Οι ψυχεδελικές ουσίες που χρησιμοποιούνται για ψυχαγωγικούς, φαρμακευτικούς ή τελετουργικούς σκοπούς ήταν πανταχού παρούσες σε όλη την ανθρώπινη ιστορία. Οι ελληνικές ρίζες της λέξης "ψυχεδελικό" είναι psyche (νους ή ψυχή) και delos (αποκαλύπτω). Δυστυχώς, κατά τη διάρκεια της εποχής του Βιετνάμ, τα ψυχεδελικά έπεσαν στα κινήματα των "χίπις" και της αντικουλτούρας και έχασαν την πολιτική υποστήριξη στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Αυτή η ιδεολογική αντίθεση μπορεί να οδήγησε στους περιορισμούς χρηματοδότησης που περιγράφονται στον νόμο περί ελεγχόμενων ουσιών (Controlled Substances Act - CSA) του 1970, ο οποίος αποτέλεσε σημαντικό ρυθμιστικό εμπόδιο στην έρευνα για τις ψυχεδελικές ενώσεις.
Έκτοτε, ο τομέας της ψυχεδελικής νευροβιολογίας και φαρμακολογίας αγωνίζεται να απελευθερωθεί από αυτά τα καταπιεσμένα και ποινικοποιημένα πολιτισμικά στοιχεία. Μέχρι τη δεκαετία του 1990, οι ηγέτες τους συχνά αποθάρρυναν τους νεότερους επιστήμονες και γιατρούς από το να συνεχίσουν την έρευνα πάνω στις ψυχεδελικές ενώσεις. Τις τελευταίες τρεις δεκαετίες, ωστόσο, μια αυξανόμενη κοινότητα αυστηρών επιστημόνων και ιατρών επιτάχυνε και πάλι την ψυχεδελική έρευνα, όπως φαίνεται παρακάτω.
Αυτή η ιδεολογική αντίθεση μπορεί να οδήγησε στους περιορισμούς χρηματοδότησης που περιγράφονται στον νόμο περί ελεγχόμενων ουσιών (Controlled Substances Act - CSA) του 1970, ο οποίος αποτέλεσε σημαντικό ρυθμιστικό εμπόδιο στην έρευνα για τις ψυχεδελικές ενώσεις.
Έκτοτε, ο τομέας της ψυχεδελικής νευροβιολογίας και φαρμακολογίας αγωνίζεται να απελευθερωθεί από αυτά τα καταπιεσμένα και ποινικοποιημένα πολιτισμικά στοιχεία. Μέχρι τη δεκαετία του 1990, οι ηγέτες τους συχνά αποθάρρυναν τους νεότερους επιστήμονες και γιατρούς από το να συνεχίσουν την έρευνα πάνω στις ψυχεδελικές ενώσεις. Τις τελευταίες τρεις δεκαετίες, ωστόσο, μια αυξανόμενη κοινότητα αυστηρών επιστημόνων και ιατρών επιτάχυνε και πάλι την ψυχεδελική έρευνα, όπως φαίνεται παρακάτω.
Όταν το 1986 δημιουργήθηκε η Διεπιστημονική Ένωση για τις Ψυχεδελικές Μελέτες (MAPS), η έρευνα για τις θεραπευτικές δυνατότητες των ψυχεδελικών ουσιών είχε ξαναρχίσει. Οι ερευνητές σημείωσαν σημαντική πρόοδο τόσο στον εντοπισμό των στόχων των ψυχεδελικών ενώσεων όσο και στον εντοπισμό των νευρώνων στον εγκέφαλο που εκφράζουν υποδοχείς κυτταρικής επιφάνειας που σχετίζονται με πολλά κλασικά παραισθησιογόνα.
Στις δεκαετίες του 1990 και του 2000, η έλευση των τεχνολογιών fMRI και PET επέτρεψε την κριτική κατανόηση των επιπτώσεων των οξέων ψυχεδελικών εμπειριών στην εγκεφαλική δραστηριότητα. Κατά την τελευταία δεκαετία, οι ερευνητές μελέτησαν τους υποδοχείς φαρμάκων που σχετίζονται με ψυχεδελικά φάρμακα χρησιμοποιώντας τεχνικές όπως η κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ και η κρυο-ΕΜ, εκθέτοντάς τους σε σύγχρονες in silico μελέτες φαρμάκων και πρόβλεψη συνδέσμων. Το χρονοδιάγραμμα που ακολουθεί δείχνει διάφορες σημαντικές εξελίξεις στην έρευνα και τη ρύθμιση των ψυχεδελικών ουσιών από τη δεκαετία του 1950.
Το 2018, ορισμένες πολιτείες άρχισαν να αποποινικοποιούν τα ψυχεδελικά, αφού ο FDA ονόμασε την ψιλοκυβίνη και το MDMA ως πρωτοποριακές θεραπείες, και ο νόμος "Right to Try Act " επέτρεψε στους γιατρούς να συνταγογραφούν ψυχεδελικά σε ασθενείς που βρίσκονται σε τελικό στάδιο. Σήμερα, πολλές δημόσιες και ιδιωτικές εταιρείες προσπαθούν να πείσουν τον FDA να εγκρίνει διάφορα ψυχεδελικά φάρμακα ή ψυχεδελικά παράγωγα. Το παρακάτω διάγραμμα δείχνει τις ενδείξεις στις οποίες στοχεύουν συχνότερα.
Επειδή υπάρχει μόνο μία κλινική δοκιμή στη φάση 3, τα ψυχεδελικά φαρμακευτικά προϊόντα βρίσκονται στα αρχικά στάδια των κλινικών δοκιμών. Το ακόλουθο διάγραμμα δείχνει τον αριθμό των δοκιμών ψυχεδελικών ενώσεων σε κάθε φάση από το δεύτερο τρίμηνο του 2022. Η συντηρητική μας εκτίμηση είναι ότι οι συνδυασμένες πωλήσεις τους θα μπορούσαν να φτάσουν τα 5,5 δισεκατομμύρια δολάρια ετησίως έως το 2030.
Στις δεκαετίες του 1990 και του 2000, η έλευση των τεχνολογιών fMRI και PET επέτρεψε την κριτική κατανόηση των επιπτώσεων των οξέων ψυχεδελικών εμπειριών στην εγκεφαλική δραστηριότητα. Κατά την τελευταία δεκαετία, οι ερευνητές μελέτησαν τους υποδοχείς φαρμάκων που σχετίζονται με ψυχεδελικά φάρμακα χρησιμοποιώντας τεχνικές όπως η κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ και η κρυο-ΕΜ, εκθέτοντάς τους σε σύγχρονες in silico μελέτες φαρμάκων και πρόβλεψη συνδέσμων. Το χρονοδιάγραμμα που ακολουθεί δείχνει διάφορες σημαντικές εξελίξεις στην έρευνα και τη ρύθμιση των ψυχεδελικών ουσιών από τη δεκαετία του 1950.
Το 2018, ορισμένες πολιτείες άρχισαν να αποποινικοποιούν τα ψυχεδελικά, αφού ο FDA ονόμασε την ψιλοκυβίνη και το MDMA ως πρωτοποριακές θεραπείες, και ο νόμος "Right to Try Act " επέτρεψε στους γιατρούς να συνταγογραφούν ψυχεδελικά σε ασθενείς που βρίσκονται σε τελικό στάδιο. Σήμερα, πολλές δημόσιες και ιδιωτικές εταιρείες προσπαθούν να πείσουν τον FDA να εγκρίνει διάφορα ψυχεδελικά φάρμακα ή ψυχεδελικά παράγωγα. Το παρακάτω διάγραμμα δείχνει τις ενδείξεις στις οποίες στοχεύουν συχνότερα.
