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SÍNTESIS
A una solución de 5,0 g de 4-hidroxiindol en 20 mL de piridina se añadieron 10 mL de anhídrido acético y la reacción se calentó en baño de vapor durante 10 min. La reacción se apagó vertiéndola sobre hielo picado al que se añadió un exceso de NaHCO3.
Después de agitar durante 0,5 h, el producto se extrajo con acetato de etilo, los extractos se lavaron con salmuera y el disolvente se eliminó al vacío.
El residuo pesó 6,3 g (95%) que, tras cristalización a partir de ciclohexano, tenía un punto de fusión de 98-100 °C. IR (en cm-1): 1750 para la absorción de carbonilo.
A una disolución de 0,50 g de 4-acetoxiindol en 4 mL de Et2O, que se agitó y enfrió con un baño de hielo externo, se añadió, gota a gota, una disolución de 0,5 mL de cloruro de oxalilo en 3 mL de Et2O anhidro.
Se continuó agitando durante 0,5 h y el indoleglyoxylchloride intermedio se separó como un sólido cristalino amarillo pero no se aisló.
A continuación se añadió, gota a gota, una solución al 40% de dietilamina en Et2O hasta que el pH se elevó a 8-9.
La reacción se apagó añadiendo 100 mL de CHCl3, y la fase orgánica se lavó con 30 mL de disolución de NaHSO4 al 5%, con 30 mL de NaHCO3 saturado, y finalmente con 30 mL de salmuera saturada.
Después de secar con MgSO4 anhidro, el disolvente se eliminó al vacío. El residuo se formó como cristales y, tras recristalización de Et2O, proporcionó 0,62 g (72%) de 4-acetoxiindol-3-il-N,N-dietilglioxilamida con una mp de 150-151 °C.
Una suspensión de 0,5 g de LAH en 10 mL de THF anhidro se mantuvo en atmósfera inerte y se agitó vigorosamente. A esto se añadió, gota a gota, una solución de 0,6 g de 4-acetoxiindol-3-il-N,N-dietilglioxilamida en 10 mL de THF anhidro a un ritmo que mantenía un reflujo suave.
Una vez completada la adición, se mantuvo el reflujo 15 min más, se enfrió a 40ºC y se eliminó el exceso de hidruro añadiendo 1,0 mL de EtOAc, seguido de 2,3 mL de H2O.
La mezcla de reacción se filtró sin sólidos en atmósfera de N2, se lavó con THF y el filtrado y los lavados se combinaron y se eliminó el disolvente al vacío. El residuo se destiló en un aparato KugelRohr y el destilado sólido se recristalizó de EtOAc/hexano para dar 0,24 g (52%) de 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indolol (4-HO-DET) en forma de cristales blancos con una mp de 103-104°C.
El producto se decoloró rápidamente en presencia de aire, y se almacenó mejor bajo atmósfera inerte a -30 °C. La conversión al éster fosfatado se consiguió por reacción de la sal sódica de 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indolol con clorofosfonato de dibencilo, seguida de la eliminación reductora de los grupos bencilo con hidrogenación catalítica.
DOSIFICACIÓN : 10 - 25 mg, vía oral
DURACIÓN : 4 - 6 horas
A una solución de 5,0 g de 4-hidroxiindol en 20 mL de piridina se añadieron 10 mL de anhídrido acético y la reacción se calentó en baño de vapor durante 10 min. La reacción se apagó vertiéndola sobre hielo picado al que se añadió un exceso de NaHCO3.
Después de agitar durante 0,5 h, el producto se extrajo con acetato de etilo, los extractos se lavaron con salmuera y el disolvente se eliminó al vacío.
El residuo pesó 6,3 g (95%) que, tras cristalización a partir de ciclohexano, tenía un punto de fusión de 98-100 °C. IR (en cm-1): 1750 para la absorción de carbonilo.
A una disolución de 0,50 g de 4-acetoxiindol en 4 mL de Et2O, que se agitó y enfrió con un baño de hielo externo, se añadió, gota a gota, una disolución de 0,5 mL de cloruro de oxalilo en 3 mL de Et2O anhidro.
Se continuó agitando durante 0,5 h y el indoleglyoxylchloride intermedio se separó como un sólido cristalino amarillo pero no se aisló.
A continuación se añadió, gota a gota, una solución al 40% de dietilamina en Et2O hasta que el pH se elevó a 8-9.
La reacción se apagó añadiendo 100 mL de CHCl3, y la fase orgánica se lavó con 30 mL de disolución de NaHSO4 al 5%, con 30 mL de NaHCO3 saturado, y finalmente con 30 mL de salmuera saturada.
Después de secar con MgSO4 anhidro, el disolvente se eliminó al vacío. El residuo se formó como cristales y, tras recristalización de Et2O, proporcionó 0,62 g (72%) de 4-acetoxiindol-3-il-N,N-dietilglioxilamida con una mp de 150-151 °C.
Una suspensión de 0,5 g de LAH en 10 mL de THF anhidro se mantuvo en atmósfera inerte y se agitó vigorosamente. A esto se añadió, gota a gota, una solución de 0,6 g de 4-acetoxiindol-3-il-N,N-dietilglioxilamida en 10 mL de THF anhidro a un ritmo que mantenía un reflujo suave.
Una vez completada la adición, se mantuvo el reflujo 15 min más, se enfrió a 40ºC y se eliminó el exceso de hidruro añadiendo 1,0 mL de EtOAc, seguido de 2,3 mL de H2O.
La mezcla de reacción se filtró sin sólidos en atmósfera de N2, se lavó con THF y el filtrado y los lavados se combinaron y se eliminó el disolvente al vacío. El residuo se destiló en un aparato KugelRohr y el destilado sólido se recristalizó de EtOAc/hexano para dar 0,24 g (52%) de 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indolol (4-HO-DET) en forma de cristales blancos con una mp de 103-104°C.
El producto se decoloró rápidamente en presencia de aire, y se almacenó mejor bajo atmósfera inerte a -30 °C. La conversión al éster fosfatado se consiguió por reacción de la sal sódica de 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indolol con clorofosfonato de dibencilo, seguida de la eliminación reductora de los grupos bencilo con hidrogenación catalítica.
DOSIFICACIÓN : 10 - 25 mg, vía oral
DURACIÓN : 4 - 6 horas