Heroína: es un agonista semisintético de los receptores opioides. Otros nombres: acetilmorfina; 3,6-diacetilmorfina; H, dope, smack, junk, brown, boy.
Propiedades físicas y químicas.
2. Constricción excesiva de las pupilas (miosis persistente), disminución de su reacción a la luz, ptosis, nistagmo e insuficiencia de convergencia.
3. Hipotensión muscular y disminución del reflejo tendinoso (a veces puede haber hipertonía muscular).
4. Reducción o ausencia de sensibilidad al dolor.
5. Reducción de la frecuencia de los movimientos respiratorios a 12-10 por minuto, o parada respiratoria.
Algoritmo de primeros auxilios en caso de sobredosis:
1. Si una persona está inconsciente o tiene alterada la conciencia de cualquier etapa, llame a los paramédicos (911) o una persona más para ayudar.
2. Si la persona no respira, está inconsciente y no tiene pulso, es obligatorio limpiar la cavidad bucal de cuerpos extraños (retirar dentadura postiza, dientes, mucosidad, vómitos) e iniciar medidas de reanimación con masaje cardíaco indirecto y respiración artificial respetando las normas de higiene.
3. Si hay naloxona, inyectar 2 mg por vía intranasal o 0,4 mg por vía intramuscular. Después de dos minutos, debe repetir la administración de una dosis de 0,4 mg hasta que aparezca el efecto. Si la persona reacciona a los estímulos de alguna manera - llevar a cabo la estimulación intensiva de la conciencia y la respiración (hasta la irritación del dolor). Al mismo tiempo debe vigilar el estado de la persona.
4. Aplicar el algoritmo antes de la llegada de los paramédicos.
Información más detallada sobre la sobredosis de opiáceos y primeros auxilios será en otro artículo.
Propiedades físicas y químicas.
La molécula de diacetilmorfina contiene un núcleo policíclico formado por tres anillos de benceno unidos en forma de "zigzag", un anillo de fenantreno. Está conectado a un cuarto anillo que contiene nitrógeno, denominado morfinano. La heroína, como otros morfinanos, tiene un puente de éster entre dos de sus anillos, que conecta R4 y R5 a través de un grupo de oxígeno. La heroína tiene dos grupos acetato (CH3COO-), conectados a R3 y R6, y un grupo metilo, conectado al átomo de nitrógeno en R17. En ese mismo anillo, hay un doble enlace.
Según sus propiedades físicas, la heroína suele ser una sustancia sólido-cristalina o sólido-polvorienta, mientras que la heroína pura es un polvo cristalino blanco. El producto no tratado es un polvo amargo de color marrón grisáceo en forma de pequeños cristales con un olor desagradable. La acetilación asociada a la sustitución de grupos hidroxilo hidrófilos por grupos acetilo más hidrófobos hace que la heroína sea menos soluble en agua que la morfina, pero muy soluble en disolventes lipofílicos. El punto de fusión de esta sustancia es de unos 170 grados Celsius. El aditivo más común de la heroína es la noscapina. En la sustancia "pura", el número de impurezas no suele superar el 0,5% y suele contener acetilcodeína y 6-acetilmorfina.
La heroína marrón o "básica" es el resultado de la primera etapa de purificación de la diacetilmorfina. Se quema a una temperatura más baja, tiene un olor desagradable y se consume más a menudo fumándola (método de consumo por inhalación).
La heroína blanca o "clorhidrato de diamorfina" es el resultado de la purificación mediante éster, ácido clorhídrico, etc. Suele disolverse en agua e inyectarse; tiene un punto de fusión elevado.
La heroína negra en forma de resina negra (alquitrán negro, marrón mexicano, barro) es una sustancia viscosa, oscura y pegajosa, originaria de México. Es el resultado de una acetilación incompleta de la morfina. Esta forma no se recomienda para uso intravenoso debido a sus elevados riesgos.
Los tipos "continentales" de heroína se clasifican según el principio siguiente. Sustancia del sudoeste asiático: el color del polvo varía del beige (frecuentemente) al marrón oscuro; el polvo contiene pequeñas inclusiones de agregados blandos que se desmenuzan al presionarlo ligeramente, y tiene un olor característico a opio. Heroína de Oriente Medio: polvo fino con una cantidad muy pequeña de agregados "beige", suele contener aditivos como procaína, acetilcodeína, papaverina, cafeína. Heroína del sudeste asiático: consiste principalmente en gránulos sólidos de 1-5 mm de diámetro que no se desmenuzan al presionarlos, y una pequeña cantidad de polvo. El color de los gránulos suele ser gris, pero también hay heroína con gránulos de color marrón oscuro y, con menos frecuencia, de color rosa o rojo (Penang Pink).
Farmacocinética.
