Hoy hablaremos de un grupo de sustancias que tienen interesantes mecanismos de acción y múltiples aplicaciones como sedantes, ansiolíticos e hipnóticos. Hablaremos de los gabapentinoides en general, y de su inusual representante: el fenibut.
¿Por qué puede ser interesante para los usuarios de Breaking Bad? En mi opinión, la ansiedad es uno de los problemas que acompañan hoy en día no sólo a las personas cuya vida está asociada al riesgo, las sustancias psicoactivas y el trabajo duro, sino también a casi todo el mundo en general. Vivimos en una época de grandes cambios y cambios de paradigma. Es una época muy interesante. Pero puede ser desagradable para la psique y la percepción subjetiva de la vida.
Normalmente la ansiedad se acalla con tranquilizantes, pero en mi opinión son medidas demasiado drásticas. No me gustan los tranquilizantes por sus efectos secundarios y su alto, para una sustancia médica, potencial adictivo. Deben utilizarse cuando otros métodos no ayudan. Por lo tanto, quiero llamar su atención sobre otro grupo de fármacos. Son más accesibles, menos adictivos y, con el enfoque adecuado, pueden ayudar a deshacerse de las manifestaciones de ansiedad tanto en la vida cotidiana como cuando se consumen sustancias o durante las actividades de recuperación.
Gabapentinoides
Los gabapentinoides son una clase de fármacos que se parecen vagamente al neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA) (es decir, análogos del GABA). Aunque se diseñaron para imitar la acción del GABA, estudios más recientes han descubierto que afectaban a otro objetivo, la subunidad A2D de los canales de calcio. La FDA ha aprobado dos gabapentinoides: gabapentina y pregabalina. Actualmente se están probando varios más (imagabalina) y otros se utilizan en investigación científica (atagabalina).
La gabapentina es un medicamento universal desde 2004. Se utiliza habitualmente para las convulsiones, los dolores nerviosos, el alcoholismo, la drogadicción, los picores, las piernas inquietas, los trastornos del sueño y la ansiedad. Tiene una gama de dosis inusualmente amplia: las recomendaciones sugieren utilizar de 100 mg a 3600 mg al día. La mayoría de los médicos lo utilizan a un nivel bajo, donde pasa bastante desapercibido (léase: no suele funcionar). Al nivel más alto, puede causar sedación, confusión y adicción.
El mecanismo de acción de la pregabalina. Modula las neuronas hiperexcitadas a través del siguiente mecanismo:
La pregabalina se une a las neuronas presinápticas en la subunidad alfa2-delta (α 2-δ) de los canales de calcio dependientes de voltaje.
La unión del fármaco reduce la afluencia de calcio a los terminales presinápticos. La disminución de la afluencia de calcio reduce la liberación excesiva
de neurotransmisores excitatorios (por ejemplo, glutamato, sustancia P, noradrenalina).
Desde el punto de vista de los científicos que analizaron la pregabalina, sin duda hace lo mismo que la gabapentina. Pero en la práctica, a menudo resulta que la gabapentina no parece funcionar tan bien. Los pacientes, incluso con manifestaciones mínimas de ansiedad, no pueden hacerlo sólo con gabapentina. Mientras que los estudios confirman que la pregabalina es excelente para la ansiedad. Al mismo tiempo, la gabapentina sólo da buenos resultados en algunos casos, como la fobia social. No es eficaz para el pánico o la agorafobia, y en el caso del trastorno de ansiedad generalizada, sólo se muestra eficaz en combinación con tranquilizantes. Aún no está claro por qué ocurre esto.
Una posibilidad es que las dosis de estas sustancias tomadas sean incorrectas. UpToDate recomienda tratar los trastornos de ansiedad con gabapentina, utilizando una dosis inicial de 600 mg al día. Pero recomienda 300 mg de pregabalina al día. Esta tabla de dosificación asume que 1 mg de pregabalina = 5 mg de gabapentina, por lo que 300 mg de pregabalina = ¡1500 mg de gabapentina! Quizás lo que ellos consideran una "dosis alta" de gabapentina coincide con lo que nosotros consideramos una "dosis baja" de pregabalina. ¿Quizás todas las dosis de gabapentina son demasiado pequeñas? Esta es una pregunta abierta, pero no una recomendación para consumir más gabapentina. No hay que olvidar que a más mgs - más riesgos de reacciones adversas.
Otra posible razón es algún mecanismo farmacológico oscuro. En un estudio, se trató de comparar la farmacología de dos fármacos. Dicen que el cuerpo puede absorber fácilmente pregabalina, pero tiene una capacidad limitada para absorber gabapentina - la gabapentina más, menor es el porcentaje se absorbe.
Otra diferencia importante: la gabapentina no suele ser una sustancia controlada o menos controlada, pero la pregabalina es técnicamente adictiva, pero no merece la pena preocuparse demasiado por ello. Aunque teóricamente es posible hacerse adicto a la gabapentina, si tomas una dosis realmente grande y te esfuerzas mucho, deberías estar desesperado incluso para los estándares de los drogadictos. Hay muchos más casos de dependencia de la pregabalina, aunque la mayoría de los expertos coinciden en que sigue siendo bastante inusual. Una de las causas más probables es la velocidad de absorción: la pregabalina se absorbe en aproximadamente una hora, la gabapentina en tres o cuatro. Las sustancias de acción rápida son siempre más adictivas; alcanzan picos más altos y antes, y es más fácil para el cerebro asociar el estímulo (tomar la droga) con la reacción (sentirse bien).
Phenibut
Según el Sistema de Clasificación de Química Anatómica Terapéutica (ATC), el fenibut se incluye sistemáticamente en los grupos de analépticos, psicoestimulantes, medicamentos para el TDAH y nootrópicos. Ya en esta fase empiezan las cosas raras. Antes hablábamos explícitamente de efectos ansiolíticos, tranquilizantes y, por tanto, sedantes, pero aquí vemos lo contrario: se hace referencia al fenibut como estimulante.
En la mayoría de los países, el fenibut se vende sin receta médica. Además, a menudo no se vende como medicamento, sino como suplemento dietético en tiendas, no en farmacias. No recomiendo comprar fenibut en tiendas o en línea en forma de polvo o sin el envase medicinal normal - no se sabe qué tomará dentro en este escenario. Merece la pena comprar fenibut en farmacias o al menos en envases con los nombres autorizados Phenibut, Phenibut, Noofen, Citrocard.
Es curioso que la FDA a veces pide a la gente que deje de venderlo, pero nunca se pusieron serios y sigue siendo fácilmente disponible en el Internet abierto. Pero en algunos países en los últimos años se ha hecho prescripción. Esto se aplica principalmente a los países de la antigua Unión Soviética. Se me ocurrió la curiosa idea de que la disponibilidad del fenibut refleja el nivel de libertad de la sociedad. Mientras esté disponible libremente, puedes relajarte. Pero basta de bromas, continuemos.
En lo que respecta a la ansiedad social, la prevención de reacciones de pánico, la agorafobia y la ansiedad generalizada, el fenibut suele dar muy buenos resultados. Además, puede proporcionar una sensación de calma y bienestar difícil de describir.
Las primeras investigaciones sobre el fenibut se centraron en el GABA, el principal neurotransmisor inhibidor. El cerebro tiene dos tipos de receptores GABA, GABA-A y GABA-B. El alcohol, el Xanax, el Valium, el Ambien, los barbitúricos y los demás sedantes clásicos actúan sobre el GABA-A. No hay muchas sustancias químicas que actúen sobre el GABA-B, y las pocas que existen suelen ser un tanto extrañas (una de ellas cayó a la Tierra en un meteorito). Pero el fenibut es un agonista del GABA-B. Parece una buena solución al misterio: un fármaco con propiedades ansiolíticas únicas afecta a un receptor inhibidor único. Pero otro agonista del GABA-B, el baclofeno, tiene efectos ansiolíticos mínimos. Es sobre todo un aburrido relajante muscular (hubo cierto entusiasmo por la posibilidad de que pudiera curar el alcoholismo, pero los últimos estudios dicen que no). Así que probablemente el GABA-B por sí solo no explique el fenibut.
En cuanto al lugar del fenibut en la clasificación por mecanismo de acción, hoy en día se refiere tanto a los agonistas de los receptores GABA como a los gabapentinoides. El hecho de que el fenibut actúe como gabapentinoide se ha descubierto hace relativamente poco. He encontrado artículos de 2015 que apuntan a ello. Hasta ese momento, el fenibut solo se consideraba un agonista del receptor GABAB. Pero su actividad gabapentinoide es mucho más débil que la de la propia gabapentina, así que ¿por qué iba a ser más fuerte su efecto?
El baclofeno es superior al fenibut como agonista GABA-B, y la gabapentina es superior al fenibut como gabapentinoide, pero el fenibut funciona mejor que cualquiera de ellos. ¡Mágico! ¿Podría tratarse de un efecto sinérgico entre dos acciones diferentes? Si esto fuera cierto, esperaríamos que la ingesta combinada de gabapentina y baclofeno tuviera un efecto similar al del fenibut. Pero estos fármacos se utilizan a veces para las mismas enfermedades neuromusculares, y nadie ha notado nada extraño. Me encantaría ver cómo se estudia, pero no espero mucho.
El fenibut tiene dos enantiómeros, el r-fenibut y el s-fenibut. Ambos son gabapentinoides decentes, pero sólo el r-fenibut tiene actividad GABA-B. Si ambos funcionaran igual de bien, eso sugeriría que el fenibut actúa sobre la A2D; si el r-fenibut funcionara mejor, eso implicaría al GABA. Alguien piensa que el fenibut es probablemente más agonista GABA-B que gabapentinoide, pero этоне объясняет explicar por qué es tan diferente de baclofeno.
