Reaktiivid:
Metüül-1-pentüül-1H-indasool-3-karboksülaat
1-Pentüül-1H-indasool-3-karboksüülhape
AB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3-metüül-1-oksobutan-2-üül)-1-pentüül-1H-indasool-3-karboksamiid)
- Indasool-3-karboksüülhape (cas 4498-67-3) 100 g;
- Metanool (MeOH) 2500 ml;
- Väävelhappe kontsentratsioon (H2SO4) 100 ml 98%;
- Etüülatsetaat (EtOAc) 7500 ml;
- Naatriumbikarbonaadi vesilahus (NaHCO3) 1000 ml;
- Destilleeritud vesi (H2O) ~8000 ml;
- Naatriumkloriid (NaCl) ~300 g;
- magneesiumsulfaat (MgSO4);
- Tetrahüdrofuraan (THF) 1000 ml;
- Kaalium tert-butoksiid (t-BuOK) 70 g
- 1-Bromopentaan 80 ml;
- Naatriumhüdroksiidi 1M vesilahus (NaOH) 600 ml;
- Soolhape 1M vesilahus (HCl);
- Dimetüülformamiid (DMF) 1000 ml;
- EDC (CAS 1892-57-5) 82 g;
- BuOH (CAS 71-36-3) 58 g;
- DIPEA (CAS 7087-68-5) 180 g;
- L-valinamiid (CAS 4540-60-7) 100 g;
- Ümarpõhjalised kolvid 1 l ja 5 l;
- Retordialus ja klamber aparatuuri kinnitamiseks;
- Ülemine segisti;
- Tilgutuslehtri 500 ml;
- Veevann;
- eraldussahtel;
- Klaasvarda ja spaatel;
- Laboratooriumitermomeeter;
- Laboratoorsed kaalud (sobib 0,1-200 g);
- 100 ml ja 1 l mõõtesilindrid;
- Sulgur;
- Filtripaber;
- pH-indikaatorpaber;
- Rotovap masin;
- Vaakumi allikas;
- Buchneri kolb (suur) ja lehter;
- keeduklaasid 1000 ml x2; 500 ml x2; 250 ml x2;
1. Indasool-3-karboksüülhappe 100 g lahust MeOH-s 1500 ml ja 5 l ümarpõhjalises kolvis töödeldakse kontsentreeritud H2SO4 100 ml (98%).
2. Segu refluksitakse 4 tundi.
3. Pärast sedakontsentreeritaksesegu vaakumis ja lahustatakse etüülatsetaadis (EtOAc) 2500 ml.
4 . Lahustage segu. Orgaaniline faas pestakse küllastunud naatriumbikarbonaadi vesilahusega (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml ja soolveega 1000 ml. Seejärel kuivatatakse segu üle magneesiumsulfaadi (MgSO4).
5. Lahusti etüülatsetaat (EtOAc) aurustatakse vähendatud rõhu all. Metüül-1H-Indasool-3-karboksülaat 83 g saadakse valge tahkena.
2. Segu refluksitakse 4 tundi.
3. Pärast sedakontsentreeritaksesegu vaakumis ja lahustatakse etüülatsetaadis (EtOAc) 2500 ml.
4 . Lahustage segu. Orgaaniline faas pestakse küllastunud naatriumbikarbonaadi vesilahusega (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml ja soolveega 1000 ml. Seejärel kuivatatakse segu üle magneesiumsulfaadi (MgSO4).
5. Lahusti etüülatsetaat (EtOAc) aurustatakse vähendatud rõhu all. Metüül-1H-Indasool-3-karboksülaat 83 g saadakse valge tahkena.
1. Jahutatud metüül-1H-indasool-3-karboksülaadi 100 g, 0 °C lahusele THF-is 1000 ml t-BuOK 70 g lisatakse
2. Segu soojendatakse toatemperatuurini, segatakse 1 h ja jahutatakse 0 °C-ni. Pideva segamise korral lisatakse tilkhaaval 1-bromopentaani 80 ml.
3. Segu soojendatakse toatemperatuurini, segatakse 48 tundi ja lisatakse 1000 ml destilleeritud vett.
4. Segu kuumutatakse toatemperatuurini, segatakse 48 tundi ja lisatakse 1000 ml destilleeritud vett. Kihid eraldatakse. Vesikiht ekstraheeritakse EtOAc-ga 2x500 ml. Kombineeritud orgaaniline faas pestakse destilleeritud veega 3x500 ml ja soolveega 1000 ml. Seejärel kuivatatakseorgaaniline lahus MgSO4peal.
5. Lahusti aurustatakse vähendatud rõhu all.Saadakse metüül-1-pentüül-1H-indasool-3-karboksülaat selge klaasjas tahke aine 67 g, 77%.
2. Segu soojendatakse toatemperatuurini, segatakse 1 h ja jahutatakse 0 °C-ni. Pideva segamise korral lisatakse tilkhaaval 1-bromopentaani 80 ml.
3. Segu soojendatakse toatemperatuurini, segatakse 48 tundi ja lisatakse 1000 ml destilleeritud vett.
4. Segu kuumutatakse toatemperatuurini, segatakse 48 tundi ja lisatakse 1000 ml destilleeritud vett. Kihid eraldatakse. Vesikiht ekstraheeritakse EtOAc-ga 2x500 ml. Kombineeritud orgaaniline faas pestakse destilleeritud veega 3x500 ml ja soolveega 1000 ml. Seejärel kuivatatakseorgaaniline lahus MgSO4peal.
5. Lahusti aurustatakse vähendatud rõhu all.Saadakse metüül-1-pentüül-1H-indasool-3-karboksülaat selge klaasjas tahke aine 67 g, 77%.
1. Metüül-1-pentüül-1H-indasool-3-karboksülaadi 100 g lahust MeOH-s 1000 ml töödeldakse naatriumhüdroksiidi 1M vesilahusega (NaOH) 600 ml ja segatakse 24 h.
2. Orgaaniline lahusti aurustatakse vaakumis. Jääk lahustatakse destilleeritud vees, hapestatakse soolhappe 1M vesilahusega (HCl) pH-ni 2-3 ja ekstraheeritakse EtOAc-ga 2x500 ml.
3. Jääk lahustataksedestilleeritud vees . Orgaaniline faas kuivatatakse MgSO4 peal ja lahusti aurustatakse vähendatud rõhu all. Saadakse 1-Pentüül-1H-indasool-3-karboksüülhapet 68 g, 72%, valge tahke ainena ja kasutatakse järgmises sünteesietapis ilma puhastamiseta.
2. Orgaaniline lahusti aurustatakse vaakumis. Jääk lahustatakse destilleeritud vees, hapestatakse soolhappe 1M vesilahusega (HCl) pH-ni 2-3 ja ekstraheeritakse EtOAc-ga 2x500 ml.
3. Jääk lahustataksedestilleeritud vees . Orgaaniline faas kuivatatakse MgSO4 peal ja lahusti aurustatakse vähendatud rõhu all. Saadakse 1-Pentüül-1H-indasool-3-karboksüülhapet 68 g, 72%, valge tahke ainena ja kasutatakse järgmises sünteesietapis ilma puhastamiseta.
1. 1-pentüül-1H-indasool-3-karboksüülhappe 100 g lahust DMF-is 1000 ml töödeldakse EDC 82 g, BuOH 58 g, DIPEA 180 g, L-valinamiidi 100 g ja segatakse 24 h.
2. Segu jaotatakse H2O 2000 ml ja EtOAc 1000 ml vahel. Kihid eraldatakse ja vesikiht ekstraheeritakse EtOAc-ga 2x1000 ml.
3. Kihideraldatakse . Ühendatud orgaaniline faas kuivatatakse MgSO4 kohal ja lahusti aurustatakse vähendatud rõhu all.
4. Lahusti aurustatakse. Toores AB-PINACA puhastatakse ümberkristalliseerimise teel. Saadakse 88 g AB-PINACAd valge tahke aineena. Saagis on 62 %.
2. Segu jaotatakse H2O 2000 ml ja EtOAc 1000 ml vahel. Kihid eraldatakse ja vesikiht ekstraheeritakse EtOAc-ga 2x1000 ml.
3. Kihideraldatakse . Ühendatud orgaaniline faas kuivatatakse MgSO4 kohal ja lahusti aurustatakse vähendatud rõhu all.
4. Lahusti aurustatakse. Toores AB-PINACA puhastatakse ümberkristalliseerimise teel. Saadakse 88 g AB-PINACAd valge tahke aineena. Saagis on 62 %.
Last edited by a moderator:
