4-fluoroamfetamiin (4-FA, 4-FMP, PFA, flava, 4floor, f-fluor, Flux CD cleaner, para-fluoroamfetamiin, 4-fluorofenüülaminopropan Flux, PAL-303) on uus amfetamiiniklassi kuuluv psühhoaktiivne aine, väga aktiivne empatogeen, millel on eufooriline toime, mida peetakse vähem intensiivseks kui MDMA-l ja intensiivsemaks kui amfetamiinil, millele järgneb mõõdukas stimulatsioon 4 kuni 10 tunni jooksul. Esmakordselt avastati see 2003. aastal Saksamaal kohtuarstliku uuringu käigus ning 2010. aastaks oli see tuvastatud juba 12 teises Euroopa riigis nii kohtuarstlike uuringute käigus kui ka mõnes psühhostimulantide kasutajate kliinilises uuringus. On märkimisväärne, et 4-FA uusim keemiline struktuur erineb varasemates, 1980ndatel aastatel tehtud uuringutes mainitud struktuurist.
4-fluoroamfetamiini molekul sisaldab fenetüülamiini tuuma ja fenüülrõngast, mis on seotud aminorühmaga etüülrühma ja täiendava asendatud metüülrühma kaudu. Arvestades asjaolu, et 4-fluoroamfetamiin kuulub otseselt amfetamiini fluoritud analoogide klassi, on see ka pulbrilise välimusega, madala-madalate hügroskoopiliste omadustega ja kivide moodustamise kalduvusega. Aine värvus on tavaliselt helekollane, beež, kreemjas, teravamaitseline, kuid sellel on amfetamiinist erinev kergelt küllastunud lõhn.
Farmakokineetika ja farmakodünaamika.
4-FA farmakokineetika kohta ei ole piisavalt andmeid, kuna selle populaarsus turul on väike. Pärast suukaudset manustamist saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas keskmiselt 2 tunni pärast. Pärast aine ühekordset manustamist annuses 100 mg on maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas 195 (155-316) ng/ml ja aine kontsentratsioon seerumis 12 tundi pärast kasutamist on keskmiselt 85 ng/ml. Võttes arvesse asjaolu, et 4-FA eritub peamiselt uriiniga, viidi läbi uuring, milles määrati aine kontsentratsioon selles bioloogilises materjalis. Pärast 4-fluoroamfetamiini standardannuse suukaudset manustamist on aine tuvastatav kontsentratsioon uriinis 12 tunni jooksul vahemikus 0,7-38 mg/l. Maksimaalne kontsentratsioon uriinis saavutatakse keskmiselt 4 tunni jooksul pärast manustamist.
Seni on tuvastatud ainult 3 4-fluoroamfetamiini metaboliiti (katsetes tuvastati neid väikestes kontsentratsioonides): esimene neist on peamine, teine on 4-fluoroamfetamiini diastereomeer ja kolmas on hüdroksüülitud 4-fluoroamfetamiin, mis on konjugeeritud ja mille kontsentratsiooni-aja kõver langeb kokku 4-FA omaga. Seega on võimalik oletada, et 4-FA-l on pärast suukaudset manustamist kaks metabolismiviisi.
4-FA on võimalik süljes tuvastada 12 tunni möödudes, kui tehakse LC-MS/MS. Aine kontsentratsioon süljes on pärast seda aega suurem kui seerumis ja on 403 ng/ml ning maksimaalne kontsentratsioon süljes saavutatakse 1,25 tunni pärast. Selle aine keskmine letaalne annus varieerub 40-55 mg/kg. Aine eliminatsiooni poolväärtusaeg vereseerumist on keskmiselt 8,4 tundi; võttes arvesse olulisi kontsentratsioonide erinevusi, ei ole süljes ja vereseerumis kontsentratsioonide suhte konstante uurides teostatud eksponentsiaalset regressiooni poolväärtusaja kohta.
On tõendeid ristreaktiivsuse kohta positiivsetes testides amfetamiini ja MDMA suhtes, kusjuures ainult 4-FA esineb kogu CEDIA DAU skriiningu jooksul, kus selle keskmine väärtus on 307 ng/ml, kusjuures piirkontsentratsioon on 250 ng/ml. Ka Abbott TDx-i analüüs pakub mõningast kinnitust andmetele. 4-FA kineetikat uuriti isegi kõrvavahas (mis on koos psühhoaktiivse aine esinemise uurimisega juustes ja küüntes üks olulisi meditsiinilise uurimise etappe tarvitamisaja tuvastamiseks). Nii jõuab 1 tunni jooksul pärast 150 mg 4-FA suukaudset manustamist selle kontsentratsioon kõrvavahas keskmiselt 1,52 ng/mg. Aine tuvastamise aeg kõrvavahas võib olla kuni 7 päeva.
