Sissejuhatus
Artikli epigraafi ei ole valitud juhuslikult. Esiteks oli Aldous Huxley suur fänn, kes "laiendas" oma teadvust erinevate hallutsinogeensete ainete abil. Tegelikult viitab Huxley surematu romaani sünteetilise narkootikumi "soma" nimi salapärasele, kuid sageli veedade tekstides mainitud "soma", millel olid ilmselt väljendunud hallutsinogeensed omadused. Teiseks kõlas termin "psühhideel" esimest korda psühhiaatri Humphrey Osmondi 1956. aastal Aldous Huxleyle kirjutatud kirjas. Sõna tuleneb vanakreeka sõnadest "hing", "mõistus", "paljastav", "ilmutav" ja seda tõlgitakse kui "meele paljastamine" või "hinge vabastamine". Ei Osmondile ega Huxleyleyle ei meeldinud termin "hallutsinogeen" selle negatiivse tähenduse tõttu, nii et nad otsustasid välja mõelda midagi paremat.
Alustuseks peame tegema selguse ja tutvuma peamiste "tegutsejatega", kellega artikli käigus kokku puutume. Kaasaegse käsitluse kohaselt ei ole psühhedeelikud kõik hallutsinogeenid, vaid ainult need, mis seonduvad ajus serotoniini alatüübi 2A retseptoritega (5-HT2A). "Klassikalised" psühhedeelikud kuuluvad kolme keemiliste ainete klassi. Esimesse klassi kuuluvad looduslikult esinevad indolamiinid: N,N-dimetüültrüptamiin (DMT), 5-metoksü-DMT (5-MeO-DMT), psiilotsübiin ja 4-hüdroksü-DMT (psiilotsiin, psiilotsübiini aktiivne metaboliit). Teise klassi kuuluvad fenüülalküülamiinid, sealhulgas meskaliin (saadud peyote kaktusest) ja sünteetilised "amfetamiinid", nagu 2,5-dimetoksü-4-iodoamfetamiin (DOI) ja 2,5-dimetoksü-4-bromamfetamiin (DOB). Kolmandasse rühma kuuluvad poolsünteetilised ergoliinid, nagu näiteks kuulus LSD.
Tänapäeval on psühhedeelsed ained enamikus riikides ebaseaduslikud uimastid. "Naabrus" kokaiini ja heroiiniga piiravates nimekirjades kahjustas oluliselt psühhedeelikute mainet, kuid ei ole juhus, et nad sattusid "prügikasti" hulka. 1960ndate keskpaigaks olid psühhedeelikud ühiskonnas vabalt liikvel. Mitte ainult noored vastukultuurilise miljöö esindajad, vaid ka üsna soliidsed inimesed lubasid end hallutsinogeenide abil puhata ja lõõgastuda (siit ka väljend "meelelahutuslikud narkootikumid"). Kontrollimatu "eksperimenteerimine" ainete annuste ja kombinatsioonidega tõi prognoositavalt kaasa palju teateid tõsistest kõrvalmõjudest, nagu psühhoos, pikaajalised paanikahood, pikaajaline tajuhäire, ohtlik käitumine, mõnikord traagilise lõpptulemusega. Loomulikult tõmbas see kiiresti avalikkuse tähelepanu. Uued psühhonaudid nagu Timothy Leary suurendasid avalikkuse pahameelt ka sellega, et propageerisid avalikult psühhedeelikumite kasutamist. 1972. aastaks olid psühhedeelikud kantud ÜRO "Ühtse narkootiliste ainete konventsiooni" nimekirja.
Kui te aga arvate, et psühhedeelikute vaba kasutamise aastad ei andnud meile midagi muud kui hipikultuuri, siis te eksite. 1950ndatel ja 1960ndatel aastatel avaldati rohkem kui 1000 tööd, milles uuriti psühhedeelikumide mõju psühhoteraapias, ravides vaimseid häireid ja sõltuvusi rohkem kui 40 000 subjektil. Kahjuks viidi enamik neist uuringutest läbi, et seda ametlikult öeldes, madalal metoodilisel tasemel. Enamikus töödes puudus tulemuste statistiline käsitlus. Järeldused tehti patsientide subjektiivsete aruannete põhjal, näiteks: "Doktor, ma arvan, et tunnen end paremini. Puudus ühtne patsiendi hindamisskaala, rühmade hoolikas valik, täpsed kriteeriumid haiguse diagnoosimiseks, kõrvaltoimete analüüs. Sellegipoolest on viimastel aastatel tehtud mitmeid katseid võtta ja analüüsida andmeid rohkem või vähem usaldusväärsetest vanematest uuringutest. Üks uuring keskendus suure depressioonihäirega patsientidele. 19 uuringu 423-st isikust 335 (peaaegu 80%) näitas olulist paranemist pärast psühhedeelikumite kasutamist.
