AM-2201 (1-(5-Fluoropentüül)-[1H-indol-3-üül]-(naftaleen-1-üül)-metanoon on sünteetiline kannabinoid, mis loodi algselt 2000. aastal farmakoloogilise vahendina endokannabinoidsüsteemi uurimiseks. See on võimas kannabinoidiretseptorite (CB1R) täielik agonist, mis põhjustab psühhoaktiivset toimet, mis on sarnane fütokannabinoidi Δ9-tetrahüdrokannabinoidiga (THC), kuid selle seondumisafiinsus on 40 korda suurem kui THC-l. Samamoodi on АМ-2201 seondumisafiinsus 2. tüüpi kannabinoidiretseptoritele (CB2R), mis vastutavad kannabinoidide poolt vahendatud perifeersete mõjude eest, 14 korda suurem kui THC-l. Suitsetamine on kõige tavalisem manustamisviis ja AM-2201 tüüpilised annused ulatuvad 250 ug kuni 2 mg. Reeglina on AM-2201 osa järgmistest ainetest: "Spice", "K2", "legaalne rohi", "sünteetiline kanep", "taimne suitsutus". Samuti leiti Saksamaal, et see on lisaaineks enam kui 90 erinevas "taimse segu" kaubamärgis, mille hulka kuuluvad: Agent Orange", "Atomic Bomb", "Green", "Jamaican Gold Extreme", "Manga Xtreme", "New Bonzai" ja "XoXo". Drug Abuse Warning Network (DAWN) teatab umbes 15 tuhandest sünteetiliste kannabinoidide kuritarvitamisega seotud erakorralise meditsiini osakonna külastusest. AM-2201 metaboliite tuvastati ligikaudu 60% vereproovidest. Kuumutamisel (nt suitsetamisel) võib AM-2201 vähesel määral muunduda JWH-018-ks. JWH-018 oli üks esimesi sünteetilisi kannabinoide, mis on lisatud mitmetesse riiklikesse uimastikontrolli käsitlevatesse õigusaktidesse. AM-2201-d ei peeta siiski ühegi rahvusvaheliselt kontrollitava aine otseseks lähteaineks. AM-2201 on indool-lämmastiku juures alküülitud naftoindool, millel on pentüülkülgahela 5. positsioonis fluori aatom. Aluskeemia seisukohast võib seda pidada suhteliselt inertseks, kuna see on asendunud naftoindoolmotiiviga puhkeasendis C-3. Indooli süsteemi aromaatsuse tõttu ei too lämmastik kaasa "aluselisuse" suurenemist. Erinevalt oma mittefluoritud analoogidest võib see kõrgematel temperatuuridel vähesel määral muunduda JWH-018 ja JWH-022-ks. Selle aine analüütilist profiili on kirjeldatud paljudes erinevates töödes ja kasutatud meetodid hõlmavad LC-MS/MS, GC-EI-MS, LC-Q-ToF-MS, AccuTOF-DART, NMR, FTIR ATR ja UV-VIS detekteerimist. Seda saab tuvastada seerumis, täisveres, juustes, suu kaudu manustatavas vedelikus, uriiniproovides on peamine analüütiline sihtmärk tema peamised metaboliidid.
Aine ise on valge kristalliline tahke aine (puhtal kujul), mis lahustub etanoolis (5 mg/ml). Selle molekulvalem on C24H22FNO, molekulmass 359,43 g/mol, sulamistemperatuur 93,7 °C. Aine keemistemperatuur on määramata. АМ-2201 sünteesi kirjeldasid esmakordselt 2001. aastal Alexandros Makriyannis ja Hongfeng Deng. See algab 1-H indooli lahusega äädikhappe etüüleetris, lisatakse metüülmagneesiumbromiidi lahus äädikhappe etüüleetris. Seejärel lisatakse naftaleen-1-karbonüülkloriid (valmistatud naftaleen-1-karboksüülhappest ja tionüülkloriidist) ja lõpuks lisatakse ka ammooniumkloriidi vesilahus. Seejärel pestakse saadud 1H-indool-3-üül(naftaleen-1-üül)metanooni filtraat ja kristalliseeriti ümber. See toode lisatakse naatriumhüdriidi suspensioonile dimetüülformamiidis (DMF), seejärel lisatakse N-alküülimiseks 5-bromopentüülatsetaat. Pärast atsetaadi lõhustamist kaaliumhüdroksiidi metanoolilahuse abil toimub pentüülkülgahela fluorimine, kasutades dietüülaminoväävlitrifluoriidi (DAST) ja diklorometaani.