4-fluoroamfetamiini farmakodünaamilised toimed koosnevad amfetamiinide klassilisest kaskaadist, sealhulgas NE, DA ja 5-HT vabanemisest ajus ja nende tagasihaarde inhibeerimisest. On tõestatud, et 4-FA indutseerib kõige tugevamalt NE, seejärel DA ja 5-HT vabanemist (EC50 <50, <200 ja <1000 nM vastavalt). Sarnast toimet täheldati ka nende neurotransmitterite tagasihaarde inhibeerimisel (IC50 väärtused NE, DA ja 5-HT puhul olid vastavalt <0,4, <4 ja <20 M). Eksperimentaalsetes uuringutes tõestati, et 4-FA mõju dopamiinergilisele süsteemile tuuma accumbens'is on palju suurem kui serotonergilisele süsteemile. Nii suurenes 4-FA annuses 1 mg/kg rottidel DA tase 300% ja 5-HT tase ainult 30%. Striatumis suurenes DA 800%.
Kasutamise kliinilised mõjud.
Brunti ja Linseni uuringutes on teatatud, et kasutajad tuvastavad pärast 4-FA manustamist mitmesuguseid mõjusid, mis on peamiselt seotud aine kuuluvusega amfetamiini gruppi. Kõige sagedamini kuuluvad 4-FA mürgistuse sümptomite hulka: söögiisu vähenemine, limaskestade kuivus, higistamine, müdriaas, kihelus kehas, koordinatsiooniraskused, bruksism, suurenenud energia ja jõuhoog, koordinatsiooniraskused, hüperaktiivsus ja kehatemperatuuri tõus.
Lisaks võivad esineda psühholoogilised mõjud, nagu väljendunud empaatilisus, õnne- ja rõõmutunne, energia taastumine. Ebasoovitavad mõjud koosnevad psühhostimulantide kasutamise klassikalistest sümptomitest: treemor, segasus, rahutus, nägemishäired, tahhükardia, vererõhu tõus, tahhüpnoe, peavalu, düsfaagia, iiveldus, oksendamine, sünkoopia, kõhuvalu või ebamugavustunne, väga harva kuulmis- või nägemisillusioonid või hallutsinatsioonid.
Hetkel on ainult mõned artiklid, mis kirjeldavad ägeda 4-fluoroamfetamiini toksilisuse juhtumeid. Esitati üks kliiniline juhtum, ägeda intoksikatsiooniga patsient, kellel oli laboratoorselt kinnitatud aine olemasolu (kontsentratsioon uriinis 64 mg/l). Patsient sai intensiivravi kardiogeense šoki tõttu intensiivraviosakonnas. Viidi läbi invasiivne ventilatsioon; ta paranes kahe nädala jooksul ja väljus haiglast rahuldavas seisundis. Teine kliiniline juhtum oli seotud serotoniinisündroomiga pärast 200 mg 4-FA kasutamist. Ta viidi intensiivraviosakonda 4 tundi hiljem sümpatomimeetiliste mõjudega: väljendunud agiteeritus, hüperrefleksia, müdriaas, diafooria, tahhükardia, kehatemperatuuri tõus 41,4 C. Pärast jäävees uputamist ja intensiivset ravi pääses ta järgmisel päeval haiglast paranemisega.
Kasutamismeetodid, annused, koostoimed.
Soovitatav on kasutada peamiselt suukaudsel manustamisel želatiinkapslite abil. Soovitatav on mitte süüa toitu 2 tundi ette ja alustada prootonpumba inhibiitorite (omeprasool) võtmist 1 päev enne kasutamist. Kerge suukaudne annus on 0,5-0,9 mg/kg ja alati on soovitatav alustada minimaalsete annustega. Keskmine annus on 0,9-1,4 mg/kg, suur annus on iga annus, mis ületab 1,4 mg/kg. Teine meetod on intranasaalne manustamine. Selle meetodi keskmine annus on 0,3-0,5 mg/kg. Aine toime algus toimub 30 minuti jooksul, kaldudes empaatilise seisundi suurenemisele, vähesele eufooriale, psühhostimulantide klassikalistele toimetele.
Algstaadiumis võib esineda iiveldus, düspepsia, ebamugavustunne ülakõhus ja rinnus, seejärel võivad sümptomid täielikult tasanduda. Mõju kestus on 3-6 tundi, kusjuures üleminek järelmõjule on sujuv, mis võib kesta ühe päeva.
Madalad riskid, kui 4-FA-d kasutatakse koos järgmiste ainetega: bensodiasepiinid, SSRI, MDMA.
