haiii ma ei olnud kindel, kas see (originaalsünteesi link koos viidetega im jättes välja lühiduse huvides) peaks minema amf- või trüptamiinide sektsiooni. ma mõtlesin, et eraldan sünteesi lihtsalt, kuid nad viitavad üksteisele (pluss ma juba postitasin 3 meskaliini sünteesi trüptamiinide sektsiooni...), nii et ma otsustasin selle lihtsalt siia visata ^^;
Sissejuhatus:
MMDA süntees Pihkal on üks pikemaid ja tüütumaid raamatus. Kui müristisiini kaudu minna, siis lisandub vaese keemiku tööks ka Sisyphose töö, mis seisneb muskaatpähklis leiduvas pisikeses koguses eeterliku õli eraldamises, millele järgneb fraktsionaalne destilleerimine müristisiinifraktsiooni puhastamiseks. Seetõttu pakun välja uue tee selle "eeterliku amfetamiini" saamiseks.
5-Bromovanilliin
Segatud ja jahutatud (0°C) 152,15g (1,0 mol) vanilliini lahusele 1000ml metanoolis lisati 20 min jooksul 176,0g (1,1 mol) bromi sellises koguses, et temperatuur püsis alla 20°C. Segu segati toatemperatuuril 1 tunni jooksul, jahutati 0°C-ni ja töödeldi 30 min jooksul 500 ml külma (5°C) veega. Segamist jätkati 15 minutit ja toode koguti filtreerimise teel. Seda pesti veega (4x500 ml), seejärel 500 ml külma (0°C) 70% metanooliga ja kuivatati vaakumis 50°C juures üle öö, et saada 218,5 grammi (95%) 5-bromovanilliini kahvatukollaste kristallidena, mp 163-164°C.
5-Bromovanilliin (alternatiiv)
Vanilliinile (15,2 g, 0,1 mol) jäääädikhappes (75 ml) lisatakse broomi (17,6 g, 0,11 mol). Pärast 1h segamist lahjendatakse reaktsioonisegu jääga/veega (200 ml), sadestunud tahke aine filtreeritakse, pestakse veega ja kuivatatakse, et saada 5-bromovanilliini, saagis 22,0g (95%), mp160-162°C. Puhtus 97%.
5-Bromovanilliin (alternatiiv 2)
250 mL RB kolbi täideti 5 g vanilliini (32,9 mmol) ja lahustati 50 mL jääkülma HOAc-s. Segu segati magnetilise seguriga. Kui kogu vanilliin oli lahustunud, lisati 2 x 1 ml broomi (39,0 mmol) 5 minuti järel. Ühe tunni möödudes lisati 150 ml külma (4 °C) dH2O. Kollakasoranž sade filtreeriti ja RB-kolbi loputati veel 50 mL külma dH2O-ga, mida kasutati ka sademete pesemiseks. Seejärel pesti sade veel 25 ml külma dH2O-ga ja kuivatati, et saada 7,5 g 5-bromovanilliini (32,5 mmol) pulbrina. Kogusaagis: 98,7% Puhtus: 96% (GC kaudu).
3-metoksü-4,5-dihüdroksübensaldehüüd (5-hüdroksüvanilliin)
Naatriumhüdroksiid, 61,2 grammi (1,53 mol), lahustati 750 ml vees 2000 ml ümarpõhjalises kolvis. Veel soojale lahusele lisati 50,0 g (0,217 mol) 5-bromovanilliini ja 0,5 g Cu pulbrit. Välja sadestus valge tahke aine. Reaktsioonisegu tagasilöögitati jõuliselt N2 all ja magnetilise segamise korral. Värvus muutus järk-järgult kollasest rohelisest tumeroheliseks ja umbes 6 tunni pärast oli kogu tahke aine lahustunud. Pärast 27 tundi kestnud tagasilöögitamist oli reaktsioon lõppenud ja lahus hapestati 113 ml conc HCl-ga pH-ni ~2 ning ekstraheeriti*) eetriga (või muu sobiva orgaanilise lahustiga) ja sadestati bisulfit-adduktina orgaanilise faasi raputamisega küllastunud vesinaatriumbisulfitiga. Adukti pesti säästlikult külma veega ja lahustati 10%-lises naatriumkarbonaadi lahuses, et taas eraldada aldehüüdi. Lahus ekstraheeriti DCMiga ja aurustati, et saada tiitliühend.