АМ-2201 farmakokineetika ja farmakodünaamika.
АМ-2201 metaboliseerub erinevate CYP450 perekonna ensüümide kaudu. Inimese maksa mikrosoomidega (HLM) ja rekombinantse inimvalguga tehtud uuringutes tuvastati, et CYP2C9 ja CYP1A2 on peamised ensüümid, mis osalevad АМ-2201 oksüdeerimises, samas kui CYP2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 on selles metabolismi etapis tähtsusetud. Lisaks metaboolsetele reaktsioonidele toimub AM-2201 ensümaatiline defluorimine, mis eeldatavasti toimub tsütokroom Р450 2Е1 juuresolekul. Samuti on ilmnenud, et CYP1A2, 2C9 ja 2C19 vahendavad oksüdatiivset defluoreerimist. In vitro ja in vivo uuringutes ilmnes erinevus JWH-018 ja А-2201 vahel. Seega moodustub JWH-018 N-(4OH-pentüül) ainult pärast JWH-018 imendumist, mistõttu seda saab kasutada diagnostilise markerina JWH-018 ja AM-2201 imendumise eristamiseks. Peamised metaboliidid on järgmised: AM-2201 N-(4-OH-pentüül), AM-2201 6-OH-indool, JWH-018 N-(5-OH-pentüül), JWH-018 pentaanhape, JWH-073 N-(4- OH-butüül) ja JWH-073 butaanhape. Konjugeerimine glükuroonhappega toimub erinevate UDP-glükuronosüültransferaaside, peamiselt maksaensüütide (UGT1A1, UGT1A9 ja UGT2B7) ja ensüümide abil, sealhulgas: JWH-018 N-(5-OH-pentüül), JWH-018 pentaanhape, JWH-073 N-(4-OH-butüül) ja JWH-073 butaanhape.
Mis puutub farmakoloogilistesse konstantsustesse, siis pärast 5 mg АМ-2201 manustamist avastatakse tippkontsentratsioon seerumis indikaatoriga 0,56 n/ml 1 tunni 35 minuti pärast ja see on seerumis jätkuvalt tuvastatav järgmise viie päeva jooksul (avastamispiiriga 0,8 pg/ml). See asjaolu näitab, et poolväärtusaeg on mitu päeva. Carlier'i uuringutes AM-2201 metabolismi kohta rottidel määrati plasmas ajakontsentratsiooniprofiilid, mis sõltusid oluliselt annusest ja ajast, kusjuures kontsentratsioon suurenes lineaarselt annuse suurenedes. Nii oli pärast AM-2201 manustamist annuses 0,3 mg/kg kontsentratsioon oluliselt suurem, kui pärast 0,1 mg/kg manustamist, samas oli see plasmas tuvastatav isegi 4 tunni pärast, kui näitaja oli 3,22 μg/L. Maksimaalne aeg maksimaalse kontsentratsioonini oli 1,3 tundi ja see ei sõltunud manustatud annusest. Eliminatsiooni poolväärtusaeg sõltus aga manustatud annusest. Aeg metaboliidi WH-018 N-(5-hüdroksüpentüül) maksimaalse kontsentratsioonini oli 2 tundi ja metaboliit oli tuvastatav ka pärast 24 tundi. 2013. aastal teatas Hutter esimesest AM-2201 farmakokineetilisest uuringust inimestel, mis põhines aine ühekordsel manustamisel annuses 0,07 mg/kg. Nende uuringus langes AM-2201 kontsentratsioon plasmas 1,5-125 tunni jooksul pärast manustamist 0,6 kuni <0,02 μg/L (LOQ). Seerumis tuvastati ainult 4 metaboliiti: JWH-018 N-pentaanhape, JWH-018 N-(5-hüdroksüpentüül), AM-2201 6'-hüdroksüindool ja AM-2201 N-(4-hüdroksüpentüül). Oluline on märkida, et JWH-018 N-pentaanhappe kontsentratsioon seerumis ületas kõigis proovides АМ-2201 kontsentratsiooni. JWH-018 N-(5-hüdroksüpentüül) ja JWH-018 N-pentaanhappe maksimaalsed kontsentratsioonid registreeriti vastavalt 1,5 ja 4,1 tunni möödumisel aine manustamisest. JWH-018 N-pentaanhape oli tuvastatav kuni 57 tundi pärast manustamist. Erinevad näitajad rottidel ja inimestel on arvatavasti tingitud liikidevahelistest erinevustest ja manustamisviiside erinevustest. Nii et pärast AM-2201 suukaudset manustamist oli seedetrakti metabolism olulisem kui sc-tee, mis on selle ainevahetusraja ümbersuunamine. Inimese puhul ei ületanud AM-2201 kontsentratsioon veres 5 μg/l.