Keskmine risk, kui 4-FA-d kasutatakse koos järgmiste ainetega: seened, LSD, DMT, meskaliin, 2С-х, kanep, ketamiin, kokaiin, metoksetamiin, kofeiin, alkohol, GHB.
Kõrge risk: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Äärmiselt ohtlik on 4-fluoroamfetamiini kasutamine koos αMT, tramadooli, teiste opioidiretseptorite agonistide, MAO inhibiitoritega.
4-fluoroamfetamiini molekul sisaldab fenetüülamiini tuuma ja fenüülrõngast, mis on seotud aminorühmaga etüülrühma ja täiendava asendatud metüülrühma kaudu. Arvestades asjaolu, et 4-fluoroamfetamiin kuulub otseselt amfetamiini fluoritud analoogide klassi, on see ka pulbrilise välimusega, madala-madalate hügroskoopiliste omadustega ja kivide moodustamise kalduvusega. Aine värvus on tavaliselt helekollane, beež, kreemjas, teravamaitseline, kuid sellel on amfetamiinist erinev kergelt küllastunud lõhn.
Farmakokineetika ja farmakodünaamika.
4-FA farmakokineetika kohta ei ole piisavalt andmeid, kuna selle populaarsus turul on väike. Pärast suukaudset manustamist saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas keskmiselt 2 tunni pärast. Pärast aine ühekordset manustamist annuses 100 mg on maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas 195 (155-316) ng/ml ja aine kontsentratsioon seerumis 12 tundi pärast kasutamist on keskmiselt 85 ng/ml. Võttes arvesse asjaolu, et 4-FA eritub peamiselt uriiniga, viidi läbi uuring, milles määrati aine kontsentratsioon selles bioloogilises materjalis. Pärast 4-fluoroamfetamiini standardannuse suukaudset manustamist on aine tuvastatav kontsentratsioon uriinis 12 tunni jooksul vahemikus 0,7-38 mg/l. Maksimaalne kontsentratsioon uriinis saavutatakse keskmiselt 4 tunni jooksul pärast manustamist.
Seni on tuvastatud ainult 3 4-fluoroamfetamiini metaboliiti (katsetes tuvastati neid väikestes kontsentratsioonides): esimene neist on peamine, teine on 4-fluoroamfetamiini diastereomeer ja kolmas on hüdroksüülitud 4-fluoroamfetamiin, mis on konjugeeritud ja mille kontsentratsiooni-aja kõver langeb kokku 4-FA omaga. Seega on võimalik oletada, et 4-FA-l on pärast suukaudset manustamist kaks metabolismiviisi.
4-FA on võimalik süljes tuvastada 12 tunni möödudes, kui tehakse LC-MS/MS. Aine kontsentratsioon süljes on pärast seda aega suurem kui seerumis ja on 403 ng/ml ning maksimaalne kontsentratsioon süljes saavutatakse 1,25 tunni pärast. Selle aine keskmine letaalne annus varieerub 40-55 mg/kg. Aine eliminatsiooni poolväärtusaeg vereseerumist on keskmiselt 8,4 tundi; võttes arvesse olulisi kontsentratsioonide erinevusi, ei ole süljes ja vereseerumis kontsentratsioonide suhte konstante uurides teostatud eksponentsiaalset regressiooni poolväärtusaja kohta.
On tõendeid ristreaktiivsuse kohta positiivsetes testides amfetamiini ja MDMA suhtes, kusjuures ainult 4-FA esineb kogu CEDIA DAU skriiningu jooksul, kus selle keskmine väärtus on 307 ng/ml, kusjuures piirkontsentratsioon on 250 ng/ml. Ka Abbott TDx-i analüüs pakub mõningast kinnitust andmetele. 4-FA kineetikat uuriti isegi kõrvavahas (mis on koos psühhoaktiivse aine esinemise uurimisega juustes ja küüntes üks olulisi meditsiinilise uurimise etappe tarvitamisaja tuvastamiseks). Nii jõuab 1 tunni jooksul pärast 150 mg 4-FA suukaudset manustamist selle kontsentratsioon kõrvavahas keskmiselt 1,52 ng/mg. Aine tuvastamise aeg kõrvavahas võib olla kuni 7 päeva.