Esialgses patendis kasutati pidevat, 27 tundi kestnud ekstraheerimist kuuma tolueeniga. See on väga ebapraktiline. Soovitan järgmist: pärast ekstraheerimist ja ekstrahendi eemaldamist lahustada toorprodukt 400-450 ml kuumas tolueenis, panna see lahus keeduklaasi ja jahutada seda vähemalt 2 tundi jäävannis. Filtreeritakse sadestunud toode, pestakse umbes 100 ml jääkülma tolueeniga ja kuivatatakse 70 °C juures või eksikaatoris kuni püsiva kaaluni. Mp. 132.5-134.0°C.
3-metoksü-4,5-dihüdroksübensaldehüüd (5-hüdroksüvanilliin) (alternatiiv)
5-bromovanilliin (200 g, 0,91 mol), naatriumhüdroksiid (245 g, 6,1 mol) ja vasepulber (1 g, 0,016 mol) segati 3 l vees. Reaktsioonisegu kuumutati 24-27 tundi tagasilöögi juures. Dinaatriumvesinikfosfaat (4,5 g, 0,032 mol) lisati viimase poole tunni jooksul tagasivoolu ajal. Seejärel jahutati reaktsioon alla 50 °C, filtreeriti, et eemaldada vaskvesinikfosfaadi sade, ja hapestati soolhappega (460 g). Reaktsioonisegu asetati pidevekstraktorisse ja ekstraheeriti etüülatsetaadiga (3 l). Etüülatsetaatekstrakti segati aktiivsöega ja filtreeriti. Filtraat pesti küllastunud EDTA vesilahusega, millele järgnes sool. Seejärel kuivatati lahus magneesiumsulfaadi kohal ja filtreeriti. Etüülatsetaatlahus kontsentreeriti tooraineks. Toorprodukt lahustati keevas tolueenis (2 l), töödeldi aktiivsöega, filtreeriti ja jahutati kristalliseerumiseks. Toode, 3-metoksü-4,5-dihüdroksübensaldehüüd, eraldati ligikaudu 60% saagisega (86 g), mille mp 132-133 °C (Mp 132-134 °C).
3-metoksü-4,5-dihüdroksübensaldehüüd (5-hüdroksüvanilliin) (alternatiiv 2)
2,8 g 5-jodovanilliini, 1,6 g hüdraatunud CuSO4 ja 76 ml 4N NaOH'd refluksiti (105°) 4,5 tundi pideva segamise korral N2 all. Pärast jahutamist temperatuurini 60-70° filtreeriti segu ära ja jääk pesti 3x10mL kuuma veega. Leeliseline lahus jahutati temperatuurini 10° ja hapestati pH 3-4-ni, lisades tilkhaaval kontsentreeritud vesinikkloriidi. Selle lisamise ajal segati segu pidevalt ja hoiti temperatuuri alla 25°C. Saadud segu, mis sisaldas väikest kogust sadet, ekstraheeriti pidevalt eetriga 16 tunni jooksul. Pärast kuivatamist veevaba MgSO4 kohal eemaldati eeter (60-65°), nii et järele jäi 1,5 g tumehalli toodet. Kõik peale 0,10 g lahustati kuumas benseenis, millest pärast kontsentreerimist 75 ml-ni kristalliseerus 1,15 g 5-hüdroksüvanilliini, saagis 68 %, mp 128-129°. Ümberkristalliseerimine benseenist koos söestamisega andis kromatograafiliselt puhta toote, mp 133-134°; Bradley et al. on teatanud 132-134°. Välja arvatud 5-hüdroksüvanilliini jäljed, sisaldasid emalahused ainult vanilliini, nagu näitas GLC.
Paberikromatograafia
5-hüdroksüvanilliin, vanilliin ja 5-jodovanilliin eraldati kahaneva kromatograafia abil, kasutades Whatmani nr 1 paberit ja lahustisüsteemi n-butanooli, mis oli küllastunud 2% ammoniaagiga. Reaktiivina kasutati küllastunud 2,4-dinitrofenüülhüdrasiini lahust 1N HCl-sisalduses. Nende ühendite Rf-väärtused olid vastavalt 0,38, 0,50 ja 0,48.
Müristiinaldehüüd
58 g KF (0,5 mol) raputati koos 16,8 g (0,1 mol) 5-hüdroksüvanilliini lahusega 300 ml DMFis ja lahust soojendati veidi. Jahutatud lahusele lisati 19,1g (0,11 mol) metüleenbromiidi (või 9,35g metüleenkloriidi) ja segu kuumutati 1,5 tundi 110-120 °C juures. Seejärel eraldati jahtunud reaktsioonisegu eetriekstraktsiooniga, millele järgnes eetriekstraktide pesemine veega, et eemaldada DMF, ja külma 10% Na2CO3-ga. Kuivatamine ja aurustamine, millele järgnes ümberkristallisatsioon heksaanist, andis suure saagisega müristiinaldehüüdi (mp 133-134°C).
