpmatu ja üleannustamine, kuigi raske, on siiski võimalik, vähemalt vaimsel tasandil.
Doosisõltuvus
Ärevus. THC-l on selge kahefaasiline mõju ärevusele. Väikestes annustes on see anksiolüütiline, mis tuleneb kortikaalsete glutamatergiliste terminalide pärssimisest, suurtes annustes on see anksiogeenne, mis tuleneb peamiselt kesknärvis väljenduvate GABAergiliste terminalide pärssimisest.
Lühiajaline ja töömälu. Hippokampus on lihtsalt täis CB1 ja vastavaid endokannabinoidide lagundamise ensüümsüsteeme, on täiesti loogiline, et superplastiline piirkond valdab krambivastast indulgentsust. Selline neurokeemiline alus seletab, miks superplastilisus kaob kuskil pärast järgmist maitsvat . Tegelik pikaajaline neuroadaptatsioon THC-le viib töömälu, tähelepanu, verbaalse õppimise ja vaimse paindlikkuse halvenemiseni. Hoolimata nendest õudustest on THC mõju mälule samuti kahefaasiline, kuigi neurogeneesi ja mälu stimuleerimiseks on vaja väga väikeseid THC-annuseid, peaaegu mikrodoosi. See on tingitud sellest, et THC võib pärssida AChE-d kuni CB1 märkimisväärse aktiveerimiseni. Arvestades kanepi kasutamise mustrit, ületavad mälu säilitamiseks vajalikud annused kiiresti ja märkimisväärselt absoluutselt kõik. Kuid edasised annused häirivad kolinergilist ülekannet ajukoores ja limbilises piirkonnas ning neil on isegi sarnane kognitiivne pilt nagu kolinoretseptori antagonistidel.
Enesestimulatsiooni lävi ja motoorne aktiivsus. THC sõltuvust tekitav potentsiaal on äärmiselt kuum teema, andmed on liiga vastuolulised .
THC doosi sõltuvus on muutunud peavooluks nii psühhofarmakoloogide kitsastes teadusringkondades kui ka üldises tarbijaskonnas. Seda mõju varieeruvust saab seletada kanabinoidide ajusüsteemi kujuteldamatult mitmekülgsete funktsioonidega. Paljud usuvad ikka veel, et endokannabinoidid toimivad retrogradsete neurotransmitteritena, mis vabanevad postsünapsist ja toimivad presünapsis. See on kannabinoidide olemuse suhtes nii solvav, et see ei saakski kaugemal olla. Tegelikult toimivad kannabinoidid kõikides suundades, isegi iseenda suhtes - autokriiniliselt.
THC on polüretseptorligand: CB1 ja CB2 osaline agonist, glütsiiniretseptori positiivne allosteroorselt modulaator,5-HT3,GPR18antagonist ja mitme vanilloidretseptori agonist (THC edasist mõju selgitatakse CB1 aktiveerimise kaudu, kuigi teiste retseptorite mõju ei saa eitada ega ignoreerida!). Juhin teie tähelepanu asjaolule, et kanepitoodete mõju erineb silmatorkavalt sünteetilistest kannabinoididest, sest teine peamine fütokannabinoid, kannabidiool, mõjub paljude rakuliste sihtmärkide aktiveerimisele vastu, pehmendades seega lõpptulemust. Siiski ei ole kannabidiooli "kaitsev" mõju lõpmatu ja üleannustamine, kuigi raske, on siiski võimalik, vähemalt vaimsel tasandil.
Doosisõltuvus
Ärevus. THC-l on selge kahefaasiline mõju ärevusele. Väikestes annustes on see anksiolüütiline, mis tuleneb kortikaalsete glutamatergiliste terminalide pärssimisest, suurtes annustes on see anksiogeenne, mis tuleneb peamiselt kesknärvis väljenduvate GABAergiliste terminalide pärssimisest.