Andmeid aine farmakodünaamika kohta in vivo ei ole veel ilmnenud. Siiski on teada, et sellel on kõrge seondumisafiinsus esimese tüübi kannabinoidiretseptoritele, mida väljendatakse IC50 (50% retseptorite hõivamine) - 1,0 nM ja teise tüübi kannabinoidiretseptoritele - 2,6 nM, võrreldes delta-9 tetrahüdrokannabinooli (THC) afiinsusega - 40,7 nM CB1- ja 36,4 nM CB2-retseptoritele. Peale selle on in vitro uuringutes, mille käigus analüüsiti [35S] guanosiin-5'-O-(3-tio)-trifosfaadi ([35S]GTPγS) sidumist, määratud 50% tõhusaks kontsentratsiooniks (EC50) 0,24 nM, kusjuures aine agonistlikud omadused on retseptorite suhtes täielikud. Nende andmete ja kliiniliste tähelepanekute põhjal võib oletada, et AM-2201-l on CB1 agonistidele iseloomulikud toimed. Nende toimete hulka võivad kuuluda sedatsioon, kognitiivne düsfunktsioon, tahhükardia, posturaalne hüpotensioon, suukuivus, ataksia, immunosupressioon ja psühhotroopne toime. Märkimisväärne erinevus THC-st on AM-2201 potentsiaalselt farmakoloogiliselt aktiivsete metaboliitide moodustumine. Kui THC puhul on teadaolevalt ainult ühel peamistest metaboliitidest psühhoaktiivsed omadused ja see säilitab seondumisafiinsuse kannabinoidiretseptoritega (11-OH-THC: Ki CB1 retseptori juures: 38,4 ± 0,8 nM). Paar AM-2201 metaboliiti säilitavad kõrge seondumisafiinsuse CB1 retseptoriga, kusjuures suhteline seondumisreiting on AM-2201 > AM-2201 N-(4-OH-pentüül) = JWH-018 N-(5-OH-pentüül) > THC > JWH-073 N-(4-OH-butüül). Glükoroniseeritud metaboliit JWH-018 N-(5-OH-pentüül) säilitab oma afiinsuse CB1 retseptori suhtes ja aktiivsuse neutraalse antagonistina (Ki: 922 nM). Puuduvad andmed selle kohta, kas see metaboliit suudab in vivo antagoniseerida JWH-018 farmakoloogilisi toimeid või kas toimepunktis moodustuvad piisavad kontsentratsioonid.
АМ-2201 kliinilised toimed, annused ja toksilisus.
