Probando nuevas rutas de d-Meth(para mi) sin P2P o P2NP

[btcboss2022]

Ahora que tengo algo de tiempo entre producciones voy a probar estas rutas sin P2P o P2NP que nunca había hecho antes porque estos nuevos precursores no estaban disponibles o no los busqué:

2-Bromo-4'-metilpropiofenona->2-Bromopropiofenona->Efedrona->d-efedrona->d-amina secundaria->d-Meth

2-Bromo-4'-metilpropiofenona->2-Bromopropiofenona->Efedrona->l-efedrona->l-efedrina->d-Meth

2-Bromo-4'-metilpropiofenona->2-Bromopropiofenona->Efedrona->dl-efedrona->dl-efedrina->dl-Meth->d-Meth

Como se puede ver, puede haber algunas variaciones dependiendo del producto que se elija para la resolución de enantiómeros.
Sin embargo, está claro que cuanto antes se haga, menos reactivos se utilizarán debido a la menor cantidad de producto que queda por procesar.
Es importante tener en cuenta la dificultad de este proceso para cada producto y las posibles repercusiones en la quiralidad de los procesos posteriores.
Estoy esperando algunos reactivos pedidos para terminar las rutas pero deberían funcionar correctamente.
Si alguien ya tiene experiencia con alguna de ellas, cualquier sugerencia o consejo será bienvenido.
Gracias.

 

[Acidosis]

Este esquema es correcto, hace algún tiempo conseguí esa misma ruta de una fuente polaca de amigos, utilizo estos reactivos con éxito.

 

[Paranoia]

He pagado 220 euros y presentar una muestra de hielo @btcboss2022 vamos a ver pronto los resultados, puede tardar hasta 2 meses (muestra está en camino)

Control de Energía

analisis2.energycontrol.org

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

Propiofenona->2-Bromopropiofenona->Efedrona->Efedrina->dl-Meth->d-Meth

 

[azides]

Sí, me pareció más correcto.

También se podría hacer una ligera variación y hacer PPA y hacer D amph si no recuerdo mal o 4-mar para thr avanzado

 

[btcboss2022]

Después de pequeñas pruebas, la forma más fácil parece

2-Bromo-4'-metilpropiofenona->4'-metilefedrona->Efedrona->dl-Efedrina->dl-Meth->d-Meth

 

[OrgUnikum]

¿Cómo va a cortar el 4-metilo del anillo aromático?

También la resolución del racemato se haría mejor en la efedrina, Esto funciona mucho mejor entonces que en Meth, el segundo centro quiral dando más aferrarse. Creo que aquí el ácido tartárico funcionará sin problemas.

 

[hoboking]

así que la 4-metilanfetamina sería el producto final... es una droga bastante débil comparada con la metanfetamina.

 

[OrgUnikum]

Naaa, dice claramente que quiere d-Meth

 

[btcboss2022]

Oh gracias pense que era mas dificil hacerlo en efedrina recuerdo haber leido eso en algun lado no se donde ahora hahah
Parece que me has leído el pensamiento jajaja sobre el tema del 4-metil tengo un dilema en ese punto.
La idea era una desmetilación oxidativa para oxidar selectivamente el grupo metilo a un grupo metileno pero estaría en la misma situación creo que no será más fácil con metileno así que desde hace 3-4 días estaba pensando en quitarlo de la 2-Bromo-4'-metilpropiofenona simplemente calentándolo con solución de NaOH, así que el nuevo esquema sería así:

2-Bromo-4'-metilpropiofenona->2-Bromopropiofenona->Efedrona->dl-Efedrina->l-Efedrina->d-Meth

Gracias.

 

[Paranoia]

Control de la energía

analisis2.energycontrol.org

 

[OrgUnikum]

Consiga algo de propiofenona (no hay problema en Polonia), brominate con NBS en la posición 2- (con ácido tosico se dice que es casi cuantitativo), haga la sustitución con metilamina (añada una pequeña cantidad de NaI si es perra) y luego la resolución óptica, seguida de la reducción con NaBH4 del grupo ceto a un alcohol. ¿O primero reducir al alc y luego resolver? Lo que funcione mejor,
Todo probado y reacciones fáciles y en su mayoría de muy alto rendimiento. Todos los productos químicos necesarios son fáciles de conseguir. Hacer 4-MMC a partir del 4-metil tiene más sentido.
Para la resolución se necesita un ácido quiral, tartárico viene a la mente en primer lugar, pero la efedrina era en los viejos tiempos el agente de resolución quiral más preferido para los ácidos. Una búsqueda en la bibliografía QUÉ resolvían a lo grande por aquel entonces seguro que dará con algunos ácidos quirales fáciles de conseguir hoy en día. Lo que funcionaba de una manera debe funcionar también de la otra.

Suerte

 

[btcboss2022]

Hola,

Muchas gracias por la info he encontrado un suministro de propiofenona y bromo así que lo haré como dices.
Sobre la resolución hice cientos de ellas con d-tartárico con metanfetamina racémica, mdma y hace unos días lo hice con 4MMC también.
Pero ahora he pedido O,O-Dibenzoil-2R,3R-ácido tartárico parece el más efectivo y lo probaré con efedrina racémica. Os pondré al día.
Gracias.

 

[OrgUnikum]

. 2022 Mayo 13;27(10):3134.
doi: 10.3390/molecules27103134.

Resolución Óptica de Dos Bases Farmacéuticas con Varios Usos de Derivados del Ácido Tartárico y sus Sales de Sodio: Base Racémica de Efedrina y Cloranfenicol

aquí tiene El artículo está libre en pub-med aquí:

Resolución Óptica de Dos Bases Farmacéuticas con Varios Usos de Derivados del Ácido Tartárico y sus Sales de Sodio: Efedrina Racémica y Base de Cloranfenicol - PubMed

El ácido dibenzoiltartárico ópticamente activo, ácido tartárico, y sus sales de sodio se aplicaron con éxito a la resolución óptica de (1<i>R</i>,2<i>S</i>)(1<i>S</i>,2<i>R</i>)-2-(metilamino)-1-fenilpropan-1-ol (<b>EPH</b>) y...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

 

[Paranoia]

He pagado 220 euros y presentar una muestra de hielo @btcboss2022 vamos a ver pronto los resultados, puede tardar hasta 2 meses (muestra está en camino)

Control de Energía

analisis2.energycontrol.org

 

[OrgUnikum]

Y si se tiene el estereoisómero correcto de la metcationa, se debería poder hacer la reducción a d-metanfetamina directamente, sin preparar primero la (pseudo)efedrina. Esto también debería mejorar el rendimiento general.

Sin embargo, en mi opinión, lo mejor sería BMK -> P2P - aminación reductora con (S)-(-)-α-metilbencilamina y NaBH4 -> d-N-bencilanfetamina -> desbencilación y monometilación en un solo paso con Pd/C y paraformaldehído, realizada como una reacción de estilo CTH con sales de formiato como donantes de hidrógeno -> d-metanfetamina.
El inconveniente es el elevado coste del Pd/C, pero merece la pena por el valor del producto.

 

[btcboss2022]

¿Directamente?
Hasta donde yo sé debería ser así
Propiofenona->2-Bromopropiofenona->Efedrona->d-efedrona->d-amina secundaria->d-Meth.
¿Verdad?

 

[OrgUnikum]

Propiophenone->2-Bromopropiophenone->Ephedrone->d-ephedrone->d-Meth
ephedrone is methcathione and I believe this can be reduced directly to methamphetamine. Es decir, ¿se reduce una vez a efedrina y luego se vuelve a reducir? Lo miraré, aunque estoy seguro de que el Abedul (Litio o sodio metálico en amoniaco líquido) lo haría. ¿Qué sistema de reducción tenías en mente para la reducción de la efedrina?

¿Por qué escribiste amina secundaria en lugar de efedrina? Tanto la metcatinona como la efedrina y la metanfetamina son aminas secundarias, ya que tienen el grupo metilo en la amina.

 

[OrgUnikum]

Ok lo busqué y no hay problema, H3PO2/H3PO3/fósforo rojo + yodo reducen los carbonilos al hidrocarburo digamos que se eliminará el =O de la metacationa. Como se trata de una doble reducción de las cantidades de compuesto de fósforo y yodo tendrá que ser ajustado, pero eso es todo.

Y por cierto, incluso H3PO4 junto con NaI o KI funcionará aunque con rendimientos reducidos.

H3PO3/I o H3PO2/I es la mejor manera, RP/I es bastante violento y H3PO4/NaI o KI tiene rendimientos más bajos.

 

[btcboss2022]

En el pasado pensé que una aminación reductora con nabh4 y metilamina de la metcatinona podría dar N-metilanfetamina.
Reaccionando teóricamente con metilamina, se amina el grupo cetona de la metcatinona, introduciendo el grupo N-metil necesario para la N-metilanfetamina.
El agente reductor nabh4 facilita la reducción de la cetona a una amina secundaria.
Pero la amina secundaria de ese proceso no es exactamente N-metilmetanfetamina es N-metil-2-amino-propan-1-ona.

 

[OrgUnikum]

Acabo de darme cuenta de que la efedrona es propensa al tautomerismo ceto-enol y probablemente se racemizará en solución. Esto suena mal, pero en realidad podría haber tropezado aquí con algo realmente bueno. Ya que se puede conseguir que el d-isomero cristalice fuera de la solución ya que cuando no se disuelve la racemización no se produce. Y con la d-isomera cristalizada puedes usar la maduración de Viedma o una técnica similar y acabas con una sal 100% d-efedrona.

Y puedes echar esta sal en porciones directamente en la reaccion H3PO3/I donde se reduce instantaneamente a d-Meth sin tiempo para racemizar, las condiciones fuertemente acidas ayudaran a prevenirlo tambien. Significa que no perderás nada de tu producto separando el d-, todo se convertirá en d-.

Y no, esto no funciona para Meth o Amph, esto solo funciona para compuestos que racemizan por si mismos o que pueden ser racemizados añadiendo algo (una base ultra fuerte o algo asi) a la solucion.

 

[btcboss2022]

Así que en ese caso para tener la d-efedrona en la parte sólida debo usar l-tartárico y supongo que fue un error de tipeo pero sería H3PO2/I reducción.
Muchas gracias por vuestra ayuda.