Heroiin - on opioidiretseptorite poolsünteetiline agonist. Muud nimetused: atsetüülmorfiin; 3,6-diatsetüülmorfiin; H, dope, smack, junk, brown, boy.
Füüsikalised ja keemilised omadused.
2. Pupillide ülemäärane ahenemine (püsiv mioos), nende valguse reaktsiooni vähenemine, ptoos, nüstagm ja konvergentsipuudulikkus.
3. Lihashüpotensioon ja kõõlusrefleksi vähenemine (mõnikord võib esineda lihashüpertoonus).
4. Valutundlikkuse vähenemine või puudumine.
5. Hingamisliigutuste sageduse vähenemine 12-10ni minutis või hingamise seiskumine.
Üleannustamise esmaabi algoritm:
1. Kui inimene on teadvuseta või tal on mis tahes staadiumis teadvushäired, kutsuge kiirabi (911) või veel üks inimene appi.
2. Kui isik ei hinga, on teadvuseta ja tal puudub pulss, on kohustuslik puhastada suuõõne võõrkehadest (eemaldada valehambad, hambad, lima, okse) ja alustada elustamismeetmeid kaudse südamemassaaži ja kunstliku hingamisega vastavalt hügieenireeglitele.
3. Naloksooni olemasolul süstida 2 mg intranasaalselt või 0,4 mg intramuskulaarselt. Kahe minuti pärast tuleb korrata 0,4 mg annuse manustamist, kuni toime ilmneb. Kui isik reageerib stiimulitele kuidagi - teostage intensiivne teadvuse ja hingamise stimuleerimine (kuni valuärrituseni). Samal ajal tuleb jälgida isiku seisundit.
4. Rakendage algoritm enne kiirabi saabumist.
Üksikasjalikum teave opiaatide üleannustamise ja esmaabi kohta on eraldi artiklis.
Füüsikalised ja keemilised omadused.
Diatsetüülmorfiini molekul sisaldab polütsüklilist tuuma, mis koosneb kolmest "siksakiks" ühendatud benseenirõngast - fenantreenirõngast. See on ühendatud lämmastikku sisaldava neljanda rõngaga, mida nimetatakse morfinaniks. Heroiinil, nagu teistelgi morfiinaanidel, on kahe rõnga vahel estrisild, mis ühendab R4 ja R5 hapnikurühma kaudu. Heroiinil on kaks (CH3COO-) atsetaatrühma, mis on seotud R3 ja R6 ning metüülrühm, mis on seotud lämmastiku aatomiga R17. Sama rõnga juures on kaksikside.
Füüsikaliste omaduste järgi on heroiin tavaliselt tahke kristalliline või tahke pulbriline aine, puhas heroiin on valge kristalliline pulber. Töötlemata toode on kibe, hallikaspruun pulber väikeste kristallide kujul, millel on ebameeldiv lõhn. Atsetüleerimine, mis on seotud hüdrofiilsete hüdroksüülrühmade asendamisega hüdrofoobsemate atsetüülrühmadega, muudab heroiini vähem vees lahustuvaks kui morfiin, kuid väga hästi lahustuvaks lipofiilsetes lahustites. Selle aine sulamistemperatuur on umbes 170 kraadi Celsiuse järgi. Kõige levinum heroiinilisand on noskapiin. "Puhta" aine lisandite arv ei ületa tavaliselt 0,5% ja sisaldab kõige sagedamini atsetüülkodeiini ja 6-atsetüülmorfiini.
Pruun heroiin ehk "põhiline" heroiin on diatsetüülmorfiini puhastamise esimese etapi tulemus. See põleb madalamal temperatuuril, on ebameeldiva lõhnaga ja seda kasutatakse kõige sagedamini suitsetamise teel (inhalatsioonimeetod).
Valge heroiin ehk "diamorfiinvesinikkloriid" on estriga, soolhappega e. t. c. puhastamise tulemus. Seda lahustatakse tavaliselt vees ja süstitakse; sellel on kõrge sulamistemperatuur.
Must heroiin musta vaigu kujul (must tõrv, Mehhiko pruun, muda) on tumedat, kleepuvat viskoosset ainet, mis on pärit Mehhikost. See on morfiini mittetäieliku atsetüleerimise tulemus. Seda vormi ei soovitata veenisiseseks kasutamiseks, sest see on väga ohtlik.
"Kontinentaalsed" heroiini liigid liigitatakse järgmise põhimõtte alusel. Edela-Aasia aine: pulbri värvus varieerub beežist (sageli) kuni tumepruunini; pulber sisaldab väikesi pehmete agregaatide osi, mis kergel vajutamisel murenevad, ja sellel on iseloomulik oopiumi lõhn. Lähis-Ida heroiin: peen pulber, milles on väga väike kogus "beeži" agregaate, sisaldab tavaliselt selliseid lisandeid nagu prokaiin, atsetüülkodeiin, papaveriin, kofeiin. Kagu-Aasia heroiin: koosneb peamiselt 1-5 mm läbimõõduga tahketest graanulitest, mis ei purune pressimisel, ja väikesest kogusest pulbrit. Graanulite värvus on tavaliselt hall, kuid esineb ka tumepruunide ja harvemini roosade või punaste (Penang Pink) graanulitega heroiini.
Farmakokineetika.
Diatsetüülmorfiini peamised toimed on määratud selle agonistlike metaboliitide: 6 monoatsetüülmorfiini (6-MAM), morfiini (MOR) ja morfiin6glükuroniidi (M6G) poolt. Diatsetüülmorfiini kiirus ja toimemehhanismid sõltuvad selle manustamisviisidest, nii et suukaudsel manustamisel läbib heroiin deatsetüleerimise teel üsna kiire biotransformatsiooni ja on tuvastatav 3-5 minutit pärast manustamist, samas kui veenisisese kasutamise korral ei läbita diatsetüülmorfiin esimest etappi (atsetüülrühmad muudavad selle lipofiilsemaks kui morfiini) ja siseneb kohe ajju vere-aju barjääri kaudu. Ajus deatsetüleeritakse diatsetüülmorfiin inaktiivseks 3-monoatsetüülmorfiiniks ja aktiivseks 6-monoatsetüülmorfiiniks (6 MA) ning seejärel morfiiniks. Nii morfiin kui ka 6-monoatsetüülmorfiin on opioidagonistid, mis seonduvad retseptoritega, mis asuvad peaaegu kõigis aju osades ning on olemas ka seljaajus ja soolestikus. Tekkiv metaboliit morfiin-3-glükuroniid ei mõju opioidiretseptoritele, kuid pikaajalise kuritarvitamise korral võib see avaldada neurotoksilist mõju. Ajus muutub see peamiselt 6-monoatsetüülmorfiiniks ja morfiiniks (ja vähesel määral morfiin-6-glükuroniidiks ja morfiin-3-glükuroniidiks). Aju jõudes deatsetüülitakse see erinevalt inaktiivseks 3-monoatsetüülmorfiiniks ja aktiivseks 6-monoatsetüülmorfiiniks (6-MAM) ning m-opioidiretseptoritega seonduvaks morfiiniks. See toob kaasa eufoorilise, valuvaigistava ja anksiolüütilise toime. Heroiinil endal on suhteliselt madal afiinsus μ-retseptori suhtes. Analgeetiline toime tuleneb μ-retseptori aktiveerimisest. G-valguga seotud retseptor hüperpolariseerib kaudselt neuroni, vähendades notsitseptiliste neurotransmitterite vabanemist ja põhjustades seega analgeesiat ja suurenenud valutaluvust.
Madalama polaarsuse ning suure lipiidide ja membraani lahustuvuse tõttu on imendumine ja vere-aju barjääri ületamine palju kiirem kui morfiinil. Intravenoosse manustamise korral toimub pärast kriitilist tõusu diatsetüülmorfiini kontsentratsioonis veres märkimisväärne langus ja 45 minuti pärast on võimalik, et ravim jääb avastamata. Diatsetüülmorfiini kontsentratsiooni vähenemine plasmas on kahefaasilise dünaamikaga: ülikiire jaotumise algfaas ja seejärel kiire eliminatsiooni faas. 24 tunni jooksul pärast süstimist eritub umbes 80% diatsetüülmorfiinist uriiniga morfiin-3-glükuroniidi, morfiini ja 6- monoatsetüülmorfiini kujul. Umbes 3% eritub sapiga. Heroiini poolväärtusaeg on umbes 3 minutit, 6-MAM - umbes 38 minutit, konjugeeritud metaboliidid - 7,9-8,2 tundi. Pärast intravenoosset süstimist saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon plasmas 1-2 minuti pärast ja 10 minuti pärast hakkab see kiire metabolismi ja koes ladestumise tõttu kiiresti vähenema. 6-MAMi kontsentratsioonivahemik uriinis pärast 3-6 mg heroiini intramuskulaarset süstimist on 42-236 ng/ml. Toksilised ja surmavad annused sõltuvad individuaalsest morfiini taluvusest. 20 mg diatsetüülmorfiini on absoluutne letaalne annus. On juhtumeid, kus 10 mg manustamise järel on toimunud surm. Morfiini plasmakontsentratsioon pärast letaalset mürgistust varieerub 0,01-0,09 mg/l. Eksperimentaalsetes uuringutes on datsetüülmorfiini letaalsed annused hiirtel: LD50 subkutaanselt - 261,6 mg/kg, LD50 intravenoosselt-21,8 mg/kg. Katsetes koertega: LD50 subkutaanselt-25 mg / kg; sigadel LD50 subkutaanselt-400 mg/kg; kassidel LD50 suukaudselt-20 mg/kg; küülikutel LDmin subkutaanselt-150 mg/kg, LDmin intravenoosselt-9 mg/kg. Inimeste puhul on LD50 erinevate allikate kohaselt 18-25 mg/kg. Pärast ühekordset kasutamist võib heroiini ja selle metaboliite tuvastada uriinis 72 tunni jooksul, pikaajalisel kasutamisel kuni 10 päeva. Heroiin on plasmas tuvastatav 48 tunni jooksul sõltumata kasutamise kestusest.
Farmakodünaamika.
On üldtunnustatud, et opioidnarkootiliste ainete toime (terapeutiline ja toksiline) realiseerub kolme hästi uuritud "klassikalise" opioidiretseptoritüübi osalusel. Igaüks neist koosneb seitsmest amino- ja karboksüülrühmadega segmendist.
Opioidiretseptorid kuuluvad G-valguga seotud retseptorite perekonda. Opioidiretseptorite aktiveerimine viib Gi-valgu aktiveerumiseni. Opioidretseptorite aktiveerimine inhibeerib adenülaatsüklaasi, mille tulemusena väheneb raku tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) kogus. Elektrofüsioloogiliselt blokeeritakse potentsiaalist sõltuvad Ca2+-kanalid ja aktiveeritakse sisemise rektifikatsiooni K+-kanalid. Selle tulemusena väheneb opioidiretseptorite aktiveerimisel neuronite erutatavus. Lisaks aitavad opioidid kaasa arahhidoonhappe kontsentratsiooni suurenemisele proteiinkinaasi mehhanismi kaudu, mis viib rakus vabade radikaalide protsesside aktiveerumiseni. Toksikodünaamilisest aspektist on diatsetüülmorfiini toime sarnane morfiini toimele ja on tingitud toksilise aine manustamisest, annusest ja patsiendi tolerantsusest.
Samuti võib esineda muutusi neuronite erutatavuses, stimuleerides gamma-aminovõihappe (GABA) presünaptilist vabanemist. Kuigi GABA on inhibeeriv vahendaja, sõltub lõplik mõju postsünaptiliste neuronite seisundist ja sellest, millises närvisüsteemi osas see toimub. Kappa-ketotsüklotsiini tüüpi retseptorid (korrelaatorid, OR2retseptorid) - paiknevad peamiselt seljaajus, aju antinotseptiivsetes keskustes ja substantia nigras. Nende stimuleerimisel tekib seljaaju tasandil analgeesia, mioos, polüuuria. Erinevalt μ-retseptorite stimuleerimisest ei põhjusta κ-retseptorid hingamisdepressiooni ja kõhukinnisust.
Nii morfiin kui ka 6-MAM on opioidagonistid, mis seonduvad kõikide imetajate aju, seljaaju ja soolestiku retseptoritega. M-opioidiretseptor seondub ka endogeensete opioidpeptiididega, nagu beeta-endorfiin, liisentsefaal ja metentsefaal. Heroiini korduv kasutamine põhjustab mitmeid füsioloogilisi muutusi, sealhulgas m-opioidiretseptorite tootmise suurenemist. Need füsioloogilised muutused põhjustavad tolerantsust ja sõltuvust. Seega põhjustab heroiinitarbimise lõpetamine ebameeldivaid sümptomeid, sealhulgas valu, ärevust, lihasspasmid ja unetust - "opiaatide võõrutussündroom". Sõltuvalt kasutamisest avaldub see 4-24 tundi pärast viimast heroiiniannust. Morfiin seondub ka δ- ja κ-opioidiretseptoritega. On ka tõendeid, et 6-MAM seondub μ-opioidiretseptorite alatüübiga, mida aktiveerib ka morfiini metaboliit morfiin-6β-glükuroniid, kuid mitte morfiin ise. Kolmas opioidide alatüüp on mu-3 retseptor, mida võivad jagada teised morfiini monoestrid kuue positsiooniga.
Opiaatmürgistuse kliiniline esinemine ja kõrvaltoimed.
Füüsikaliste omaduste järgi on heroiin tavaliselt tahke kristalliline või tahke pulbriline aine, puhas heroiin on valge kristalliline pulber. Töötlemata toode on kibe, hallikaspruun pulber väikeste kristallide kujul, millel on ebameeldiv lõhn. Atsetüleerimine, mis on seotud hüdrofiilsete hüdroksüülrühmade asendamisega hüdrofoobsemate atsetüülrühmadega, muudab heroiini vähem vees lahustuvaks kui morfiin, kuid väga hästi lahustuvaks lipofiilsetes lahustites. Selle aine sulamistemperatuur on umbes 170 kraadi Celsiuse järgi. Kõige levinum heroiinilisand on noskapiin. "Puhta" aine lisandite arv ei ületa tavaliselt 0,5% ja sisaldab kõige sagedamini atsetüülkodeiini ja 6-atsetüülmorfiini.
Pruun heroiin ehk "põhiline" heroiin on diatsetüülmorfiini puhastamise esimese etapi tulemus. See põleb madalamal temperatuuril, on ebameeldiva lõhnaga ja seda kasutatakse kõige sagedamini suitsetamise teel (inhalatsioonimeetod).
Valge heroiin ehk "diamorfiinvesinikkloriid" on estriga, soolhappega e. t. c. puhastamise tulemus. Seda lahustatakse tavaliselt vees ja süstitakse; sellel on kõrge sulamistemperatuur.
Must heroiin musta vaigu kujul (must tõrv, Mehhiko pruun, muda) on tumedat, kleepuvat viskoosset ainet, mis on pärit Mehhikost. See on morfiini mittetäieliku atsetüleerimise tulemus. Seda vormi ei soovitata veenisiseseks kasutamiseks, sest see on väga ohtlik.
"Kontinentaalsed" heroiini liigid liigitatakse järgmise põhimõtte alusel. Edela-Aasia aine: pulbri värvus varieerub beežist (sageli) kuni tumepruunini; pulber sisaldab väikesi pehmete agregaatide osi, mis kergel vajutamisel murenevad, ja sellel on iseloomulik oopiumi lõhn. Lähis-Ida heroiin: peen pulber, milles on väga väike kogus "beeži" agregaate, sisaldab tavaliselt selliseid lisandeid nagu prokaiin, atsetüülkodeiin, papaveriin, kofeiin. Kagu-Aasia heroiin: koosneb peamiselt 1-5 mm läbimõõduga tahketest graanulitest, mis ei purune pressimisel, ja väikesest kogusest pulbrit. Graanulite värvus on tavaliselt hall, kuid esineb ka tumepruunide ja harvemini roosade või punaste (Penang Pink) graanulitega heroiini.
Farmakokineetika.
Diatsetüülmorfiini peamised toimed on määratud selle agonistlike metaboliitide: 6 monoatsetüülmorfiini (6-MAM), morfiini (MOR) ja morfiin6glükuroniidi (M6G) poolt. Diatsetüülmorfiini kiirus ja toimemehhanismid sõltuvad selle manustamisviisidest, nii et suukaudsel manustamisel läbib heroiin deatsetüleerimise teel üsna kiire biotransformatsiooni ja on tuvastatav 3-5 minutit pärast manustamist, samas kui veenisisese kasutamise korral ei läbita diatsetüülmorfiin esimest etappi (atsetüülrühmad muudavad selle lipofiilsemaks kui morfiini) ja siseneb kohe ajju vere-aju barjääri kaudu. Ajus deatsetüleeritakse diatsetüülmorfiin inaktiivseks 3-monoatsetüülmorfiiniks ja aktiivseks 6-monoatsetüülmorfiiniks (6 MA) ning seejärel morfiiniks. Nii morfiin kui ka 6-monoatsetüülmorfiin on opioidagonistid, mis seonduvad retseptoritega, mis asuvad peaaegu kõigis aju osades ning on olemas ka seljaajus ja soolestikus. Tekkiv metaboliit morfiin-3-glükuroniid ei mõju opioidiretseptoritele, kuid pikaajalise kuritarvitamise korral võib see avaldada neurotoksilist mõju. Ajus muutub see peamiselt 6-monoatsetüülmorfiiniks ja morfiiniks (ja vähesel määral morfiin-6-glükuroniidiks ja morfiin-3-glükuroniidiks). Aju jõudes deatsetüülitakse see erinevalt inaktiivseks 3-monoatsetüülmorfiiniks ja aktiivseks 6-monoatsetüülmorfiiniks (6-MAM) ning m-opioidiretseptoritega seonduvaks morfiiniks. See toob kaasa eufoorilise, valuvaigistava ja anksiolüütilise toime. Heroiinil endal on suhteliselt madal afiinsus μ-retseptori suhtes. Analgeetiline toime tuleneb μ-retseptori aktiveerimisest. G-valguga seotud retseptor hüperpolariseerib kaudselt neuroni, vähendades notsitseptiliste neurotransmitterite vabanemist ja põhjustades seega analgeesiat ja suurenenud valutaluvust.
Madalama polaarsuse ning suure lipiidide ja membraani lahustuvuse tõttu on imendumine ja vere-aju barjääri ületamine palju kiirem kui morfiinil. Intravenoosse manustamise korral toimub pärast kriitilist tõusu diatsetüülmorfiini kontsentratsioonis veres märkimisväärne langus ja 45 minuti pärast on võimalik, et ravim jääb avastamata. Diatsetüülmorfiini kontsentratsiooni vähenemine plasmas on kahefaasilise dünaamikaga: ülikiire jaotumise algfaas ja seejärel kiire eliminatsiooni faas. 24 tunni jooksul pärast süstimist eritub umbes 80% diatsetüülmorfiinist uriiniga morfiin-3-glükuroniidi, morfiini ja 6- monoatsetüülmorfiini kujul. Umbes 3% eritub sapiga. Heroiini poolväärtusaeg on umbes 3 minutit, 6-MAM - umbes 38 minutit, konjugeeritud metaboliidid - 7,9-8,2 tundi. Pärast intravenoosset süstimist saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon plasmas 1-2 minuti pärast ja 10 minuti pärast hakkab see kiire metabolismi ja koes ladestumise tõttu kiiresti vähenema. 6-MAMi kontsentratsioonivahemik uriinis pärast 3-6 mg heroiini intramuskulaarset süstimist on 42-236 ng/ml. Toksilised ja surmavad annused sõltuvad individuaalsest morfiini taluvusest. 20 mg diatsetüülmorfiini on absoluutne letaalne annus. On juhtumeid, kus 10 mg manustamise järel on toimunud surm. Morfiini plasmakontsentratsioon pärast letaalset mürgistust varieerub 0,01-0,09 mg/l. Eksperimentaalsetes uuringutes on datsetüülmorfiini letaalsed annused hiirtel: LD50 subkutaanselt - 261,6 mg/kg, LD50 intravenoosselt-21,8 mg/kg. Katsetes koertega: LD50 subkutaanselt-25 mg / kg; sigadel LD50 subkutaanselt-400 mg/kg; kassidel LD50 suukaudselt-20 mg/kg; küülikutel LDmin subkutaanselt-150 mg/kg, LDmin intravenoosselt-9 mg/kg. Inimeste puhul on LD50 erinevate allikate kohaselt 18-25 mg/kg. Pärast ühekordset kasutamist võib heroiini ja selle metaboliite tuvastada uriinis 72 tunni jooksul, pikaajalisel kasutamisel kuni 10 päeva. Heroiin on plasmas tuvastatav 48 tunni jooksul sõltumata kasutamise kestusest.
Farmakodünaamika.
On üldtunnustatud, et opioidnarkootiliste ainete toime (terapeutiline ja toksiline) realiseerub kolme hästi uuritud "klassikalise" opioidiretseptoritüübi osalusel. Igaüks neist koosneb seitsmest amino- ja karboksüülrühmadega segmendist.
Opioidiretseptorid kuuluvad G-valguga seotud retseptorite perekonda. Opioidiretseptorite aktiveerimine viib Gi-valgu aktiveerumiseni. Opioidretseptorite aktiveerimine inhibeerib adenülaatsüklaasi, mille tulemusena väheneb raku tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) kogus. Elektrofüsioloogiliselt blokeeritakse potentsiaalist sõltuvad Ca2+-kanalid ja aktiveeritakse sisemise rektifikatsiooni K+-kanalid. Selle tulemusena väheneb opioidiretseptorite aktiveerimisel neuronite erutatavus. Lisaks aitavad opioidid kaasa arahhidoonhappe kontsentratsiooni suurenemisele proteiinkinaasi mehhanismi kaudu, mis viib rakus vabade radikaalide protsesside aktiveerumiseni. Toksikodünaamilisest aspektist on diatsetüülmorfiini toime sarnane morfiini toimele ja on tingitud toksilise aine manustamisest, annusest ja patsiendi tolerantsusest.
Samuti võib esineda muutusi neuronite erutatavuses, stimuleerides gamma-aminovõihappe (GABA) presünaptilist vabanemist. Kuigi GABA on inhibeeriv vahendaja, sõltub lõplik mõju postsünaptiliste neuronite seisundist ja sellest, millises närvisüsteemi osas see toimub. Kappa-ketotsüklotsiini tüüpi retseptorid (korrelaatorid, OR2retseptorid) - paiknevad peamiselt seljaajus, aju antinotseptiivsetes keskustes ja substantia nigras. Nende stimuleerimisel tekib seljaaju tasandil analgeesia, mioos, polüuuria. Erinevalt μ-retseptorite stimuleerimisest ei põhjusta κ-retseptorid hingamisdepressiooni ja kõhukinnisust.
Nii morfiin kui ka 6-MAM on opioidagonistid, mis seonduvad kõikide imetajate aju, seljaaju ja soolestiku retseptoritega. M-opioidiretseptor seondub ka endogeensete opioidpeptiididega, nagu beeta-endorfiin, liisentsefaal ja metentsefaal. Heroiini korduv kasutamine põhjustab mitmeid füsioloogilisi muutusi, sealhulgas m-opioidiretseptorite tootmise suurenemist. Need füsioloogilised muutused põhjustavad tolerantsust ja sõltuvust. Seega põhjustab heroiinitarbimise lõpetamine ebameeldivaid sümptomeid, sealhulgas valu, ärevust, lihasspasmid ja unetust - "opiaatide võõrutussündroom". Sõltuvalt kasutamisest avaldub see 4-24 tundi pärast viimast heroiiniannust. Morfiin seondub ka δ- ja κ-opioidiretseptoritega. On ka tõendeid, et 6-MAM seondub μ-opioidiretseptorite alatüübiga, mida aktiveerib ka morfiini metaboliit morfiin-6β-glükuroniid, kuid mitte morfiin ise. Kolmas opioidide alatüüp on mu-3 retseptor, mida võivad jagada teised morfiini monoestrid kuue positsiooniga.
Opiaatmürgistuse kliiniline esinemine ja kõrvaltoimed.
- Raske sedatsioon - tüüpiline "nokitsemise" efekt, kui pea langeb, silmad sulguvad ja kasutaja langeb kontrollimatult kohesesse teadvusetusse (nagu sünkoop seismisel).
- Tugev eufooria - väga tugev ja intensiivne.
- Valuvaigistav toime - erineva raskusastmega, tavaliselt on vastavalt erinevatele valusündroomi hindamise skaaladele näitajad keskmiselt kõrged või kõrged.
- Hingamisdepressioon - hingamisliigutuste sageduse vähenemine kuni täieliku hingamisseisakuni. Nn opioidide põhjustatud hingamisdepressioon, mis on seotud tsentraalse reaktsiooni vähenemisega CO2-le, viib hüpoventilatsiooni, süsinikdioksiidi osarõhu tõusu arteriaalses veres. Selle tulemusena põhjustab teadvuse depressioon asfüksiat ja hingamisteede toonuse langust.
- Söögiisu, libiido allasurumine.
- Südame löögisageduse ja vererõhu langus.
- Püsiv pupilli ahenemine.
- Iiveldus ja oksendamine - suurte annuste korral võivad teadvuse puudumisel tekkida aspiratsioonitüsistused, mis on seotud hingamisteede ummistumisega oksendiga ja selle tagajärjel surmaga.
- "Topeltnägemise" efekt - suurte annuste puhul tekib akommodatsiooni halvenemise tõttu nägemise kontrollimatu "fokuseerimine-fookustamine".
- "Sisemise hallutsinatsiooni" efekt - visuaalsete hallutsinatsioonide tajumine, mis toimuvad eranditult kujuteldavas keskkonnas, mida saab tavaliselt näha ainult suletud silmadega, nagu unes toimuvat.
- Põhiainevahetuse aktiivsuse ja kehatemperatuuri vähenemine.
- Antidiureetilise hormooni vabanemise stimuleerimine, neerude esmase uriini tootmise vähenemine.
- Seedetrakti sekretoorse aktiivsuse pärssimine.
- Suurte annuste puhul tasandub iiveldus ja oksendamise akt, mis on tingitud seedetrakti kemoretseptorite spetsiifilisest ärritusest.
- Põie, Oddi/Lutkens/Mirizzi sulgurlihase, pärasoole sulgurlihaste ja kõigi jämesoole osade toonuse tõus. Siledate lihaste toonuse tõus, bronhide reaktiivsuse suurenemine, bronhide limaskesta sekretsiooni suurenemine, bronhide eritumisprotsesside suurenemine.
- Basaalse sekretsiooni pärssimine koos soolestiku sisu läbipääsu vähenemisega koos vedeliku imendumise suurenemisega, mis tavaliselt viib kõhukinnisuse või dünaamilise peensoole obstruktsiooni/kooprostoosi tekkeni.
- Düspeptilised häired, funktsionaalne düspepsia sündroom, nina-nina piirkonna, silmade limaskestade kuivus. Soojuse ülekande suurenemine koos soojuse tootmise säilitamisega.
Kopsuhüpertensiooni areng aitab oluliselt kaasa hingamispuudulikkusele, mis viib hüpoksia süvenemiseni, südame rütmihäirete (kodade virvendus), funktsionaalse hingamispuudulikkuse ja kopsukahjustuse tekkimiseni. Pikaajalisel kokkupuutel mürgiga areneb mõnel juhul hüpostaatiline või aspiratsiooniline kopsupõletik. Lisaks ägeda hingamispuudulikkuse arengu tsentraalsetele mehhanismidele võivad kaasneda ka kopsukahjustused mittekardiogeense kopsuturse näol. Need on mitmed selle patogeneesi mehhanismid: anafülaktiline reaktsioon, bronhospasm, arteriaalne hüpokseemia, suurenenud kapillaaride läbilaskvus ja interstitsiaalne ödeem. Ei ole võimalik välistada diatsetüülmorfiini otsest toksilist toimet ja selle kasutamist kopsukoes. Opioidide põhjustatud hingamisdepressiooni peamised riskifaktorid on: naissugu, uneapnoe sündroomi olemasolu, rasvumine, kroonilised neeruparenhüümi haigused, kroonilised kopsu- ja bronhiaalparenhüümi haigused, CYP450 ensüümide polümorfism.
Muud elutalitlusorganite kahjustuse vormid ägeda diatsetüülmorfiini mürgistuse korral hõlmavad kardiovaskulaarse süsteemi häireid, mis kliiniliselt väljenduvad arteriaalse hüpotensiooni tekkimises. Südame seiskumine on reeglina sekundaarse iseloomuga ja tekib hüpoksia progresseerumise või hüperkaleemia tõttu.
Gastrointestinaalne toime on seotud diatsetüülmorfiini mõjuga μ- ja σ-retseptoritele. Esineb seedetrakti peristaltika vähenemine, seedetrakti refluksi halvenemine, sapisekreedi, pankrease ja soole sekretsiooni vähenemine. Mao ummistumine võib kesta kuni 12 tundi. Oddi sulgurlihase toonuse suurenemine toob kaasa rõhu suurenemise sapiteedis, kuni rõhu tasemeni soolestikus. Kõige tüüpilisemad sümptomid on iiveldus ja oksendamine, mis võivad põhjustada aspiratsioonitüsistusi. Kroonilise uimastitarbimisega inimestel kirjeldatakse kõhukinnisust, mis mõnikord viib obstruktsioonini.
Kõige sagedamini on ägeda raske opiaatmürgistuse korral hüpoksia kompleksse iseloomuga, mida iseloomustab peaaegu kõigi hapnikutranspordi lülide katkemine. Seega on ägeda opiaatmürgistuse kõige sagedamini esinevaks ja raskemaks ilminguks segahüpoksia, mille põhjuseks on hingamishäiretest tingitud hüpoksia, üld- ja regionaalse vereringe ning mikrotsirkulatsiooni häirete tagajärjel tekkinud vereringe hüpoksia, hemiline ja sekundaarne koe hüpoksia. Lõppkokkuvõttes on hüpoksia juhtiv tegur erinevate ainevahetushäirete puhul, mis avalduvad rakulisel, allrakulisel ja molekulaarsel tasandil.
Kasutusmeetodid ja annused.
Muud elutalitlusorganite kahjustuse vormid ägeda diatsetüülmorfiini mürgistuse korral hõlmavad kardiovaskulaarse süsteemi häireid, mis kliiniliselt väljenduvad arteriaalse hüpotensiooni tekkimises. Südame seiskumine on reeglina sekundaarse iseloomuga ja tekib hüpoksia progresseerumise või hüperkaleemia tõttu.
Gastrointestinaalne toime on seotud diatsetüülmorfiini mõjuga μ- ja σ-retseptoritele. Esineb seedetrakti peristaltika vähenemine, seedetrakti refluksi halvenemine, sapisekreedi, pankrease ja soole sekretsiooni vähenemine. Mao ummistumine võib kesta kuni 12 tundi. Oddi sulgurlihase toonuse suurenemine toob kaasa rõhu suurenemise sapiteedis, kuni rõhu tasemeni soolestikus. Kõige tüüpilisemad sümptomid on iiveldus ja oksendamine, mis võivad põhjustada aspiratsioonitüsistusi. Kroonilise uimastitarbimisega inimestel kirjeldatakse kõhukinnisust, mis mõnikord viib obstruktsioonini.
Kõige sagedamini on ägeda raske opiaatmürgistuse korral hüpoksia kompleksse iseloomuga, mida iseloomustab peaaegu kõigi hapnikutranspordi lülide katkemine. Seega on ägeda opiaatmürgistuse kõige sagedamini esinevaks ja raskemaks ilminguks segahüpoksia, mille põhjuseks on hingamishäiretest tingitud hüpoksia, üld- ja regionaalse vereringe ning mikrotsirkulatsiooni häirete tagajärjel tekkinud vereringe hüpoksia, hemiline ja sekundaarne koe hüpoksia. Lõppkokkuvõttes on hüpoksia juhtiv tegur erinevate ainevahetushäirete puhul, mis avalduvad rakulisel, allrakulisel ja molekulaarsel tasandil.
Kasutusmeetodid ja annused.
- Heroiini suukaudne manustamine on kõige vähem populaarne ebapiisava "kõrguse" tõttu, erinevalt intravenoossetest ja intranasaalsetest meetoditest, mis on seotud heroiini metabolismiga. Suukaudne manustamine hõlmab tavaliselt želatiinkapslite või "pommide" kasutamist. Ühekordne madal suukaudne annus on 5 mg, keskmine - 15 mg, kõrge - 25 mg.
- Intranasaalne manustamine hõlmab ainevahetust "esimese läbimise", toime tekib piisavalt kiiresti, kuid toime kestus on lühenenud, võrreldes suukaudse manustamisega. Madal annus heroiini intranasaalsel kasutamisel - 0,09 - 0,12 mg/kg; keskmine - 0,235 - 0,325 mg/kg; kõrge - üle 0,420 mg/kg. Toime avaldumine on 60 sekundiga, toime kestus 3-7 tundi.
- Intravenoosne manustamine on soovitatav ainult pärast aine põhjalikku puhastamist ja kõrge kvaliteediga heroiini (HQ). Väike annus - 0,015 - 0,09 mg/kg. Keskmine- 0,09 - 0,15 mg/kg; kõrge - üle 0,15 mg/kg. Toime avaldumine on kohene; toime kestus on 4-5 tundi.
- Heroiini suitsetamine on haruldane manustamisviis, see hõlmab aurustamist, et hingata saadud aurusid, mitte põletamist ja suitsu sissehingamist. Selle kohta kasutatakse slängis väljendit "draakoni tagaajamine". Annused varieeruvad 2 mg-st (peetakse väikeseks annuseks) kuni 25 mg-ni (mida peetakse suureks annuseks). Mõju avaldub koheselt tänu kõrgele kopsude imendumise kiirusele, kestus on 3 tundi.
- Teine haruldane manustamisviis on rektaalsete või vaginaalsete suposiitide kasutamine, mille puhul kasutatakse tavaliselt süstalt ja muid imenduvaid elemente (vatipadjad, lahusega immutatud marli sidemed jne).
Erijuhised, koostoime teiste psühhoaktiivsete ainetega.
Heroiini (nagu ka teiste opioidiretseptorite agonistide) ja psühhostimulantide ühine kasutamine väikestes annustes ei põhjusta kriitilisi seisundeid, kui esmalt kasutatakse opiaate. Kuid iga järgneva annuse suurendamisega tekib ebaproportsionaalselt müokardi isheemia, mis tuleneb sellest tulenevast vasospasmist koos refleksilise bradükardia (mis omakorda on südame täielik dekompensatsioon), mis võib viia negatiivsete kardiovaskulaarsete sündmuste tekkimiseni kuni atrioventrikulaarse juhtivuse häireteni ja ägeda koronaarsündroomini.
Heroiini ja alkoholi kombinatsioon on ohtlik. Seega võimendavad mõlemad ained negatiivseid mõjusid (peamiselt sedatiivsed, emeetilised, ataksilised), mis võivad lõpuks viia tõsiste tagajärgedeni, alates mööduvatest teadvushäiretest (kuni koomani), lõpetades surmaga, mis on tingitud hingamisteede ummistumisest oksendamisest või tsentraalse geneesiga hingamisseisakust.
Kõige ohtlikumad heroiini kombinatsioonid on lisaks alkoholile kombinatsioonid GHB, GBL, ketamiini, tramadooli ja MXE-ga, kuna nende depressiivne mõju kesknärvisüsteemile on suurenenud, samuti suureneb südame juhtimishäirete risk, südame ülekoormus, hüperkapnia ja hingamishäirete sündroom. Mis puutub bensodiasepiinidesse ja neuroleptikumidesse, siis koos heroiiniga kasutamisel on lisaks suurele teadvushäirete tekkimise ohule oht ülemäärase miotilise toime, samuti sedatiivse ja valuvaigistava toime tekkeks. Kirjeldatud on ka mitmeid müokloonuse juhtumeid. Heroiini kasutamisel koos dopa'ga on võimalik analgeetilise toime vähenemine. Kasutamisel koos ketamiiniga võib esineda heroiini pärssiv mõju hingamiskeskusele ja sedatsioon kuni kooma või 3. staadiumini, anesteesia ilma äratundmisstaadiumita. Ketoprofeen ja teised selle rühma MSPVA-d vähendavad heroiini toimest põhjustatud hingamisdepressiooni.
MAO inhibiitorid ja fenotiasiini derivaadid põhjustavad negatiivseid kardiovaskulaarseid tüsistusi. Analgeetiline ja hüpotensiivne toime suureneb, respiratoorse depressiooni oht suureneb kuni täieliku hingamispeatuseni. Mikrosomaalse oksüdatsiooni indutseerijad süsteemse kasutamise ajal (sh barbituraadid ja karbamasepiin) vähendavad heroiini analgeetilist toimet ja põhjustavad ka risttolerantsuse teket.
NK1 retseptori antagonistid kujutavad endast praegu uue põlvkonna antiemeetikume, mida võib heroiini kasutamisel kasutada metoklopramiidi asemel iivelduse ja oksendamise raviks ja ennetamiseks. Antiemeetikumide kombinatsioonid võivad olla tõhusamad kui monoteraapia. Oksendamise ennetamine 5HT3-retseptori antagonisti ja deksametasooni kombinatsiooniga on eelistatav. Heroiini pikaajalisel kasutamisel tekivad peamised tsentraalsed tüsistused: tolerantsus, neurotoksilisus ja opioidide põhjustatud hüperalgeesia. Spetsiifiline kliiniline esinemine hõlmab hüperalgeesiat, müoklooniat, allodüniat ja transistor- või püsivat segasust ning on näidustus ennetavaks farmakoloogiliseks raviks.
Opiaatide üleannustamise klassikaline esitusviis (ilma raskusastet ja staadiume arvestamata).
1. Teadvuse häire (mis tahes uimastamis- või koomastaadium).Heroiini (nagu ka teiste opioidiretseptorite agonistide) ja psühhostimulantide ühine kasutamine väikestes annustes ei põhjusta kriitilisi seisundeid, kui esmalt kasutatakse opiaate. Kuid iga järgneva annuse suurendamisega tekib ebaproportsionaalselt müokardi isheemia, mis tuleneb sellest tulenevast vasospasmist koos refleksilise bradükardia (mis omakorda on südame täielik dekompensatsioon), mis võib viia negatiivsete kardiovaskulaarsete sündmuste tekkimiseni kuni atrioventrikulaarse juhtivuse häireteni ja ägeda koronaarsündroomini.
Heroiini ja alkoholi kombinatsioon on ohtlik. Seega võimendavad mõlemad ained negatiivseid mõjusid (peamiselt sedatiivsed, emeetilised, ataksilised), mis võivad lõpuks viia tõsiste tagajärgedeni, alates mööduvatest teadvushäiretest (kuni koomani), lõpetades surmaga, mis on tingitud hingamisteede ummistumisest oksendamisest või tsentraalse geneesiga hingamisseisakust.
Kõige ohtlikumad heroiini kombinatsioonid on lisaks alkoholile kombinatsioonid GHB, GBL, ketamiini, tramadooli ja MXE-ga, kuna nende depressiivne mõju kesknärvisüsteemile on suurenenud, samuti suureneb südame juhtimishäirete risk, südame ülekoormus, hüperkapnia ja hingamishäirete sündroom. Mis puutub bensodiasepiinidesse ja neuroleptikumidesse, siis koos heroiiniga kasutamisel on lisaks suurele teadvushäirete tekkimise ohule oht ülemäärase miotilise toime, samuti sedatiivse ja valuvaigistava toime tekkeks. Kirjeldatud on ka mitmeid müokloonuse juhtumeid. Heroiini kasutamisel koos dopa'ga on võimalik analgeetilise toime vähenemine. Kasutamisel koos ketamiiniga võib esineda heroiini pärssiv mõju hingamiskeskusele ja sedatsioon kuni kooma või 3. staadiumini, anesteesia ilma äratundmisstaadiumita. Ketoprofeen ja teised selle rühma MSPVA-d vähendavad heroiini toimest põhjustatud hingamisdepressiooni.
MAO inhibiitorid ja fenotiasiini derivaadid põhjustavad negatiivseid kardiovaskulaarseid tüsistusi. Analgeetiline ja hüpotensiivne toime suureneb, respiratoorse depressiooni oht suureneb kuni täieliku hingamispeatuseni. Mikrosomaalse oksüdatsiooni indutseerijad süsteemse kasutamise ajal (sh barbituraadid ja karbamasepiin) vähendavad heroiini analgeetilist toimet ja põhjustavad ka risttolerantsuse teket.
NK1 retseptori antagonistid kujutavad endast praegu uue põlvkonna antiemeetikume, mida võib heroiini kasutamisel kasutada metoklopramiidi asemel iivelduse ja oksendamise raviks ja ennetamiseks. Antiemeetikumide kombinatsioonid võivad olla tõhusamad kui monoteraapia. Oksendamise ennetamine 5HT3-retseptori antagonisti ja deksametasooni kombinatsiooniga on eelistatav. Heroiini pikaajalisel kasutamisel tekivad peamised tsentraalsed tüsistused: tolerantsus, neurotoksilisus ja opioidide põhjustatud hüperalgeesia. Spetsiifiline kliiniline esinemine hõlmab hüperalgeesiat, müoklooniat, allodüniat ja transistor- või püsivat segasust ning on näidustus ennetavaks farmakoloogiliseks raviks.
Opiaatide üleannustamise klassikaline esitusviis (ilma raskusastet ja staadiume arvestamata).
2. Pupillide ülemäärane ahenemine (püsiv mioos), nende valguse reaktsiooni vähenemine, ptoos, nüstagm ja konvergentsipuudulikkus.
3. Lihashüpotensioon ja kõõlusrefleksi vähenemine (mõnikord võib esineda lihashüpertoonus).
4. Valutundlikkuse vähenemine või puudumine.
5. Hingamisliigutuste sageduse vähenemine 12-10ni minutis või hingamise seiskumine.
Üleannustamise esmaabi algoritm:
1. Kui inimene on teadvuseta või tal on mis tahes staadiumis teadvushäired, kutsuge kiirabi (911) või veel üks inimene appi.
2. Kui isik ei hinga, on teadvuseta ja tal puudub pulss, on kohustuslik puhastada suuõõne võõrkehadest (eemaldada valehambad, hambad, lima, okse) ja alustada elustamismeetmeid kaudse südamemassaaži ja kunstliku hingamisega vastavalt hügieenireeglitele.
3. Naloksooni olemasolul süstida 2 mg intranasaalselt või 0,4 mg intramuskulaarselt. Kahe minuti pärast tuleb korrata 0,4 mg annuse manustamist, kuni toime ilmneb. Kui isik reageerib stiimulitele kuidagi - teostage intensiivne teadvuse ja hingamise stimuleerimine (kuni valuärrituseni). Samal ajal tuleb jälgida isiku seisundit.
4. Rakendage algoritm enne kiirabi saabumist.
Üksikasjalikum teave opiaatide üleannustamise ja esmaabi kohta on eraldi artiklis.
Last edited by a moderator:
