Ketamine SSRIs Orange Arutelu: Ketamiin ja SSRI-d

[HEISENBERG]

Ketamiin ja SSRI-d

Ketamiini peamine toime on glutamaatretseptori tüüpi NMDA retseptori antagonist. Glutamaat on peamine erutav neurotransmitter ajus ja NMDA retseptorid mängivad olulist rolli sünaptilises plastilisuses, mälufunktsioonis ja õppimises. Neid retseptoreid blokeerides vähendab ketamiin glutamaadi ülekannet, mis põhjustab mitmeid toimeid:

• Dissotsiatsioon: NMDA retseptorite blokeerimine põhjustab dissotsiatiivset seisundit, mida iseloomustab reaalsusest, kehast ja keskkonnast eraldumise tunne. See dissotsiatsioon võib sõltuvalt annusest ulatuda kergest kuni tugevani.
• Analgeesia: Ketamiini võime vähendada valu tajumist on osaliselt tingitud selle toimest NMDA retseptoritele, mis on seotud valusignaalide edastamise ja tajumisega.

Kuigi ketamiini peamine toime on NMDA retseptoritele, mõjutab see ka teisi neurotransmitterisüsteeme, mis aitab kaasa selle laiaulatuslikule mõjule:

• Opioidiretseptorid: Ketamiin võib suhelda mu- ja kappaopioidiretseptoritega, mis aitab kaasa selle valuvaigistavatele omadustele.
• Monoaminergiline süsteem: Ketamiin mõjutab monoamiinide (serotoniini, noradrenaliini ja dopamiini) vabanemist, mis võivad mõjutada meeleolu ja kognitsiooni. See on eriti oluline selle kasutamisel depressiooni puhul, kus nende neurotransmitterite suurenenud sünaptilised tasemed on kasulikud.
• Kolinergiline süsteem: Ketamiin inhibeerib atsetüülkoliini tagasihaarde, mis võib aidata kaasa selle kognitiivsele ja mälu toimele.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI ) on ravimiklass, mida kasutatakse tavaliselt depressiooni, ärevushäirete ja mitmete teiste vaimse tervise seisundite raviks.

Serotoniin on neurotransmitter, mis mängib olulist rolli meeleolu, emotsioonide ja ärevuse reguleerimisel. Samuti osaleb see mitmesugustes muudes füsioloogilistes protsessides, nagu uni, söögiisu ja valu tajumine. Seoses meeleolu reguleerimisega moduleeritakse serotoniini mõju peamiselt selle mõju kaudu aju spetsiifilistele retseptoritele.

Normaalsetes tingimustes vabaneb serotoniin presünaptilisest neuronist sünaptilisse pilusse (neuronite vahelisse ruumi). Seejärel seondub see postsünaptilises neuronis asuvate serotoniini retseptoritega, avaldades oma mõju. Pärast seda, kui serotoniin on oma funktsiooni täitnud, imendub see tavaliselt tagasi presünaptilisse neuronisse valgu, mida nimetatakse serotoniinitransporteriks (SERT), abil. SSRI-d inhibeerivad serotoniini tagasihaarde, blokeerides SERTi. See inhibeerimine takistab serotoniini tagasi imendumist presünaptilisse neuronisse, mille tulemusel suureneb serotoniini kontsentratsioon sünaptilises lõhekorras.

Suurenenud serotoniini taseme mõju:

• Suurenenud serotonergiline ülekanne: Serotoniini suurenenud kättesaadavus sünaptilises pilus suurendab serotonergilist neurotransmissiooni. Arvatakse, et see kõrgendatud aktiivsus serotoniiniretseptorites aitab kaasa depressiooni ja ärevuse sümptomite leevendamisele.
• Meeleolu paranemine: Aja jooksul võib suurenenud serotonergiline aktiivsus viia meeleolu ja emotsionaalse stabiilsuse paranemiseni. See on tingitud sellest, et serotoniinil on meeleolu stabiliseeriv mõju, vähendades depressiooni ja ärevuse sümptomeid.

Näiteid SSRI-dest:

• Fluoksetiin (Prozac)
• Sertraliin (Zoloft)
• Tsitalopraam (Celexa)
• Escitalopram (Lexapro)
• Paroksetiin (Paxil)
• Fluvoksamiin (Luvox)

Ketamiini kombineerimine SSRI-dega kujutab endast keerulist koostoimet, millel võib olla potentsiaalselt kahjulikke mõjusid:

1. Serotoniinisündroom: Ketamiini kombineerimine SSRI-dega suurendab serotoniinisündroomi riski, mis on potentsiaalselt eluohtlik seisund, mida põhjustab liigne serotoniini aktiivsus. Sümptomite hulka kuuluvad rahutus, segasus, kiire südame löögisagedus ja kõrge vererõhk.
2. Suurenenud kardiovaskulaarne koormus: Nii ketamiin kui ka SSRI-d võivad mõjutada kardiovaskulaarseid parameetreid. Ketamiin võib suurendada südame löögisagedust ja vererõhku ning SSRI-dega kombineerituna võivad kardiovaskulaarsed mõjud võimenduda, mis nõuab hoolikat jälgimist.
3. Psühhotomimeetilised toimed: Ketamiini dissotsiatiivsed omadused võivad põhjustada hallutsinatsioone, segadust ja tajuhäireid. Koostoime SSRI-dega võib neid toimeid mõnedel isikutel, eriti neil, kellel on eelsoodumus psühhiaatriliste seisundite, näiteks skisofreenia või bipolaarse häire tekkeks, võimendada.

Hiljuti on teatatud võimalikest rakenduspunktidest ja ketamiini omadustest, mida saab kasutada meeleoluhäirete raviks. Võib-olla näeme tulevikus selle ja SSRI-de kombinatsioone, kuid seni on kõik võimalikud eelised jäänud vaid teooriateks ja spekulatsioonideks. Praegune olukord ei toeta selle kombinatsiooni ohutut või tõhusat kasutamist väljaspool kontrollitud kliinilisi seadeid.

Me ei ole kohanud kinnitatud andmeid selle kombinatsiooniga seotud ägedate ja surmaga lõppevate seisundite kohta. Samal ajal ei ole märke väärtuslikest positiivsetest rekreatiivsetest mõjudest, mis võiksid katta selle kombinatsiooni riskid.

Samuti on oluline rõhutada, et SSRI-d re tavaliselt välja kirjutatud psühholoogiliste ja psühhiaatriliste seisundite raviks. Psühhoaktiivsete ainete lisamine selliste ravimitega ravi ajal vähendab üldiselt ravi tõhusust, destabiliseerib veelgi ohustatud närvisüsteeme ning suurendab ägenemiste ja negatiivsete kõrvaltoimete tõenäosust.

Võttes arvesse ülaltoodut, soovitame seda kombinatsiooni ravida väga ettevaatlikult.