Lühiajaline ja töömälu. Hippokampus on lihtsalt täis CB1 ja vastavaid endokannabinoidide lagundamise ensüümsüsteeme, on täiesti loogiline, et superplastiline piirkond valdab krambivastast indulgentsust. Selline neurokeemiline alus seletab, miks superplastilisus kaob kuskil pärast järgmist maitsvat . Tegelik pikaajaline neuroadaptatsioon THC-le viib töömälu, tähelepanu, verbaalse õppimise ja vaimse paindlikkuse halvenemiseni. Hoolimata nendest õudustest on THC mõju mälule samuti kahefaasiline, kuigi neurogeneesi ja mälu stimuleerimiseks on vaja väga väikeseid THC-annuseid, peaaegu mikrodoosi. See on tingitud sellest, et THC võib pärssida AChE-d kuni CB1 märkimisväärse aktiveerimiseni. Arvestades kanepi kasutamise mustrit, ületavad mälu säilitamiseks vajalikud annused kiiresti ja märkimisväärselt absoluutselt kõik. Kuid edasised annused häirivad kolinergilist ülekannet ajukoores ja limbilises piirkonnas ning neil on isegi sarnane kognitiivne pilt nagu kolinoretseptori antagonistidel.
Enesestimulatsiooni lävi ja motoorne aktiivsus. THC sõltuvust tekitav potentsiaal on äärmiselt kuum teema, andmed on liiga vastuolulised .
Loomamudelid näitavad meile, et isegi väikesed THC annused tekitavad CPP (konditsioneeritud koha eelistamise) ja enesekohase süstimise testides sõltuvust. Mis aitab THC-l püsida madala sõltuvust tekitava ühendite tsoonis? See on väljendunud negatiivse tugevdamise puudumine võõrutusel, sest THC on väga lipofiilne ja selle "molekulaarsaba" peidab kogu võõrutusega kaasneva negatiivsuse. Üldiselt võivad THC madalad annused tõsta enesetunde lävendit ja viia suurenenud motoorsele aktiivsusele, samas kui suured annused on vastupidised. Inimkeelde tõlkides: madalad annused võivad alandada hedoonilist lävendit, st muuta teid "motiveeritumaks" (peaksin kohe ütlema, et räägime nn sisemisest motivatsioonist), et midagi teha koos motoorsete programmide täitmise hõlbustamisega.
Üldine märkus THC kahefaasilise toime kohta.
Üldine märkus THC kahefaasilise toime kohta.
- CB1 retseptoril on erinevates neuronipopulatsioonides erinev tundlikkus, st retseptor on sama, kuid neuronaalne reaktsioonivõime on erinev.
- Erinevad neuronipopulatsioonid toodavad CB1 retseptorist erinevaid signaaliradu, seega on THC mõju erinevates annustes heterogeenne seoses rakulise reaktsiooniga erinevates neuronipopulatsioonides (GABA ja glutamaat).
- Inhibeerivad terminalid väljendavad hipokampuses ja ajukoores 20 korda rohkem CB1-retseptoreid võrreldes aktiveerivate retseptoritega.
- Glutamatergilistel neuronitel on CB1 retseptoril "nõudmisel" füüsiline inhibeerimisfunktsioon, samas kui GABAergilistel neuronitel on see tooniline. See on CB1 juhtiv omadus, tõlgendades THC-st saadud madala annuse profiili - THC mõjutab märkimisväärsemalt glutamatergilisi sünapse ja seejärel ainult GABAergilisi sünapse, vaatamata erinevusele retseptorite tiheduses.
THC pikaajaline mõju motivatsioonile
Kanepi motivatsioonimõju on üsna raske isoleerida, sest on üsna raske leida katsealuseid, kes kasutasid ainult kanepit ja mitte midagi muud, isegi reedeti õlut. Ja see on väga oluline, sest alkohol ise mõjutab motivatsioonisfääri üsna tugevalt (vt motivatsiooniindeksi graafikut katsealuste enesearuandluses).
