Sissejuhatus
Fenetülliin (BAN, USAN) on amfetamiini ja teofülliini kaasravim ning mõlema eelravim. Seda kirjutatakse ka fenetülliinina ja fenetülliinina (INN); teised selle nimed on amfetaminoetüültheofülliin ja amfetyliin. Seda ravimit turustati psühhostimulandina kaubamärgi Captagon, Biocapton ja Fitton all.
Fenetülliini süntees on üsna lihtne ja selleks ei ole vaja keerulisi kalleid klaasnõusid. Selles teemas leiate selle aine kaheetapilise sünteesi, iga samm on esitatud kahe erineva meetodi abil, millel on mõned omadused.
Fenetülliini üks peamisi eeliseid oli see, et see ei kipu vererõhku samas ulatuses tõstma kui amfetamiinid, mistõttu seda võiks kasutada südame-veresoonkonna haigustega patsientidel. Fenetülliin metaboliseerub organismis kaheks ravimiks, amfetamiiniks (24,5% suukaudsest annusest) ja teofülliiniks (13,7% suukaudsest annusest), mis mõlemad on ise aktiivsed stimulandid. Fenetülliini füsioloogiline toime tuleneb seega kõigi kolme ravimi kombinatsioonist.
raskusaste: 4/10
Seadmed ja klaastooted:Fenetülliini süntees on üsna lihtne ja selleks ei ole vaja keerulisi kalleid klaasnõusid. Selles teemas leiate selle aine kaheetapilise sünteesi, iga samm on esitatud kahe erineva meetodi abil, millel on mõned omadused.
Fenetülliini üks peamisi eeliseid oli see, et see ei kipu vererõhku samas ulatuses tõstma kui amfetamiinid, mistõttu seda võiks kasutada südame-veresoonkonna haigustega patsientidel. Fenetülliin metaboliseerub organismis kaheks ravimiks, amfetamiiniks (24,5% suukaudsest annusest) ja teofülliiniks (13,7% suukaudsest annusest), mis mõlemad on ise aktiivsed stimulandid. Fenetülliini füsioloogiline toime tuleneb seega kõigi kolme ravimi kombinatsioonist.
raskusaste: 4/10
- Magnetiline segisti koos soojendajaga;
- Filtripaber;
- pH-indikaatorpaber;
- Vaakumi allikas;
- Buchneri kolb ja lehter [väikeste koguste puhul võib kasutada Schott'i filtrit];
- tagasivoolukondensaator;
- Õlivann;
- Trummel;
- 250 või 500 ml eraldussahtel;
- Laboratoorne kaal (sobib 0,01-100 g) [sõltub sünteesi koormusest];
- Retordi statiiv ja klamber seadme kinnitamiseks;
- [meetod 1_1]
- 50 ml ümarpõhjaline kolb (RBF);
- [meetod 2_1]
- 1 L ümarpõhjaline kolb (RBF);
- [meetod 1_2]
- 1 L ümarpõhjaline kolb (RBF);
- [meetod 2_2]
- 5 ml pirnikujuline kolb;
- Flash-kromatograafia komplekt
Reaktiivid:
- Teofülliin (1);
- 1,2-dikloroetaan (2);
- Destilleeritud vesi;
- 1-fenüül-2-aminopropan (4);
- Naatriumsulfaat (Na2SO4) veevaba;
- [meetod 1_1]
- Aliquat-336 või TEBA (BTEAC) või TBAB (katalüsaator);
- Petrooleeter;
- [meetod 2_1]
- Naatriumhüdroksiid;
- i-propanool (IPA);
- Kloroform;
- etanool (EtOH);
- [meetod 1_2]
- Alkohol (EtOH) või tolueen;
- Soolhappe (HCl) alkohoolne lahus;
- [meetod 2_2]
- Naatriumbikarbonaat (vesilahus);
- Diklorometaan;
- Etüülatsetaat;
Keemistemperatuur: 563,8 °C 760 mm Hg juures;
Sulamistemperatuur: 227-229 °C;
Molekulmass: 341,41 g/mol;
Tihedus: 1,26±0,1 g/cm3;
CASi number: 3736-08-1.
7-(2-kloroetüül)teofülliin teofülliinist
Meetod 1_1
Teofülliin (1) (10 mmol), peenestatud naatrium(kaalium)hüdroksiid (10-20 mmol) ja aliquat-336 (0,6 mmol) suspendeeritakse 1,2-dikloroetaanis (2) (10-20 ml) 50 ml ümarpõhjalises kolvis (RBF) koos tagasivoolukondensaatoriga. Reaktsioonisegu segatakse 4 tundi tagasilöögi all, filtreeritakse kuumalt ja sade lahustatakse destilleeritud vees ning lahus neutraliseeritakse pH-ni 7, et saada reageerimata teofülliin ja sünteesitud sümmeetriline 1,2-bis(7-teofülliinüül)etaan. Kuivaks võetud filtraadi trituurimine vähendatud rõhu all petrooleetriga või veega annab teoreetilisest 99 % saagisega kristallilisel kujul soovitud kloroalküülderivaadi (3 ). Saadud ühend (3 ) kristalliseeriti seejärel etanoolist ümber.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) ja TBAB näitavad sarnast katalüütilist aktiivsust.
Meetod 2_1
Teofülliin (1) (150,0 mmol, 29,70 g) lisati naatriumhüdroksiidi (150,0 mmol, 6,0 g) lahusele 200 ml vees 1 L ümarpõhjalises kolvis (RBF). Seejärel lisati segades 1,2-dikloroetaan (1,20 mol, 118,66 g) 300 ml i-propanoolis. Segu kuumutati tagasilöögi all 78-80 °C juures 76,5 h. Pärast filtreerimist ja lahusti eemaldamist ekstraheeriti tahke aine jääk kloroformiga (3 x 200 ml). Kombineeritud kloroformi ekstraktid kuivatati veevaba naatriumsulfaadi kohal ja pärast filtreerimist eemaldati lahusti. Toode (3) kristalliseerus etanoolist 90 % saagisega, m.p.: 120-122 °C.
Teofülliin (1) (10 mmol), peenestatud naatrium(kaalium)hüdroksiid (10-20 mmol) ja aliquat-336 (0,6 mmol) suspendeeritakse 1,2-dikloroetaanis (2) (10-20 ml) 50 ml ümarpõhjalises kolvis (RBF) koos tagasivoolukondensaatoriga. Reaktsioonisegu segatakse 4 tundi tagasilöögi all, filtreeritakse kuumalt ja sade lahustatakse destilleeritud vees ning lahus neutraliseeritakse pH-ni 7, et saada reageerimata teofülliin ja sünteesitud sümmeetriline 1,2-bis(7-teofülliinüül)etaan. Kuivaks võetud filtraadi trituurimine vähendatud rõhu all petrooleetriga või veega annab teoreetilisest 99 % saagisega kristallilisel kujul soovitud kloroalküülderivaadi (3 ). Saadud ühend (3 ) kristalliseeriti seejärel etanoolist ümber.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) ja TBAB näitavad sarnast katalüütilist aktiivsust.
Meetod 2_1
Teofülliin (1) (150,0 mmol, 29,70 g) lisati naatriumhüdroksiidi (150,0 mmol, 6,0 g) lahusele 200 ml vees 1 L ümarpõhjalises kolvis (RBF). Seejärel lisati segades 1,2-dikloroetaan (1,20 mol, 118,66 g) 300 ml i-propanoolis. Segu kuumutati tagasilöögi all 78-80 °C juures 76,5 h. Pärast filtreerimist ja lahusti eemaldamist ekstraheeriti tahke aine jääk kloroformiga (3 x 200 ml). Kombineeritud kloroformi ekstraktid kuivatati veevaba naatriumsulfaadi kohal ja pärast filtreerimist eemaldati lahusti. Toode (3) kristalliseerus etanoolist 90 % saagisega, m.p.: 120-122 °C.
1,3-dimetüül-7-[2-(1-fenüülpropaan-2-üülamino)etüül]puriin-2,6-dioon (fenetüülliin) 7-(2-kloroetüül)teofülliinist ja 1-fenüül-2-aminopropanist (amfetamiin)
Meetod 1_2
1 mol 7-(2-kloroetüül)teofülliini (3) ja 2,5 mol 1-fenüül-2-aminopropaani (4 ) kuumutatakse 6 tundi õlivannil 1 L ümarpõhjalises kolvis (RBF), vajaduse korral alkoholi või tolueeni lisamisega. Reaktsioonisegu lahjendatakse alkoholiga ja hapestatakse alkoholilise soolhappega. Tekkinud kristalliline mass filtreeritakse imemisega ja ekstraheeritakse alkoholiga keetmise teel. Tekib toode, mille sulamistemperatuur on 237-239 °C. Pikaajalisel ekstraheerimisel alkoholiga keetmise teel langeb massi sulamistemperatuur, eelistatavalt modifikatsiooni muutumise tõttu, 227-229 °C-ni. Analüüs näitab siiski, et mõlemad tooted on puhtad kondensatsiooniproduktid. Klooretüülteofülliini asemel on võimalik kasutada ka vastavat broomi derivaati. Leiti, et sel viisil on protsess lihtsam ja saagis parem.
Meetod 2_2
7-(2-kloroetüül)teofülliini (3) (0,22 g, 0,9 mmol) ja 1-fenüül-2-aminopropaani (4) (0,49 g, 3,6 mmol) segu kuumutati 5 ml pirnikujulises kolvis 100 °C juures 17 tundi. Pärast jahutamist toatemperatuurini lisati küllastunud naatriumvesinikkarbonaadi vesilahust, et viia reaktsioonisegu pH 8. Vesifaas ekstraheeriti diklorometaaniga ja orgaaniline faas kuivatati veevaba naatriumsulfaadi kohal. Filtreerimise ja kontsentreerimise tulemusel saadi jääk, mis puhastati välkkolonnkromatograafia abil, kasutades silikageeli statsionaarse faasina ja etüülatsetaati liikuva faasina, et saada ühend (5) (0,15 g, 0,4 mmol). Saagis: 48 %.
1 mol 7-(2-kloroetüül)teofülliini (3) ja 2,5 mol 1-fenüül-2-aminopropaani (4 ) kuumutatakse 6 tundi õlivannil 1 L ümarpõhjalises kolvis (RBF), vajaduse korral alkoholi või tolueeni lisamisega. Reaktsioonisegu lahjendatakse alkoholiga ja hapestatakse alkoholilise soolhappega. Tekkinud kristalliline mass filtreeritakse imemisega ja ekstraheeritakse alkoholiga keetmise teel. Tekib toode, mille sulamistemperatuur on 237-239 °C. Pikaajalisel ekstraheerimisel alkoholiga keetmise teel langeb massi sulamistemperatuur, eelistatavalt modifikatsiooni muutumise tõttu, 227-229 °C-ni. Analüüs näitab siiski, et mõlemad tooted on puhtad kondensatsiooniproduktid. Klooretüülteofülliini asemel on võimalik kasutada ka vastavat broomi derivaati. Leiti, et sel viisil on protsess lihtsam ja saagis parem.
Meetod 2_2
7-(2-kloroetüül)teofülliini (3) (0,22 g, 0,9 mmol) ja 1-fenüül-2-aminopropaani (4) (0,49 g, 3,6 mmol) segu kuumutati 5 ml pirnikujulises kolvis 100 °C juures 17 tundi. Pärast jahutamist toatemperatuurini lisati küllastunud naatriumvesinikkarbonaadi vesilahust, et viia reaktsioonisegu pH 8. Vesifaas ekstraheeriti diklorometaaniga ja orgaaniline faas kuivatati veevaba naatriumsulfaadi kohal. Filtreerimise ja kontsentreerimise tulemusel saadi jääk, mis puhastati välkkolonnkromatograafia abil, kasutades silikageeli statsionaarse faasina ja etüülatsetaati liikuva faasina, et saada ühend (5) (0,15 g, 0,4 mmol). Saagis: 48 %.
Last edited:
