robado de aquí ^^; pensé que podría ser útil así que quise publicarlo. ¡¡¡tenga en cuenta que es experimental!!
el safrol se puede sintetizar en tres pasos a partir de productos químicos no observados en buen rendimiento:
1. Catecol (1,2-diol). El catecol (1,2-dihidroxibenceno, o pirocatecol) se hace reaccionar en una solución básica con dibromometano (CH₂Br₂) a 1,2-metilendioxibenceno.
2. El 1,2-metilendioxibenceno se bromina selectivamente con N-bromo-succinimida para formar 4-bromo- 1,2-metilendioxibenceno.
3. El 4-bromo-1,2-metilendioxi-benceno se hace reaccionar con Mg para dar el aducto de Grignard (R-MgBr), y se acopla con bromuro de alilo para formar safrol.
El éter dietílico siempre puede sustituirse por éter tert-butílico-metílico, más inocuo y que no requiere vigilancia.
Todas las preparaciones se mejoran en el procedimiento dado.
1,2-metilendioxibenceno (1,3-benzodioxol)
En un matraz de fondo redondo de 2 L con adaptador de dos bocas (refrigerante de reflujo, embudo de decantación) inmerso en un baño de aceite / agitador magnético, se colocan 95 mL (1,36 moles) de dibromometano, 180 mL de agua y 4-5 mL de cloruro de trioctilmetilamonio (PTC, "Adogen 464, Aliquat 336"). En la parte superior del refrigerante de reflujo se coloca un tubo que conduce a una botella de lavado de gases para proporcionar cierta protección contra la atmósfera). El contenido del matraz se calienta y se agita a reflujo y se añade al matraz una disolución previamente preparada de 100 g (0,91 moles) de 1,2-dihidroxibenceno (catecol), 91 g de hidróxido sódico (2,275 moles) y 450 mL de agua (el contenido se agita enérgicamente y se hace refluir continuamente). El tiempo de adición es de 120 min, después el contenido se agita y refluye 90 min. El producto se destila con vapor (se añade agua continuamente al matraz, se destila el agua y el producto). Después de recoger 1,5 litros de destilado, se satura con sal de mesa y se extrae tres veces con éter (mejor: tert-butil metil éter, no vigilado y no tan peligroso). Los extractos etéreos se secan con sulfato sódico, se filtra el conjunto y el agente desecante se lava con 2x30 mL de disolvente. Los filtrados combinados se evaporan (rotovap), y el residuo se destila al vacío. A 60-80°C (20 mmHg), se destilan 87 g de 1,2-metilendioxibenceno, que contiene aproximadamente un 8% de dibromometano sin reaccionar. La goma de los matraces de reacción/destilación se elimina con disolventes orgánicos.
4-Bromo-1,2-metilendioxibenceno
En un matraz de fondo redondo de 500 mL con refrigerante de reflujo (situado en baño de aceite y con agitador magnético) se colocan 70 g del producto de la etapa 1 (1,2-metilendioxibenceno 92% puro, 0,53 moles), 100 g de N-bromosuccinimida y 260 mL de cloroformo (seco). Después de tres horas de reflujo y agitación, la disolución se enfría a temperatura ambiente y la succinimida se filtra con succión y se lava con 2x20 mL de cloroformo. Los filtrados combinados se evaporan y el residuo se destila al vacío. A 125-135°C (40 mmHg), se destila una mezcla de producto y succinimida, que se diluye con el doble de volumen de éter dietílico, se almacena 3 horas sobre hidróxido sódico sólido y se lava a fondo con agua. Tras un secado completo sobre sulfato sódico, se filtra el desecante y se lava con 20 mL de éter dietílico. El éter se evapora (rotovap), el aceite residual amarillo-marrón es suficientemente puro para el siguiente paso (el índice de refracción a 25°C es 1,583). El rendimiento es de 72 g, utilizándose el 67% de la teoría calculada para el 1,2-metilendioxibenceno puro.