Επειδή υπάρχει μόνο μία κλινική δοκιμή στη φάση 3, τα ψυχεδελικά φαρμακευτικά προϊόντα βρίσκονται στα αρχικά στάδια των κλινικών δοκιμών. Το ακόλουθο διάγραμμα δείχνει τον αριθμό των δοκιμών ψυχεδελικών ενώσεων σε κάθε φάση από το δεύτερο τρίμηνο του 2022. Η συντηρητική μας εκτίμηση είναι ότι οι συνδυασμένες πωλήσεις τους θα μπορούσαν να φτάσουν τα 5,5 δισεκατομμύρια δολάρια ετησίως έως το 2030.
Σε αυτό το άρθρο, επανεξετάζουμε την ψυχεδελική νευροχημεία και διερευνούμε την τρέχουσα κλινική εργασία για τα ψυχεδελικά. Στη συνέχεια αξιολογούμε τους επενδυτικούς κινδύνους και τις ευκαιρίες που σχετίζονται με αυτόν τον φαρμακευτικό υποτομέα. Στόχος μας είναι να περιγράψουμε το είδος των καινοτομιών που πιστεύουμε ότι θα διαδραματίσουν κρίσιμο ρόλο στην απελευθέρωση του δυναμικού αυτών των ενώσεων για τη βελτίωση της ανθρώπινης υγείας.
Νευροψυχεδελική χημεία
Ο νευροδιαβιβαστής 5-υδροξυτρυπταμίνη (5-HT), γνωστότερος ως σεροτονίνη, έχει ένα ευρύ φάσμα μοριακών λειτουργιών σε ασπόνδυλα, σπονδυλωτά, φυτά, μύκητες, ακόμη και μονοκύτταρους οργανισμούς. Στον άνθρωπο, περισσότεροι από δεκατέσσερις διαφορετικοί υποδοχείς σεροτονίνης εκφράζονται σε διάφορους ιστούς. Η μεταγενέστερη σηματοδότηση που σχετίζεται με αυτούς τους υποδοχείς σχετίζεται με τον εθισμό, την επιθετικότητα, την όρεξη, το άγχος, την αρτηριακή πίεση, τον καρδιακό ρυθμό, τη σεξουαλικότητα, τη θερμορύθμιση, τη μνήμη, την αντίληψη, τη γαστρεντερική κινητικότητα, τον ύπνο και πολλά άλλα.
Ένας από αυτούς τους υποδοχείς, ο 5-HT2, έχει τρεις υποτύπους - 5-HT2a, 5-HT2b και 5-HT2c - και εκπληρώνει διάφορους λειτουργικούς ρόλους, όπως φαίνεται παρακάτω. Οι επιστήμονες θεωρούν ότι ο 5-HT2a είναι ο πιο σημαντικός υποδοχέας σεροτονίνης για την πρόκληση "κλασικών" ψυχεδελικών εμπειριών.
Νευροψυχεδελική χημεία
Ο νευροδιαβιβαστής 5-υδροξυτρυπταμίνη (5-HT), γνωστότερος ως σεροτονίνη, έχει ένα ευρύ φάσμα μοριακών λειτουργιών σε ασπόνδυλα, σπονδυλωτά, φυτά, μύκητες, ακόμη και μονοκύτταρους οργανισμούς. Στον άνθρωπο, περισσότεροι από δεκατέσσερις διαφορετικοί υποδοχείς σεροτονίνης εκφράζονται σε διάφορους ιστούς. Η μεταγενέστερη σηματοδότηση που σχετίζεται με αυτούς τους υποδοχείς σχετίζεται με τον εθισμό, την επιθετικότητα, την όρεξη, το άγχος, την αρτηριακή πίεση, τον καρδιακό ρυθμό, τη σεξουαλικότητα, τη θερμορύθμιση, τη μνήμη, την αντίληψη, τη γαστρεντερική κινητικότητα, τον ύπνο και πολλά άλλα.
Ένας από αυτούς τους υποδοχείς, ο 5-HT2, έχει τρεις υποτύπους - 5-HT2a, 5-HT2b και 5-HT2c - και εκπληρώνει διάφορους λειτουργικούς ρόλους, όπως φαίνεται παρακάτω. Οι επιστήμονες θεωρούν ότι ο 5-HT2a είναι ο πιο σημαντικός υποδοχέας σεροτονίνης για την πρόκληση "κλασικών" ψυχεδελικών εμπειριών.
Αν και άλλες οδοί, όπως η οδός του υποδοχέα καππα-οπιοειδούς (KOR) και η οδός του υποδοχέα Ν-μεθυλ-D-ασπαρτικού (NMDA), εμπλέκονται σε διακριτές ψυχεδελικές ή ψυχεδελικού τύπου εμπειρίες, στο παρόν άρθρο θα ορίσουμε την "κλασική ψυχεδελική εμπειρία". Τα ψυχεδελικά ως ένα υποσύνολο ενώσεων που είναι αγωνιστές (δηλαδή ενώσεις που προσδένονται σε έναν υποδοχέα και ενεργοποιούν τη μεταγενέστερη σηματοδότησή του) του υποδοχέα 5-HT2a.
Κατά την κατάποση, τα ψυχεδελικά αλληλεπιδρούν με τον 5-NT2a και άλλους υποδοχείς, με αποτέλεσμα εκτεταμένες και ισχυρές αλλαγές στη λειτουργία του εγκεφάλου. Ορισμένες από τις φυσικές επιδράσεις περιλαμβάνουν τρόμο, διαστολή της κόρης του ματιού και αλλαγές στην αρτηριακή πίεση, τον καρδιακό ρυθμό και την κινητική λειτουργία. Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση των αγωνιστών 5-HT2a είναι η ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη (TRD), η μείζων καταθλιπτική διαταραχή (MDD), η διαταραχή μετατραυματικού στρες (PTSD) και η ημικρανία.
Όπως προαναφέρθηκε, οι αγωνιστές KOR και NMDA παράγουν ξεχωριστές παραισθησιογόνες ή ψυχεδελικές αισθήσεις. Για παράδειγμα, η σηματοδότηση KOR διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην αντίληψη, τον πόνο, την κινητική λειτουργία και τον εθισμό. Οι εταιρείες που ερευνούν αγωνιστές KOR, όπως η σαλβινορίνη Α και η ιμπογκαΐνη, συνήθως στοχεύουν στον εθισμό, τον αλκοολισμό και τη διαταραχή χρήσης οπιοειδών (OUD).
Οι παρακάτω πίνακες υπογραμμίζουν το εύρος του τομέα συνοψίζοντας το φάσμα των ψυχεδελικών που βρίσκονται επί του παρόντος σε κλινικές ή προκλινικές δοκιμές. Το παρόν άρθρο επικεντρώνεται στην ψιλοκυβίνη, καθώς βρίσκεται σε σχετικά ώριμο στάδιο κλινικής ανάπτυξης.
Οι προβλέψεις είναι εγγενώς περιορισμένες και δεν θα πρέπει να βασίζονται σε αυτές. Δεν συνιστάται η αγορά, η πώληση ή η διακράτηση οποιουδήποτε συγκεκριμένου τίτλου. Σημείωση. Αυτός ο πίνακας παρέχει μια σύγκριση της κανονικοποιημένης ως προς την αποτελεσματικότητα ισχύος δέσμευσης των υποδοχέων σεροτονίνης και καπα-οπιοειδών για μια σειρά ψυχοτρόπων ουσιών και περιλαμβάνει έναν κατάλογο ενδείξεων στις οποίες στοχεύουν οι εταιρείες που διερευνούν ψυχεδελικά ή παράγωγα ψυχεδελικών θεραπευτικών ουσιών σε κλινικές δοκιμές.
Οξεία ψυχεδελική εμπειρία
Λόγω των προβλημάτων που συνδέονται με την αντικειμενική μέτρηση της οξείας ψυχεδελικής εμπειρίας, οι επιστήμονες έχουν επικεντρωθεί στην κατανόηση της νευροχημείας των ψυχεδελικών ενώσεων, ελπίζοντας σε μια σαφή εξήγηση αυτών των επιδράσεων. Αν και η χρησιμότητα των ψυχεδελικών ενώσεων ως ψυχιατρικών φαρμάκων μπορεί να συνδέεται ή να μην συνδέεται άρρηκτα με τη φύση αυτών των εμπειριών, πιστεύουμε ότι δεν πρέπει να παραβλεφθούν σε μια ειλικρινή προσπάθεια αξιολόγησης του θεραπευτικού δυναμικού των ψυχεδελικών.
.
Στην ομιλία του στο TED με τίτλο "Your Brain Hallucinates Your Conscious Reality " - ο Anil Seth, καθηγητής Γνωστικής και Υπολογιστικής Νευροβιολογίας στο Πανεπιστήμιο του Sussex, παρατήρησε ότι η αντίληψη δεν εξαρτάται μόνο "από τα σήματα που εισέρχονται στον εγκέφαλό σας από τον εξωτερικό κόσμο" αλλά επίσης: "...αν όχι περισσότερο, από τις αντιληπτικές προβλέψεις που πηγαίνουν προς την αντίθετη κατεύθυνση".
Τι γίνεται αν αυτές οι "αντιληπτικές προβλέψεις" γίνουν πολύ ισχυρότερες ή ασθενέστερες από ό,τι συνήθως; Θα φαινόταν κάθε ερέθισμα συγκεχυμένο ή δύσκολο να διακριθεί; Θα έμοιαζαν όλα ίδια;
Το "Deep Dream VR της Google, μια μηχανή ψευδαισθήσεων με βάση την τεχνητή νοημοσύνη" δημιούργησε μια εικονική εμπειρία που προσπαθεί να μιμηθεί τις επιπτώσεις των υπερβολικά αυστηρών προβλέψεων ταξινόμησης αντικειμένων στην αντίληψη, η οποία, αν και δεν αποτελεί τέλεια προσομοίωση της ψυχεδελικής εμπειρίας, παρέχει αυτό που πιστεύουμε ότι είναι ένα πειστικό μοντέλο για την κατανόηση των παραισθησιογόνων επιδράσεων στην ανθρώπινη οπτική επεξεργασία, όπως φαίνεται εδώ.
Λόγω των προβλημάτων που συνδέονται με την αντικειμενική μέτρηση της οξείας ψυχεδελικής εμπειρίας, οι επιστήμονες έχουν επικεντρωθεί στην κατανόηση της νευροχημείας των ψυχεδελικών ενώσεων, ελπίζοντας σε μια σαφή εξήγηση αυτών των επιδράσεων. Αν και η χρησιμότητα των ψυχεδελικών ενώσεων ως ψυχιατρικών φαρμάκων μπορεί να συνδέεται ή να μην συνδέεται άρρηκτα με τη φύση αυτών των εμπειριών, πιστεύουμε ότι δεν πρέπει να παραβλεφθούν σε μια ειλικρινή προσπάθεια αξιολόγησης του θεραπευτικού δυναμικού των ψυχεδελικών.
.
Στην ομιλία του στο TED με τίτλο "Your Brain Hallucinates Your Conscious Reality " - ο Anil Seth, καθηγητής Γνωστικής και Υπολογιστικής Νευροβιολογίας στο Πανεπιστήμιο του Sussex, παρατήρησε ότι η αντίληψη δεν εξαρτάται μόνο "από τα σήματα που εισέρχονται στον εγκέφαλό σας από τον εξωτερικό κόσμο" αλλά επίσης: "...αν όχι περισσότερο, από τις αντιληπτικές προβλέψεις που πηγαίνουν προς την αντίθετη κατεύθυνση".
Τι γίνεται αν αυτές οι "αντιληπτικές προβλέψεις" γίνουν πολύ ισχυρότερες ή ασθενέστερες από ό,τι συνήθως; Θα φαινόταν κάθε ερέθισμα συγκεχυμένο ή δύσκολο να διακριθεί; Θα έμοιαζαν όλα ίδια;
Το "Deep Dream VR της Google, μια μηχανή ψευδαισθήσεων με βάση την τεχνητή νοημοσύνη" δημιούργησε μια εικονική εμπειρία που προσπαθεί να μιμηθεί τις επιπτώσεις των υπερβολικά αυστηρών προβλέψεων ταξινόμησης αντικειμένων στην αντίληψη, η οποία, αν και δεν αποτελεί τέλεια προσομοίωση της ψυχεδελικής εμπειρίας, παρέχει αυτό που πιστεύουμε ότι είναι ένα πειστικό μοντέλο για την κατανόηση των παραισθησιογόνων επιδράσεων στην ανθρώπινη οπτική επεξεργασία, όπως φαίνεται εδώ.
Για να εκτιμήσετε την αμφίδρομη κίνηση της αντίληψης και τον τρόπο με τον οποίο το μυαλό μπορεί να συμπληρώσει τα κενά πληροφοριών για να παρουσιάσει στο μυαλό ένα λειτουργικό μοντέλο της πραγματικότητας, εξετάστε εικόνες όπως το έργο του Akiyoshi Kitaoka "Spinning Snakes" που παρουσιάζεται παρακάτω. Αυτή η στατική εικόνα προκαλεί αυτό που είναι γνωστό ως "ψευδαίσθηση περιφερικής ολίσθησης", δημιουργώντας ένα σήμα που ξεγελά το τμήμα του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνο για την αντίληψη της κίνησης.
Αν και ορισμένοι επιστήμονες, όπως ο Robin Carhart-Harris και ο Roland Griffiths, έχουν αποκαλύψει τη φύση της ψυχεδελικής εμπειρίας, η σχέση μεταξύ των αντιληπτικών στρεβλώσεων και των μυστικιστικών εμπειριών παραμένει ασαφής. Παρόλα αυτά, ορισμένες μελέτες αποδεικνύουν ότι η χρήση κλασικών παραισθησιογόνων όπως η ψιλοκυβίνη μπορεί να οδηγήσει σε διαρκή ψυχοθεραπευτικά αποτελέσματα.
Συμβουλές για τη νευροψυχεδελική επιστήμη
Ορισμένες μελέτες έχουν συνδέσει τα ψυχεδελικά με την αύξηση των λειτουργικών συνδέσεων μεταξύ των δικτύων του εγκεφάλου. Το αποτέλεσμα αυτό συνάδει με την αύξηση της συναπτικής πυκνότητας σε χοίρους μετά τη χορήγηση ψιλοκυβίνης. Υποστηρίζει επίσης το συμπέρασμα του Proceedings of the National Academy ότι η ψιλοκυβίνη ενισχύει τον σχηματισμό δενδριτικών εκβλαστήσεων σε νευρώνες του φλοιού ποντικών, βελτιώνοντας τη συναπτική πλαστικότητα.
Τα πρώτα στοιχεία δείχνουν ότι οι λεγόμενες "ψυχοπλαστικές" επιδράσεις των ψυχεδελικών μπορεί να σχετίζονται με την ίδια την ψυχεδελική εμπειρία. Χωρίς ψυχεδελική εμπειρία, για παράδειγμα, το Tabernatalog, ένα ανάλογο του μη κλασικού ψυχεδελικού ibogaine, παρήγαγε ψυχοπλαστικογόνα αποτελέσματα σε ποντίκια. Ειδικότερα, η χορήγηση ψιλοκυβίνης συσχετίστηκε με πτώση της ροής του αίματος στο αμυγδαλοειδές σώμα, το οποίο ελέγχει το φόβο και το άγχος. Τα ψυχεδελικά φαίνεται να μειώνουν τα κύματα άλφα ή τους ηλεκτρικούς ρυθμούς σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου. Οι ρυθμοί άλφα σχετίζονται με την αντιληπτική επεξεργασία στην "οπίσθια έλικα του φλοιού", η μείωση της οποίας φαίνεται να οδηγεί σε απώλεια του εγώ κατά τη διάρκεια οξέων ψυχεδελικών εμπειριών.
Σχετικές έρευνες δείχνουν ότι η ψιλοκυβίνη απενεργοποιεί το "δίκτυο προεπιλεγμένης λειτουργίας" (DMN), ένα δίκτυο του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνο για την αποθήκευση αυτοβιογραφικών πληροφοριών και την κατανόηση των διαπροσωπικών σχέσεων και των απόψεων για το παρελθόν και το μέλλον. Επιπλέον, ο βαθμός της "επαναφοράς" του DMN φαίνεται να προβλέπει την ανταπόκριση στη θεραπεία. Τα δεδομένα αυτά υποδηλώνουν ότι τα ψυχοθεραπευτικά αποτελέσματα της ψιλοκυβίνης εξαρτώνται από δόσεις κατωφλίου αρκετά υψηλές ώστε να προκαλούν "επαναφορά" του DMN. Αν και δεν είναι αρκετά ισχυρά για να το απορρίψουν, τα δεδομένα αυτά υποδηλώνουν ότι η "μικροδοσολογία" ψιλοκυβίνης δεν είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της κατάθλιψης.
Συμβουλές για τη νευροψυχεδελική επιστήμη
Ορισμένες μελέτες έχουν συνδέσει τα ψυχεδελικά με την αύξηση των λειτουργικών συνδέσεων μεταξύ των δικτύων του εγκεφάλου. Το αποτέλεσμα αυτό συνάδει με την αύξηση της συναπτικής πυκνότητας σε χοίρους μετά τη χορήγηση ψιλοκυβίνης. Υποστηρίζει επίσης το συμπέρασμα του Proceedings of the National Academy ότι η ψιλοκυβίνη ενισχύει τον σχηματισμό δενδριτικών εκβλαστήσεων σε νευρώνες του φλοιού ποντικών, βελτιώνοντας τη συναπτική πλαστικότητα.
Τα πρώτα στοιχεία δείχνουν ότι οι λεγόμενες "ψυχοπλαστικές" επιδράσεις των ψυχεδελικών μπορεί να σχετίζονται με την ίδια την ψυχεδελική εμπειρία. Χωρίς ψυχεδελική εμπειρία, για παράδειγμα, το Tabernatalog, ένα ανάλογο του μη κλασικού ψυχεδελικού ibogaine, παρήγαγε ψυχοπλαστικογόνα αποτελέσματα σε ποντίκια. Ειδικότερα, η χορήγηση ψιλοκυβίνης συσχετίστηκε με πτώση της ροής του αίματος στο αμυγδαλοειδές σώμα, το οποίο ελέγχει το φόβο και το άγχος. Τα ψυχεδελικά φαίνεται να μειώνουν τα κύματα άλφα ή τους ηλεκτρικούς ρυθμούς σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου. Οι ρυθμοί άλφα σχετίζονται με την αντιληπτική επεξεργασία στην "οπίσθια έλικα του φλοιού", η μείωση της οποίας φαίνεται να οδηγεί σε απώλεια του εγώ κατά τη διάρκεια οξέων ψυχεδελικών εμπειριών.
Σχετικές έρευνες δείχνουν ότι η ψιλοκυβίνη απενεργοποιεί το "δίκτυο προεπιλεγμένης λειτουργίας" (DMN), ένα δίκτυο του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνο για την αποθήκευση αυτοβιογραφικών πληροφοριών και την κατανόηση των διαπροσωπικών σχέσεων και των απόψεων για το παρελθόν και το μέλλον. Επιπλέον, ο βαθμός της "επαναφοράς" του DMN φαίνεται να προβλέπει την ανταπόκριση στη θεραπεία. Τα δεδομένα αυτά υποδηλώνουν ότι τα ψυχοθεραπευτικά αποτελέσματα της ψιλοκυβίνης εξαρτώνται από δόσεις κατωφλίου αρκετά υψηλές ώστε να προκαλούν "επαναφορά" του DMN. Αν και δεν είναι αρκετά ισχυρά για να το απορρίψουν, τα δεδομένα αυτά υποδηλώνουν ότι η "μικροδοσολογία" ψιλοκυβίνης δεν είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της κατάθλιψης.
Ωστόσο, όπως επισημαίνει ο Robin Carhart-Harris, η αφήγηση του DMN υπεραπλουστεύει τον πολύπλοκο υποκείμενο μηχανισμό. Ο ίδιος και άλλοι επιστήμονες έχουν βρει μια σύνδεση μεταξύ της ψυχεδελικής εμπειρίας και του βαθμού συνδεσιμότητας μεταξύ "μονοτροπικών" και "διατροπικών" εγκεφαλικών δικτύων. Τα μονοτροπικά δίκτυα επεξεργάζονται πληροφορίες από μία μόνο αισθητηριακή τροπικότητα, όπως η οπτική ή η ακουστική, ενώ τα διατροπικά δίκτυα παρουσιάζουν αύξηση της δραστηριότητας που δεν σχετίζεται με καμία πηγή αισθητηριακής εισόδου. Οι διατροπικές περιοχές φαίνεται να χρησιμεύουν ως μεσολαβητές που συνδέουν και ενσωματώνουν τόσο τις αισθητηριακές όσο και τις γνωστικές πληροφορίες.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Άλλες μελέτες υποδηλώνουν ότι τα ψυχεδελικά μπορεί να ενισχύσουν τη μονοτροπική και διατροπική διασταύρωση ή τη "συμπίεση" της ιεραρχίας του φλοιού. Τέτοια συμπίεση μπορεί να παρατηρηθεί σε ασθενείς με σχιζοφρένεια, γεγονός που υποδηλώνει μια νευρολογική βάση για τη σύγχυση της συγκεκριμένης και της αφηρημένης νόησης τόσο στις σχιζοφρενικές όσο και στις ψυχεδελικές εγκεφαλικές καταστάσεις. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι ένα από τα πιο συνηθισμένα φάρμακα για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας, η θοραζίνη, είναι ένας ανταγωνιστής ή αποκλειστής της 5-ΗΤ2α.
Η εξασθένιση της ικανότητας του εγκεφάλου να διακρίνει μεταξύ του συγκεκριμένου και του αφηρημένου τονίζει τη σημασία του περιβάλλοντος στην ψυχεδελική εμπειρία. Αν και οι μελέτες χρησιμοποιούν συχνά οδηγούς, μουσική και άλλα ηρεμιστικά ερεθίσματα, ο προσδιορισμός της σημασίας κάθε παράγοντα στα κλινικά αποτελέσματα αποτελεί μεθοδολογική πρόκληση.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Άλλες μελέτες υποδηλώνουν ότι τα ψυχεδελικά μπορεί να ενισχύσουν τη μονοτροπική και διατροπική διασταύρωση ή τη "συμπίεση" της ιεραρχίας του φλοιού. Τέτοια συμπίεση μπορεί να παρατηρηθεί σε ασθενείς με σχιζοφρένεια, γεγονός που υποδηλώνει μια νευρολογική βάση για τη σύγχυση της συγκεκριμένης και της αφηρημένης νόησης τόσο στις σχιζοφρενικές όσο και στις ψυχεδελικές εγκεφαλικές καταστάσεις. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι ένα από τα πιο συνηθισμένα φάρμακα για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας, η θοραζίνη, είναι ένας ανταγωνιστής ή αποκλειστής της 5-ΗΤ2α.
Η εξασθένιση της ικανότητας του εγκεφάλου να διακρίνει μεταξύ του συγκεκριμένου και του αφηρημένου τονίζει τη σημασία του περιβάλλοντος στην ψυχεδελική εμπειρία. Αν και οι μελέτες χρησιμοποιούν συχνά οδηγούς, μουσική και άλλα ηρεμιστικά ερεθίσματα, ο προσδιορισμός της σημασίας κάθε παράγοντα στα κλινικά αποτελέσματα αποτελεί μεθοδολογική πρόκληση.
Κίνδυνοι έγκρισης και προοπτικές για τα ψυχεδελικά
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η εκτιμώμενη συνδυασμένη οικονομική επιβάρυνση που συνδέεται με τη μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (ΜΚΔ), τη διαταραχή χρήσης οπιοειδών (OUD) και τη διαταραχή μετατραυματικού στρες (PTSD) το 2022 ανέρχεται σε ~1,4 τρισεκατομμύρια δολάρια ετησίως. Το άμεσο κόστος υγειονομικής περίθαλψης ανέρχεται σε ~270 δισεκατομμύρια δολάρια. Οι ειδικοί εκτιμούν ότι το 2022, οι ετήσιες φαρμακευτικές πωλήσεις των ΗΠΑ που σχετίζονται με αυτές τις ενδείξεις θα ανέρχονται σε 44 δισεκατομμύρια δολάρια, ή ~3,1% της συνολικής οικονομικής επιβάρυνσης.
Για τη θεραπεία της ΜΔΣ, η παραδοσιακή φαρμακοθεραπεία με εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) ή τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCA) μπορεί να απαιτήσει μήνες βαθμονόμησης της δόσης, με την αποτελεσματικότητα να διαφέρει σημαντικά από ασθενή σε ασθενή. Αυτή η προσέγγιση είναι οικονομικά αποδοτική για μέτρια έως σοβαρή κατάθλιψη. Καθώς η κατάθλιψη γίνεται πιο σοβαρή, οι παραδοσιακές θεραπείες, όπως οι SSRIs, γίνονται πολύ λιγότερο αποδοτικές από άποψη κόστους. Για να τονιστεί αυτό το πρόβλημα, τα Κέντρα Medicare και Medicaid Services των ΗΠΑ εκτιμούν ότι μόνο το 20% των ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία για MDD ανταποκρίνονται μερικώς χωρίς ύφεση και το 50% δεν ανταποκρίνονται καθόλου. Μια μελέτη διαπίστωσε ότι το 55% των ασθενών με MDD διέκοψαν τη θεραπεία μετά από πέντε μήνες. Καθώς οι πληρωτές υγειονομικής περίθαλψης είναι πιο πιθανό να πληρώνουν (και οι ασθενείς είναι πιο πιθανό να τηρούν) φάρμακα με υψηλότερη αποτελεσματικότητα, οι ειδικοί αναμένουν ότι η ψυχεδελική θεραπεία θα αποκτήσει σημαντική αξία.
Κατά τη γνώμη μας, ένας από τους σημαντικότερους παράγοντες που περιορίζουν την πώληση των ψυχεδελικών είναι ότι απαιτούν ιατρική επίβλεψη. Για να εκτιμήσετε τις τιμές και το κόστος της ψιλοκυβίνης υπό τους ισχύοντες κανονισμούς, εξετάστε τα οικονομικά της εσκεταμίνης. Η εσκεταμίνη (που ονομάζεται επίσης S-κεταμίνη) είναι το S-εναντιομερές του φαρμάκου κεταμίνη. Η κεταμίνη χρησιμοποιείται ή καταχράται ως αναισθητικό και ηρεμιστικό από τη δεκαετία του 1960.
Η κεταμίνη παράγει ευφορικές, αποσυνδετικές και αμνησιογόνες επιδράσεις που την έχουν καταστήσει δημοφιλές ναρκωτικό του δρόμου. Η Esketamine είναι η προσπάθεια της Johnson & Johnson να επαναχρησιμοποιήσει την κεταμίνη για τη θεραπεία της MDD και της TRD. Αν και η κεταμίνη δεν είναι ψυχεδελικό, συνήθως συνταγογραφείται σε εξειδικευμένα θεραπευτικά κέντρα και απαιτεί δύο ώρες παρατήρησης μετά τη χορήγηση. Λόγω της παραμονής της περίπου δύο εβδομάδων, ένα έτος θεραπείας με εσκεταμίνη μπορεί να αποτελείται από είκοσι ή περισσότερες συνεδρίες χορήγησης.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η εκτιμώμενη συνδυασμένη οικονομική επιβάρυνση που συνδέεται με τη μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (ΜΚΔ), τη διαταραχή χρήσης οπιοειδών (OUD) και τη διαταραχή μετατραυματικού στρες (PTSD) το 2022 ανέρχεται σε ~1,4 τρισεκατομμύρια δολάρια ετησίως. Το άμεσο κόστος υγειονομικής περίθαλψης ανέρχεται σε ~270 δισεκατομμύρια δολάρια. Οι ειδικοί εκτιμούν ότι το 2022, οι ετήσιες φαρμακευτικές πωλήσεις των ΗΠΑ που σχετίζονται με αυτές τις ενδείξεις θα ανέρχονται σε 44 δισεκατομμύρια δολάρια, ή ~3,1% της συνολικής οικονομικής επιβάρυνσης.
Για τη θεραπεία της ΜΔΣ, η παραδοσιακή φαρμακοθεραπεία με εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) ή τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCA) μπορεί να απαιτήσει μήνες βαθμονόμησης της δόσης, με την αποτελεσματικότητα να διαφέρει σημαντικά από ασθενή σε ασθενή. Αυτή η προσέγγιση είναι οικονομικά αποδοτική για μέτρια έως σοβαρή κατάθλιψη. Καθώς η κατάθλιψη γίνεται πιο σοβαρή, οι παραδοσιακές θεραπείες, όπως οι SSRIs, γίνονται πολύ λιγότερο αποδοτικές από άποψη κόστους. Για να τονιστεί αυτό το πρόβλημα, τα Κέντρα Medicare και Medicaid Services των ΗΠΑ εκτιμούν ότι μόνο το 20% των ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία για MDD ανταποκρίνονται μερικώς χωρίς ύφεση και το 50% δεν ανταποκρίνονται καθόλου. Μια μελέτη διαπίστωσε ότι το 55% των ασθενών με MDD διέκοψαν τη θεραπεία μετά από πέντε μήνες. Καθώς οι πληρωτές υγειονομικής περίθαλψης είναι πιο πιθανό να πληρώνουν (και οι ασθενείς είναι πιο πιθανό να τηρούν) φάρμακα με υψηλότερη αποτελεσματικότητα, οι ειδικοί αναμένουν ότι η ψυχεδελική θεραπεία θα αποκτήσει σημαντική αξία.
Κατά τη γνώμη μας, ένας από τους σημαντικότερους παράγοντες που περιορίζουν την πώληση των ψυχεδελικών είναι ότι απαιτούν ιατρική επίβλεψη. Για να εκτιμήσετε τις τιμές και το κόστος της ψιλοκυβίνης υπό τους ισχύοντες κανονισμούς, εξετάστε τα οικονομικά της εσκεταμίνης. Η εσκεταμίνη (που ονομάζεται επίσης S-κεταμίνη) είναι το S-εναντιομερές του φαρμάκου κεταμίνη. Η κεταμίνη χρησιμοποιείται ή καταχράται ως αναισθητικό και ηρεμιστικό από τη δεκαετία του 1960.
Η κεταμίνη παράγει ευφορικές, αποσυνδετικές και αμνησιογόνες επιδράσεις που την έχουν καταστήσει δημοφιλές ναρκωτικό του δρόμου. Η Esketamine είναι η προσπάθεια της Johnson & Johnson να επαναχρησιμοποιήσει την κεταμίνη για τη θεραπεία της MDD και της TRD. Αν και η κεταμίνη δεν είναι ψυχεδελικό, συνήθως συνταγογραφείται σε εξειδικευμένα θεραπευτικά κέντρα και απαιτεί δύο ώρες παρατήρησης μετά τη χορήγηση. Λόγω της παραμονής της περίπου δύο εβδομάδων, ένα έτος θεραπείας με εσκεταμίνη μπορεί να αποτελείται από είκοσι ή περισσότερες συνεδρίες χορήγησης.
Τα πρώιμα κλινικά στοιχεία δείχνουν ότι η ψιλοκυβίνη είναι πιο αποτελεσματική και αποδοτική στη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής κατάθλιψης λόγω του χρονοδιαγράμματος που ακολουθεί μία ή δύο φορές το χρόνο και του χαμηλότερου ποσοστού υποτροπής. Ο παρακάτω πίνακας απεικονίζει το σαφές πλεονέκτημα μακροζωίας της ψιλοκυβίνης. Το ετήσιο ποσοστό υποτροπής της κατάθλιψης που σχετίζεται με τη χρήση ψιλοκυβίνης είναι περίπου 2,5 φορές χαμηλότερο από εκείνο της εσκεταμίνης.
Σε κλινικές δοκιμές, τα ποσοστά ανταπόκρισης στην ψιλοκυβίνη ήταν 5-10 ποσοστιαίες μονάδες υψηλότερα από την ανταπόκριση στην εσκεταμίνη. Με βάση το "κόστος ανά ημέρα χωρίς κατάθλιψη" (DFD), εάν το κόστος εισαγωγής, συμπεριλαμβανομένης της ιατρικής επίβλεψης, του προσωπικού υποστήριξης και των δοκιμών, παραμένει σχετικά σταθερό, πιστεύουμε ότι οι ασφαλιστές θα πρέπει να είναι πρόθυμοι να πληρώσουν 16.900 δολάρια ανά δόση ψιλοκυβίνης για να επιτύχουν το ίδιο αποτέλεσμα με την εσκεταμίνη, όπως φαίνεται στο διάγραμμα διασποράς που ακολουθεί.
Οι ερευνητές αξιολόγησαν την ανταπόκριση σε διάφορες αντικαταθλιπτικές θεραπείες διαιρώντας τον αριθμό των ασθενών με βελτίωση στην ομάδα θεραπείας με τον αριθμό των ασθενών με βελτίωση στην ομάδα ελέγχου. Βάσει αυτής της ανάλυσης κόστους-οφέλους, η ψιλοκυβίνη είχε καλύτερες επιδόσεις από τα παραδοσιακά αντικαταθλιπτικά και την εσζεταμίνη.
Ένα μορατόριουμ στην έρευνα για τα ψυχεδελικά φάρμακα μεταξύ 1970 και 1990 καθυστέρησε τις προσπάθειες βελτίωσης των φαρμακολογικών χαρακτηριστικών των αγωνιστών 5-HT2a , όπως η ψιλοκυβίνη και η Ν,Ν-διμεθυλοτρυπταμίνη (DMT). Ωστόσο, πολλά φαρμακευτικά προϊόντα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων για την ημικρανία Zolmitriptan και Bromocriptine, έχουν κοινή χημική βάση με τα κλασικά ψυχεδελικά.
Οι περιορισμοί της CSA δεν εμπόδισαν τους φαρμακολόγους να βρουν μόρια της ίδιας οικογένειας με τα ψυχεδελικά. Αντίθετα, φαίνεται ότι έχουν εμποδίσει τις προσπάθειες κατανόησης των θεραπευτικών δυνατοτήτων των μορίων που δρουν ως αγωνιστές του υποδοχέα 5-HT2a. Ο αριθμός των εγκεκριμένων από τον FDA φαρμάκων ανταγωνιστών (αποκλειστών) υπερβαίνει τον αριθμό των φαρμάκων αγωνιστών (ενεργοποιητών) του υποδοχέα 5-HT2, όπως φαίνεται παρακάτω.
Σε κλινικές δοκιμές, τα ποσοστά ανταπόκρισης στην ψιλοκυβίνη ήταν 5-10 ποσοστιαίες μονάδες υψηλότερα από την ανταπόκριση στην εσκεταμίνη. Με βάση το "κόστος ανά ημέρα χωρίς κατάθλιψη" (DFD), εάν το κόστος εισαγωγής, συμπεριλαμβανομένης της ιατρικής επίβλεψης, του προσωπικού υποστήριξης και των δοκιμών, παραμένει σχετικά σταθερό, πιστεύουμε ότι οι ασφαλιστές θα πρέπει να είναι πρόθυμοι να πληρώσουν 16.900 δολάρια ανά δόση ψιλοκυβίνης για να επιτύχουν το ίδιο αποτέλεσμα με την εσκεταμίνη, όπως φαίνεται στο διάγραμμα διασποράς που ακολουθεί.
Οι ερευνητές αξιολόγησαν την ανταπόκριση σε διάφορες αντικαταθλιπτικές θεραπείες διαιρώντας τον αριθμό των ασθενών με βελτίωση στην ομάδα θεραπείας με τον αριθμό των ασθενών με βελτίωση στην ομάδα ελέγχου. Βάσει αυτής της ανάλυσης κόστους-οφέλους, η ψιλοκυβίνη είχε καλύτερες επιδόσεις από τα παραδοσιακά αντικαταθλιπτικά και την εσζεταμίνη.
Ένα μορατόριουμ στην έρευνα για τα ψυχεδελικά φάρμακα μεταξύ 1970 και 1990 καθυστέρησε τις προσπάθειες βελτίωσης των φαρμακολογικών χαρακτηριστικών των αγωνιστών 5-HT2a , όπως η ψιλοκυβίνη και η Ν,Ν-διμεθυλοτρυπταμίνη (DMT). Ωστόσο, πολλά φαρμακευτικά προϊόντα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων για την ημικρανία Zolmitriptan και Bromocriptine, έχουν κοινή χημική βάση με τα κλασικά ψυχεδελικά.
Οι περιορισμοί της CSA δεν εμπόδισαν τους φαρμακολόγους να βρουν μόρια της ίδιας οικογένειας με τα ψυχεδελικά. Αντίθετα, φαίνεται ότι έχουν εμποδίσει τις προσπάθειες κατανόησης των θεραπευτικών δυνατοτήτων των μορίων που δρουν ως αγωνιστές του υποδοχέα 5-HT2a. Ο αριθμός των εγκεκριμένων από τον FDA φαρμάκων ανταγωνιστών (αποκλειστών) υπερβαίνει τον αριθμό των φαρμάκων αγωνιστών (ενεργοποιητών) του υποδοχέα 5-HT2, όπως φαίνεται παρακάτω.
Είναι ενδιαφέρον ότι η προκατάληψη έναντι των αγωνιστών 5-HT2a μπορεί να μην οφείλεται μόνο σε ξεπερασμένους κανονισμούς ή σε πολιτισμικό στίγμα. Ενώ μελέτες έχουν δείξει ότι τα περισσότερα κλασικά ψυχεδελικά σπάνια οδηγούν σε ανεπιθύμητα νευροτοξικά, καρδιακά ή ψυχιατρικά συμβάντα, τα φάρμακα που δρουν ως αγωνιστές 5-HT2a - και έχουν εγκριθεί από τον FDA - μερικές φορές το κάνουν.
Τρεις μερικοί αγωνιστές 5-HT2a - η εφαβιρένζη (αντιρετροϊκό φάρμακο για τον HIV), η μεφλοκίνη (φάρμακο κατά της ελονοσίας) και η μεθυσεργίδη (προφύλαξη από ημικρανίες, η έγκριση αποσύρθηκε) - έχουν συνδεθεί με δυσλειτουργία της καρδιακής βαλβίδας. Αν και αυτό δεν σημαίνει ότι ο ίδιος ο αγωνισμός 5-HT2a προκαλεί καρδιακές αρρυθμίες, υποδηλώνει ότι μπορεί να υπάρχει επικάλυψη μεταξύ ενώσεων που δρουν ως αγωνιστές 5-HT2a και ενώσεων που διαμορφώνουν τα καρδιακά δυναμικά δράσης.
Σκεφτείτε την ιμπογκαΐνη, ένα ψυχεδελικό φάρμακο που προέρχεται από το φλοιό της ρίζας του δέντρου Tabernate iboga. Από τη δεκαετία του 1990, οι επιστήμονες μελετούν την ιμπογκαΐνη ως πιθανό φάρμακο για τη θεραπεία του εθισμού.
Παρά τις ενδείξεις ότι είναι πιο αποτελεσματική από πολλές από τις τρέχουσες θεραπευτικές επιλογές για τη διαταραχή χρήσης οπιοειδών (OUD), ο FDA δεν έχει εγκρίνει την ιμπογκαΐνη. Ενώ ο FDA μπορεί να φαίνεται προκατειλημμένος απέναντι σε φάρμακα που προκαλούν ψυχεδελικές εμπειρίες, μια άλλη εξήγηση είναι ότι η ιμπογκαΐνη έχει συνδεθεί με 27 θανάτους που σχετίζονται με το καρδιαγγειακό σύστημα, πολλοί από αυτούς σε ασθενείς χωρίς προηγούμενο ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου.
Τρεις μερικοί αγωνιστές 5-HT2a - η εφαβιρένζη (αντιρετροϊκό φάρμακο για τον HIV), η μεφλοκίνη (φάρμακο κατά της ελονοσίας) και η μεθυσεργίδη (προφύλαξη από ημικρανίες, η έγκριση αποσύρθηκε) - έχουν συνδεθεί με δυσλειτουργία της καρδιακής βαλβίδας. Αν και αυτό δεν σημαίνει ότι ο ίδιος ο αγωνισμός 5-HT2a προκαλεί καρδιακές αρρυθμίες, υποδηλώνει ότι μπορεί να υπάρχει επικάλυψη μεταξύ ενώσεων που δρουν ως αγωνιστές 5-HT2a και ενώσεων που διαμορφώνουν τα καρδιακά δυναμικά δράσης.
Σκεφτείτε την ιμπογκαΐνη, ένα ψυχεδελικό φάρμακο που προέρχεται από το φλοιό της ρίζας του δέντρου Tabernate iboga. Από τη δεκαετία του 1990, οι επιστήμονες μελετούν την ιμπογκαΐνη ως πιθανό φάρμακο για τη θεραπεία του εθισμού.
Παρά τις ενδείξεις ότι είναι πιο αποτελεσματική από πολλές από τις τρέχουσες θεραπευτικές επιλογές για τη διαταραχή χρήσης οπιοειδών (OUD), ο FDA δεν έχει εγκρίνει την ιμπογκαΐνη. Ενώ ο FDA μπορεί να φαίνεται προκατειλημμένος απέναντι σε φάρμακα που προκαλούν ψυχεδελικές εμπειρίες, μια άλλη εξήγηση είναι ότι η ιμπογκαΐνη έχει συνδεθεί με 27 θανάτους που σχετίζονται με το καρδιαγγειακό σύστημα, πολλοί από αυτούς σε ασθενείς χωρίς προηγούμενο ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου.
Οι προκλήσεις που σχετίζονται με τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών ψυχεδελικών ενώσεων περιπλέκουν περαιτέρω τα πράγματα. Απαιτούν αυστηρές διαδικασίες επικύρωσης που περιορίζουν τα μεγέθη των δειγμάτων και τη στατιστική ισχύ. Επιπλέον, η αυτοεπιλογή μπορεί να αλλοιώσει τα αποτελέσματα, ειδικά όταν τα τελικά σημεία βασίζονται σε μετρήσεις της υποκειμενικής εμπειρίας. Τέλος, η τύφλωση τόσο των κλινικών ιατρών όσο και των συμμετεχόντων στη δοκιμή είναι δύσκολη, επειδή η διαφορά μεταξύ του εικονικού φαρμάκου και της πειραματικής ένωσης είναι προφανής.
η κατάσταση αλλάζει, αν και η πολιτική δυναμική μπορεί να εξακολουθεί να αποτελεί εμπόδιο για την έγκριση πολλών από αυτές τις ουσίες. Η κυβέρνηση ταξινομεί σήμερα τις ελεγχόμενες ουσίες σε πέντε διαφορετικούς καταλόγους, όπως φαίνεται παρακάτω.
η κατάσταση αλλάζει, αν και η πολιτική δυναμική μπορεί να εξακολουθεί να αποτελεί εμπόδιο για την έγκριση πολλών από αυτές τις ουσίες. Η κυβέρνηση ταξινομεί σήμερα τις ελεγχόμενες ουσίες σε πέντε διαφορετικούς καταλόγους, όπως φαίνεται παρακάτω.
Το επίπεδο κακουργήματος ή πλημμελήματος της κατοχής ναρκωτικών σε αυτούς τους καταλόγους μπορεί να διαφέρει από πολιτεία σε πολιτεία. Η έγκριση από τον FDA της ψιλοκυβίνης, του σημερινού κλασικού παραισθησιογόνου του Πίνακα Ι, θα μπορούσε να τη μειώσει σε έναν χαμηλότερο κατάλογο, μειώνοντας ενδεχομένως την ικανότητα της DEA να διώκει ποινικά όσους την κατέχουν ή τη διανέμουν. Ωστόσο, εάν ο FDA εγκρίνει ένα συγκεκριμένο φαρμακευτικό σκεύασμα της ψιλοκυβίνης, οτιδήποτε άλλο εκτός από αυτή τη δοσολογική μορφή θα μπορούσε να εξακολουθεί να εμπίπτει στο καθεστώς του Πίνακα Ι.
Οι ρυθμιστικές αρχές επέτρεψαν πρόσφατα στους ερευνητές να διεξάγουν πιο αποτελεσματικά κλινικές δοκιμές ελεγχόμενων ουσιών.
Ωστόσο, η Nora Volkow, διευθύντρια του Εθνικού Ινστιτούτου για την Κατάχρηση Ναρκωτικών, σημείωσε σε κατάθεση ενώπιον του U.S. Υποεπιτροπή Υγείας της Βουλής των Αντιπροσώπων τον Δεκέμβριο του 2021 ότι η έρευνα για τις ουσίες του Πίνακα Ι διαρκεί περισσότερο, είναι πολύ πιο δαπανηρή και ακόμη και έμπειροι ερευνητές αναφέρουν ότι η απόκτηση νέας καταχώρισης του Πίνακα Ι, η προσθήκη νέων ουσιών σε υφιστάμενη καταχώριση ή η λήψη έγκρισης για την αλλαγή ενός πρωτοκόλλου μελέτης είναι χρονοβόρα.
Ο χρόνος κλινικής ανάπτυξης συσχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με το κόστος του προγράμματος, όπως φαίνεται παρακάτω. Ιστορικά, το 22% των κλινικών δοκιμών έχουν αποτύχει λόγω έλλειψης χρηματοδότησης. Οι μακρύτεροι κύκλοι κλινικής ανάπτυξης συσχετίζονται στενά με τη διαρροή συμμετεχόντων και την ακατάλληλη δοσολογία, μειώνοντας περαιτέρω την πιθανότητα έγκρισης.
Κατά τη γνώμη μας, η ψιλοκυβίνη μπορεί να προσφέρει σταδιακές βελτιώσεις στη θεραπεία της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής (ΜΚΔ) και της ανθεκτικής στη θεραπεία κατάθλιψης (TRD ), ιδίως όταν συνδυάζεται με παραδοσιακά αντικαταθλιπτικά και γνωσιακή-συμπεριφορική θεραπεία (CBT).
Ωστόσο, για να αποφευχθεί η σεροτονινεργική τοξικότητα και άλλες ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις, οι ασθενείς που λαμβάνουν εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) ή άλλα αντικαταθλιπτικά θα χρειαστούν δύο έως τέσσερις εβδομάδες για να διακόψουν άλλα φάρμακα.
Συμπέρασμα
Διερευνήσαμε τα θεραπευτικά οφέλη και τις επενδυτικές προοπτικές που σχετίζονται με τα ψυχεδελικά, ιδίως την ψιλοκυβίνη. Παρόλο που αυτή η περίληψη των συνεχιζόμενων εργασιών σχετικά με τα ψυχεδελικά δεν είναι σε καμία περίπτωση ολοκληρωμένη, ελπίζουμε ότι παρέχει ένα χρήσιμο σημείο εκκίνησης για τους επενδυτές που ενδιαφέρονται να αξιολογήσουν αυτόν τον τομέα.
Ενώ τα ψυχεδελικά έχουν τη δυνατότητα να βελτιώσουν τις θεραπείες για διαταραχές της ψυχικής υγείας, όπως η MDD, η TRD, η PTSD και η OUD, ενέχουν επίσης οικονομικούς, ρυθμιστικούς και υγειονομικούς κινδύνους, τους οποίους οι επενδυτές, οι προγραμματιστές φαρμάκων και οι ασθενείς θα πρέπει να εξετάσουν προσεκτικά.
Διάφοροι παράγοντες μπορεί να περιορίσουν τη δυνητική τιμή της ψιλοκυβίνης σε βαθμό που δεν εξετάζεται πλήρως στο παρόν άρθρο, όπως: ο ανταγωνισμός από τα κέντρα απομόνωσης ψιλοκυβίνης σε μέρη όπως η Jamasia- οανταγωνισμός από ενώσεις με παρόμοιο μηχανισμό δράσης αλλά μικρότερη φαρμακοκινητική, όπως η Ν,Ν-διμεθυλοτρυπταμίνη (DMT)- η έλλειψη θεραπευτικής υποδομής- και τα εμπόδια στην υιοθέτηση λόγω του επίμονου πολιτισμικού στίγματος.
Ενώ οι νόμοι περί πατεντών για τα ψυχεδελικά παραμένουν κάπως ασαφείς, οι αναλυτές θα πρέπει να έχουν κατά νου ότι οι εναντιοκαθαρές εναλλακτικές λύσεις, οι δευτεροταγείς μορφές και άλλες χημικές τροποποιήσεις μπορούν να παρακάμψουν τα εμπόδια στον ανταγωνισμό και να διατηρήσουν τις τιμές των φαρμάκων υψηλές. Οι επενδυτές θα πρέπει επίσης να εξετάσουν τον βαθμό στον οποίο η δυναμική της ψυχεδελικής ψυχοθεραπείας μπορεί να εστιάσει τις οικονομικές ευκαιρίες στην πλευρά των φαρμάκων της θεραπείας και όχι στις φαρμακευτικές πωλήσεις.
Τα επόμενα χρόνια, οι επιστήμονες θα συνεχίσουν να βρίσκουν νέες ενώσεις που προκαλούν ευεργετικές ψυχοπλαστικές επιδράσεις, βελτιώνοντας τον βαθμό λεπτομέρειας με τον οποίο οι νευροβιολόγοι κατανοούν τα πολλαπλά δίκτυα του εγκεφάλου και τη σχετική διασταύρωση.
Οι επερχόμενες ανακαλύψεις θα αποκαλύψουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη φύση της ψυχεδελικής εμπειρίας και θα επιτρέψουν στους κλινικούς γιατρούς να διαγνώσουν αποτελεσματικότερα τις διαταραχές της διάθεσης, αναπτύσσοντας παράλληλα αποτελεσματικότερους και ασφαλέστερους θεραπευτικούς παράγοντες.
Από αυτή την άποψη, το ψυχεδελικό κίνημα μπορεί να αποδειχθεί ότι αποτελεί επανάσταση στη νευροφαρμακολογία και όχι θρίαμβο στον αγώνα κατά του πολιτισμικού στίγματος. Πιστεύουμε ότι τα ψυχεδελικά μπορεί να εγκαινιάσουν μια νέα εποχή της νευροβιολογίας, στην οποία οι ανακαλύψεις από τη λειτουργική νευροαπεικόνιση των τελευταίων είκοσι ετών θα χρησιμοποιηθούν για την αντιμετώπιση ορισμένων από τα μακροχρόνια προβλήματα δημόσιας υγείας που σχετίζονται με τις ψυχικές ασθένειες.
Διερευνήσαμε τα θεραπευτικά οφέλη και τις επενδυτικές προοπτικές που σχετίζονται με τα ψυχεδελικά, ιδίως την ψιλοκυβίνη. Παρόλο που αυτή η περίληψη των συνεχιζόμενων εργασιών σχετικά με τα ψυχεδελικά δεν είναι σε καμία περίπτωση ολοκληρωμένη, ελπίζουμε ότι παρέχει ένα χρήσιμο σημείο εκκίνησης για τους επενδυτές που ενδιαφέρονται να αξιολογήσουν αυτόν τον τομέα.
Ενώ τα ψυχεδελικά έχουν τη δυνατότητα να βελτιώσουν τις θεραπείες για διαταραχές της ψυχικής υγείας, όπως η MDD, η TRD, η PTSD και η OUD, ενέχουν επίσης οικονομικούς, ρυθμιστικούς και υγειονομικούς κινδύνους, τους οποίους οι επενδυτές, οι προγραμματιστές φαρμάκων και οι ασθενείς θα πρέπει να εξετάσουν προσεκτικά.
Διάφοροι παράγοντες μπορεί να περιορίσουν τη δυνητική τιμή της ψιλοκυβίνης σε βαθμό που δεν εξετάζεται πλήρως στο παρόν άρθρο, όπως: ο ανταγωνισμός από τα κέντρα απομόνωσης ψιλοκυβίνης σε μέρη όπως η Jamasia- οανταγωνισμός από ενώσεις με παρόμοιο μηχανισμό δράσης αλλά μικρότερη φαρμακοκινητική, όπως η Ν,Ν-διμεθυλοτρυπταμίνη (DMT)- η έλλειψη θεραπευτικής υποδομής- και τα εμπόδια στην υιοθέτηση λόγω του επίμονου πολιτισμικού στίγματος.
Ενώ οι νόμοι περί πατεντών για τα ψυχεδελικά παραμένουν κάπως ασαφείς, οι αναλυτές θα πρέπει να έχουν κατά νου ότι οι εναντιοκαθαρές εναλλακτικές λύσεις, οι δευτεροταγείς μορφές και άλλες χημικές τροποποιήσεις μπορούν να παρακάμψουν τα εμπόδια στον ανταγωνισμό και να διατηρήσουν τις τιμές των φαρμάκων υψηλές. Οι επενδυτές θα πρέπει επίσης να εξετάσουν τον βαθμό στον οποίο η δυναμική της ψυχεδελικής ψυχοθεραπείας μπορεί να εστιάσει τις οικονομικές ευκαιρίες στην πλευρά των φαρμάκων της θεραπείας και όχι στις φαρμακευτικές πωλήσεις.
Τα επόμενα χρόνια, οι επιστήμονες θα συνεχίσουν να βρίσκουν νέες ενώσεις που προκαλούν ευεργετικές ψυχοπλαστικές επιδράσεις, βελτιώνοντας τον βαθμό λεπτομέρειας με τον οποίο οι νευροβιολόγοι κατανοούν τα πολλαπλά δίκτυα του εγκεφάλου και τη σχετική διασταύρωση.
Οι επερχόμενες ανακαλύψεις θα αποκαλύψουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη φύση της ψυχεδελικής εμπειρίας και θα επιτρέψουν στους κλινικούς γιατρούς να διαγνώσουν αποτελεσματικότερα τις διαταραχές της διάθεσης, αναπτύσσοντας παράλληλα αποτελεσματικότερους και ασφαλέστερους θεραπευτικούς παράγοντες.
Από αυτή την άποψη, το ψυχεδελικό κίνημα μπορεί να αποδειχθεί ότι αποτελεί επανάσταση στη νευροφαρμακολογία και όχι θρίαμβο στον αγώνα κατά του πολιτισμικού στίγματος. Πιστεύουμε ότι τα ψυχεδελικά μπορεί να εγκαινιάσουν μια νέα εποχή της νευροβιολογίας, στην οποία οι ανακαλύψεις από τη λειτουργική νευροαπεικόνιση των τελευταίων είκοσι ετών θα χρησιμοποιηθούν για την αντιμετώπιση ορισμένων από τα μακροχρόνια προβλήματα δημόσιας υγείας που σχετίζονται με τις ψυχικές ασθένειες.