Los principales efectos de la diacetilmorfina vienen determinados por sus metabolitos agonistas: 6 monoacetilmorfina (6-MAM), morfina (MOR) y morfina6glucurónido (M6G). La velocidad y los mecanismos efectores de la diacetilmorfina dependen de las vías de administración, así, con la administración oral, la heroína sufre una biotransformación bastante rápida por desacetilación y se detecta a los 3-5 minutos de su administración, mientras que con el uso intravenoso, la diacetilmorfina no supera la primera etapa (los grupos acetilo la hacen más lipofílica que la morfina) y penetra inmediatamente en el cerebro a través de la barrera hematoencefálica. En el cerebro, la diacetilmorfina se desacetila en 3-monoacetilmorfina inactiva y 6-monoacetilmorfina activa (6 MA), y después en morfina. Tanto la morfina como la 6-monoacetilmorfina son agonistas opioides que se unen a receptores situados en casi todas las partes del cerebro, y también están presentes en la médula espinal y en los intestinos. El metabolito resultante, morfina-3-glucurónido, no actúa sobre los receptores opioides, pero su abuso prolongado puede tener un efecto neurotóxico. En el cerebro, se transforma principalmente en 6-monoacetilmorfina y morfina (y en menor medida en morfina-6-glucurónido y morfina-3-glucurónido). Una vez en el cerebro, se desacetila de forma diferente en 3-monoacetilmorfina inactiva y 6-monoacetilmorfina activa (6-MAM), y en morfina, que se une a los receptores m-opioides. Esto produce efectos euforizantes, analgésicos y ansiolíticos. La propia heroína presenta una afinidad relativamente baja por el receptor μ. El efecto analgésico es el resultado de la activación del receptor µ. El receptor acoplado a la proteína G hiperpolariza indirectamente la neurona, reduciendo la liberación de neurotransmisores nociceptivos y, en consecuencia, provoca analgesia y una mayor tolerancia al dolor.
Debido a su menor polaridad y alta solubilidad en lípidos y membranas, el acto de absorción y superación de la barrera hematoencefálica es mucho más rápido que el de la morfina. Con la administración intravenosa después de un aumento crítico de la concentración de diacetilmorfina en la sangre se produce una disminución significativa, y después de 45 minutos es posible que la droga no sea detectada. La disminución de la concentración de diacetilmorfina en el plasma tiene una dinámica de dos fases: la fase inicial de distribución ultrarrápida, y luego la fase de eliminación rápida. En las 24 horas siguientes a la inyección, alrededor del 80% de la diacetilmorfina se excreta en la orina en forma de morfina-3-glucurónido, morfina y 6-monoacetilmorfina. Alrededor del 3% se excreta en la bilis. La vida media de la heroína es de unos 3 minutos, 6-MAM - unos 38 minutos, metabolitos conjugados - 7,9-8,2 horas. Después de la inyección intravenosa la concentración máxima en plasma se alcanza después de 1-2 minutos, y después de 10 minutos comienza a disminuir rápidamente debido al rápido metabolismo y la deposición en el tejido. El intervalo de concentración de 6-MAM en orina tras la inyección intramuscular de 3-6 mg de heroína es de 42-236 ng/ml. Las dosis tóxicas y letales dependen de la tolerancia individual a la morfina. 20 mg de diacetilmorfina es la dosis letal absoluta. Hay casos de muerte tras tomar 10 mg. La concentración plasmática de morfina tras una intoxicación letal varía de 0,01 a 0,09 mg/l. En estudios experimentales, dosis letales de diacetilmorfina en ratones: DL50 subcutánea - 261,6 mg/kg, DL50 intravenosa-21,8 mg/kg. En experimentos con perros LD50 subcutánea-25 mg / kg; en cerdos LD50 subcutánea-400 mg/kg; en gatos LD50 oral-20 mg/kg; en conejos LDmin subcutánea-150 mg/kg, LDmin intravenosa-9 mg/kg. En humanos, la DL50 es de 18-25 mg/kg según diversas fuentes. Tras un único consumo, la heroína y sus metabolitos pueden detectarse en la orina durante 72 horas; con un consumo prolongado, hasta 10 días. La heroína se detecta en el plasma durante 48 horas, independientemente de la duración del consumo.
Farmacodinámica.
En general se reconoce que la acción (terapéutica y tóxica) de las sustancias narcóticas opiáceas se realiza con la participación de tres tipos "clásicos" bien investigados de receptores opiáceos. Cada uno de ellos consta de siete segmentos con grupos amino y carboxilo.
Los receptores opioides pertenecen a la familia de receptores asociados a la proteína G. La activación de los receptores opioides conduce a la activación de la proteína Gi. La activación de los receptores opioides inhibe la adenilato ciclasa, por lo que disminuye la cantidad de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) celular. Electrofisiológicamente, se bloquean los canales de Ca2+ dependientes del potencial y se activan los canales de K+ de rectificación interna. Como resultado, cuando se activan los receptores opioides, disminuye la excitabilidad de las neuronas. Además, los opioides contribuyen a un aumento de la concentración de ácido araquidónico por el mecanismo de la proteína cinasa, lo que conduce a la activación de procesos de radicales libres en la célula. En el aspecto toxicodinámico, el efecto de la diacetilmorfina es similar al de la morfina y está causado por la ingesta de un agente tóxico, la dosis y la tolerancia del paciente.