2-Nitro-isomüristisiini
9,8 g müristiinaldehüüdi lahust 35 ml jäääädikhappes töödeldi 5,3 ml nitroetaani ja 3,2 g veevaba ammooniumatsetaadiga ning kuumutati auruvannil 1,5 tundi. See eemaldati, töödeldi H2O-ga hea segamise juures kuni hägususe piirini, külvati toote nitropropeeniga ja lastakse aeglaselt toatemperatuurile tulla. Tekkinud helekollane tahke aine eemaldati filtreerimise teel, pesti väikese koguse vesise äädikhappega ja imeti võimalikult lahustivabalt. Pärast ümberkristalliseerimist 60 ml keeva EtOH-st saadi pärast filtreerimist ja õhukuivatamist 5,1 grammi 2-nitro-isomüristisiini helekollase tahke aine kujul, mille mp on 109-110 °C.
MMDA
7,5 grammi LAH-i suspensiooni 500 ml veevabast Et2O-st segati magnetiliselt ja kuumutati inertses atmosfääris nõrga tagasivooluni. Kondenseeruvast Et2O-st leostati Soxhlet-tihvlile kokku 9,8 g 2-nitro-isomüristisiini šunteeritud tagasivoolukondensaatoris. Sellega lisati nitropropeen tegelikult reaktsioonikeskkonda sooja küllastunud Et2O lahusena. Kui lisamine oli lõpule viidud, refluksiti lahust veel 5 tundi, seejärel lahust jahutati ja üleliigne hüdriid hävitati 400 ml 0,75M H2SO4 lisamisega. Faasid eraldati ja vesifaasi lisati piisavalt küllastunud vesilahust Na2CO3, et pH oleks umbes 6,0. Seda kuumutati 80 °C-ni ja filtreeriti läbi jämeda paagutatud klaassünni, et eemaldada lahustumatuid peenosakesi. Selge filtraat viidi peaaegu keemiseni ja töödeldi 10,2 grammi 90%-lise pikriinhappe lahusega 110 ml keeva EtOH-sisaldusega. Pikraadi kristallid moodustusid kohe servadesse ja kui reaktsioonikolbi jahutati jäävannis, muutus kogu reaktsioon kollaseks kristallide massiks. Need eemaldati filtreerimise teel, pesti säästlikult 80% EtOH-ga ja kuivatati õhu käes, et saada 14,0 grammi MMDA pikraadisoola, mille mp on 182-184°C. Seda soola töödeldi 30 ml 5%-lise NaOH-ga ja punane lahus dekanteeriti mõnest lahustamatust. Täiendav H2O ja NaOH lahustasid kõik tõhusalt ning saadud aluseline vesifaas ekstraheeriti 3x50 ml CH2Cl2-ga. Ühendatud ekstraktid eemaldati lahustist vaakumis ja jääk lahustati 200 ml HCl gaasiga küllastatud Et2O-s. Tekkis tugev valgete kristallide sadestumine, mis eemaldati filtreerimise teel, pesti Et2O-ga ja kuivatati õhu käes, saades 6,37 grammi MMDA HCl, mille mp on 190-191 °C. Seejuures saadi 6,37 grammi MMDA HCl, mille mp on 190-191 °C. Seejuures saadi 6,37 grammi MMDA HCl.
5-Bromovanilliin: (teine alternatiiv)
A 2-l. 3-kaelaga kolb, mis oli varustatud mehaanilise segisti, termomeetri ja 500 ml tilkumislehtriga, täideti 115,7 g (0,722 mol, 37,4 ml) Br2. Samal ajal valmistati tilgutuslehtris 100 g (0,658 mol) vanilliini lahust 705 g (470 ml) 48% HBr-s. Seejuures valmistati tilgutuslehtris 100 g (0,658 mol) vanilliini lahust 705 g (470 ml) 48% HBr-s. Kui reaktsioonikolb oli jäävannis, tilgutati vanilliini lahust 1 tunni jooksul segades bromi sisse, hoides temperatuuri umbes 5 °C juures. Bromovanilliin sadestus helekollaste kristallidena. Lahust segati veel tund aega jäävannis, lahjendati 940 ml veega ja hoiti 1 tund. 0-5°C segades. Kristallid koguti paagutatud klaassahvrisse ja pesti põhjalikult kokku 1000 ml veega. Materjal kuivatati toatemperatuuril püsiva kaaluni. Saagis: 150,9 g (99,4%), m.p. 163-164°C, VPC puhtus 98%.