Existe la cuestión de que el baclofeno tiene algunos problemas con la permeabilidad de la barrera hematoencefálica. Aunque parte de él consigue pasar, podría acumularse en el plasma mucho más rápido que en el cerebro, dándole efectos desproporcionadamente periféricos.
Recomendaciones
El fenibut muestra su eficacia en la ansiedad, el miedo, los estados obsesivos, el insomnio y las pesadillas, los mareos. En estados de abstinencia de alcohol, estimulantes o euforizantes. En estos casos, el medicamento debe tomarse por vía oral.
Una dosis única para adultos es de 20 - 750 mg. 20 mg me parece una dosis demasiado pequeña, en mi consulta empecé con 65 y llegué a 250 mg. La dosis óptima para mí es de 125 mg. Es mejor empezar con una dosis mínima. Normalmente el medicamento se toma 3 veces al día: por la mañana, por la tarde y por la noche. La dosis máxima diaria no debe superar los 2,5 g (si la persona tiene más de 8 años y menos de 60).
Vale la pena tomar fenibut durante 2-3 semanas, se puede prolongar el curso hasta 6 semanas. Con el uso prolongado y dosis altas, es necesario controlar los indicadores de la función hepática y el cuadro bioquímico de la sangre periférica. Entre los cursos, vale la pena tomar un descanso de 2-4 semanas. Después de tomar el fármaco durante mucho tiempo, es mejor dejarlo gradualmente.
Ni que decir tiene que el fenibut es potencialmente adictivo y puede arruinarle la vida seriamente. La sabiduría convencional en la comunidad de usuarios de fenibut es que se pueden tomar con seguridad 500 mg una vez a la semana (o quizá cada dos semanas). A partir de ahí, se desarrolla rápidamente la tolerancia. Si aumentas la dosis para combatir la tolerancia, empezarás a sentirte peor los días que no lo tomes, a consumirlo cada vez más para compensar el rebote y, finalmente, a padecer el síndrome de abstinencia, estrechamente relacionado con el delirium tremens, que a veces mata a los alcohólicos en recuperación.
El fenibut prolonga y potencia el efecto de los hipnóticos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, antipsicóticos y antiparkinsonianos. Además, no debe mezclarse con alcohol y excluir o al menos reducir el consumo de este último durante el tratamiento con fenibut.
El fenibut no debe consumirse si se tienen problemas de estómago, ya que tiene un fuerte efecto irritante sobre la mucosa. Como mínimo, merece la pena reducir la dosis si siente un aumento de la acidez estomacal o sensaciones desagradables en el estómago.
En cuanto al uso de estimulantes, eufóricos, cannabis, cannabinoides, psicodélicos. En general, todas las sustancias que directa o indirectamente aumentan la ansiedad en determinadas circunstancias. Phenibut puede reducir estas manifestaciones. Tanto para los que las tienen provocadas directamente por el consumo, como para los que experimentan efectos posteriores. En estos casos, vale la pena tomar fenibut en una dosis única para adultos de 20 - 750 mg. Desgraciadamente, la dosis deberá seleccionarse de forma independiente - el fenibut actúa de forma bastante individual y es muy heterogéneo para diferentes personas. Nosotros seguimos la regla: Empezamos con la dosis única más pequeña. Pintamos hasta la dosis de trabajo. No la aumentamos más.
Un par de casos por ejemplo:
1. Una persona consume cannabis, pero últimamente experimenta reacciones de pánico al consumirlo. Un descanso, un cambio de grado, de set y de configuración no ayudan. Tome 60-125-250 mg de fenibut 20-30 minutos antes de la fumada prevista (aquí y más adelante se indican los posibles rangos de dosis).
2. La persona ha tenido una sesión con estimulantes o eufóricos. No tiene previsto esperar a que pase el día. Quiere irse y descansar. Teme los fenómenos característicos de la terminación de la acción de estas sustancias. Toma 250-375-500 mg de fenibut una vez. Beba agua mineral sin gas en pequeñas porciones. Elimine esfuerzos físicos, fuertes estímulos visuales, auditivos y estresantes.
El fenibut se toma con fines recreativos por sus propiedades ansiolíticas y euforizantes, y los efectos adversos más frecuentes son la tolerancia y los síndromes de abstinencia. Se toma por vía oral a una dosis media de 2,4 g, una dosis realmente enorme. La literatura médica recoge casos de consumidores que acuden a urgencias muy sedados o con síndrome de abstinencia. No se han registrado muertes relacionadas con el consumo de fenibut. Recomiendo utilizarlo sólo según las indicaciones y en las dosis descritas anteriormente o tras consultar con un médico.
Mantén la calma y comprende lo que vas a hacer con tu propia neuroquímica.
Como siempre, invito a todos los interesados a un debate.
Gracias por su tiempo.
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