4-fluoroamfetamiini farmakodünaamilised toimed koosnevad amfetamiinide klassilisest kaskaadist, sealhulgas NE, DA ja 5-HT vabanemisest ajus ja nende tagasihaarde inhibeerimisest. On tõestatud, et 4-FA indutseerib kõige tugevamalt NE, seejärel DA ja 5-HT vabanemist (EC50 <50, <200 ja <1000 nM vastavalt). Sarnast toimet täheldati ka nende neurotransmitterite tagasihaarde inhibeerimisel (IC50 väärtused NE, DA ja 5-HT puhul olid vastavalt <0,4, <4 ja <20 M). Eksperimentaalsetes uuringutes tõestati, et 4-FA mõju dopamiinergilisele süsteemile tuuma accumbens'is on palju suurem kui serotonergilisele süsteemile. Nii suurenes 4-FA annuses 1 mg/kg rottidel DA tase 300% ja 5-HT tase ainult 30%. Striatumis suurenes DA 800%.
Kasutamise kliinilised mõjud.
Brunti ja Linseni uuringutes on teatatud, et kasutajad tuvastavad pärast 4-FA manustamist mitmesuguseid mõjusid, mis on peamiselt seotud aine kuuluvusega amfetamiini gruppi. Kõige sagedamini kuuluvad 4-FA mürgistuse sümptomite hulka: söögiisu vähenemine, limaskestade kuivus, higistamine, müdriaas, kihelus kehas, koordinatsiooniraskused, bruksism, suurenenud energia ja jõuhoog, koordinatsiooniraskused, hüperaktiivsus ja kehatemperatuuri tõus.
Lisaks võivad esineda psühholoogilised mõjud, nagu väljendunud empaatilisus, õnne- ja rõõmutunne, energia taastumine. Ebasoovitavad mõjud koosnevad psühhostimulantide kasutamise klassikalistest sümptomitest: treemor, segasus, rahutus, nägemishäired, tahhükardia, vererõhu tõus, tahhüpnoe, peavalu, düsfaagia, iiveldus, oksendamine, sünkoopia, kõhuvalu või ebamugavustunne, väga harva kuulmis- või nägemisillusioonid või hallutsinatsioonid.
Hetkel on ainult mõned artiklid, mis kirjeldavad ägeda 4-fluoroamfetamiini toksilisuse juhtumeid. Esitati üks kliiniline juhtum, ägeda intoksikatsiooniga patsient, kellel oli laboratoorselt kinnitatud aine olemasolu (kontsentratsioon uriinis 64 mg/l). Patsient sai intensiivravi kardiogeense šoki tõttu intensiivraviosakonnas. Viidi läbi invasiivne ventilatsioon; ta paranes kahe nädala jooksul ja väljus haiglast rahuldavas seisundis. Teine kliiniline juhtum oli seotud serotoniinisündroomiga pärast 200 mg 4-FA kasutamist. Ta viidi intensiivraviosakonda 4 tundi hiljem sümpatomimeetiliste mõjudega: väljendunud agiteeritus, hüperrefleksia, müdriaas, diafooria, tahhükardia, kehatemperatuuri tõus 41,4 C. Pärast jäävees uputamist ja intensiivset ravi pääses ta järgmisel päeval haiglast paranemisega.
Kasutamismeetodid, annused, koostoimed.
Soovitatav on kasutada peamiselt suukaudsel manustamisel želatiinkapslite abil. Soovitatav on mitte süüa toitu 2 tundi ette ja alustada prootonpumba inhibiitorite (omeprasool) võtmist 1 päev enne kasutamist. Kerge suukaudne annus on 0,5-0,9 mg/kg ja alati on soovitatav alustada minimaalsete annustega. Keskmine annus on 0,9-1,4 mg/kg, suur annus on iga annus, mis ületab 1,4 mg/kg. Teine meetod on intranasaalne manustamine. Selle meetodi keskmine annus on 0,3-0,5 mg/kg. Aine toime algus toimub 30 minuti jooksul, kaldudes empaatilise seisundi suurenemisele, vähesele eufooriale, psühhostimulantide klassikalistele toimetele.
Algstaadiumis võib esineda iiveldus, düspepsia, ebamugavustunne ülakõhus ja rinnus, seejärel võivad sümptomid täielikult tasanduda. Mõju kestus on 3-6 tundi, kusjuures üleminek järelmõjule on sujuv, mis võib kesta ühe päeva.
Madalad riskid, kui 4-FA-d kasutatakse koos järgmiste ainetega: bensodiasepiinid, SSRI, MDMA.
Keskmine risk, kui 4-FA-d kasutatakse koos järgmiste ainetega: seened, LSD, DMT, meskaliin, 2С-х, kanep, ketamiin, kokaiin, metoksetamiin, kofeiin, alkohol, GHB.
Kõrge risk: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Äärmiselt ohtlik on 4-fluoroamfetamiini kasutamine koos αMT, tramadooli, teiste opioidiretseptorite agonistide, MAO inhibiitoritega.
Attachments
Last edited by a moderator: