Introducción
Existen dos métodos de extracción de efedrina. El primero se tomó de una patente alemana y permite obtener clorhidrato de efedrina con un grado de pureza elevado. Este método es más adecuado para la fabricación en laboratorio que para el laboratorio casero. El segundo es un método de extracción simple con etanol y nafta, que da una base libre de efedrina bastante sucia. Sin embargo, el método simple puede llevarse a cabo en el garaje de casa y el producto puede ser purificado con recristalización como en el primer método.
- 1000 mL x2; 250 ml x2 Vasos de precipitados
- 100 mL x5; matraces Erlenmeyer;
- Varilla de vidrio;
- Columna de vidrio (d = 2,5 cm o más, l = 70 cm);
- Bola de algodón;
- Matraz de fondo redondo de 500 mL;
- Evaporador rotatorio;
- Embudo de separación de 500 ml;
- Embudo convencional;
- Papel de filtro;
- Aparato de producción de cloruro de hidrógeno gaseoso;
- Embudo y matraz Büchner;
- Aspirador de chorro de agua;
- Balanza de laboratorio (adecuada de 0,1 a 100 g);
- Espátula.
- Ephedra sinica Stapf 100 g;
- Carbonato sódico (Na2CO3) 50 g;
- Agua destilada, 150 mL;
- Diclorometano (CH2Cl2) ~1500 mL;
- Éter dietílico 50 mL;
- Ácido clorhídrico 150 mL (HCl 0,5 N);
- Carbonato potásico (K2CO3) 50 g;
- Solución acuosa de hidróxido sódico (NaOH 1 N) ~100 mL;
- Sulfato de sodio (Na2SO4) o sulfato de magnesio (MgSO4) ~100 g;
- Acetona 30 mL;
- Metanol (MeOH) ~10 mL;
- Carbón activado (opcional) ~1 g;
Soluble en H2O 47,62 g/L (25 ºC), alcohol, éter, cloroformo y aceites.
Punto de ebullición: 255 °C a 760 mm Hg (base libre);Punto de fusión base libre: 37-39 ̊C;
Punto de fusión sal HCI: 187-188 ̊C;
Peso molecular: 165,236 g/mole;
Densidad: 1,124 g/cm3 (20 °C);
Número CAS: 299-42-3 (base libre) y 50-98-6 (sal clorhidrato).
Clorhidrato de L-efedrina de la hierba efedra [50-98-6] C10H15NO HCl
Determinación del contenido (opcional):Se mezclan 5 g de hierba de efedra molida con 2 g de carbonato sódico y 7 mL de agua y se dejan reposar a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla se trata tres veces con 50 ml de diclorometano y se agita durante al menos 2 horas cada vez. El extracto se elimina con una pipeta en cada caso. La fase orgánica se evapora al vacío (a 40 °C hasta 1 ml). Después de añadir 20 mL de éter dietílico, se extrae cuatro veces con 20 mL de ácido clorhídrico 0,5 N, cada vez.
Las fases combinadas de ácido clorhídrico se lavan dos veces con 20 ml de éter, cada vez. Después de neutralizar con solución de hidróxido sódico 1 N (pH 7,5-8), se extrae tres veces con 40 ml de diclorometano y se concentra. El residuo se recoge en 10 ml de agua y se añaden 3 ml de solución 0,1 N de hidróxido sódico y 10 ml de solución 0,1 N de I2/KI. La solución se agita con calentamiento suave durante 30 minutos. A continuación, se acidifica cuidadosamente con HCl diluido y se añaden unas gotas de solución de almidón. El exceso de yodo se valora con una solución de tiosulfato sódico 0,1 N hasta que el color cambie de azul a incoloro.
Procedimiento de extracción:
1. Se añaden 100 g de efedrina en polvo. 1. Se añaden 100 g de hierba de efedra en polvo a una solución de 50 g de carbonato sódico en 150 ml de agua en un vaso de precipitados de 1000 ml, se mezcla con una varilla de vidrio y se deja reposar durante al menos 2 horas.
2. Se añade una solución de carbonato sódico en 150 ml de agua a un vaso de precipitados de 1000 ml. Una columna de vidrio (d = 2,5 cm o más, l = 70 cm) se llena un tercio con diclorometano y luego se llena por porciones con la pulpa del fármaco. El fármaco debe asentarse en la columna sin burbujas de aire. El fármaco se cubre con una bola de algodón de vidrio. (Atención: no apretar demasiado el relleno de la columna).
3. Se percola añadiendo continuamente 1000 ml de diclorometano (unas dos gotas/seg). El percolado se concentra por porciones en un matraz de fondo redondo de 500 mL al vacío hasta un volumen de 5 mL.
4. Se añaden 30 mL de éter a la columna. 4. Se añaden 30 mL de éter al extracto y se agita tres veces con 50 mL de ácido clorhídrico 0,5 N cada vez.
5. Los extractos combinados de ácido clorhídrico se mezclan. Los extractos combinados de ácido clorhídrico se filtran en un embudo de decantación de 500 ml a través de un embudo con filtro plegado que contenga 50 g de carbonato potásico (añadir con cuidado). Debe filtrarse a través del carbonato lo suficientemente despacio como para que la solución deje de reaccionar ácidamente (de lo contrario, añadir carbonato). El carbonato se enjuaga primero con el cloruro de metileno para la extracción.
6. Para ello, la solución se agita cuatro veces con 75 ml de diclorometano cada vez.
7. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato sódico y se concentran por porciones en un matraz de 250 ml en un rotavapor. El aceite amarillo anaranjado resultante se toma en una mezcla de 20 ml de éter dietílico y 20 ml de diclorometano.
8. En esta solución se introduce cloruro de hidrógeno gaseoso seco. El aparato para generar HCl consiste en un matraz de fondo redondo de varios cuellos con agitador, que se carga con cloruro sódico y ácido sulfúrico (de un embudo cuentagotas). Para secarlo, el gas se hace pasar de nuevo por un frasco lavador con cloruro sódico y ácido sulfúrico. La introducción en la solución alcaloide tiene lugar con una pipeta Pasteur. Las botellas de lavado de seguridad vacías se instalan en espejo entre todos los recipientes para que no se produzcan mezclas aunque las soluciones se vuelvan a aspirar accidentalmente (véase la figura siguiente). El exceso de gas se introduce en una botella de lavado con solución de NaOH al 10% (¡ventilar!).
[Nota de G.Patton: Probablemente se puedan sustituir estos 8-9 pasos por la adición de solución de HCl conc. hasta que deje de formarse precipitado. Después, neutralizar la solución con solución de NaOH a pH 7. Evaporar el agua al vacío con un calentamiento mínimo para obtener cristales].
Las fases combinadas de ácido clorhídrico se lavan dos veces con 20 ml de éter, cada vez. Después de neutralizar con solución de hidróxido sódico 1 N (pH 7,5-8), se extrae tres veces con 40 ml de diclorometano y se concentra. El residuo se recoge en 10 ml de agua y se añaden 3 ml de solución 0,1 N de hidróxido sódico y 10 ml de solución 0,1 N de I2/KI. La solución se agita con calentamiento suave durante 30 minutos. A continuación, se acidifica cuidadosamente con HCl diluido y se añaden unas gotas de solución de almidón. El exceso de yodo se valora con una solución de tiosulfato sódico 0,1 N hasta que el color cambie de azul a incoloro.
Procedimiento de extracción:
1. Se añaden 100 g de efedrina en polvo. 1. Se añaden 100 g de hierba de efedra en polvo a una solución de 50 g de carbonato sódico en 150 ml de agua en un vaso de precipitados de 1000 ml, se mezcla con una varilla de vidrio y se deja reposar durante al menos 2 horas.
2. Se añade una solución de carbonato sódico en 150 ml de agua a un vaso de precipitados de 1000 ml. Una columna de vidrio (d = 2,5 cm o más, l = 70 cm) se llena un tercio con diclorometano y luego se llena por porciones con la pulpa del fármaco. El fármaco debe asentarse en la columna sin burbujas de aire. El fármaco se cubre con una bola de algodón de vidrio. (Atención: no apretar demasiado el relleno de la columna).
3. Se percola añadiendo continuamente 1000 ml de diclorometano (unas dos gotas/seg). El percolado se concentra por porciones en un matraz de fondo redondo de 500 mL al vacío hasta un volumen de 5 mL.
4. Se añaden 30 mL de éter a la columna. 4. Se añaden 30 mL de éter al extracto y se agita tres veces con 50 mL de ácido clorhídrico 0,5 N cada vez.