Psühhedeelse ravi pärandi omamoodi ümberhindamine on oluline osa psühhedeelikumite rolli uuest renessansist ja ümbermõtestamisest tänapäeva psühhofarmakoloogias. Ühest küljest on tehnoloogia ja meetodid poole sajandi jooksul jõudnud kaugele ja võimaldavad uuringuid tasemel, mis oli 1960. aastatel kättesaamatu, ja kui nende aastate töö, hoolimata kõigist oma puudustest, annab aru millestki huvitavast. Teisest küljest seisavad arstid silmitsi antidepressiivse ravi suhtes resistentsuse probleemiga. Ainult 30% patsientidest reageerib sellisele ravile, mis koos depressiivsete häirete esinemissageduse samaaegse suurenemisega on murettekitav. Nagu me teame, nõuavad meeleheitlikud ajad meeleheitlikke meetmeid. Nii algas huvi psühhedeelsete ainete vastu taaselustumine.
Tänapäeval on psühhedeelsed ained enamikus riikides ebaseaduslikud uimastid. "Naabrus" kokaiini ja heroiiniga piiravates nimekirjades kahjustas oluliselt psühhedeelikute mainet, kuid ei ole juhus, et nad sattusid "prügikasti" hulka. 1960ndate keskpaigaks olid psühhedeelikud ühiskonnas vabalt liikvel. Mitte ainult noored vastukultuurilise miljöö esindajad, vaid ka üsna soliidsed inimesed lubasid end hallutsinogeenide abil puhata ja lõõgastuda (siit ka väljend "meelelahutuslikud narkootikumid"). Kontrollimatu "eksperimenteerimine" ainete annuste ja kombinatsioonidega tõi prognoositavalt kaasa palju teateid tõsistest kõrvalmõjudest, nagu psühhoos, pikaajalised paanikahood, pikaajaline tajuhäire, ohtlik käitumine, mõnikord traagilise lõpptulemusega. Loomulikult tõmbas see kiiresti avalikkuse tähelepanu. Uued psühhonaudid nagu Timothy Leary suurendasid avalikkuse pahameelt ka sellega, et propageerisid avalikult psühhedeelikumite kasutamist. 1972. aastaks olid psühhedeelikud kantud ÜRO "Ühtse narkootiliste ainete konventsiooni" nimekirja.
Kui te aga arvate, et psühhedeelikute vaba kasutamise aastad ei andnud meile midagi muud kui hipikultuuri, siis te eksite. 1950ndatel ja 1960ndatel aastatel avaldati rohkem kui 1000 tööd, milles uuriti psühhedeelikumide mõju psühhoteraapias, ravides vaimseid häireid ja sõltuvusi rohkem kui 40 000 subjektil. Kahjuks viidi enamik neist uuringutest läbi, et seda ametlikult öeldes, madalal metoodilisel tasemel. Enamikus töödes puudus tulemuste statistiline käsitlus. Järeldused tehti patsientide subjektiivsete aruannete põhjal, näiteks: "Doktor, ma arvan, et tunnen end paremini. Puudus ühtne patsiendi hindamisskaala, rühmade hoolikas valik, täpsed kriteeriumid haiguse diagnoosimiseks, kõrvaltoimete analüüs. Sellegipoolest on viimastel aastatel tehtud mitmeid katseid võtta ja analüüsida andmeid rohkem või vähem usaldusväärsetest vanematest uuringutest. Üks uuring keskendus suure depressioonihäirega patsientidele. 19 uuringu 423-st isikust 335 (peaaegu 80%) näitas olulist paranemist pärast psühhedeelikumite kasutamist.
Psühhedeelse ravi pärandi omamoodi ümberhindamine on oluline osa psühhedeelikumite rolli uuest renessansist ja ümbermõtestamisest tänapäeva psühhofarmakoloogias. Ühest küljest on tehnoloogia ja meetodid poole sajandi jooksul jõudnud kaugele ja võimaldavad uuringuid tasemel, mis oli 1960. aastatel kättesaamatu, ja kui nende aastate töö, hoolimata kõigist oma puudustest, annab aru millestki huvitavast. Teisest küljest seisavad arstid silmitsi antidepressiivse ravi suhtes resistentsuse probleemiga. Ainult 30% patsientidest reageerib sellisele ravile, mis koos depressiivsete häirete esinemissageduse samaaegse suurenemisega on murettekitav. Nagu me teame, nõuavad meeleheitlikud ajad meeleheitlikke meetmeid. Nii algas huvi psühhedeelsete ainete vastu taaselustumine.
Psühhedeelsed ained teises renessansis
2018. aasta lõpus nimetas mõjukas FDA (Food and Drug Administration) psilotsübiini "läbimurdeliseks raviks" terapeutiliselt resistentse depressiooni raviks. Noh, vaatame, millistel uuringutel põhineb selle organisatsiooni arvamus. Robin Carhart-Harrise teedrajavas uuringus anti 12 patsiendile, keda ei saanud ravida tavapäraste antidepressantidega, kaks annust psiilotsübiini (10 ja 25 mg), mis manustati nädalase vahega. Patsientide depressioonisümptomid vähenesid märkimisväärselt ühe nädala pärast ja jäid samale tasemele ka pärast 3 kuud. Samad teadlased suurendasid valimit 20 patsiendini ja vaatasid, mis juhtub kuus kuud pärast psiilotsübiini võtmist. Jällegi toimus pidev paranemine. Kui psiilotsübiini manustamisega kaasnes psühhoteraapia, muutusid patsiendid avatumaks (psühholoogilises mõttes suurenes ekstravertsus), nende anhedoonia (soovimatus ja võimetus nautida) kadus, mis langes kokku emotsioonide parema näotuvastusega. Sarnases uuringus hinnati patsientidel isegi nende ühtsustunnet loodusega ja poliitilisi seisukohti (liberaalne/autoritaarne). Lisaks depressioonisümptomite paranemisele oli psiilotsübiini tarvitanutel tugevam loodusearmastus ja liberaalsemad poliitilised vaated.