Aine kasutamine psüühikahäiretega inimestel on rangelt keelatud. Mis puudutab võimalikku sõltuvust, siis vaimne sõltuvus ainest tekib ainult pikaajalise korduva kasutamise korral. On andmeid võõrutussündroomi tekkimise võimalikkuse kohta, mida iseloomustab häiritud meeleolu, värisemine jäsemetes, suurenenud ärevus, subdepressiivne seisund, spontaanne südame löögisageduse tõus ja paanikahood, ning nimetatud sümptomid tasanduvad 2-3 kuu jooksul pärast abstinentsust ilma farmakoloogilise ravita.Aine ise on valge kristalliline tahke aine (puhtal kujul), mis lahustub etanoolis (5 mg/ml). Selle molekulvalem on C24H22FNO, molekulmass 359,43 g/mol, sulamistemperatuur 93,7 °C. Aine keemistemperatuur on määramata. АМ-2201 sünteesi kirjeldasid esmakordselt 2001. aastal Alexandros Makriyannis ja Hongfeng Deng. See algab 1-H indooli lahusega äädikhappe etüüleetris, lisatakse metüülmagneesiumbromiidi lahus äädikhappe etüüleetris. Seejärel lisatakse naftaleen-1-karbonüülkloriid (valmistatud naftaleen-1-karboksüülhappest ja tionüülkloriidist) ja lõpuks lisatakse ka ammooniumkloriidi vesilahus. Seejärel pestakse saadud 1H-indool-3-üül(naftaleen-1-üül)metanooni filtraat ja kristalliseeriti ümber. See toode lisatakse naatriumhüdriidi suspensioonile dimetüülformamiidis (DMF), seejärel lisatakse N-alküülimiseks 5-bromopentüülatsetaat. Pärast atsetaadi lõhustamist kaaliumhüdroksiidi metanoolilahuse abil toimub pentüülkülgahela fluorimine, kasutades dietüülaminoväävlitrifluoriidi (DAST) ja diklorometaani.
АМ-2201 farmakokineetika ja farmakodünaamika.
АМ-2201 metaboliseerub erinevate CYP450 perekonna ensüümide kaudu. Inimese maksa mikrosoomidega (HLM) ja rekombinantse inimvalguga tehtud uuringutes tuvastati, et CYP2C9 ja CYP1A2 on peamised ensüümid, mis osalevad АМ-2201 oksüdeerimises, samas kui CYP2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 on selles metabolismi etapis tähtsusetud. Lisaks metaboolsetele reaktsioonidele toimub AM-2201 ensümaatiline defluorimine, mis eeldatavasti toimub tsütokroom Р450 2Е1 juuresolekul. Samuti on ilmnenud, et CYP1A2, 2C9 ja 2C19 vahendavad oksüdatiivset defluoreerimist. In vitro ja in vivo uuringutes ilmnes erinevus JWH-018 ja А-2201 vahel. Seega moodustub JWH-018 N-(4OH-pentüül) ainult pärast JWH-018 imendumist, mistõttu seda saab kasutada diagnostilise markerina JWH-018 ja AM-2201 imendumise eristamiseks. Peamised metaboliidid on järgmised: AM-2201 N-(4-OH-pentüül), AM-2201 6-OH-indool, JWH-018 N-(5-OH-pentüül), JWH-018 pentaanhape, JWH-073 N-(4- OH-butüül) ja JWH-073 butaanhape. Konjugeerimine glükuroonhappega toimub erinevate UDP-glükuronosüültransferaaside, peamiselt maksaensüütide (UGT1A1, UGT1A9 ja UGT2B7) ja ensüümide abil, sealhulgas: JWH-018 N-(5-OH-pentüül), JWH-018 pentaanhape, JWH-073 N-(4-OH-butüül) ja JWH-073 butaanhape.
Mis puutub farmakoloogilistesse konstantsustesse, siis pärast 5 mg АМ-2201 manustamist avastatakse tippkontsentratsioon seerumis indikaatoriga 0,56 n/ml 1 tunni 35 minuti pärast ja see on seerumis jätkuvalt tuvastatav järgmise viie päeva jooksul (avastamispiiriga 0,8 pg/ml). See asjaolu näitab, et poolväärtusaeg on mitu päeva. Carlier'i uuringutes AM-2201 metabolismi kohta rottidel määrati plasmas ajakontsentratsiooniprofiilid, mis sõltusid oluliselt annusest ja ajast, kusjuures kontsentratsioon suurenes lineaarselt annuse suurenedes. Nii oli pärast AM-2201 manustamist annuses 0,3 mg/kg kontsentratsioon oluliselt suurem, kui pärast 0,1 mg/kg manustamist, samas oli see plasmas tuvastatav isegi 4 tunni pärast, kui näitaja oli 3,22 μg/L. Maksimaalne aeg maksimaalse kontsentratsioonini oli 1,3 tundi ja see ei sõltunud manustatud annusest. Eliminatsiooni poolväärtusaeg sõltus aga manustatud annusest. Aeg metaboliidi WH-018 N-(5-hüdroksüpentüül) maksimaalse kontsentratsioonini oli 2 tundi ja metaboliit oli tuvastatav ka pärast 24 tundi. 2013. aastal teatas Hutter esimesest AM-2201 farmakokineetilisest uuringust inimestel, mis põhines aine ühekordsel manustamisel annuses 0,07 mg/kg. Nende uuringus langes AM-2201 kontsentratsioon plasmas 1,5-125 tunni jooksul pärast manustamist 0,6 kuni <0,02 μg/L (LOQ). Seerumis tuvastati ainult 4 metaboliiti: JWH-018 N-pentaanhape, JWH-018 N-(5-hüdroksüpentüül), AM-2201 6'-hüdroksüindool ja AM-2201 N-(4-hüdroksüpentüül). Oluline on märkida, et JWH-018 N-pentaanhappe kontsentratsioon seerumis ületas kõigis proovides АМ-2201 kontsentratsiooni. JWH-018 N-(5-hüdroksüpentüül) ja JWH-018 N-pentaanhappe maksimaalsed kontsentratsioonid registreeriti vastavalt 1,5 ja 4,1 tunni möödumisel aine manustamisest. JWH-018 N-pentaanhape oli tuvastatav kuni 57 tundi pärast manustamist. Erinevad näitajad rottidel ja inimestel on arvatavasti tingitud liikidevahelistest erinevustest ja manustamisviiside erinevustest. Nii et pärast AM-2201 suukaudset manustamist oli seedetrakti metabolism olulisem kui sc-tee, mis on selle ainevahetusraja ümbersuunamine. Inimese puhul ei ületanud AM-2201 kontsentratsioon veres 5 μg/l.
Andmeid aine farmakodünaamika kohta in vivo ei ole veel ilmnenud. Siiski on teada, et sellel on kõrge seondumisafiinsus esimese tüübi kannabinoidiretseptoritele, mida väljendatakse IC50 (50% retseptorite hõivamine) - 1,0 nM ja teise tüübi kannabinoidiretseptoritele - 2,6 nM, võrreldes delta-9 tetrahüdrokannabinooli (THC) afiinsusega - 40,7 nM CB1- ja 36,4 nM CB2-retseptoritele. Peale selle on in vitro uuringutes, mille käigus analüüsiti [35S] guanosiin-5'-O-(3-tio)-trifosfaadi ([35S]GTPγS) sidumist, määratud 50% tõhusaks kontsentratsiooniks (EC50) 0,24 nM, kusjuures aine agonistlikud omadused on retseptorite suhtes täielikud. Nende andmete ja kliiniliste tähelepanekute põhjal võib oletada, et AM-2201-l on CB1 agonistidele iseloomulikud toimed. Nende toimete hulka võivad kuuluda sedatsioon, kognitiivne düsfunktsioon, tahhükardia, posturaalne hüpotensioon, suukuivus, ataksia, immunosupressioon ja psühhotroopne toime. Märkimisväärne erinevus THC-st on AM-2201 potentsiaalselt farmakoloogiliselt aktiivsete metaboliitide moodustumine. Kui THC puhul on teadaolevalt ainult ühel peamistest metaboliitidest psühhoaktiivsed omadused ja see säilitab seondumisafiinsuse kannabinoidiretseptoritega (11-OH-THC: Ki CB1 retseptori juures: 38,4 ± 0,8 nM). Paar AM-2201 metaboliiti säilitavad kõrge seondumisafiinsuse CB1 retseptoriga, kusjuures suhteline seondumisreiting on AM-2201 > AM-2201 N-(4-OH-pentüül) = JWH-018 N-(5-OH-pentüül) > THC > JWH-073 N-(4-OH-butüül). Glükoroniseeritud metaboliit JWH-018 N-(5-OH-pentüül) säilitab oma afiinsuse CB1 retseptori suhtes ja aktiivsuse neutraalse antagonistina (Ki: 922 nM). Puuduvad andmed selle kohta, kas see metaboliit suudab in vivo antagoniseerida JWH-018 farmakoloogilisi toimeid või kas toimepunktis moodustuvad piisavad kontsentratsioonid.
АМ-2201 kliinilised toimed, annused ja toksilisus.
АМ-2201 osakaal erinevates "taimsetes segudes" on heterogeenne ja võib varieeruda (vastavalt erinevatele allikatele) 1 kuni 300 mg/g. Keskmine näitaja jääb vahemikku 30 mg/g. Arvestades asjaolu, et AM-2201 kõige tavalisem manustamisviis on suitsetamine, on täpse annuse kindlaksmääramine segus võimatu. Uurimisandmeid analüüsides saab siiski teha puhta aine annuse astmestamise THC ja CBD protsendi järgi aines. Seega on АМ-2201 minimaalne algannus (sealhulgas EMCDDA-le esitatud andmed), mis on seotud märkimisväärse ja tajutava kliinilise mõjuga, 3-4 μg/kg. Keskmised annused jäävad vahemikku 8-17 μg/kg. Iga annus, mis ületab 20 μg/kg, on suur ja seda peetakse kõrgeimaks riskiks väljendunud kõrvaltoimete tekkeks. Arvestades võimalikku suurt kõrvaltoimete tekkimise riski, ei soovitata AM-2201 kasutamist suurtes annustes füüsilise ja vaimse seisundi üle kontrolli kaotamise tõttu. Inhalatsiooni teel manustamisel on toime algus 5 minuti jooksul ja toime tipphetk 30-50 minuti pärast. Toime võib kesta 60-180 minutit, toimejärgne periood kestab sõltuvalt annusest kuni 5 tundi.
Aine positiivsete soovitavate mõjude hulka kuuluvad täpselt samad mõjud, mis tekivad THC kasutamise tõttu: eufooria, mõõdukas lõõgastumine, rõõmsameelne käitumine, mõned illusioonid jne. Arvestades aga asjaolu, et AM-2201 on sünteetiline kannabinoid (ja tänu oma farmakodünaamilisele spetsiifilisusele), on sellel tugevamad kõrvaltoimed, mille hulka kuuluvad: kõikumine (värisev kõnnak), koordinatsioonihäired, vererõhu tõus (või väljendunud langus) ja pulss, afaasia, krambid, agressiivne käitumine, aeglased liigutused, sidekesta punetus, hallutsinatsioonid, unisus, sopor või kooma, silmalaugude värisemine, igemete verejooks, müdriaas, desorientatsioon, ärevus ja paranoia, depressioon (järelmõju korral), harva esineb depersonalisatsiooni/derealisatsiooni sündroom. Samuti on negatiivsete toimete hulka kuuluvad tahhükardia, agiteeritus, hallutsinatsioonid, hüpertensioon, veresuhkru kerge tõus, hüpokaleemia, oksendamine, valu rinnus, krambid, müokloonia, raske ärevus, mis viib paanikahoogude ja ägeda psühhoosi tekkeni.