5. Los extractos combinados de ácido clorhídrico se mezclan. Los extractos combinados de ácido clorhídrico se filtran en un embudo de decantación de 500 ml a través de un embudo con filtro plegado que contenga 50 g de carbonato potásico (añadir con cuidado). Debe filtrarse a través del carbonato lo suficientemente despacio como para que la solución deje de reaccionar ácidamente (de lo contrario, añadir carbonato). El carbonato se enjuaga primero con el cloruro de metileno para la extracción.
6. Para ello, la solución se agita cuatro veces con 75 ml de diclorometano cada vez.
7. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato sódico y se concentran por porciones en un matraz de 250 ml en un rotavapor. El aceite amarillo anaranjado resultante se toma en una mezcla de 20 ml de éter dietílico y 20 ml de diclorometano.
8. En esta solución se introduce cloruro de hidrógeno gaseoso seco. El aparato para generar HCl consiste en un matraz de fondo redondo de varios cuellos con agitador, que se carga con cloruro sódico y ácido sulfúrico (de un embudo cuentagotas). Para secarlo, el gas se hace pasar de nuevo por un frasco lavador con cloruro sódico y ácido sulfúrico. La introducción en la solución alcaloide tiene lugar con una pipeta Pasteur. Las botellas de lavado de seguridad vacías se instalan en espejo entre todos los recipientes para que no se produzcan mezclas aunque las soluciones se vuelvan a aspirar accidentalmente (véase la figura siguiente). El exceso de gas se introduce en una botella de lavado con solución de NaOH al 10% (¡ventilar!).
[Nota de G.Patton: Probablemente se puedan sustituir estos 8-9 pasos por la adición de solución de HCl conc. hasta que deje de formarse precipitado. Después, neutralizar la solución con solución de NaOH a pH 7. Evaporar el agua al vacío con un calentamiento mínimo para obtener cristales].
9. Después de unos 5 minutos, se forma un precipitado blanquecino de hidrocloruros de alcaloides. Se interrumpe el suministro de cloruro de hidrógeno y se desconectan todas las conexiones de las mangueras para evitar que los líquidos se vuelvan a aspirar.
10. La mezcla de alcaloides se filtra con agua al vacío. La mezcla de alcaloides se filtra con un embudo Büchner.
11. Se añaden unos 30 ml de acetona a un vaso de precipitados de 250 ml y se calienta la mezcla en un baño de agua mientras se añade metanol (unos 10 ml) en porciones hasta que el residuo se haya disuelto completamente.
12. Se añade una punta de espátula de carbón activado, se hierve y se filtra la solución caliente. Se añade suficiente acetona al filtrado aún caliente hasta que los cristales empiecen a precipitar.
13. El licor madre se pipetea cuidadosamente. 13. Seretira cuidadosamente con una pipeta del licor madre el producto, que precipita al enfriarse (al menos 6 horas); se lavan los cristales con un poco de acetona y se secan al aire.
. Si sigue sin haber producto uniforme por TLC, se disuelve el producto en 15 veces la cantidad de metanol, se trata con 100 veces la cantidad de acetona y se recristaliza a unos 4 °C durante la noche.
10. La mezcla de alcaloides se filtra con agua al vacío. La mezcla de alcaloides se filtra con un embudo Büchner.
11. Se añaden unos 30 ml de acetona a un vaso de precipitados de 250 ml y se calienta la mezcla en un baño de agua mientras se añade metanol (unos 10 ml) en porciones hasta que el residuo se haya disuelto completamente.
12. Se añade una punta de espátula de carbón activado, se hierve y se filtra la solución caliente. Se añade suficiente acetona al filtrado aún caliente hasta que los cristales empiecen a precipitar.
13. El licor madre se pipetea cuidadosamente. 13. Seretira cuidadosamente con una pipeta del licor madre el producto, que precipita al enfriarse (al menos 6 horas); se lavan los cristales con un poco de acetona y se secan al aire.
. Si sigue sin haber producto uniforme por TLC, se disuelve el producto en 15 veces la cantidad de metanol, se trata con 100 veces la cantidad de acetona y se recristaliza a unos 4 °C durante la noche.
Segunda forma de extracción (simplificada) de la base libre de efedrina
Equipo y cristalería
- Ollas Pyrex ~750 mL x2;
- Placa calefactora (o estufa);
- Filtro con papel de filtro;
- Molde de bizcocho de 2,5 cm de profundidad.
Reactivos.
- Ephedra sinica Stapf;
- Alcohol etílico (EtOH) ~2,25 L;
- 750 mL de nafta.
a) Polvo fino colocado en una olla Pyrex de cuatro cuartos, unos 750 mL de alcohol etílico (EtOH) para cubrir el polvo. Para este proceso, utilice Ever Clear de la licorería local. Calentar la olla y el alcohol a unos 32 °C (no llevar a ebullición, ya que se destruiría la efedrina). Después de dejar reposar durante 10 minutos, retirar la olla del fuego.
b) Después de 15 minutos, filtrar la papilla a través de un filtro dorado del nº 15 con un filtro de café dentro del filtro dorado (se puede utilizar un embudo de vidrio de laboratorio u otro tamiz filtrante) y después apartar la papilla.
c) La solución filtrada se vierte en un molde para bizcochos de 2,5 cm de profundidad cubierto con tela de queso y se deja secar. Dejar secar la solución durante 12 horas, dejando sólo un fino polvo blanco (que resulta ser 70% Efedrina y 30% misc, en su mayoría aceites que el alcohol no pudo descomponer).
2º paso:
a) Igual que antes, se coloca en una olla Pyrex de cuatro cuartos. Añade 750 ml de nafta, agítalo enérgicamente durante 5-10 minutos y déjalo en remojo durante tres días.
b) Filtra la papilla de la misma manera que antes. Reservar la solución de nafta para el segundo lote. Deja que la papilla se seque durante tres días.
c) Transfiere la papilla a un pyrex nuevo y cúbrelo con 750 mL de alcohol etílico, agítalo enérgicamente 5-10 min y déjalo en remojo durante dos días. Filtra la papilla, como ya sabes marca la solución "A" para poder reconocerla más tarde.
d) A continuación vuelve a poner la papilla en el Pyrex y cúbrela con otros 750 mL de etanol esta vez, agítala enérgicamente 5-10 min y déjala en remojo durante un día filtra como ya sabes y luego tírala a la basura.
e) Ahora combina la segunda solución con la primera en un molde de bizcocho de 2,5 cm para que se seque. Déjalo secardurante un día, dejando un fino polvo blanco.
Resultado 99% (no aprobado) de base libre de efedrina, por lo que el total de efedrina extraída de 453 g de Ma Huang es de 96 gramos.
b) Después de 15 minutos, filtrar la papilla a través de un filtro dorado del nº 15 con un filtro de café dentro del filtro dorado (se puede utilizar un embudo de vidrio de laboratorio u otro tamiz filtrante) y después apartar la papilla.
c) La solución filtrada se vierte en un molde para bizcochos de 2,5 cm de profundidad cubierto con tela de queso y se deja secar. Dejar secar la solución durante 12 horas, dejando sólo un fino polvo blanco (que resulta ser 70% Efedrina y 30% misc, en su mayoría aceites que el alcohol no pudo descomponer).
2º paso:
a) Igual que antes, se coloca en una olla Pyrex de cuatro cuartos. Añade 750 ml de nafta, agítalo enérgicamente durante 5-10 minutos y déjalo en remojo durante tres días.
b) Filtra la papilla de la misma manera que antes. Reservar la solución de nafta para el segundo lote. Deja que la papilla se seque durante tres días.
c) Transfiere la papilla a un pyrex nuevo y cúbrelo con 750 mL de alcohol etílico, agítalo enérgicamente 5-10 min y déjalo en remojo durante dos días. Filtra la papilla, como ya sabes marca la solución "A" para poder reconocerla más tarde.
d) A continuación vuelve a poner la papilla en el Pyrex y cúbrela con otros 750 mL de etanol esta vez, agítala enérgicamente 5-10 min y déjala en remojo durante un día filtra como ya sabes y luego tírala a la basura.
e) Ahora combina la segunda solución con la primera en un molde de bizcocho de 2,5 cm para que se seque. Déjalo secardurante un día, dejando un fino polvo blanco.
Resultado 99% (no aprobado) de base libre de efedrina, por lo que el total de efedrina extraída de 453 g de Ma Huang es de 96 gramos.
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