Introducción
La mitraginina (1) es uno de los principales componentes alcaloides de la hierba medicinal tradicional tailandesa Mitragyna speciosa, y se ha demostrado que presenta actividad analgésica mediada por receptores opioides. Los derivados oxidativos de la mitraginina, es decir, la mitraginina pseudoindoxil (4) y la 7-hidroximitraginina (3), se consideraron agonistas opioides con mayor potencia que la morfina. La mitraginina pseudoindoxil (2) puede obtenerse a partir de la mitraginina (1 ) mediante tres pasos. La mitraginina (1 ) puede obtenerse mediante la extracción ácido-base de las hojas de Kratom.
Equipo y material de vidrio.
- Matraces de 10 y 100 mL en forma de pera;
- Agitador magnético con calentador;
- Soporte de retorta y abrazadera para fijar el aparato;
- Vasos de precipitados de 100 mL x3; 50 mL x3;
- Varilla de vidrio y espátula;
- Balón de nitrógeno ~5 L (1 bar);
- Hielo;
- Embudo de separación de 500 mL;
- Kit decromatografía flash;
- Máquina Rotovap;
- Desecador de vacío;
- Condensador de reflujo.
Reactivos.
- Mitraginina (1) (105 mg, 0,26 mmol);
- Diclorometano (CH2Cl2) ~114 mL;
- Acetato de plomo(IV) (Pb(OAc)4) 259 mg, 91% de pureza, 0,53 mmol;
- Globo de argón o nitrógeno ~10 L (1 bar);
- Sulfato de magnesio (MgSO4) ~100 g;
- Sulfato sódico (NaOH) 0,3 mL solución acuosa al 15%;
- Metanol (MeOH) 8 mL [seco];
- Cloroformo (CHCl3) ~150 mL;
- Cloruro sódico ~50g;
- Hexano ~120 mL;
- AcOEt ~80 mL;
- Metilato sódico (NaOMe) 19 mg, 0,35 mmol.
Punto de ebullición: 580.9±50,0 °C a 760 mm Hg;
Punto de fusión: 170 - 172 °C;
Peso molecular: 414,502 g/mole;
Densidad: 1,2±0,1 g/mL;
Número CAS: N/A.
Procedimiento
Derivado de 7-acetoxiindolenina (2)A una disolución agitada de mitraginina (1) (105 mg, 0,26 mmol) en CH2Cl2 seco (14 mL) se añadió Pb(OAc)4 (259 mg, 91% de pureza, 0,53 mmol) a 0 °C bajo atmósfera de argón o nitrógeno en un matraz en forma de pera de 100 mL. Después de agitar la mezcla de reacción durante 1,5 h, la mezcla de reacción se vertió sobre agua enfriada y se extrajo con CH2Cl2 cinco veces. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se evaporó. El residuo se separó por cromatografía en columna de Al2O3 (Woelm N, grado III, CH2Cl2) para dar (2) (60 mg, 50 %) como polvo amorfo amarillento.
7-hidroxi-7H-mitraginina (3)
Una mezcla de (2) (70 mg, 0,16 mmol) y NaOH acuoso al 15% (0,3 mL) en MeOH (2 mL) se agitó a 0 °C en atmósfera inerte durante 2 h. La mezcla de reacción se vertió sobre agua enfriada y se extrajo con CHCl3 cinco veces. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se evaporó. El residuo se separó por cromatografía en columna de Al2O3 (n-hexano/AcOEt 6:4) para dar (3) (62 mg, 95 %) como polvo amorfo.
Mitraginina pseudoindoxil (4)
Una disolución de (3) (66 mg, 0,16 mmol) y NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) en MeOH seco (6 mL) se calentó a reflujo durante 12 h bajo atmósfera de argón. La mezcla de reacción se enfrió, se vertió sobre el agua enfriada y después se extrajo con CHCl3 tres veces. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se evaporó. El residuo se separó por cromatografía en columna de SiO2 (n-hexano/AcOEt 1:2) para dar (4) (32 mg, 48 %) como polvo amorfo.
Una disolución de (3) (66 mg, 0,16 mmol) y NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) en MeOH seco (6 mL) se calentó a reflujo durante 12 h bajo atmósfera de argón. La mezcla de reacción se enfrió, se vertió sobre el agua enfriada y después se extrajo con CHCl3 tres veces. La capa orgánica combinada se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se evaporó. El residuo se separó por cromatografía en columna de SiO2 (n-hexano/AcOEt 1:2) para dar (4) (32 mg, 48 %) como polvo amorfo.
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