3,4-metilendioxi-alilbenceno (Safrol)
En un matraz de 500 mL (inmerso en un agitador magnético / baño de aceite) se colocan 10-11 g de torbellinos de magnesio, y 150 mL de tetrahidrofurano (recién destilado de sodio). Después de añadir un poco de cristal de yodo y 2 mL de dibromometano para iniciar la reacción de Grignard, se añaden los 72 g de 4-bromo-1,2-metilendioxibenceno (paso 2) para mantenerlo a reflujo suave. Para la puesta en marcha, se recomienda calentar el baño a 50°C. Después de la adición, que tarda unos 60 min, se agita el conjunto y se mantiene a reflujo 1 h, y el líquido marrón se decanta rápidamente a un matraz muy seco de 500 mL con embudo de decantación y refrigerante de reflujo. Las virutas de magnesio se lavan con 20 mL adicionales de THF seco, el lavado se añade a la disolución de Grignard. Se añade un poco (0,5 g) de yoduro de cobre(I) y, enfriando en un baño de hielo, se añaden gota a gota 40 mL (0,47 moles) de bromuro de alilo, la temperatura interna no debe superar los 40ºC. Después de reposar toda la noche, seguido de 1 h de reflujo, la mezcla de reacción se suspende en una disolución de 20 mL de ácido clorhídrico al 37% en 500 mL de agua y se añade a 80 mL de amoniaco al 25%, y la disolución se destila con vapor como se ha indicado anteriormente. Después de recoger 2 L de destilado, se acidifica hasta rojo congo (pH 4) con ácido clorhídrico, se satura con sal de mesa y se extrae con 4x200 mL de éter. Los extractos combinados se secan con hidróxido sódico, se evaporan (rotovap) y el residuo se recoge en éter y se lava a fondo con hidróxido sódico. Después de secar (sulfato sódico), se filtra el desecante, se lava con 20 mL de éter y se evaporan los extractos combinados. El residuo se destila al vacío, obteniéndose 39 g (67% de la teoría) de safrol, que hierve a 120-130°C (20-25 mmHg). Aceite incoloro y de olor típico. Rendimiento total (a partir del catecol), 32-33% de la teoría.
el safrol se puede sintetizar en tres pasos a partir de productos químicos no observados en buen rendimiento:
1. Catecol (1,2-diol). El catecol (1,2-dihidroxibenceno, o pirocatecol) se hace reaccionar en una solución básica con dibromometano (CH₂Br₂) a 1,2-metilendioxibenceno.
2. El 1,2-metilendioxibenceno se bromina selectivamente con N-bromo-succinimida para formar 4-bromo- 1,2-metilendioxibenceno.
3. El 4-bromo-1,2-metilendioxi-benceno se hace reaccionar con Mg para dar el aducto de Grignard (R-MgBr), y se acopla con bromuro de alilo para formar safrol.
El éter dietílico siempre puede sustituirse por éter tert-butílico-metílico, más inocuo y que no requiere vigilancia.
Todas las preparaciones se mejoran en el procedimiento dado.
1,2-metilendioxibenceno (1,3-benzodioxol)
En un matraz de fondo redondo de 2 L con adaptador de dos bocas (refrigerante de reflujo, embudo de decantación) inmerso en un baño de aceite / agitador magnético, se colocan 95 mL (1,36 moles) de dibromometano, 180 mL de agua y 4-5 mL de cloruro de trioctilmetilamonio (PTC, "Adogen 464, Aliquat 336"). En la parte superior del refrigerante de reflujo se coloca un tubo que conduce a una botella de lavado de gases para proporcionar cierta protección contra la atmósfera). El contenido del matraz se calienta y se agita a reflujo y se añade al matraz una disolución previamente preparada de 100 g (0,91 moles) de 1,2-dihidroxibenceno (catecol), 91 g de hidróxido sódico (2,275 moles) y 450 mL de agua (el contenido se agita enérgicamente y se hace refluir continuamente). El tiempo de adición es de 120 min, después el contenido se agita y refluye 90 min. El producto se destila con vapor (se añade agua continuamente al matraz, se destila el agua y el producto). Después de recoger 1,5 litros de destilado, se satura con sal de mesa y se extrae tres veces con éter (mejor: tert-butil metil éter, no vigilado y no tan peligroso). Los extractos etéreos se secan con sulfato sódico, se filtra el conjunto y el agente desecante se lava con 2x30 mL de disolvente. Los filtrados combinados se evaporan (rotovap), y el residuo se destila al vacío. A 60-80°C (20 mmHg), se destilan 87 g de 1,2-metilendioxibenceno, que contiene aproximadamente un 8% de dibromometano sin reaccionar. La goma de los matraces de reacción/destilación se elimina con disolventes orgánicos.
4-Bromo-1,2-metilendioxibenceno
En un matraz de fondo redondo de 500 mL con refrigerante de reflujo (situado en baño de aceite y con agitador magnético) se colocan 70 g del producto de la etapa 1 (1,2-metilendioxibenceno 92% puro, 0,53 moles), 100 g de N-bromosuccinimida y 260 mL de cloroformo (seco). Después de tres horas de reflujo y agitación, la disolución se enfría a temperatura ambiente y la succinimida se filtra con succión y se lava con 2x20 mL de cloroformo. Los filtrados combinados se evaporan y el residuo se destila al vacío. A 125-135°C (40 mmHg), se destila una mezcla de producto y succinimida, que se diluye con el doble de volumen de éter dietílico, se almacena 3 horas sobre hidróxido sódico sólido y se lava a fondo con agua. Tras un secado completo sobre sulfato sódico, se filtra el desecante y se lava con 20 mL de éter dietílico. El éter se evapora (rotovap), el aceite residual amarillo-marrón es suficientemente puro para el siguiente paso (el índice de refracción a 25°C es 1,583). El rendimiento es de 72 g, utilizándose el 67% de la teoría calculada para el 1,2-metilendioxibenceno puro.
3,4-metilendioxi-alilbenceno (Safrol)
En un matraz de 500 mL (inmerso en un agitador magnético / baño de aceite) se colocan 10-11 g de torbellinos de magnesio, y 150 mL de tetrahidrofurano (recién destilado de sodio). Después de añadir un poco de cristal de yodo y 2 mL de dibromometano para iniciar la reacción de Grignard, se añaden los 72 g de 4-bromo-1,2-metilendioxibenceno (paso 2) para mantenerlo a reflujo suave. Para la puesta en marcha, se recomienda calentar el baño a 50°C. Después de la adición, que tarda unos 60 min, se agita el conjunto y se mantiene a reflujo 1 h, y el líquido marrón se decanta rápidamente a un matraz muy seco de 500 mL con embudo de decantación y refrigerante de reflujo. Las virutas de magnesio se lavan con 20 mL adicionales de THF seco, el lavado se añade a la disolución de Grignard. Se añade un poco (0,5 g) de yoduro de cobre(I) y, enfriando en un baño de hielo, se añaden gota a gota 40 mL (0,47 moles) de bromuro de alilo, la temperatura interna no debe superar los 40ºC. Después de reposar toda la noche, seguido de 1 h de reflujo, la mezcla de reacción se suspende en una disolución de 20 mL de ácido clorhídrico al 37% en 500 mL de agua y se añade a 80 mL de amoniaco al 25%, y la disolución se destila con vapor como se ha indicado anteriormente. Después de recoger 2 L de destilado, se acidifica hasta rojo congo (pH 4) con ácido clorhídrico, se satura con sal de mesa y se extrae con 4x200 mL de éter. Los extractos combinados se secan con hidróxido sódico, se evaporan (rotovap) y el residuo se recoge en éter y se lava a fondo con hidróxido sódico. Después de secar (sulfato sódico), se filtra el desecante, se lava con 20 mL de éter y se evaporan los extractos combinados. El residuo se destila al vacío, obteniéndose 39 g (67% de la teoría) de safrol, que hierve a 120-130°C (20-25 mmHg). Aceite incoloro y de olor típico. Rendimiento total (a partir del catecol), 32-33% de la teoría.