Ketamiin ja bensodiasepiini rahustid
Ketamiin on dissotsiatiivne anesteetikum, millel on unikaalsed omadused, mis eristavad seda teistest ravimitest. Seda kasutatakse meditsiiniliselt anesteesiaks, kuid see on tuntud ka depressiooni, PTSD ja kroonilise valu raviks, samuti meelelahutusliku mõju poolest.
Ketamiin toimib peamiselt N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) retseptorite blokeerimise kaudu ajus. NMDA retseptorid on glutamaatretseptori tüüp, mis on oluline erutava neurotransmissiooni jaoks (protsess, mille käigus neuronid aktiveerivad üksteist). Blokeerides NMDA retseptoreid, vähendab ketamiin tavalist glutamaadi aktiivsust, mis muudab ajus erutavate ja pärssivate signaalide tasakaalu. See häire võib põhjustada ketamiini dissotsiatiivset ja anesteetilist toimet, samuti selle potentsiaali "lähtestada" ebanormaalseid ajuaktiivsuse mustreid, mis esinevad näiteks depressiooni korral.
Sellest hoolimata suurendab ketamiin paradoksaalselt üldist glutamaadi vabanemist, toimides inhibeerivatele interneuronitele. See glutamaadi suurenemine võib suurendada sünaptilist plastilisust, mis arvatakse olevat selle kiire antidepressiivse toime aluseks. Suurenenud plastilisus võimaldab ajul kergemini moodustada uusi närviühendusi, mis võib olla otsustava tähtsusega aju "ümberjuhtimisel" terapeutilises kontekstis.
Ketamiini glutamaadi suurenemine viib ka teise retseptoritüübi, AMPA retseptorite aktiveerumiseni. See aktiveerimine on ketamiini antidepressiivse toime jaoks oluline, kuna see on seotud ajust saadava neurotroofilise faktori (BDNF), neuronite kasvu ja ellujäämist toetava valgu, vabanemisega.
Bensodiasepiinid on psühhoaktiivsete ravimite klass, mis on tuntud oma sedatiivsete, anksiolüütiliste (ärevust vähendavate), lihasrelaksantide ja krambivastaste omaduste poolest. Neid kirjutatakse tavaliselt välja ärevushäirete, unetuse, krampide, lihasspasmide ja alkoholi võõrutushäirete raviks.
Bensodiasepiinid avaldavad oma mõju peamiselt aju peamise inhibeeriva neurotransmitteri gamma-aminovõihappe (GABA) aktiivsuse suurendamise kaudu. GABA-A retseptorid on neuronitel paiknevad ligandiga ühendatud kloriidikanalid. Kui GABA seondub nende retseptoritega, avaneb kanal, mis võimaldab kloriidioonidel siseneda neuronisse, mis muudab selle negatiivsemalt laetud ja vähendab tõenäosust, et see vallandab aktsioonipotentsiaali (neuroni aktiveerimine).
Bensodiasepiinid seonduvad GABA-A retseptori spetsiifilise kohaga, mis erineb sellest, kus GABA ise seondub. See seondumine suurendab GABA-A retseptori afiinsust GABA suhtes, mis tähendab, et GABA seondub tõhusamalt. See tõhustatud seondumine toob kaasa suurema kloriidioonide sissevoolu, mille tulemuseks on suurenenud inhibeeriv toime kesknärvisüsteemis (KNS).
Tavalised näited bensoainetest:
- Diasepaam (Valium): Tavaliselt määratakse ärevushäirete, lihasspasmide, krampide ja alkoholi võõrutusnähudeks. Sellel on suhteliselt pikk poolväärtusaeg, mis tähendab, et see püsib organismis pikema aja jooksul aktiivsena.
- Alprasolaam (Xanax): Kasutatakse peamiselt ärevus- ja paanikahäirete raviks. Sellel on suhteliselt lühike toimeaeg ja see on tõhus ägedate ärevussümptomite leevendamiseks.
- Lorasepaam (Ativan): Määratakse sageli ärevuse, unetuse ja ägedate krampide (sh status epilepticus) kontrollimiseks. Seda kasutatakse ka operatsioonieelselt rahustamiseks.
- Klonasepaam (Klonopin): Kasutatakse paanikahäire ja teatud tüüpi krampide raviks. Sellel on pikem poolväärtusaeg võrreldes alprasolaamiga, mistõttu on see efektiivne püsivaks raviks.
- Midasolaam (Versed): Kasutatakse peamiselt rahustamiseks enne kirurgilisi protseduure, samuti anesteesia esilekutsumiseks ja ägedate krampide raviks. Sellel on väga lühike poolväärtusaeg ja kiire toimeaeg.
- Temasepaam (Restoril): Määratakse tavaliselt unetuse lühiajaliseks raviks, eriti une tekkimise hõlbustamiseks.
- Oksasepaam (Serax): Tavaliselt määratakse ärevuse ja ägeda alkoholi ärajätmise korral. See on lühikese kuni keskmise toimeajaga bensodiasepiin.
Ketamiini ja bensoide kombineerimisel on ajule keeruline mõju ja seda kombinatsiooni kasutatakse erinevates kliinilistes stsenaariumides, kuigi see nõuab võimalike koostoimete tõttu hoolikat juhtimist.
- Suurenenud sedatsioon ja hingamisdepressioon: Nii ketamiin kui ka bensodiasepiinid on kesknärvisüsteemi depressandid. Koos kasutamisel suureneb liigse sedatsiooni oht, mis viib sügava uimasuse, pearingluse ja potentsiaalselt ohtliku hingamisdepressiooni tekkeni. See kombinatsioon on eriti riskantne mittekontrollitud keskkondades või isikutel, kellel on juba olemasolevad hingamisprobleemid.
- Antidepressiivse toime nõrgenemine: Mitmed uuringud näitavad, et bensodiasepiinid võivad vähendada ketamiini antidepressiivse toime tõhusust. Arvatakse, et see toimub seetõttu, et bensodiasepiinid suurendavad GABAergilist aktiivsust, mis võib neutraliseerida mõningaid ketamiini mehhanisme, mis hõlmavad glutamaadi ja NMDA retseptorite modulatsiooni. Selle tulemusena võib bensodiasepiine kasutavatel patsientidel ketamiinravi olla vähem väljendunud või lühemalt kestev antidepressiivne toime.
- Ärevuse ja krampide ravi: Positiivne on see, et bensodiasepiinid võivad aidata hallata ärevust või ärevust, mida mõned patsiendid kogevad ketamiini kasutamisel, eriti reisi ajal või pärast seda. Kuna ketamiin võib alandada krambiläve, võivad bensodiasepiinide krambivastased omadused pakkuda kaitset võimalike krambihoogude eest, eriti kõrge riskiga kasutajatel.
Võttes arvesse ülaltoodut, soovitame seda kombinatsiooni ravida väga ettevaatlikult.
Last edited by a moderator:
