La triptamina se convierte en DMT en dos pasos. En el primer paso, se unen tres grupos metilo al nitrógeno de la amina. En el segundo paso, se elimina uno de ellos.
1) Sobremetilación
En un matraz Erlenmeyer de 100 mL suspender 4 g de triptamina en ~25 mL de THF o MeCN. Utilizar agitación rápida con una barra agitadora larga (40 mm). Añadir 16-20 g de tosilato de metilo disuelto en ~25 mL adicionales del mismo disolvente.
Se producirá un efecto exotérmico temporal; la precipitación de sólidos comenzará casi inmediatamente. Añadir 4 g de polvo fino y seco de carbonato sódico (no potásico) en pequeñas porciones. Cualquier masa adherida a las paredes del matraz debe deshacerse para garantizar que la mezcla de reacción sea una suspensión homogénea, líquida y de agitación rápida; si es necesario, añade un poco más de disolvente.
Tiene dos opciones: dejar la mezcla en agitación durante varios (p. ej., tres) días a temperatura ambiente, o elevar la temperatura de la placa calefactora a ~70 °C (~50 °C interna) y agitarla durante (hasta) 12 horas.
Raspar periódicamente las paredes del matraz.
Refrigere la mezcla de reacción y fíltrela al vacío, lavando con pequeñas cantidades de acetona seca fría hasta que el filtrado desechado sea incoloro. Se pueden esperar 13+ g (en MeCN) o 19+ g (en THF) de polvo blanco, presumiblemente una mezcla de tosilato de N,N,N-trimetiltriptamonio (tosilato TMT), dos equivalentes de tosilato sódico y algo de carbonato sódico residual.
Notas:
- Puede controlar la evolución de CO2 con un burbujeador de gas conectado al matraz.
- Dado que el tosilato de metilo es propenso a la hidrólisis alcalina, puede ser una buena idea añadir carbonato de sodio durante varias horas, cada vez después de que la evolución de CO2 se ralentice.
- El rendimiento es tan sospechosamente mayor en THF en comparación con MeCN que uno tiene que preguntarse si alguna triptamina sin reaccionar contamina el producto. Hasta ahora no ha habido pruebas de ello.
- Para aumentar el rendimiento se puede hervir parte del disolvente (y del agua) antes de filtrar.
- Los bajos rendimientos en este paso pueden indicar problemas como tosilato de metilo degradado (destilar al vacío y guardar en un congelador) o una cantidad excesiva de disolventes.
- Estos disolventes no son recomendables: NMP (alta solubilidad de los tosilatos), metanol (la triptamina reacciona con el CO2 dando lugar a carbamato de metilo - véase el primer documento adjunto), DMF (se ha informado de la formación de un 3% de carbamato - véase el segundo documento adjunto)
- Estos disolventes no funcionarán: DMSO (se metila en trimetil sulfoxonio tosilato), cetonas (formación de imina), ésteres de acetato (N-acetilación).
- La solubilidad de los tosilatos en acetona es desconocida por lo que tiene sentido lavar con pequeñas cantidades y mantener la acetona fría y seca.
- La mezcla de sales puede ser recristalizada a partir de agua caliente pero la solubilidad del tosilato TMT en agua en relación con la del tosilato de sodio es desconocida.
2) Descuaternización
Suspender la mezcla de sales obtenida en el paso anterior en 25 mL de etanolamina en un matraz de fondo redondo de 100 mL enjuagado con argón y equipado con un termómetro y un borboteador de gas. Con agitación intensa, calentar la suspensión a 160-165 °C - su transparencia aumentará a medida que se disuelvan las sales. Agitar la mezcla de reacción durante (hasta) 5 horas. Utilizar un ventilador para enfriar el matraz hasta la temperatura ambiente.
Diluir la mezcla de reacción con 125 mL de agua basificada con 2 g de carbonato potásico. Extraiga la DMT con acetato de N-amilo (4 x 20 mL), lave los extractos combinados 1-3 veces con 5 mL de salmuera NaCl y viértalos (el filtrado es opcional) en un matraz con exceso (~5 g) de ácido benzoico. Agitar la mezcla para que se forme y precipite el benzoato de DMT. Aumentar la temperatura hasta que todos los sólidos se redisuelvan y la solución se vuelva totalmente transparente. Dejar cristalizar el benzoato de DMT enfriando lentamente el matraz hasta temperaturas de congelación. Filtrar los cristales, lavando con heptano.
El rendimiento tras la cristalización del benzoato de DMT debe ser superior a 6,1 g (~79% teórico, metilado en THF durante 12 horas). Puede recristalizarse a partir de acetato de amilo caliente o, con mayores pérdidas, a partir de agua caliente.
Notas:
- Deje que el gas inerte se filtre lentamente en el matraz durante toda la reacción (calentamiento y enfriamiento incluidos) para mantener una presión positiva y proteger las aminas calientes del oxígeno atmosférico.
- Para evitar la descomposición es mejor añadir un poco más de disolvente de cristalización en lugar de calentar el extracto por encima de 100 °C.
- El agua básica con etanolamina tiene un tinte verdoso bajo luz UV de 365 nm; el acetato de amilo es azul, el alto contenido en DMT lo hace fluorescente.
1) Sobremetilación
R-NH2 + 3MeOTs + Na2CO3 🡒 R-NMe3.OTs + 2NaOTs + H2O + CO2🡑
En un matraz Erlenmeyer de 100 mL suspender 4 g de triptamina en ~25 mL de THF o MeCN. Utilizar agitación rápida con una barra agitadora larga (40 mm). Añadir 16-20 g de tosilato de metilo disuelto en ~25 mL adicionales del mismo disolvente.
Se producirá un efecto exotérmico temporal; la precipitación de sólidos comenzará casi inmediatamente. Añadir 4 g de polvo fino y seco de carbonato sódico (no potásico) en pequeñas porciones. Cualquier masa adherida a las paredes del matraz debe deshacerse para garantizar que la mezcla de reacción sea una suspensión homogénea, líquida y de agitación rápida; si es necesario, añade un poco más de disolvente.
Tiene dos opciones: dejar la mezcla en agitación durante varios (p. ej., tres) días a temperatura ambiente, o elevar la temperatura de la placa calefactora a ~70 °C (~50 °C interna) y agitarla durante (hasta) 12 horas.
Raspar periódicamente las paredes del matraz.
Refrigere la mezcla de reacción y fíltrela al vacío, lavando con pequeñas cantidades de acetona seca fría hasta que el filtrado desechado sea incoloro. Se pueden esperar 13+ g (en MeCN) o 19+ g (en THF) de polvo blanco, presumiblemente una mezcla de tosilato de N,N,N-trimetiltriptamonio (tosilato TMT), dos equivalentes de tosilato sódico y algo de carbonato sódico residual.
Notas:
- Puede controlar la evolución de CO2 con un burbujeador de gas conectado al matraz.
- Dado que el tosilato de metilo es propenso a la hidrólisis alcalina, puede ser una buena idea añadir carbonato de sodio durante varias horas, cada vez después de que la evolución de CO2 se ralentice.
- El rendimiento es tan sospechosamente mayor en THF en comparación con MeCN que uno tiene que preguntarse si alguna triptamina sin reaccionar contamina el producto. Hasta ahora no ha habido pruebas de ello.
- Para aumentar el rendimiento se puede hervir parte del disolvente (y del agua) antes de filtrar.
- Los bajos rendimientos en este paso pueden indicar problemas como tosilato de metilo degradado (destilar al vacío y guardar en un congelador) o una cantidad excesiva de disolventes.
- Estos disolventes no son recomendables: NMP (alta solubilidad de los tosilatos), metanol (la triptamina reacciona con el CO2 dando lugar a carbamato de metilo - véase el primer documento adjunto), DMF (se ha informado de la formación de un 3% de carbamato - véase el segundo documento adjunto)
- Estos disolventes no funcionarán: DMSO (se metila en trimetil sulfoxonio tosilato), cetonas (formación de imina), ésteres de acetato (N-acetilación).
- La solubilidad de los tosilatos en acetona es desconocida por lo que tiene sentido lavar con pequeñas cantidades y mantener la acetona fría y seca.
- La mezcla de sales puede ser recristalizada a partir de agua caliente pero la solubilidad del tosilato TMT en agua en relación con la del tosilato de sodio es desconocida.
2) Descuaternización
R-NMe3.OTs + HOCH2CH2NH2 🡒 R-NMe2 + HOCH2CH2NHMeOTs
Suspender la mezcla de sales obtenida en el paso anterior en 25 mL de etanolamina en un matraz de fondo redondo de 100 mL enjuagado con argón y equipado con un termómetro y un borboteador de gas. Con agitación intensa, calentar la suspensión a 160-165 °C - su transparencia aumentará a medida que se disuelvan las sales. Agitar la mezcla de reacción durante (hasta) 5 horas. Utilizar un ventilador para enfriar el matraz hasta la temperatura ambiente.
Diluir la mezcla de reacción con 125 mL de agua basificada con 2 g de carbonato potásico. Extraiga la DMT con acetato de N-amilo (4 x 20 mL), lave los extractos combinados 1-3 veces con 5 mL de salmuera NaCl y viértalos (el filtrado es opcional) en un matraz con exceso (~5 g) de ácido benzoico. Agitar la mezcla para que se forme y precipite el benzoato de DMT. Aumentar la temperatura hasta que todos los sólidos se redisuelvan y la solución se vuelva totalmente transparente. Dejar cristalizar el benzoato de DMT enfriando lentamente el matraz hasta temperaturas de congelación. Filtrar los cristales, lavando con heptano.
El rendimiento tras la cristalización del benzoato de DMT debe ser superior a 6,1 g (~79% teórico, metilado en THF durante 12 horas). Puede recristalizarse a partir de acetato de amilo caliente o, con mayores pérdidas, a partir de agua caliente.
Notas:
- Deje que el gas inerte se filtre lentamente en el matraz durante toda la reacción (calentamiento y enfriamiento incluidos) para mantener una presión positiva y proteger las aminas calientes del oxígeno atmosférico.
- Para evitar la descomposición es mejor añadir un poco más de disolvente de cristalización en lugar de calentar el extracto por encima de 100 °C.
- El agua básica con etanolamina tiene un tinte verdoso bajo luz UV de 365 nm; el acetato de amilo es azul, el alto contenido en DMT lo hace fluorescente.