2018. aasta lõpus nimetas mõjukas FDA (Food and Drug Administration) psilotsübiini "läbimurdeliseks raviks" terapeutiliselt resistentse depressiooni raviks. Noh, vaatame, millistel uuringutel põhineb selle organisatsiooni arvamus. Robin Carhart-Harrise teedrajavas uuringus anti 12 patsiendile, keda ei saanud ravida tavapäraste antidepressantidega, kaks annust psiilotsübiini (10 ja 25 mg), mis manustati nädalase vahega. Patsientide depressioonisümptomid vähenesid märkimisväärselt ühe nädala pärast ja jäid samale tasemele ka pärast 3 kuud. Samad teadlased suurendasid valimit 20 patsiendini ja vaatasid, mis juhtub kuus kuud pärast psiilotsübiini võtmist. Jällegi toimus pidev paranemine. Kui psiilotsübiini manustamisega kaasnes psühhoteraapia, muutusid patsiendid avatumaks (psühholoogilises mõttes suurenes ekstravertsus), nende anhedoonia (soovimatus ja võimetus nautida) kadus, mis langes kokku emotsioonide parema näotuvastusega. Sarnases uuringus hinnati patsientidel isegi nende ühtsustunnet loodusega ja poliitilisi seisukohti (liberaalne/autoritaarne). Lisaks depressioonisümptomite paranemisele oli psiilotsübiini tarvitanutel tugevam loodusearmastus ja liberaalsemad poliitilised vaated.
Psilotsübiini on kasutatud ka mitmes platseebokontrolliga uuringus. Nende eesmärk oli hinnata selle psühhedeeli omadusi ärevuse ja depressiooni tunnuste vähendamisel surmahaigete vähihaigete patsientide puhul. Ühes uuringus kasutati platseebona niatsiini - nikotiinhapet -, mis suures annuses (250 mg) põhjustas mõningaid psühhedeelikumidega sarnaseid füsioloogilisi toimeid, samas kui psilotsübiini manustati väikeses annuses (0,2 mg/kg). Raviga kaasnes patsientide (ja neid oli kokku 12) psühholoogiline toetus ja see oli pimestatud.
Eetilistel põhjustel olid patsiendid ise kontrolliks (võrdluspunktiks loeti ravieelset seisundit). Selles uuringus ei leitud statistiliselt olulist paranemist. Teisalt näitas üks teine platseebokontrolliga uuring, milles osales 51 raske vähihaigusega patsienti, et viis nädalat pärast psiilotsübiini võtmist toimus märkimisväärne paranemine. Väikest psiilotsübiini annust (1 või 3 mg) kasutati platseebona ja seda võrreldi suure annusega (22 või 30 mg). Huvitav on see, et pärast viit nädalat vahetati patsiendid madala annuse pealt kõrge annuse vastu ja vastupidi (kliinilistes uuringutes nimetatakse seda crossover-disainiks). Kõrge annuse positiivne mõju ei kadunud. Madala annuse mõju oli palju nõrgem ja ei kestnud kaua, isegi kui katsealused lülitati ümber suurele annusele.
Psühhedeelikumite toimemehhanismidest
Vaadakem väljakujunenud seisukohta psühhedeelikumite toimemehhanismide kohta. Me teame juba, et tõelised psühhedeelikud seonduvad 5-HT2A retseptoritega. Nad toimivad täielike või osaliste agonistidena. See tähendab, et ühend imiteerib oma struktuurilt ja toimelt retseptori "emakeelset" ligandit (meie puhul serotoniini). Kuid olgem ausad: psühhedeelikumidel on afiinsus ka teiste serotoniiniretseptorite suhtes. Ainus erinevus on afiinsuse aste - mõnede retseptorite puhul on see suurem ja teiste puhul väiksem.
Kuid 5-HT2A retseptorid ei ole juhuslikult valitud peamisteks "sihtmärkideks". Arvatakse, et nende retseptorite aktiveerimine ajukoores ja subkortikaalsetes struktuurides on loomadele ja inimestele ühine mehhanism, mille kaudu psühhedeelikud muudavad käitumist ja psühholoogiat. Närilistel, keda kõige sagedamini kasutatakse mitmesugustes farmakoloogilistes katsetes, on psühhedeelse toime analoogiks inimestel peapöördumisreaktsioon. Vaatleja seisukohalt hakkab hiir paar minutit pärast psühhedeelse süsti manustamist tegema teravaid peapöördeid, nagu oleks teda üleval mõni tüütu putukas. Hiire vaatepunkt on meile tundmatu. On ebaselge, kas hiir näeb mingeid hallutsinatsioone, nagu meie, inimesed, neid mõistame, kuid erinevad uuringud näitavad, et loomadel on häiritud nägemistaju, mis on vajalik ruumiliseks õppimiseks. Asjaolu, et just 5-HT2A retseptorid on seotud psühhedeelikumide mõjuga, sai teatavaks tänu nende blokeerimisele selektiivse antagonisti ketanseriiniga, mille järel ükski psühhedeelikum ei suutnud enam põhjustada peavärinat.
Eetilistel põhjustel olid patsiendid ise kontrolliks (võrdluspunktiks loeti ravieelset seisundit). Selles uuringus ei leitud statistiliselt olulist paranemist. Teisalt näitas üks teine platseebokontrolliga uuring, milles osales 51 raske vähihaigusega patsienti, et viis nädalat pärast psiilotsübiini võtmist toimus märkimisväärne paranemine. Väikest psiilotsübiini annust (1 või 3 mg) kasutati platseebona ja seda võrreldi suure annusega (22 või 30 mg). Huvitav on see, et pärast viit nädalat vahetati patsiendid madala annuse pealt kõrge annuse vastu ja vastupidi (kliinilistes uuringutes nimetatakse seda crossover-disainiks). Kõrge annuse positiivne mõju ei kadunud. Madala annuse mõju oli palju nõrgem ja ei kestnud kaua, isegi kui katsealused lülitati ümber suurele annusele.
Psühhedeelikumite toimemehhanismidest
Vaadakem väljakujunenud seisukohta psühhedeelikumite toimemehhanismide kohta. Me teame juba, et tõelised psühhedeelikud seonduvad 5-HT2A retseptoritega. Nad toimivad täielike või osaliste agonistidena. See tähendab, et ühend imiteerib oma struktuurilt ja toimelt retseptori "emakeelset" ligandit (meie puhul serotoniini). Kuid olgem ausad: psühhedeelikumidel on afiinsus ka teiste serotoniiniretseptorite suhtes. Ainus erinevus on afiinsuse aste - mõnede retseptorite puhul on see suurem ja teiste puhul väiksem.
Kuid 5-HT2A retseptorid ei ole juhuslikult valitud peamisteks "sihtmärkideks". Arvatakse, et nende retseptorite aktiveerimine ajukoores ja subkortikaalsetes struktuurides on loomadele ja inimestele ühine mehhanism, mille kaudu psühhedeelikud muudavad käitumist ja psühholoogiat. Närilistel, keda kõige sagedamini kasutatakse mitmesugustes farmakoloogilistes katsetes, on psühhedeelse toime analoogiks inimestel peapöördumisreaktsioon. Vaatleja seisukohalt hakkab hiir paar minutit pärast psühhedeelse süsti manustamist tegema teravaid peapöördeid, nagu oleks teda üleval mõni tüütu putukas. Hiire vaatepunkt on meile tundmatu. On ebaselge, kas hiir näeb mingeid hallutsinatsioone, nagu meie, inimesed, neid mõistame, kuid erinevad uuringud näitavad, et loomadel on häiritud nägemistaju, mis on vajalik ruumiliseks õppimiseks. Asjaolu, et just 5-HT2A retseptorid on seotud psühhedeelikumide mõjuga, sai teatavaks tänu nende blokeerimisele selektiivse antagonisti ketanseriiniga, mille järel ükski psühhedeelikum ei suutnud enam põhjustada peavärinat.
Kust tulevad kõik need erinevad mõjud? - Uurime seda. 5-HT2A retseptorid on huvitavad, sest nad on ajus laialt levinud. Üks nende retseptoritega kõige "küllastunumaid" ajupiirkondi on ajukoor (eriti prefrontaalne osa), täpsemalt ajukoore viies kiht, mis on täis püramiidneuroneid (need on erutava aktiivsusega). Ka talamusest ajukooresse suunduvate närviradade (afferentide) otstes on 5-HT2A retseptorid. Talamus saab keskkonnast palju sensoorset ja kognitiivset teavet ja saadab selle koore. Püramiidneuronid mängivad sel juhul ühenduslüli rolli, mis ühendab teabevooge talamuse alumistest neuronaalsetest ahelatest ülevalpool paiknevate ahelatega ajukoores. Inhibeerivaid (GABA) neuroneid ajukoores ja subkortikaalsetes struktuurides on samuti rikkalikult 5-HT2A retseptoritega "vahendatud".
Levinud on arvamus, et psühhedeelikumide manustamine häirib kortikotalamuse kommunikatsiooni. Talamus, kus sensoorse informatsiooni filtreerimine on häiritud, "ülekoormab" selle informatsiooni koore, kus samuti on häiritud neuronaalse aktiivsuse ümberjaotumine. See toob kaasa muutused tajus, jagatud "mina" tunnetuse, hallutsinatsioonid. Huvitaval kombel võib sarnaseid häireid kortiko-taalamuse ühenduses leida ka skisofreenilistel patsientidel. On ka teistsugune vaade, mis juhtub närviühendustega psühhedeelikumite mõjul. See seisukoht on seotud aju entroopia mõistega - see tähendab, kui palju neuronaalseid olekuid on aju võimeline saavutama. Psühhedeelikumide võtmine suurendab entroopiat. See väljendub patsientide magneto- ja elektroentsefalograafia alfa-võnkumiste märkimisväärse vähenemisena. See peaks viima ajukoores toimivate ennustamisfunktsioonide nõrgenemiseni, mis toob kaasa "ülalt-alla" infovoo vähenemise ja "alt-üles" infovoo suurenemise. Selle tõttu aeglustub eelkõige psühhedeelikumide mõjul reageerimine ootamatutele stiimulitele. Selle hüpoteesi kohaselt ei katkesta psühhedeelikud kortiko-talamuse ühendusi, vaid modifitseerivad neid. Mõned uuringud toetavad siiski entroopilist mõju, teised aga mitte. Küsimus vajab ilmselt edasist uurimist.