Kanepi motivatsioonimõju on üsna raske isoleerida, sest on üsna raske leida katsealuseid, kes kasutasid ainult kanepit ja mitte midagi muud, isegi reedeti õlut. Ja see on väga oluline, sest alkohol ise mõjutab motivatsioonisfääri üsna tugevalt (vt motivatsiooniindeksi graafikut katsealuste enesearuandluses).
Motivatsiooni laboratoorsed mõõtmised
Motivatsiooni ennast, nagu me juba tuvastasime, on uurimistöös raske määratleda. Sellest tulenevalt mõjutab THC motivatsiooni erinevaid aspekte. Praegused uuringud kinnitavad, et kroonilistel tarvitajatel võib esineda nn "amotivatsioonisündroom", kuid seda vaid väikesel osal. Usun, et see väike osa kannatab depressiooni psühhogeense vormi all, sest nad moodustavad nende inimeste kohordi, kellel on oma elus probleeme juba ilma kanepita.
Motivatsiooni ennast, nagu me juba tuvastasime, on uurimistöös raske määratleda. Sellest tulenevalt mõjutab THC motivatsiooni erinevaid aspekte. Praegused uuringud kinnitavad, et kroonilistel tarvitajatel võib esineda nn "amotivatsioonisündroom", kuid seda vaid väikesel osal. Usun, et see väike osa kannatab depressiooni psühhogeense vormi all, sest nad moodustavad nende inimeste kohordi, kellel on oma elus probleeme juba ilma kanepita.
Iowan Game Test näitas, et kroonilistel tarbijatel on suurenenud tundlikkus vahetu tasu suhtes, mis võib nõrgestada pärssivat motivatsioonikontrolli ja suurendada tulevikus riskikäitumise ja tugevdava käitumise tõenäosust.
Motivatsiooni uurimiseks loodi kahe valikuvõimalusega eksperimentaalne motivatsioonimõõdik (Cherek et al. kahe valikuvõimaluse test). Osalejad võisid teenida "töötades" ja teenida, kuid vähem "mitte töötades". Graafikud näitavad, et kroonilised tarbijad läksid testi 1. ja 2. päeval kiiremini "mitte töötamise" režiimi ja teenisid ka "mitte töötamise režiimis" rohkem võrreldes kontrollidega.
Kõige huvitavam on krooniliste patsientide motivatsiooni uuringus kognitiivsete testide patarei, millel on üks nüanss - narkomaane stimuleeriti, selgitades neile, kuidas see katse on seaduspärasuses oluline ja et nende tulemus võib viia selleni, et politsei ei saa kunagi nende tagumikku haarata
Tulemus oli hämmastav: pärast motiveerivat kõnet said nad kõrgemad punktid kui kontroll.
Järeldused: krooniline THC (kanepi) kasutamine ei põhjusta pikemas perspektiivis amotivatsioonisündroomi. Krooniliste kasutajate motivatsiooni käsitlevate uuringute tõendid on erinevad. Tähelepanekud vähenenud motivatsiooniga kasutajate kohta on kaasfoorumilise iseloomuga, kus amotivatsiooni tegelikuks põhjuseks on sotsiaalmajanduslikud tingimused ja haridustase.
Kõige huvitavam on krooniliste patsientide motivatsiooni uuringus kognitiivsete testide patarei, millel on üks nüanss - narkomaane stimuleeriti, selgitades neile, kuidas see katse on seaduspärasuses oluline ja et nende tulemus võib viia selleni, et politsei ei saa kunagi nende tagumikku haarata
Tulemus oli hämmastav: pärast motiveerivat kõnet said nad kõrgemad punktid kui kontroll.Järeldused: krooniline THC (kanepi) kasutamine ei põhjusta pikemas perspektiivis amotivatsioonisündroomi. Krooniliste kasutajate motivatsiooni käsitlevate uuringute tõendid on erinevad. Tähelepanekud vähenenud motivatsiooniga kasutajate kohta on kaasfoorumilise iseloomuga, kus amotivatsiooni tegelikuks põhjuseks on sotsiaalmajanduslikud tingimused ja haridustase.