Süringaldehüüd: (3,5-dimetoksü-4-hüdroksübensaldehüüd)
5-bromovanilliini (5 mmol) refluksitakse koos EtOAc (3 mmol) ja CuBr (1 mmol) 5 M NaOMe/MeOH (10 ml) lahuses 14 tundi. Klassikaline töötlemine (vee lisamine ja hapestamine, millele järgneb fenooli ekstraheerimine) annab puhta siiringaldehüüdi (95%). Kui lähtuda lahustuvamast 5-bromovanilliin-dimetüülatsetaalist, saavutatakse reaktsioon 2 tunni jooksul (saagis 98%). Selle atsetaali valmistamine ei ole tõenäoliselt lisatööd väärt.
Ka EtONa asendamine MeONaga näib toimivat, saades 2-etoksü-3-OH-4-metoksübensaldehüüdi, mis on kasulik meskaliini etoksüderivaatide jaoks.
Eespool kirjeldatud süntees, kuigi seda tehti väikeses mahus, on kergesti laiendatav tööstuslikuks (Prantsuse pat. 2,669,922, CA 118; P6734u). Tegemist on üldise protseduuriga, mille abil asendatakse arüül-Br -OMe või -OEt-ga, mis annab võimaluse toota teisi ühendeid juba tuntud ainetest, nt MDA bromimisel saadakse 6-Br-MDA. See muundatakse eespool kirjeldatud protseduuriga MMDA-2, #133, mis on aktiivne 25-50mg, 8-12 tundi.
Asaroonaldehüüdi (2,4,5-trimetoksü-bensaldehüüd) saab toota järgmisel viisil: Metüülitud resortsinool. Toode on 1,3-di-MeO-benseen. Tehakse Vilsmeyeri aldehüüdi süntees POCl3/N-metüülformaniiliidiga, et saada 2,4-di-MeO-bensaldehüüdi. Bromitakse ja töödeldakse eespool kirjeldatud viisil, et saada asaronaldehüüdi.
Süringaldehüüdi on lihtne metüülitud või etüülitud teadaolevate menetluste abil suure saagisega, moodustades väga soovitavat 3,4,5-trimetoksübensaldehüüdi või 3,5-di-MeO-4-EtO-bensaldehüüdi (Escaline, #72, 40-60 mg, 8-12 tundi).
3,4,5-trimetoksübensaldehüüd 5-hüdroksüvanilliinist.
1 l. ümarpõhjalisse kolbi, mis oli varustatud magnetilise segisti ja tagasivoolukondensaatoriga, pandi: 50 g (0,298 mol) 5-hüdroksüvanilliini, 500 ml atsetooni, 91,0 g (0,716 mol) dimetüülsulfaati, 100 g (0,806 mol) peenestatud Na2CO3.H2O, 10 ml 10% KOH metanoolis. Loomulikult võib kasutada ka ekvimolaarses koguses veevaba Na2CO3 või K2CO3.
Heterogeenset segu segati 24 tundi tugeva tagasilöögi all, mille järel asendati tagasilöögikondensaator langeva kondensaatoriga. Lahusti destilleeriti vannitemperatuuril umbes 100°, kuni destillatsioon lõppes. Tahkele jäägile lisati 400 ml vett ja heterogeenset segu segati VIGOROONILISELT 2 tundi toatemperatuuril, millele järgnes üks tund 0-5° juures (jääjahutus). Helepruunid kristallid filtreeriti imemisega, pesti 3*150 ml jääveega ja kuivatati õhu käes kuni massi muutumatuks muutumiseni. Saagis 55,1 g (94%), m.p. 72,5-74°. Pärast destilleerimist temperatuuril 0,5 mm/130° saadi 90% 3,4,5-trimetoksübensaldehüüdi, m.p. 73,5-75, VPC puhtus 99,3%. (See destilleerimine on tõenäoliselt mittevajalik, sest aldehüüd on juba üsna puhas).
3,5-dimetoksü-4-etoksübensaldehüüd siiringaldehüüdist.
21,9 g siiringaldehüüdi hästi segatud suspensiooni 45 ml H2O-s kuumutati kuumutusmantlis tagasilöögini. Seejärel lisati 15 g NaOH lahust 60 ml H2O-s. Kuumutamist ja segamist jätkati, kuni tekkinud tahked ained lahustusid uuesti. 10 minuti jooksul lisati 23 g dietüülsulfaati, seejärel jätkati tagasivoolamist 1 h. Keevale lahusele lisati 2 h jooksul vaheldumisi veel neli portsjonit 5 g dietüülsulfaati ja 6 ml 20% NaOH-d. Jahutatud reaktsioonisegu ekstraheeriti Et2O-ga, ekstraktid koondati ja kuivatati veevaba MgSO4 kohal, dekoloriseeriti Norite'iga ja eemaldati lahusti. Toores 3,5-dimetoksü-4-etoksü-bensaldehüüdi kaalus 21,8 g ja sulas 51-52 °C juures.
Vt sama viide Pihkal (kliki teema alguses olevale lingile), et kasutada dietüülsulfaadi asemel etüüljodiidi.
Sissejuhatus:
MMDA süntees Pihkal on üks pikemaid ja tüütumaid raamatus. Kui müristisiini kaudu minna, siis lisandub vaese keemiku tööks ka Sisyphose töö, mis seisneb muskaatpähklis leiduvas pisikeses koguses eeterliku õli eraldamises, millele järgneb fraktsionaalne destilleerimine müristisiinifraktsiooni puhastamiseks. Seetõttu pakun välja uue tee selle "eeterliku amfetamiini" saamiseks.
5-Bromovanilliin
Segatud ja jahutatud (0°C) 152,15g (1,0 mol) vanilliini lahusele 1000ml metanoolis lisati 20 min jooksul 176,0g (1,1 mol) bromi sellises koguses, et temperatuur püsis alla 20°C. Segu segati toatemperatuuril 1 tunni jooksul, jahutati 0°C-ni ja töödeldi 30 min jooksul 500 ml külma (5°C) veega. Segamist jätkati 15 minutit ja toode koguti filtreerimise teel. Seda pesti veega (4x500 ml), seejärel 500 ml külma (0°C) 70% metanooliga ja kuivatati vaakumis 50°C juures üle öö, et saada 218,5 grammi (95%) 5-bromovanilliini kahvatukollaste kristallidena, mp 163-164°C.
5-Bromovanilliin (alternatiiv)
Vanilliinile (15,2 g, 0,1 mol) jäääädikhappes (75 ml) lisatakse broomi (17,6 g, 0,11 mol). Pärast 1h segamist lahjendatakse reaktsioonisegu jääga/veega (200 ml), sadestunud tahke aine filtreeritakse, pestakse veega ja kuivatatakse, et saada 5-bromovanilliini, saagis 22,0g (95%), mp160-162°C. Puhtus 97%.
5-Bromovanilliin (alternatiiv 2)
250 mL RB kolbi täideti 5 g vanilliini (32,9 mmol) ja lahustati 50 mL jääkülma HOAc-s. Segu segati magnetilise seguriga. Kui kogu vanilliin oli lahustunud, lisati 2 x 1 ml broomi (39,0 mmol) 5 minuti järel. Ühe tunni möödudes lisati 150 ml külma (4 °C) dH2O. Kollakasoranž sade filtreeriti ja RB-kolbi loputati veel 50 mL külma dH2O-ga, mida kasutati ka sademete pesemiseks. Seejärel pesti sade veel 25 ml külma dH2O-ga ja kuivatati, et saada 7,5 g 5-bromovanilliini (32,5 mmol) pulbrina. Kogusaagis: 98,7% Puhtus: 96% (GC kaudu).
3-metoksü-4,5-dihüdroksübensaldehüüd (5-hüdroksüvanilliin)
Naatriumhüdroksiid, 61,2 grammi (1,53 mol), lahustati 750 ml vees 2000 ml ümarpõhjalises kolvis. Veel soojale lahusele lisati 50,0 g (0,217 mol) 5-bromovanilliini ja 0,5 g Cu pulbrit. Välja sadestus valge tahke aine. Reaktsioonisegu tagasilöögitati jõuliselt N2 all ja magnetilise segamise korral. Värvus muutus järk-järgult kollasest rohelisest tumeroheliseks ja umbes 6 tunni pärast oli kogu tahke aine lahustunud. Pärast 27 tundi kestnud tagasilöögitamist oli reaktsioon lõppenud ja lahus hapestati 113 ml conc HCl-ga pH-ni ~2 ning ekstraheeriti*) eetriga (või muu sobiva orgaanilise lahustiga) ja sadestati bisulfit-adduktina orgaanilise faasi raputamisega küllastunud vesinaatriumbisulfitiga. Adukti pesti säästlikult külma veega ja lahustati 10%-lises naatriumkarbonaadi lahuses, et taas eraldada aldehüüdi. Lahus ekstraheeriti DCMiga ja aurustati, et saada tiitliühend.
Esialgses patendis kasutati pidevat, 27 tundi kestnud ekstraheerimist kuuma tolueeniga. See on väga ebapraktiline. Soovitan järgmist: pärast ekstraheerimist ja ekstrahendi eemaldamist lahustada toorprodukt 400-450 ml kuumas tolueenis, panna see lahus keeduklaasi ja jahutada seda vähemalt 2 tundi jäävannis. Filtreeritakse sadestunud toode, pestakse umbes 100 ml jääkülma tolueeniga ja kuivatatakse 70 °C juures või eksikaatoris kuni püsiva kaaluni. Mp. 132.5-134.0°C.
3-metoksü-4,5-dihüdroksübensaldehüüd (5-hüdroksüvanilliin) (alternatiiv)
5-bromovanilliin (200 g, 0,91 mol), naatriumhüdroksiid (245 g, 6,1 mol) ja vasepulber (1 g, 0,016 mol) segati 3 l vees. Reaktsioonisegu kuumutati 24-27 tundi tagasilöögi juures. Dinaatriumvesinikfosfaat (4,5 g, 0,032 mol) lisati viimase poole tunni jooksul tagasivoolu ajal. Seejärel jahutati reaktsioon alla 50 °C, filtreeriti, et eemaldada vaskvesinikfosfaadi sade, ja hapestati soolhappega (460 g). Reaktsioonisegu asetati pidevekstraktorisse ja ekstraheeriti etüülatsetaadiga (3 l). Etüülatsetaatekstrakti segati aktiivsöega ja filtreeriti. Filtraat pesti küllastunud EDTA vesilahusega, millele järgnes sool. Seejärel kuivatati lahus magneesiumsulfaadi kohal ja filtreeriti. Etüülatsetaatlahus kontsentreeriti tooraineks. Toorprodukt lahustati keevas tolueenis (2 l), töödeldi aktiivsöega, filtreeriti ja jahutati kristalliseerumiseks. Toode, 3-metoksü-4,5-dihüdroksübensaldehüüd, eraldati ligikaudu 60% saagisega (86 g), mille mp 132-133 °C (Mp 132-134 °C).
3-metoksü-4,5-dihüdroksübensaldehüüd (5-hüdroksüvanilliin) (alternatiiv 2)
2,8 g 5-jodovanilliini, 1,6 g hüdraatunud CuSO4 ja 76 ml 4N NaOH'd refluksiti (105°) 4,5 tundi pideva segamise korral N2 all. Pärast jahutamist temperatuurini 60-70° filtreeriti segu ära ja jääk pesti 3x10mL kuuma veega. Leeliseline lahus jahutati temperatuurini 10° ja hapestati pH 3-4-ni, lisades tilkhaaval kontsentreeritud vesinikkloriidi. Selle lisamise ajal segati segu pidevalt ja hoiti temperatuuri alla 25°C. Saadud segu, mis sisaldas väikest kogust sadet, ekstraheeriti pidevalt eetriga 16 tunni jooksul. Pärast kuivatamist veevaba MgSO4 kohal eemaldati eeter (60-65°), nii et järele jäi 1,5 g tumehalli toodet. Kõik peale 0,10 g lahustati kuumas benseenis, millest pärast kontsentreerimist 75 ml-ni kristalliseerus 1,15 g 5-hüdroksüvanilliini, saagis 68 %, mp 128-129°. Ümberkristalliseerimine benseenist koos söestamisega andis kromatograafiliselt puhta toote, mp 133-134°; Bradley et al. on teatanud 132-134°. Välja arvatud 5-hüdroksüvanilliini jäljed, sisaldasid emalahused ainult vanilliini, nagu näitas GLC.
Paberikromatograafia
5-hüdroksüvanilliin, vanilliin ja 5-jodovanilliin eraldati kahaneva kromatograafia abil, kasutades Whatmani nr 1 paberit ja lahustisüsteemi n-butanooli, mis oli küllastunud 2% ammoniaagiga. Reaktiivina kasutati küllastunud 2,4-dinitrofenüülhüdrasiini lahust 1N HCl-sisalduses. Nende ühendite Rf-väärtused olid vastavalt 0,38, 0,50 ja 0,48.
Müristiinaldehüüd
58 g KF (0,5 mol) raputati koos 16,8 g (0,1 mol) 5-hüdroksüvanilliini lahusega 300 ml DMFis ja lahust soojendati veidi. Jahutatud lahusele lisati 19,1g (0,11 mol) metüleenbromiidi (või 9,35g metüleenkloriidi) ja segu kuumutati 1,5 tundi 110-120 °C juures. Seejärel eraldati jahtunud reaktsioonisegu eetriekstraktsiooniga, millele järgnes eetriekstraktide pesemine veega, et eemaldada DMF, ja külma 10% Na2CO3-ga. Kuivatamine ja aurustamine, millele järgnes ümberkristallisatsioon heksaanist, andis suure saagisega müristiinaldehüüdi (mp 133-134°C).
2-Nitro-isomüristisiini
9,8 g müristiinaldehüüdi lahust 35 ml jäääädikhappes töödeldi 5,3 ml nitroetaani ja 3,2 g veevaba ammooniumatsetaadiga ning kuumutati auruvannil 1,5 tundi. See eemaldati, töödeldi H2O-ga hea segamise juures kuni hägususe piirini, külvati toote nitropropeeniga ja lastakse aeglaselt toatemperatuurile tulla. Tekkinud helekollane tahke aine eemaldati filtreerimise teel, pesti väikese koguse vesise äädikhappega ja imeti võimalikult lahustivabalt. Pärast ümberkristalliseerimist 60 ml keeva EtOH-st saadi pärast filtreerimist ja õhukuivatamist 5,1 grammi 2-nitro-isomüristisiini helekollase tahke aine kujul, mille mp on 109-110 °C.
MMDA
7,5 grammi LAH-i suspensiooni 500 ml veevabast Et2O-st segati magnetiliselt ja kuumutati inertses atmosfääris nõrga tagasivooluni. Kondenseeruvast Et2O-st leostati Soxhlet-tihvlile kokku 9,8 g 2-nitro-isomüristisiini šunteeritud tagasivoolukondensaatoris. Sellega lisati nitropropeen tegelikult reaktsioonikeskkonda sooja küllastunud Et2O lahusena. Kui lisamine oli lõpule viidud, refluksiti lahust veel 5 tundi, seejärel lahust jahutati ja üleliigne hüdriid hävitati 400 ml 0,75M H2SO4 lisamisega. Faasid eraldati ja vesifaasi lisati piisavalt küllastunud vesilahust Na2CO3, et pH oleks umbes 6,0. Seda kuumutati 80 °C-ni ja filtreeriti läbi jämeda paagutatud klaassünni, et eemaldada lahustumatuid peenosakesi. Selge filtraat viidi peaaegu keemiseni ja töödeldi 10,2 grammi 90%-lise pikriinhappe lahusega 110 ml keeva EtOH-sisaldusega. Pikraadi kristallid moodustusid kohe servadesse ja kui reaktsioonikolbi jahutati jäävannis, muutus kogu reaktsioon kollaseks kristallide massiks. Need eemaldati filtreerimise teel, pesti säästlikult 80% EtOH-ga ja kuivatati õhu käes, et saada 14,0 grammi MMDA pikraadisoola, mille mp on 182-184°C. Seda soola töödeldi 30 ml 5%-lise NaOH-ga ja punane lahus dekanteeriti mõnest lahustamatust. Täiendav H2O ja NaOH lahustasid kõik tõhusalt ning saadud aluseline vesifaas ekstraheeriti 3x50 ml CH2Cl2-ga. Ühendatud ekstraktid eemaldati lahustist vaakumis ja jääk lahustati 200 ml HCl gaasiga küllastatud Et2O-s. Tekkis tugev valgete kristallide sadestumine, mis eemaldati filtreerimise teel, pesti Et2O-ga ja kuivatati õhu käes, saades 6,37 grammi MMDA HCl, mille mp on 190-191 °C. Seejuures saadi 6,37 grammi MMDA HCl, mille mp on 190-191 °C. Seejuures saadi 6,37 grammi MMDA HCl.
5-Bromovanilliin: (teine alternatiiv)
A 2-l. 3-kaelaga kolb, mis oli varustatud mehaanilise segisti, termomeetri ja 500 ml tilkumislehtriga, täideti 115,7 g (0,722 mol, 37,4 ml) Br2. Samal ajal valmistati tilgutuslehtris 100 g (0,658 mol) vanilliini lahust 705 g (470 ml) 48% HBr-s. Seejuures valmistati tilgutuslehtris 100 g (0,658 mol) vanilliini lahust 705 g (470 ml) 48% HBr-s. Kui reaktsioonikolb oli jäävannis, tilgutati vanilliini lahust 1 tunni jooksul segades bromi sisse, hoides temperatuuri umbes 5 °C juures. Bromovanilliin sadestus helekollaste kristallidena. Lahust segati veel tund aega jäävannis, lahjendati 940 ml veega ja hoiti 1 tund. 0-5°C segades. Kristallid koguti paagutatud klaassahvrisse ja pesti põhjalikult kokku 1000 ml veega. Materjal kuivatati toatemperatuuril püsiva kaaluni. Saagis: 150,9 g (99,4%), m.p. 163-164°C, VPC puhtus 98%.
Süringaldehüüd: (3,5-dimetoksü-4-hüdroksübensaldehüüd)
5-bromovanilliini (5 mmol) refluksitakse koos EtOAc (3 mmol) ja CuBr (1 mmol) 5 M NaOMe/MeOH (10 ml) lahuses 14 tundi. Klassikaline töötlemine (vee lisamine ja hapestamine, millele järgneb fenooli ekstraheerimine) annab puhta siiringaldehüüdi (95%). Kui lähtuda lahustuvamast 5-bromovanilliin-dimetüülatsetaalist, saavutatakse reaktsioon 2 tunni jooksul (saagis 98%). Selle atsetaali valmistamine ei ole tõenäoliselt lisatööd väärt.
Ka EtONa asendamine MeONaga näib toimivat, saades 2-etoksü-3-OH-4-metoksübensaldehüüdi, mis on kasulik meskaliini etoksüderivaatide jaoks.
Eespool kirjeldatud süntees, kuigi seda tehti väikeses mahus, on kergesti laiendatav tööstuslikuks (Prantsuse pat. 2,669,922, CA 118; P6734u). Tegemist on üldise protseduuriga, mille abil asendatakse arüül-Br -OMe või -OEt-ga, mis annab võimaluse toota teisi ühendeid juba tuntud ainetest, nt MDA bromimisel saadakse 6-Br-MDA. See muundatakse eespool kirjeldatud protseduuriga MMDA-2, #133, mis on aktiivne 25-50mg, 8-12 tundi.
Asaroonaldehüüdi (2,4,5-trimetoksü-bensaldehüüd) saab toota järgmisel viisil: Metüülitud resortsinool. Toode on 1,3-di-MeO-benseen. Tehakse Vilsmeyeri aldehüüdi süntees POCl3/N-metüülformaniiliidiga, et saada 2,4-di-MeO-bensaldehüüdi. Bromitakse ja töödeldakse eespool kirjeldatud viisil, et saada asaronaldehüüdi.
Süringaldehüüdi on lihtne metüülitud või etüülitud teadaolevate menetluste abil suure saagisega, moodustades väga soovitavat 3,4,5-trimetoksübensaldehüüdi või 3,5-di-MeO-4-EtO-bensaldehüüdi (Escaline, #72, 40-60 mg, 8-12 tundi).
3,4,5-trimetoksübensaldehüüd 5-hüdroksüvanilliinist.
1 l. ümarpõhjalisse kolbi, mis oli varustatud magnetilise segisti ja tagasivoolukondensaatoriga, pandi: 50 g (0,298 mol) 5-hüdroksüvanilliini, 500 ml atsetooni, 91,0 g (0,716 mol) dimetüülsulfaati, 100 g (0,806 mol) peenestatud Na2CO3.H2O, 10 ml 10% KOH metanoolis. Loomulikult võib kasutada ka ekvimolaarses koguses veevaba Na2CO3 või K2CO3.
Heterogeenset segu segati 24 tundi tugeva tagasilöögi all, mille järel asendati tagasilöögikondensaator langeva kondensaatoriga. Lahusti destilleeriti vannitemperatuuril umbes 100°, kuni destillatsioon lõppes. Tahkele jäägile lisati 400 ml vett ja heterogeenset segu segati VIGOROONILISELT 2 tundi toatemperatuuril, millele järgnes üks tund 0-5° juures (jääjahutus). Helepruunid kristallid filtreeriti imemisega, pesti 3*150 ml jääveega ja kuivatati õhu käes kuni massi muutumatuks muutumiseni. Saagis 55,1 g (94%), m.p. 72,5-74°. Pärast destilleerimist temperatuuril 0,5 mm/130° saadi 90% 3,4,5-trimetoksübensaldehüüdi, m.p. 73,5-75, VPC puhtus 99,3%. (See destilleerimine on tõenäoliselt mittevajalik, sest aldehüüd on juba üsna puhas).
3,5-dimetoksü-4-etoksübensaldehüüd siiringaldehüüdist.
21,9 g siiringaldehüüdi hästi segatud suspensiooni 45 ml H2O-s kuumutati kuumutusmantlis tagasilöögini. Seejärel lisati 15 g NaOH lahust 60 ml H2O-s. Kuumutamist ja segamist jätkati, kuni tekkinud tahked ained lahustusid uuesti. 10 minuti jooksul lisati 23 g dietüülsulfaati, seejärel jätkati tagasivoolamist 1 h. Keevale lahusele lisati 2 h jooksul vaheldumisi veel neli portsjonit 5 g dietüülsulfaati ja 6 ml 20% NaOH-d. Jahutatud reaktsioonisegu ekstraheeriti Et2O-ga, ekstraktid koondati ja kuivatati veevaba MgSO4 kohal, dekoloriseeriti Norite'iga ja eemaldati lahusti. Toores 3,5-dimetoksü-4-etoksü-bensaldehüüdi kaalus 21,8 g ja sulas 51-52 °C juures.
Vt sama viide Pihkal (kliki teema alguses olevale lingile), et kasutada dietüülsulfaadi asemel etüüljodiidi.