Psühhedeelikumidega kaasnevad mitmed psühholoogilised muutused, mida võib pidada positiivseks, eriti depressiooni või ärevuse puhul. Paljudes tervetel vabatahtlikel ja kliinilistes uuringutes on täheldatud emotsionaalset erutust, kõrgendatud tundlikkust ja vabanemist, samas kui tundlikkus negatiivsete emotsionaalsete stiimulite suhtes väheneb. Tervetel isikutel parandavad LSD ja psiilotsübiin positiivsete emotsioonide äratundmist nägudel ja vastupidi, raskendavad negatiivsete emotsioonide äratundmist. Tavaliselt fikseerib see kompleks informatsiooni negatiivsete kogemuste kohta ja on alati valmis seda vajadusel taastootma. See on sisuliselt kaitsemehhanism, mis nüüdseks on teada, et depressiooni ja posttraumaatilise stressihäire puhul väljub kontrolli alt. Siis korduvad negatiivsed mälestused ikka ja jälle, nagu katkine plaat, ning negatiivsete emotsioonide tajumine ja töötlemine intensiivistub.
Selgus, et pärast psühhedeelikumite tarvitamist nõrgeneb ühendus amügdalakompleksi ja ajukoore vahel. Siit tuleneb nihe positiivsete emotsioonide suunas. Pealegi püsivad depressiooniga patsientidel sellised muutused oluliselt kauem kui tervetel vabatahtlikel. Selliseid tundeid nagu enese lõhestumine, enesepiirangute kadumine ja ühtsustunde tekkimine kõige ja kõigega, mida sageli täheldatakse psühhedeelikumite võtmisel, on juba raskem kirjeldada üheainsa neuraalse raja abil. Mitmed uuringud on näidanud, et ajus toimuvad ulatuslikud muutused mitmesugustes neuronivõrgustikes ajukoores ning ajukoorte ja limbiliste struktuuride vahel. Teisisõnu, ühenduvus on suurenenud. Muutused enesehinnangus toovad kaasa muutused suhtluses teiste inimestega. Psühhedeelikumide võtmise sagedaseks tagajärjeks on empaatia ja sotsiaalse suhtlemise suurenemine nii terapeudi kui ka teiste inimestega; altruistlik käitumine tugevneb.
Miks ontekkinud mõiste "võitja needus"?
Paljud paljutõotavad ravimid, mis näitasid prekliinilistes ja kliinilistes katsetes fantastilisi tulemusi, kukkusid lõpuks suuremahulistes katsetes läbi. Sedaon hakatud nimetama "võitja needuseks".
Tegelikult on psühhedeelikumidega tehtavad katsed liikunud ainult ühe sammu edasi võrreldes nende vanade, pool sajandit tagasi tehtud ebausaldusväärsete uuringutega. Sellel on head põhjused (väikesed valimid ei loe). Niisiis, tõsine põhjus nr 1 on adekvaatse platseebo puudumine. Nagu me juba teame, on psühhedeelikumite eripära nende spetsiifiline mõju, mida on raske millegagi varjata. Loomulikult üritatakse seda teha. Nagu me nägime, kasutatakse niatsiini või lihtsalt toonitud vett (Ayahuasca puhul), Benadrüüli. Uuringutes, kus kasutati "crossover'i", kadus pimestav mõju silmapilkselt, kui patsiendid lülitati platseebolt psühhedeelikumile ja vastupidi - nii märgatav oli erinevus kahe aine võtmisest. Eriti kahetsusväärne on siinkohal väikeste annuste kasutamine platseebona. Patsiendi jaoks ei pruugi väike annus olla subjektiivselt märgatav, kuid sellel on positiivne mõju depressiooni sümptomitele, kuigi lühemalt. Seda ei saa mingil juhul nimetada platseeboks!
Põhjus nr 2 - on selge ettekujutuse puudumine ravimite optimaalsest annusest. Kui palju on vaja psühhedeelseid aineid, et saavutada maksimaalne mõju patsientide seisundile, kuid vältida kõrvaltoimeid? Kliiniliste uuringute andmeid analüüsides jääb mulje, et psühhedeelikud on tõhusad igas annuses. Minimaalne psiilotsübiini annus, mis ei avalda üldse mingit mõju, on leitud 0,028 mg/kg. Kuna platseebona valitud väikesed psühhedeelikumi annused on mitmes uuringus osutunud ootamatult heaks, tekkis kohe huvi just väikeste annuste - mikrodooside - kasutamise vastu. Samade kliiniliste uuringute analüüs näitab aga, et mida suurem annus, seda parem on mõju. Mõned on isegi märkinud, et patsientide kogetud müstiline kogemus on positiivses seoses ärevuse ja depressiivsete sümptomite vähenemisega. See tähendab, et kakskümmend milligrammi psiilotsübiini on parem kui üks milligramm. Kuid üks milligramm ei põhjusta hallutsinatsioone ja mõju kestust võib pikendada korduvate manustamiste korral. Seda dilemmat saab lahendada ainult võrdlev uuring. Kuid selleks peab olema ka platseebokontroll suure psühhedeeliakoguse puhul, ja me pöördume tagasi põhjuse nr 1 juurde. Enamiku ravimite kliinilistes uuringutes on uuringu teiseks etapiks tavaliselt juba kujunenud ettekujutus vajalikest annustest. Psühhedeelsete ainete puhul see nii ei ole.
Tõsine põhjus nr 3 - on katsealuste valik. Väga sageli on katses osalejatel psühhedeelsete ainete kasutamise ajalugu. Kuna värbamine toimub sageli Interneti-saitide kaudu, kus psühhonautide kogukonnad arutavad isiklikke kogemusi meelelahutuslikest uimastitest, siis kahtlustatakse, et mõned vabatahtlikud nõustuvad kergesti uuringutega, et saada seaduslikult uus annus unustamatuid aistinguid. Näiteks eelnevalt mainitud topeltpimedas psilotsübiini uuringus, mis viidi läbi terminaalse vähktõvega patsientidel, oli 55% uuritavatest varasem kogemus psühhedeelsete ainetega. Carhartt-Harrise'i teedrajavates uuringutes raviresistentse depressiooniga patsientidel leidsid ja kasutasid psiilotsübiini vaatlusperioodi ja mõju kestuse hindamise ajal pärast viimase annuse võtmist viis isikut kahekümnest (uuringu ülesehitus oli tõepoolest avatud ja kontrollitud. Probleem ei ole ainult selles, et psühhedeelikumite kasutamise kogemusega katsealused teavad väga hästi, mida neilt (psühhedeelikumidelt) oodata, mistõttu nad "rikuvad" oma ootustega uuringu objektiivsust. Need, kellel on kasutamisega negatiivseid kogemusi, lihtsalt väldivad selliseid uuringuid. Lisaks on valimid väga homogeensed. Reeglina on tegemist haritud keskealiste eurooplastega. Paljudel neist on positiivsed kogemused psühhedeelsete ainetega. Ja paljud tunnevad end pärast lühikest psilotsübiini, ayahuasca või LSD tarvitamist hästi.
Põhjus nr 4 - mis samuti väärib arutelu - on psühhoteraapia olemasolu kõigi uuringute ülesehituses. See komponent iseenesest võib väga palju kaasa aidata tulemustele ja teadlasi segadusse ajada. Hiljutises kuue randomiseeritud uuringu metaanalüüsis näidati, et depressiooni ravis laialdaselt kasutatav kognitiivne käitumuslik psühhoteraapia on efektiivne sümptomite raskusastme vähendamisel ja remissiooni saavutamisel. Psühhoteraapia mõju kestab vähemalt kuus kuud. Huvitaval kombel täheldatakse psühhedeelikumite mõju sageli sarnase ajavahemiku jooksul. Tasub öelda, et psühhedeelikumide võtmine on väga konteksti sõltuv ja eeldab paljude tingimuste täitmist. On hästi teada, et patsient võib kergesti saada psühhedeelikumist halva tripi, kui ta on kehvas emotsionaalses meeleolus ja ärevuses.
Kokkuvõte
Te ütlete, miks pidite kahe peatüki jooksul nii usinalt ehitama psühhedeelse teraapia "hoonet", et siis lõpuks võtta haamer ja lõhkuda see tükkideks?
Vastus on, et ma ei lammutanud midagi maha, vaid osutasin ainult sellele, et "hoone" vundamendis on pragusid ja defekte.
Jagan optimismi psühhedeelikumidega seoses ja olen ise mitmel korral LSD ja psilotsübiiniga kogenud. Jah, psühhedeelsetel ainetel on teatav potentsiaal, kuid olemasolevad andmed on selgelt ebapiisavad selleks, et psühhedeelsed ained dekriminaliseerida ja meditsiinipraktikas laialdaselt aktsepteerida. Paljud psühhedeelse ravi pooldajad näevad seadusandlikke piiranguid kui olulist pidurit edusammudele. Kuid isegi kõigi piirangute juures tehti ja tehakse psühhedeelsete ainete uuringuid. Huvitatud teadlased peaksid tegema kõik endast oleneva, et tulemused oleksid usaldusväärsemad. Mitte emotsioonid või ülepaisutatud ootused "võlukuulile", vaid ainult piinlik teaduslik töö annab vastuse küsimusele: "Kas psühhedeelsed ained on ülitõhusad antidepressandid ja kas on võimalik psühhedeelseid aineid kogu maailmas legaliseerida ilma kaasnevate ohtudeta inimestele?".
Levinud on arvamus, et psühhedeelikumide manustamine häirib kortikotalamuse kommunikatsiooni. Talamus, kus sensoorse informatsiooni filtreerimine on häiritud, "ülekoormab" selle informatsiooni koore, kus samuti on häiritud neuronaalse aktiivsuse ümberjaotumine. See toob kaasa muutused tajus, jagatud "mina" tunnetuse, hallutsinatsioonid. Huvitaval kombel võib sarnaseid häireid kortiko-taalamuse ühenduses leida ka skisofreenilistel patsientidel. On ka teistsugune vaade, mis juhtub närviühendustega psühhedeelikumite mõjul. See seisukoht on seotud aju entroopia mõistega - see tähendab, kui palju neuronaalseid olekuid on aju võimeline saavutama. Psühhedeelikumide võtmine suurendab entroopiat. See väljendub patsientide magneto- ja elektroentsefalograafia alfa-võnkumiste märkimisväärse vähenemisena. See peaks viima ajukoores toimivate ennustamisfunktsioonide nõrgenemiseni, mis toob kaasa "ülalt-alla" infovoo vähenemise ja "alt-üles" infovoo suurenemise. Selle tõttu aeglustub eelkõige psühhedeelikumide mõjul reageerimine ootamatutele stiimulitele. Selle hüpoteesi kohaselt ei katkesta psühhedeelikud kortiko-talamuse ühendusi, vaid modifitseerivad neid. Mõned uuringud toetavad siiski entroopilist mõju, teised aga mitte. Küsimus vajab ilmselt edasist uurimist.
Psühhedeelikumidega kaasnevad mitmed psühholoogilised muutused, mida võib pidada positiivseks, eriti depressiooni või ärevuse puhul. Paljudes tervetel vabatahtlikel ja kliinilistes uuringutes on täheldatud emotsionaalset erutust, kõrgendatud tundlikkust ja vabanemist, samas kui tundlikkus negatiivsete emotsionaalsete stiimulite suhtes väheneb. Tervetel isikutel parandavad LSD ja psiilotsübiin positiivsete emotsioonide äratundmist nägudel ja vastupidi, raskendavad negatiivsete emotsioonide äratundmist. Tavaliselt fikseerib see kompleks informatsiooni negatiivsete kogemuste kohta ja on alati valmis seda vajadusel taastootma. See on sisuliselt kaitsemehhanism, mis nüüdseks on teada, et depressiooni ja posttraumaatilise stressihäire puhul väljub kontrolli alt. Siis korduvad negatiivsed mälestused ikka ja jälle, nagu katkine plaat, ning negatiivsete emotsioonide tajumine ja töötlemine intensiivistub.
Selgus, et pärast psühhedeelikumite tarvitamist nõrgeneb ühendus amügdalakompleksi ja ajukoore vahel. Siit tuleneb nihe positiivsete emotsioonide suunas. Pealegi püsivad depressiooniga patsientidel sellised muutused oluliselt kauem kui tervetel vabatahtlikel. Selliseid tundeid nagu enese lõhestumine, enesepiirangute kadumine ja ühtsustunde tekkimine kõige ja kõigega, mida sageli täheldatakse psühhedeelikumite võtmisel, on juba raskem kirjeldada üheainsa neuraalse raja abil. Mitmed uuringud on näidanud, et ajus toimuvad ulatuslikud muutused mitmesugustes neuronivõrgustikes ajukoores ning ajukoorte ja limbiliste struktuuride vahel. Teisisõnu, ühenduvus on suurenenud. Muutused enesehinnangus toovad kaasa muutused suhtluses teiste inimestega. Psühhedeelikumide võtmise sagedaseks tagajärjeks on empaatia ja sotsiaalse suhtlemise suurenemine nii terapeudi kui ka teiste inimestega; altruistlik käitumine tugevneb.
Miks ontekkinud mõiste "võitja needus"?
Paljud paljutõotavad ravimid, mis näitasid prekliinilistes ja kliinilistes katsetes fantastilisi tulemusi, kukkusid lõpuks suuremahulistes katsetes läbi. Sedaon hakatud nimetama "võitja needuseks".
Tegelikult on psühhedeelikumidega tehtavad katsed liikunud ainult ühe sammu edasi võrreldes nende vanade, pool sajandit tagasi tehtud ebausaldusväärsete uuringutega. Sellel on head põhjused (väikesed valimid ei loe). Niisiis, tõsine põhjus nr 1 on adekvaatse platseebo puudumine. Nagu me juba teame, on psühhedeelikumite eripära nende spetsiifiline mõju, mida on raske millegagi varjata. Loomulikult üritatakse seda teha. Nagu me nägime, kasutatakse niatsiini või lihtsalt toonitud vett (Ayahuasca puhul), Benadrüüli. Uuringutes, kus kasutati "crossover'i", kadus pimestav mõju silmapilkselt, kui patsiendid lülitati platseebolt psühhedeelikumile ja vastupidi - nii märgatav oli erinevus kahe aine võtmisest. Eriti kahetsusväärne on siinkohal väikeste annuste kasutamine platseebona. Patsiendi jaoks ei pruugi väike annus olla subjektiivselt märgatav, kuid sellel on positiivne mõju depressiooni sümptomitele, kuigi lühemalt. Seda ei saa mingil juhul nimetada platseeboks!
Põhjus nr 2 - on selge ettekujutuse puudumine ravimite optimaalsest annusest. Kui palju on vaja psühhedeelseid aineid, et saavutada maksimaalne mõju patsientide seisundile, kuid vältida kõrvaltoimeid? Kliiniliste uuringute andmeid analüüsides jääb mulje, et psühhedeelikud on tõhusad igas annuses. Minimaalne psiilotsübiini annus, mis ei avalda üldse mingit mõju, on leitud 0,028 mg/kg. Kuna platseebona valitud väikesed psühhedeelikumi annused on mitmes uuringus osutunud ootamatult heaks, tekkis kohe huvi just väikeste annuste - mikrodooside - kasutamise vastu. Samade kliiniliste uuringute analüüs näitab aga, et mida suurem annus, seda parem on mõju. Mõned on isegi märkinud, et patsientide kogetud müstiline kogemus on positiivses seoses ärevuse ja depressiivsete sümptomite vähenemisega. See tähendab, et kakskümmend milligrammi psiilotsübiini on parem kui üks milligramm. Kuid üks milligramm ei põhjusta hallutsinatsioone ja mõju kestust võib pikendada korduvate manustamiste korral. Seda dilemmat saab lahendada ainult võrdlev uuring. Kuid selleks peab olema ka platseebokontroll suure psühhedeeliakoguse puhul, ja me pöördume tagasi põhjuse nr 1 juurde. Enamiku ravimite kliinilistes uuringutes on uuringu teiseks etapiks tavaliselt juba kujunenud ettekujutus vajalikest annustest. Psühhedeelsete ainete puhul see nii ei ole.
Tõsine põhjus nr 3 - on katsealuste valik. Väga sageli on katses osalejatel psühhedeelsete ainete kasutamise ajalugu. Kuna värbamine toimub sageli Interneti-saitide kaudu, kus psühhonautide kogukonnad arutavad isiklikke kogemusi meelelahutuslikest uimastitest, siis kahtlustatakse, et mõned vabatahtlikud nõustuvad kergesti uuringutega, et saada seaduslikult uus annus unustamatuid aistinguid. Näiteks eelnevalt mainitud topeltpimedas psilotsübiini uuringus, mis viidi läbi terminaalse vähktõvega patsientidel, oli 55% uuritavatest varasem kogemus psühhedeelsete ainetega. Carhartt-Harrise'i teedrajavates uuringutes raviresistentse depressiooniga patsientidel leidsid ja kasutasid psiilotsübiini vaatlusperioodi ja mõju kestuse hindamise ajal pärast viimase annuse võtmist viis isikut kahekümnest (uuringu ülesehitus oli tõepoolest avatud ja kontrollitud. Probleem ei ole ainult selles, et psühhedeelikumite kasutamise kogemusega katsealused teavad väga hästi, mida neilt (psühhedeelikumidelt) oodata, mistõttu nad "rikuvad" oma ootustega uuringu objektiivsust. Need, kellel on kasutamisega negatiivseid kogemusi, lihtsalt väldivad selliseid uuringuid. Lisaks on valimid väga homogeensed. Reeglina on tegemist haritud keskealiste eurooplastega. Paljudel neist on positiivsed kogemused psühhedeelsete ainetega. Ja paljud tunnevad end pärast lühikest psilotsübiini, ayahuasca või LSD tarvitamist hästi.
Põhjus nr 4 - mis samuti väärib arutelu - on psühhoteraapia olemasolu kõigi uuringute ülesehituses. See komponent iseenesest võib väga palju kaasa aidata tulemustele ja teadlasi segadusse ajada. Hiljutises kuue randomiseeritud uuringu metaanalüüsis näidati, et depressiooni ravis laialdaselt kasutatav kognitiivne käitumuslik psühhoteraapia on efektiivne sümptomite raskusastme vähendamisel ja remissiooni saavutamisel. Psühhoteraapia mõju kestab vähemalt kuus kuud. Huvitaval kombel täheldatakse psühhedeelikumite mõju sageli sarnase ajavahemiku jooksul. Tasub öelda, et psühhedeelikumide võtmine on väga konteksti sõltuv ja eeldab paljude tingimuste täitmist. On hästi teada, et patsient võib kergesti saada psühhedeelikumist halva tripi, kui ta on kehvas emotsionaalses meeleolus ja ärevuses.
Kokkuvõte
Te ütlete, miks pidite kahe peatüki jooksul nii usinalt ehitama psühhedeelse teraapia "hoonet", et siis lõpuks võtta haamer ja lõhkuda see tükkideks?
Vastus on, et ma ei lammutanud midagi maha, vaid osutasin ainult sellele, et "hoone" vundamendis on pragusid ja defekte.
Jagan optimismi psühhedeelikumidega seoses ja olen ise mitmel korral LSD ja psilotsübiiniga kogenud. Jah, psühhedeelsetel ainetel on teatav potentsiaal, kuid olemasolevad andmed on selgelt ebapiisavad selleks, et psühhedeelsed ained dekriminaliseerida ja meditsiinipraktikas laialdaselt aktsepteerida. Paljud psühhedeelse ravi pooldajad näevad seadusandlikke piiranguid kui olulist pidurit edusammudele. Kuid isegi kõigi piirangute juures tehti ja tehakse psühhedeelsete ainete uuringuid. Huvitatud teadlased peaksid tegema kõik endast oleneva, et tulemused oleksid usaldusväärsemad. Mitte emotsioonid või ülepaisutatud ootused "võlukuulile", vaid ainult piinlik teaduslik töö annab vastuse küsimusele: "Kas psühhedeelsed ained on ülitõhusad antidepressandid ja kas on võimalik psühhedeelseid aineid kogu maailmas legaliseerida ilma kaasnevate ohtudeta inimestele?".