También pueden producirse cambios en la excitabilidad de las neuronas, estimulando la liberación presináptica de ácido gamma-aminobutírico (GABA). Aunque el GABA es un mediador inhibitorio, el efecto final depende del estado de las neuronas postsinápticas y de qué parte del sistema nervioso se trate. Los receptores de tipo kappa-cetociclazocina (correladores, receptores OR2) - se localizan principalmente en la médula espinal, los centros antinoceptivos del cerebro y la sustancia negra. Cuando se estimulan, se desarrolla analgesia a nivel de la médula espinal, miosis, poliuria. A diferencia de la estimulación de los receptores μ, los receptores κ no provocan depresión respiratoria ni estreñimiento.
Tanto la morfina como la 6-MAM son agonistas opioides que se unen a los receptores del cerebro, la médula espinal y los intestinos de todos los mamíferos. El receptor opioide M también se une a péptidos opioides endógenos como la beta-endorfina, la lisencefalia y el metencéfalo. El consumo repetido de heroína provoca una serie de cambios fisiológicos, entre ellos un aumento de la producción de receptores m-opioides. Estos cambios fisiológicos conducen a la tolerancia y la adicción. Por ello, dejar de consumir heroína provoca síntomas desagradables, como dolor, ansiedad, espasmos musculares e insomnio: el "síndrome de abstinencia de opiáceos". Dependiendo del consumo, se manifiesta entre 4 y 24 horas después de la última dosis de heroína. La morfina también se une a los receptores δ y κ-opioides. También hay pruebas de que la 6-MAM se une a un subtipo de los receptores μ-opioides, que también son activados por el metabolito de la morfina morfina-6β-glucurónido, pero no por la propia morfina. El tercer subtipo del tercer tipo de opiáceos es el receptor mu-3, que puede ser compartido por otros monoésteres de la morfina con seis posiciones.
Presentación clínica de la intoxicación por opiáceos y efectos secundarios.
Según sus propiedades físicas, la heroína suele ser una sustancia sólido-cristalina o sólido-polvorienta, mientras que la heroína pura es un polvo cristalino blanco. El producto no tratado es un polvo amargo de color marrón grisáceo en forma de pequeños cristales con un olor desagradable. La acetilación asociada a la sustitución de grupos hidroxilo hidrófilos por grupos acetilo más hidrófobos hace que la heroína sea menos soluble en agua que la morfina, pero muy soluble en disolventes lipofílicos. El punto de fusión de esta sustancia es de unos 170 grados Celsius. El aditivo más común de la heroína es la noscapina. En la sustancia "pura", el número de impurezas no suele superar el 0,5% y suele contener acetilcodeína y 6-acetilmorfina.
La heroína marrón o "básica" es el resultado de la primera etapa de purificación de la diacetilmorfina. Se quema a una temperatura más baja, tiene un olor desagradable y se consume más a menudo fumándola (método de consumo por inhalación).
La heroína blanca o "clorhidrato de diamorfina" es el resultado de la purificación mediante éster, ácido clorhídrico, etc. Suele disolverse en agua e inyectarse; tiene un punto de fusión elevado.
La heroína negra en forma de resina negra (alquitrán negro, marrón mexicano, barro) es una sustancia viscosa, oscura y pegajosa, originaria de México. Es el resultado de una acetilación incompleta de la morfina. Esta forma no se recomienda para uso intravenoso debido a sus elevados riesgos.
Los tipos "continentales" de heroína se clasifican según el principio siguiente. Sustancia del sudoeste asiático: el color del polvo varía del beige (frecuentemente) al marrón oscuro; el polvo contiene pequeñas inclusiones de agregados blandos que se desmenuzan al presionarlo ligeramente, y tiene un olor característico a opio. Heroína de Oriente Medio: polvo fino con una cantidad muy pequeña de agregados "beige", suele contener aditivos como procaína, acetilcodeína, papaverina, cafeína. Heroína del sudeste asiático: consiste principalmente en gránulos sólidos de 1-5 mm de diámetro que no se desmenuzan al presionarlos, y una pequeña cantidad de polvo. El color de los gránulos suele ser gris, pero también hay heroína con gránulos de color marrón oscuro y, con menos frecuencia, de color rosa o rojo (Penang Pink).
Farmacocinética.
Los principales efectos de la diacetilmorfina vienen determinados por sus metabolitos agonistas: 6 monoacetilmorfina (6-MAM), morfina (MOR) y morfina6glucurónido (M6G). La velocidad y los mecanismos efectores de la diacetilmorfina dependen de las vías de administración, así, con la administración oral, la heroína sufre una biotransformación bastante rápida por desacetilación y se detecta a los 3-5 minutos de su administración, mientras que con el uso intravenoso, la diacetilmorfina no supera la primera etapa (los grupos acetilo la hacen más lipofílica que la morfina) y penetra inmediatamente en el cerebro a través de la barrera hematoencefálica. En el cerebro, la diacetilmorfina se desacetila en 3-monoacetilmorfina inactiva y 6-monoacetilmorfina activa (6 MA), y después en morfina. Tanto la morfina como la 6-monoacetilmorfina son agonistas opioides que se unen a receptores situados en casi todas las partes del cerebro, y también están presentes en la médula espinal y en los intestinos. El metabolito resultante, morfina-3-glucurónido, no actúa sobre los receptores opioides, pero su abuso prolongado puede tener un efecto neurotóxico. En el cerebro, se transforma principalmente en 6-monoacetilmorfina y morfina (y en menor medida en morfina-6-glucurónido y morfina-3-glucurónido). Una vez en el cerebro, se desacetila de forma diferente en 3-monoacetilmorfina inactiva y 6-monoacetilmorfina activa (6-MAM), y en morfina, que se une a los receptores m-opioides. Esto produce efectos euforizantes, analgésicos y ansiolíticos. La propia heroína presenta una afinidad relativamente baja por el receptor μ. El efecto analgésico es el resultado de la activación del receptor µ. El receptor acoplado a la proteína G hiperpolariza indirectamente la neurona, reduciendo la liberación de neurotransmisores nociceptivos y, en consecuencia, provoca analgesia y una mayor tolerancia al dolor.
Debido a su menor polaridad y alta solubilidad en lípidos y membranas, el acto de absorción y superación de la barrera hematoencefálica es mucho más rápido que el de la morfina. Con la administración intravenosa después de un aumento crítico de la concentración de diacetilmorfina en la sangre se produce una disminución significativa, y después de 45 minutos es posible que la droga no sea detectada. La disminución de la concentración de diacetilmorfina en el plasma tiene una dinámica de dos fases: la fase inicial de distribución ultrarrápida, y luego la fase de eliminación rápida. En las 24 horas siguientes a la inyección, alrededor del 80% de la diacetilmorfina se excreta en la orina en forma de morfina-3-glucurónido, morfina y 6-monoacetilmorfina. Alrededor del 3% se excreta en la bilis. La vida media de la heroína es de unos 3 minutos, 6-MAM - unos 38 minutos, metabolitos conjugados - 7,9-8,2 horas. Después de la inyección intravenosa la concentración máxima en plasma se alcanza después de 1-2 minutos, y después de 10 minutos comienza a disminuir rápidamente debido al rápido metabolismo y la deposición en el tejido. El intervalo de concentración de 6-MAM en orina tras la inyección intramuscular de 3-6 mg de heroína es de 42-236 ng/ml. Las dosis tóxicas y letales dependen de la tolerancia individual a la morfina. 20 mg de diacetilmorfina es la dosis letal absoluta. Hay casos de muerte tras tomar 10 mg. La concentración plasmática de morfina tras una intoxicación letal varía de 0,01 a 0,09 mg/l. En estudios experimentales, dosis letales de diacetilmorfina en ratones: DL50 subcutánea - 261,6 mg/kg, DL50 intravenosa-21,8 mg/kg. En experimentos con perros LD50 subcutánea-25 mg / kg; en cerdos LD50 subcutánea-400 mg/kg; en gatos LD50 oral-20 mg/kg; en conejos LDmin subcutánea-150 mg/kg, LDmin intravenosa-9 mg/kg. En humanos, la DL50 es de 18-25 mg/kg según diversas fuentes. Tras un único consumo, la heroína y sus metabolitos pueden detectarse en la orina durante 72 horas; con un consumo prolongado, hasta 10 días. La heroína se detecta en el plasma durante 48 horas, independientemente de la duración del consumo.
Farmacodinámica.
En general se reconoce que la acción (terapéutica y tóxica) de las sustancias narcóticas opiáceas se realiza con la participación de tres tipos "clásicos" bien investigados de receptores opiáceos. Cada uno de ellos consta de siete segmentos con grupos amino y carboxilo.
Los receptores opioides pertenecen a la familia de receptores asociados a la proteína G. La activación de los receptores opioides conduce a la activación de la proteína Gi. La activación de los receptores opioides inhibe la adenilato ciclasa, por lo que disminuye la cantidad de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) celular. Electrofisiológicamente, se bloquean los canales de Ca2+ dependientes del potencial y se activan los canales de K+ de rectificación interna. Como resultado, cuando se activan los receptores opioides, disminuye la excitabilidad de las neuronas. Además, los opioides contribuyen a un aumento de la concentración de ácido araquidónico por el mecanismo de la proteína cinasa, lo que conduce a la activación de procesos de radicales libres en la célula. En el aspecto toxicodinámico, el efecto de la diacetilmorfina es similar al de la morfina y está causado por la ingesta de un agente tóxico, la dosis y la tolerancia del paciente.
También pueden producirse cambios en la excitabilidad de las neuronas, estimulando la liberación presináptica de ácido gamma-aminobutírico (GABA). Aunque el GABA es un mediador inhibitorio, el efecto final depende del estado de las neuronas postsinápticas y de qué parte del sistema nervioso se trate. Los receptores de tipo kappa-cetociclazocina (correladores, receptores OR2) - se localizan principalmente en la médula espinal, los centros antinoceptivos del cerebro y la sustancia negra. Cuando se estimulan, se desarrolla analgesia a nivel de la médula espinal, miosis, poliuria. A diferencia de la estimulación de los receptores μ, los receptores κ no provocan depresión respiratoria ni estreñimiento.
Tanto la morfina como la 6-MAM son agonistas opioides que se unen a los receptores del cerebro, la médula espinal y los intestinos de todos los mamíferos. El receptor opioide M también se une a péptidos opioides endógenos como la beta-endorfina, la lisencefalia y el metencéfalo. El consumo repetido de heroína provoca una serie de cambios fisiológicos, entre ellos un aumento de la producción de receptores m-opioides. Estos cambios fisiológicos conducen a la tolerancia y la adicción. Por ello, dejar de consumir heroína provoca síntomas desagradables, como dolor, ansiedad, espasmos musculares e insomnio: el "síndrome de abstinencia de opiáceos". Dependiendo del consumo, se manifiesta entre 4 y 24 horas después de la última dosis de heroína. La morfina también se une a los receptores δ y κ-opioides. También hay pruebas de que la 6-MAM se une a un subtipo de los receptores μ-opioides, que también son activados por el metabolito de la morfina morfina-6β-glucurónido, pero no por la propia morfina. El tercer subtipo del tercer tipo de opiáceos es el receptor mu-3, que puede ser compartido por otros monoésteres de la morfina con seis posiciones.
Presentación clínica de la intoxicación por opiáceos y efectos secundarios.
- Sedación intensa - un efecto típico de "cabeceo", cuando la cabeza cae, los ojos se cierran y el usuario cae incontroladamente en una inconsciencia instantánea (como un síncope estando de pie).
- Euforia intensa - muy pronunciada e intensa.
- Efecto analgésico - de diversos grados de severidad, por lo general, según diversas escalas de evaluación del síndrome de dolor, los indicadores son medio-alto o alto.
- Depresión respiratoria - disminución de la frecuencia de los movimientos respiratorios hasta la parada respiratoria completa. La llamada depresión respiratoria inducida por opiáceos asociada a una disminución de la reacción central al CO2 conduce a la hipoventilación, un aumento de la presión parcial de dióxido de carbono en la sangre arterial. Como consecuencia, la depresión de la conciencia provoca asfixia y una disminución del tono de las vías respiratorias.
- Supresión del apetito, de la libido.
- Reducción de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial.
- Estrechamiento persistente de la pupila.
- Náuseas y vómitos - a dosis elevadas, en ausencia de consciencia, pueden producirse complicaciones por aspiración, asociadas a la obturación de las vías respiratorias con vómito y, como consecuencia, la muerte.
- Efecto de "visión doble" - a dosis elevadas, se produce un "enfoque-desenfoque" incontrolado de la visión debido a una alteración de la acomodación.
- El efecto de "alucinación interna" consiste en la percepción de alucinaciones visuales que se producen exclusivamente en un entorno imaginario, que normalmente sólo pueden verse con los ojos cerrados, como las que se producen en un sueño.
- Disminución de la actividad de los procesos metabólicos basales y de la temperatura corporal.
- Estimulación de la liberación de la hormona antidiurética, disminución de la producción de orina primaria en el sistema renal.
- Inhibición de la actividad secretora del tracto gastrointestinal.
- A dosis elevadas, se nivelan las náuseas y el acto de vomitar debido a la irritación específica de los quimiorreceptores del tracto gastrointestinal.
- Aumento del tono de la vejiga, del esfínter de Oddi/Lutkens/Mirizzi, de los esfínteres del recto y de todas las partes del colon. Aumento del tono de la musculatura lisa, aumento de la reactividad de los bronquios, aumento de la secreción del componente mucoso de los bronquios, aumento de los procesos de excreción de las glándulas bronquiales.
- Supresión de la secreción basal con disminución del paso del contenido intestinal con aumento de la absorción de líquidos, lo que suele provocar estreñimiento u obstrucción/coprostasis dinámica del intestino delgado.
- Trastornos dispépticos, síndrome de dispepsia funcional, sequedad de las mucosas de la región nasofaríngea, ojos. Aumento de la transferencia de calor con preservación de la producción de calor.
El desarrollo de hipertensión pulmonar contribuye significativamente a la insuficiencia respiratoria, lo que conduce a un agravamiento de la hipoxia, al desarrollo de arritmia cardiaca (fibrilación auricular), a insuficiencia respiratoria funcional y a daños pulmonares. Con una exposición prolongada al tóxico, en algunos casos se desarrolla una neumonía hipostática o aspirativa. Además de los mecanismos centrales de desarrollo de la insuficiencia respiratoria aguda, también pueden intervenir lesiones pulmonares en forma de edema pulmonar no cardiogénico. Son varios los mecanismos de su patogenia: reacción anafiláctica, broncoespasmo, hipoxemia arterial, aumento de la permeabilidad capilar y edema intersticial. Es imposible excluir la presencia de un efecto tóxico directo de la diacetilmorfina y su aplicación al tejido pulmonar. Los principales factores de riesgo de depresión respiratoria inducida por opiáceos son: el sexo femenino, la presencia del síndrome de apnea del sueño, la obesidad, las enfermedades crónicas del parénquima renal, las enfermedades crónicas del parénquima pulmonar y bronquial, el polimorfismo de las enzimas CYP450.
Otras formas de daño a los sistemas de soporte vital en la intoxicación aguda por diacetil morfina incluyen trastornos del sistema cardiovascular, clínicamente manifestados en el desarrollo de hipotensión arterial. La parada cardiaca, por regla general, es de naturaleza secundaria y se produce debido a la progresión de la hipoxia o debido a la hiperpotasemia.
Los efectos gastrointestinales están asociados al efecto de la diacetilmorfina sobre los receptores μ y σ. Se produce una disminución del peristaltismo gastrointestinal, deterioro del reflujo digestivo, disminución de la secreción biliar, pancreática e intestinal. La congestión gástrica puede durar hasta 12 horas. Un aumento del tono del esfínter de Oddi provoca un aumento de la presión en el tracto biliar, hasta el nivel de la presión en el intestino. Los síntomas más típicos son náuseas y vómitos, que pueden provocar complicaciones por aspiración. En personas con consumo crónico de drogas, se describe estreñimiento, que a veces conduce a la obstrucción.
Con mayor frecuencia, en la intoxicación aguda grave por opiáceos, la hipoxia es de naturaleza compleja, caracterizada por la interrupción de casi todos los eslabones del transporte de oxígeno. Así, la manifestación más frecuente y grave de la intoxicación aguda por opiáceos es el desarrollo de hipoxia mixta causada por hipoxia hipóxica debida a trastornos respiratorios, hipoxia circulatoria como resultado de trastornos de la circulación sanguínea general y regional y de la microcirculación, hipoxia tisular hemática y secundaria. En última instancia, la hipoxia es el factor principal de diversos trastornos metabólicos que se manifiestan a nivel celular, subcelular y molecular.
Métodos de uso y dosis.
Otras formas de daño a los sistemas de soporte vital en la intoxicación aguda por diacetil morfina incluyen trastornos del sistema cardiovascular, clínicamente manifestados en el desarrollo de hipotensión arterial. La parada cardiaca, por regla general, es de naturaleza secundaria y se produce debido a la progresión de la hipoxia o debido a la hiperpotasemia.
Los efectos gastrointestinales están asociados al efecto de la diacetilmorfina sobre los receptores μ y σ. Se produce una disminución del peristaltismo gastrointestinal, deterioro del reflujo digestivo, disminución de la secreción biliar, pancreática e intestinal. La congestión gástrica puede durar hasta 12 horas. Un aumento del tono del esfínter de Oddi provoca un aumento de la presión en el tracto biliar, hasta el nivel de la presión en el intestino. Los síntomas más típicos son náuseas y vómitos, que pueden provocar complicaciones por aspiración. En personas con consumo crónico de drogas, se describe estreñimiento, que a veces conduce a la obstrucción.
Con mayor frecuencia, en la intoxicación aguda grave por opiáceos, la hipoxia es de naturaleza compleja, caracterizada por la interrupción de casi todos los eslabones del transporte de oxígeno. Así, la manifestación más frecuente y grave de la intoxicación aguda por opiáceos es el desarrollo de hipoxia mixta causada por hipoxia hipóxica debida a trastornos respiratorios, hipoxia circulatoria como resultado de trastornos de la circulación sanguínea general y regional y de la microcirculación, hipoxia tisular hemática y secundaria. En última instancia, la hipoxia es el factor principal de diversos trastornos metabólicos que se manifiestan a nivel celular, subcelular y molecular.
Métodos de uso y dosis.
- La administración oral de heroína es la menos popular debido al insuficiente "subidón", a diferencia de los métodos intravenoso e intranasal, que es una implicación del metabolismo de la heroína. La administración oral suele implicar el uso de cápsulas de gelatina o "bombas". La dosis oral única baja es de 5 mg, media - 15 mg, alta - 25 mg.
- La administración intranasal implica el metabolismo del "primer paso", el efecto se produce con la suficiente rapidez, pero la duración de la acción se acorta, en comparación con la administración oral. Dosis baja de heroína con uso intranasal - 0,09 - 0,12 mg/kg; media - 0,235 - 0,325 mg/kg; alta - más de 0,420 mg/kg. La manifestación de efectos es en 60 segundos, duración de acción es 3-7 horas.
- La administración intravenosa se recomienda sólo después de la purificación a fondo de la sustancia, y de alta calidad de la heroína (HQ). Dosis baja - 0,015 - 0,09 mg/kg. Media - 0,09 - 0,15 mg/kg; alta - más de 0,15 mg/kg. La manifestación de los efectos es instantánea; la duración de la acción es de 4-5 horas.
- Fumar heroína es una vía de administración poco frecuente, consiste en vaporizarla para inhalar los vapores resultantes, en lugar de quemarla e inhalar el humo. En el argot se dice "perseguir al dragón". Las dosis varían de 2 mg (se considera una dosis baja) a 25 mg (que se considera una dosis alta). Los efectos se manifiestan instantáneamente debido a la alta tasa de absorción pulmonar, la duración es de 3 horas.
- Otra vía de administración poco frecuente es el uso de supositorios rectales o vaginales, que suele implicar una jeringa y otros elementos absorbibles (almohadillas de algodón, vendas de gasa empapadas en una solución, etc.).
Instrucciones especiales, interacción con otras sustancias psicoactivas.
El uso conjunto de heroína (así como de otros agonistas de los receptores opiáceos) con psicoestimulantes en pequeñas dosis no provoca estados críticos si se utilizan opiáceos en primer lugar. Sin embargo, con cada aumento siguiente de la dosis se produce una isquemia miocárdica desproporcionada debido al vasoespasmo resultante con bradicardia refleja (que, a su vez, es una descompensación completa del corazón), lo que puede dar lugar a acontecimientos cardiovasculares negativos hasta un trastorno de la conducción auriculoventricular y un síndrome coronario agudo.
La combinación de heroína y alcohol es peligrosa. Así, ambas sustancias potencian los efectos negativos (principalmente sedantes, eméticos, atáxicos), lo que a la larga puede conducir a consecuencias graves, que van desde alteraciones transitorias de la conciencia (hasta el coma), terminando con un desenlace fatal debido a la obstrucción de las vías respiratorias por el vómito o a una parada respiratoria de génesis central.
Las combinaciones más peligrosas de la heroína, además del alcohol, son las combinaciones con GHB, GBL, ketamina, tramadol y MXE debido al aumento del efecto depresor sobre el sistema nervioso central, así como al aumento del riesgo de trastornos de la conducción cardiaca, sobrecarga de presión del corazón, hipercapnia y síndrome de dificultad respiratoria. En cuanto a las benzodiacepinas y los neurolépticos, cuando se utilizan junto con la heroína, además del elevado riesgo de alteración de la conciencia, existe el peligro de un efecto miótico excesivo, así como efectos sedantes y analgésicos. También se han descrito varios casos de mioclonía. Cuando se utiliza heroína con dopa, es posible una reducción del efecto analgésico. Cuando se utiliza con ketamina, se puede presentar efecto depresor de la heroína sobre el centro respiratorio y sedación hasta el coma o estadio 3, anestesia sin estadio de excitación. El ketoprofeno y otros AINE de este grupo reducen la depresión respiratoria causada por la acción de la heroína.
Los inhibidores de la MAO y los derivados fenotiazínicos provocan complicaciones cardiovasculares negativas. Aumentan los efectos analgésicos e hipotensores, aumenta el riesgo de depresión respiratoria hasta la parada respiratoria completa. Los inductores de la oxidación microsomal durante el uso sistémico (incluidos los barbitúricos y la carbamazepina) reducen el efecto analgésico de la heroína y también conducen al desarrollo de tolerancia cruzada.
Los antagonistas de los receptores NK1 representan actualmente una nueva generación de antieméticos que pueden utilizarse para el tratamiento y la prevención de las náuseas y los vómitos durante el consumo de heroína, en lugar de la metoclopramida. Las combinaciones de antieméticos pueden ser más eficaces que la monoterapia. Es preferible la prevención de los vómitos mediante una combinación de un antagonista de los receptores 5HT3 y dexametasona. Con el uso prolongado de heroína, las principales complicaciones centrales que se desarrollan son: tolerancia, neurotoxicidad e hiperalgesia inducida por opiáceos. Una presentación clínica específica incluye hiperalgesia, mioclonía, alodinia y confusión transitoria o permanente, y es una indicación de tratamiento farmacológico preventivo.
La presentación clásicade una sobredosis de opiáceos (sin tener en cuenta la gravedad y los estadios).
1. Alteración de la conciencia (cualquier estadio de aturdimiento o coma).El uso conjunto de heroína (así como de otros agonistas de los receptores opiáceos) con psicoestimulantes en pequeñas dosis no provoca estados críticos si se utilizan opiáceos en primer lugar. Sin embargo, con cada aumento siguiente de la dosis se produce una isquemia miocárdica desproporcionada debido al vasoespasmo resultante con bradicardia refleja (que, a su vez, es una descompensación completa del corazón), lo que puede dar lugar a acontecimientos cardiovasculares negativos hasta un trastorno de la conducción auriculoventricular y un síndrome coronario agudo.
La combinación de heroína y alcohol es peligrosa. Así, ambas sustancias potencian los efectos negativos (principalmente sedantes, eméticos, atáxicos), lo que a la larga puede conducir a consecuencias graves, que van desde alteraciones transitorias de la conciencia (hasta el coma), terminando con un desenlace fatal debido a la obstrucción de las vías respiratorias por el vómito o a una parada respiratoria de génesis central.
Las combinaciones más peligrosas de la heroína, además del alcohol, son las combinaciones con GHB, GBL, ketamina, tramadol y MXE debido al aumento del efecto depresor sobre el sistema nervioso central, así como al aumento del riesgo de trastornos de la conducción cardiaca, sobrecarga de presión del corazón, hipercapnia y síndrome de dificultad respiratoria. En cuanto a las benzodiacepinas y los neurolépticos, cuando se utilizan junto con la heroína, además del elevado riesgo de alteración de la conciencia, existe el peligro de un efecto miótico excesivo, así como efectos sedantes y analgésicos. También se han descrito varios casos de mioclonía. Cuando se utiliza heroína con dopa, es posible una reducción del efecto analgésico. Cuando se utiliza con ketamina, se puede presentar efecto depresor de la heroína sobre el centro respiratorio y sedación hasta el coma o estadio 3, anestesia sin estadio de excitación. El ketoprofeno y otros AINE de este grupo reducen la depresión respiratoria causada por la acción de la heroína.
Los inhibidores de la MAO y los derivados fenotiazínicos provocan complicaciones cardiovasculares negativas. Aumentan los efectos analgésicos e hipotensores, aumenta el riesgo de depresión respiratoria hasta la parada respiratoria completa. Los inductores de la oxidación microsomal durante el uso sistémico (incluidos los barbitúricos y la carbamazepina) reducen el efecto analgésico de la heroína y también conducen al desarrollo de tolerancia cruzada.
Los antagonistas de los receptores NK1 representan actualmente una nueva generación de antieméticos que pueden utilizarse para el tratamiento y la prevención de las náuseas y los vómitos durante el consumo de heroína, en lugar de la metoclopramida. Las combinaciones de antieméticos pueden ser más eficaces que la monoterapia. Es preferible la prevención de los vómitos mediante una combinación de un antagonista de los receptores 5HT3 y dexametasona. Con el uso prolongado de heroína, las principales complicaciones centrales que se desarrollan son: tolerancia, neurotoxicidad e hiperalgesia inducida por opiáceos. Una presentación clínica específica incluye hiperalgesia, mioclonía, alodinia y confusión transitoria o permanente, y es una indicación de tratamiento farmacológico preventivo.
La presentación clásicade una sobredosis de opiáceos (sin tener en cuenta la gravedad y los estadios).
2. Constricción excesiva de las pupilas (miosis persistente), disminución de su reacción a la luz, ptosis, nistagmo e insuficiencia de convergencia.
3. Hipotensión muscular y disminución del reflejo tendinoso (a veces puede haber hipertonía muscular).
4. Reducción o ausencia de sensibilidad al dolor.
5. Reducción de la frecuencia de los movimientos respiratorios a 12-10 por minuto, o parada respiratoria.
Algoritmo de primeros auxilios en caso de sobredosis:
1. Si una persona está inconsciente o tiene alterada la conciencia de cualquier etapa, llame a los paramédicos (911) o una persona más para ayudar.
2. Si la persona no respira, está inconsciente y no tiene pulso, es obligatorio limpiar la cavidad bucal de cuerpos extraños (retirar dentadura postiza, dientes, mucosidad, vómitos) e iniciar medidas de reanimación con masaje cardíaco indirecto y respiración artificial respetando las normas de higiene.
3. Si hay naloxona, inyectar 2 mg por vía intranasal o 0,4 mg por vía intramuscular. Después de dos minutos, debe repetir la administración de una dosis de 0,4 mg hasta que aparezca el efecto. Si la persona reacciona a los estímulos de alguna manera - llevar a cabo la estimulación intensiva de la conciencia y la respiración (hasta la irritación del dolor). Al mismo tiempo debe vigilar el estado de la persona.
4. Aplicar el algoritmo antes de la llegada de los paramédicos.
Información más detallada sobre la sobredosis de opiáceos y primeros auxilios será en otro artículo.
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