AM-2201 toksilisust on uuritud ainult esiaju primaarsetel närvirakkudel ja näitas tsütotoksilisuse indutseerimist sõltuvalt kontsentratsioonist. Eelinkubatsiooni ajal CB1 selektiivse antagonistiga vähendati АМ-2201 (30 μM) tsütotoksilisust, mis viitab CB1 retseptorite olulisele rollile selle rakuliini tsütotoksilisuse indutseerimisel, mitte muudele mehhanismidele. Lisaks toimub АМ-2201 tsütotoksilisus apoptoosi kaudu ja seda vahendavad kaspaasid, mis viitab tugevale neurotoksilisele toimele. Selle aine lipofiilse olemuse tõttu ei saa välistada, et suuremad kontsentratsioonid toimuvad sügavates lõikudes (akumulatsiooniefekti kaudu) või seedetrakti epiteelirakkudes (mis puutuvad otseselt kokku suitsu või puhta ainega). AM-2201 neurotoksilisust tõestab asjaolu, et endokannabinoidsüsteem moodustub arenevas kesknärvisüsteemis juba alates rasestumise hetkest, ning samuti asjaolu, et endokannabinoidsüsteemi sekkuv kanabimimeetikum -55,212-2 põhjustab järglastel anentsefaliat ja neurokäitumishäireid. Samuti võib eeldada, et arvestades aine füüsikalis-keemilisi omadusi, võib see tungida loote kudedesse läbi platsenta. Kõige sagedasemad kliinilised võõrutusnähud on: ärevus, ebastabiilne meeleolu, nutupursked, sisemise tühjuse tunne, õhupuudus, hüperakuusia, somaatiline valu, hüperventilatsioon, intensiivne higistamine, motoorne ja sisemine ärevus, unetus, köha, keskendumisvõime halvenemine.
Aine positiivsete soovitavate mõjude hulka kuuluvad täpselt samad mõjud, mis tekivad THC kasutamise tõttu: eufooria, mõõdukas lõõgastumine, rõõmsameelne käitumine, mõned illusioonid jne. Arvestades aga asjaolu, et AM-2201 on sünteetiline kannabinoid (ja tänu oma farmakodünaamilisele spetsiifilisusele), on sellel tugevamad kõrvaltoimed, mille hulka kuuluvad: kõikumine (värisev kõnnak), koordinatsioonihäired, vererõhu tõus (või väljendunud langus) ja pulss, afaasia, krambid, agressiivne käitumine, aeglased liigutused, sidekesta punetus, hallutsinatsioonid, unisus, sopor või kooma, silmalaugude värisemine, igemete verejooks, müdriaas, desorientatsioon, ärevus ja paranoia, depressioon (järelmõju korral), harva esineb depersonalisatsiooni/derealisatsiooni sündroom. Samuti on negatiivsete toimete hulka kuuluvad tahhükardia, agiteeritus, hallutsinatsioonid, hüpertensioon, veresuhkru kerge tõus, hüpokaleemia, oksendamine, valu rinnus, krambid, müokloonia, raske ärevus, mis viib paanikahoogude ja ägeda psühhoosi tekkeni.
AM-2201 toksilisust on uuritud ainult esiaju primaarsetel närvirakkudel ja näitas tsütotoksilisuse indutseerimist sõltuvalt kontsentratsioonist. Eelinkubatsiooni ajal CB1 selektiivse antagonistiga vähendati АМ-2201 (30 μM) tsütotoksilisust, mis viitab CB1 retseptorite olulisele rollile selle rakuliini tsütotoksilisuse indutseerimisel, mitte muudele mehhanismidele. Lisaks toimub АМ-2201 tsütotoksilisus apoptoosi kaudu ja seda vahendavad kaspaasid, mis viitab tugevale neurotoksilisele toimele. Selle aine lipofiilse olemuse tõttu ei saa välistada, et suuremad kontsentratsioonid toimuvad sügavates lõikudes (akumulatsiooniefekti kaudu) või seedetrakti epiteelirakkudes (mis puutuvad otseselt kokku suitsu või puhta ainega). AM-2201 neurotoksilisust tõestab asjaolu, et endokannabinoidsüsteem moodustub arenevas kesknärvisüsteemis juba alates rasestumise hetkest, ning samuti asjaolu, et endokannabinoidsüsteemi sekkuv kanabimimeetikum -55,212-2 põhjustab järglastel anentsefaliat ja neurokäitumishäireid. Samuti võib eeldada, et arvestades aine füüsikalis-keemilisi omadusi, võib see tungida loote kudedesse läbi platsenta. Kõige sagedasemad kliinilised võõrutusnähud on: ärevus, ebastabiilne meeleolu, nutupursked, sisemise tühjuse tunne, õhupuudus, hüperakuusia, somaatiline valu, hüperventilatsioon, intensiivne higistamine, motoorne ja sisemine ärevus, unetus, köha, keskendumisvõime halvenemine.
Last edited by a moderator: