Εισαγωγή
Η 2C (2C-x) είναι μια γενική ονομασία για την οικογένεια των ψυχεδελικών φαινυλαιθυλαμινών που περιέχουν μεθοξυομάδες στις θέσεις 2 και 5 ενός βενζολικού δακτυλίου. Οι περισσότερες από αυτές τις ενώσεις φέρουν επίσης λιπόφιλους υποκαταστάτες στις θέσεις 4, με αποτέλεσμα συνήθως πιο ισχυρές και πιο μεταβολικά σταθερές και μεγαλύτερης διάρκειας δράσης ενώσεις. Οι περισσότερες από τις σήμερα γνωστές ενώσεις 2C συντέθηκαν για πρώτη φορά από τον Alexander Shulgin στις δεκαετίες του 1970 και 1980 και δημοσιεύθηκαν στο βιβλίο του PiHKAL (Phenethylamines I Have Known And Loved). Ο Shulgin επινόησε επίσης τον όρο 2C, όντας ακρωνύμιο για τα 2 άτομα άνθρακα μεταξύ του δακτυλίου βενζολίου και της αμινομάδας. Μπορείτε να βρείτε τις πιο δημοφιλείς συνθέσεις μελών 2C σε αυτό το θέμα, όπως 2C-E, 2C-D, 2C-B, 2C-I, 2C-F, 2C-P, 2C-T-2, 2C-T-7.
Διαδικασίες
Σύνθεση 2C-E (6)Εναιώρημα 140 g άνυδρου AlCl3 σε 400 mL CH2Cl2 αντιμετωπίστηκε με 100 g χλωριούχου ακετυλίου. Το εν λόγω αιώρημα προστέθηκε σε έντονα αναδευόμενο διάλυμα 110 g p-διμεθοξυβενζολίου (1) σε 300 mL CH2Cl2. Η ανάδευση συνεχίστηκε σε θερμοκρασία περιβάλλοντος για επιπλέον 40 λεπτά, στη συνέχεια όλα χύθηκαν σε 1 L νερό και οι φάσεις διαχωρίστηκαν. Η υδατική φάση εκχυλίστηκε με 2 x 100 mL CH2Cl2 και οι συνδυασμένες οργανικές φάσεις πλύθηκαν με 3 x 150 mL 5% NaOH. Οι πλύσεις αυτές, μετά τον συνδυασμό και την οξίνιση, εκχυλίστηκαν με 3 x 75 mL CH2Cl2 και τα εκχυλίσματα πλύθηκαν μία φορά με κορεσμένο NaHCO3. Η απομάκρυνση του διαλύτη υπό κενό έδωσε 28,3 g 2-υδροξυ-5-μεθοξυακετοφαινόνης ως κίτρινους κρυστάλλους, οι οποίοι, κατά την ανακρυστάλλωση από 2 όγκους βραστού MeOH και ξήρανση στον αέρα, έδωσαν 21,3 g προϊόντος με mp 49-49,5 °C. Το κλάσμα CH2Cl2 από την πλύση της βάσης, ανωτέρω, απογυμνώθηκε από τον διαλύτη στον περιστροφικό εξατμιστή για να δώσει ένα υπολειπόμενο έλαιο το οποίο, κατά την απόσταξη στους 147-150 °C στην αντλία νερού, παρείχε 111,6 g 2,5-διμεθοξυακετοφαινόνης (2) ως σχεδόν λευκό έλαιο.
Σε φιάλη στρογγυλού πυθμένα εξοπλισμένη με ψυκτήρα επαναρροής, προσαρμογέα απομάκρυνσης, θερμόμετρο βύθισης και μαγνητικό αναδευτήρα, τοποθετήθηκαν 100 g 2,5-διμεθοξυακετοφαινόνης (2), 71 g σφαιρίδια ΚΟΗ 85 %, 500 mL τριαιθυλενογλυκόλης (TEG) και 125 mL υδραζίνης 65 %. Το μείγμα έφθασε σε βρασμό με θέρμανση με ηλεκτρικό μανδύα και το απόσταγμα απομακρύνθηκε, επιτρέποντας τη συνεχή αύξηση της θερμοκρασίας του περιεχομένου του δοχείου. Όταν η θερμοκρασία της κατσαρόλας έφθασε τους 210 °C, δημιουργήθηκε επαναρροή και διατηρήθηκε για επιπλέον 3 ώρες. Μετά την ψύξη, το μείγμα της αντίδρασης και το απόσταγμα ενώθηκαν, χύθηκαν σε 3 L νερό και εκχυλίστηκαν με 3 x 100 mL εξάνιο. Αφού πλύθηκαν τα συγκεντρωμένα εκχυλίσματα με νερό, ο διαλύτης απομακρύνθηκε, οπότε προέκυψαν 22,0 g ενός υγρού ανοιχτού αχυρόχρωμου χρώματος που ήταν ελεύθερο τόσο από υδροξυ- όσο και από καρβονυλικές ομάδες με υπέρυθρες ακτίνες. Αυτό αποστάχθηκε στους 120-140 °C στην αντλία νερού για να δώσει 2,5-διμεθοξυ-1-αιθυλοβενζόλιο ως λευκό ρευστό προϊόν. Η οξίνιση της χρησιμοποιημένης υδατικής φάσης με πυκνό HCl παρήγαγε ένα βαρύ μαύρο έλαιο, το οποίο εκχυλίστηκε με 3 x 100 mL CH2Cl2. Η απομάκρυνση του διαλύτη στον περιστροφικό εξατμιστή έδωσε 78 g. μαύρου υπολείμματος που απεστάλη στους 90-105 °C σε 0,5 mm/Hg για να παραχθούν 67,4 g πορτοκαλί-κεχριμπαρένιου ελαίου που ήταν σε μεγάλο βαθμό 2-αιθυλο-4-μεθοξυφαινόλη (3). Το υλικό αυτό θα μπορούσε τελικά να χρησιμοποιηθεί ως αρχικό υλικό για ομόλογα αιθοξυ-φαινόλης. Ωστόσο, η επαναμεθυλίωση (με CH3I και KOH σε μεθανόλη) παρείχε περίπου 28 g επιπλέον 2,5-διμεθοξυαιθυλοβενζόλιο.
Διάλυμα 8,16 g 2,5-διμεθοξυ-1-αιθυλοβενζολίου (3) σε 30 ml CH2Cl2 ψύχθηκε στους 0 °C με καλή ανάδευση και υπό αδρανή ατμόσφαιρα He (ή αζώτου N2). Στη συνέχεια προστέθηκαν 11,7 mL άνυδρου χλωριούχου στανίου, ακολουθούμενα από 3,95 mL διχλωρομεθυλομεθυλαιθέρα σταδιακά κατά τη διάρκεια 0,5 h. Το αναδευόμενο μείγμα αντίδρασης αφέθηκε να ανέλθει σε θερμοκρασία δωματίου και στη συνέχεια διατηρήθηκε στο ατμόλουτρο για 1 h. Το μείγμα αντίδρασης χύνεται σε 1 L νερό, εκχυλίζεται με 3 x 75 mL CH2Cl2 και τα συγκεντρωτικά εκχυλίσματα πλένονται με αραιό HCl. Η οργανική φάση απογυμνώθηκε υπό κενό, αποδίδοντας 10,8 g σκούρου παχύρρευστου ελαίου. Αυτό αποστάχθηκε στους 90-110 °C σε 0,2 mm/Hg για να παραχθεί άχρωμο έλαιο που, κατά την ψύξη, πήρε μορφή λευκών κρυστάλλων. Η απόδοση της 2,5-διμεθοξυ-4-αιθυλοβενζαλδεΰδης (4) ήταν 5,9 g υλικού που είχε mp 46-47 °C. Μετά τον καθαρισμό μέσω του συμπλόκου δισουλφίτη, τα mp αυξήθηκαν στους 47-48 °C. Η χρήση της σύνθεσης αλδεΰδης Vilsmeier (με POCl3 και Ν-μεθυλοφορμανυλίδιο) έδωσε αποτελέσματα εντελώς απρόβλεπτα. Το παράγωγο του μηλονιτριλίου (από 0,3 g αυτής της αλδεΰδης και 0,3 g μηλονιτριλίου σε 5 mL EtOH και μια σταγόνα τριαιθυλαμίνης) σχημάτισε κόκκινους κρυστάλλους οι οποίοι, κατά την ανακρυστάλλωση από τολουόλιο, είχαν mp 123-124 °C.
Διάλυμα 21,0 g της μη ανακρυσταλλωμένης 2,5-διμεθοξυ-4-αιθυλοβενζαλδεΰδης (4) σε 75 g νιτρομεθάνιο κατεργάστηκε με 4 g άνυδρου οξικού αμμωνίου και θερμάνθηκε στο ατμόλουτρο για περίπου 2 h. Η πρόοδος της αντίδρασης παρακολουθήθηκε καλύτερα με ανάλυση TLC του ακατέργαστου μίγματος αντίδρασης σε πλάκες silica gel με διαλύτη ανάπτυξης CH2Cl2. Η περίσσεια του διαλύτη/αντιδραστηρίου απομακρύνθηκε υπό κενό, αποδίδοντας κοκκώδη πορτοκαλί στερεά που ανακρυσταλλώθηκαν από επτά όγκους βραστού MeOH. Μετά από ψύξη σε εξωτερικό παγωμένο νερό για 1 ώρα, το κίτρινο κρυσταλλικό προϊόν απομακρύνθηκε με διήθηση, πλύθηκε με κρύο MeOH και ξηράνθηκε στον αέρα για να δώσει 13,4 g 2,5-διμεθοξυ-4-αιθυλο-β-νιτροστυρένιο (5). Τα mp ήταν 96-98 °C, τα οποία βελτιώθηκαν σε 99-100 °C, μετά από δεύτερη ανακρυστάλλωση από MeOH.
Συνολικά 120 mL διαλύματος LAH 1,0 M σε THF (120 mL 1,0 M) μεταφέρθηκαν σε φιάλη 3 λαιμών 500 mL, υπό αδρανή ατμόσφαιρα με καλή μαγνητική ανάδευση. Το διάλυμα αυτό ψύχθηκε στους °C με εξωτερικό λουτρό πάγου-νερού και στη συνέχεια προστέθηκαν 3,0 mL 100 % H2SO4 σε διάστημα 0,5 h. Ακολούθησε διάλυμα 5,85 g 2,5-διμεθοξυ-4-αιθυλο-β-νιτροστυρενίου (5), σε 40 mL θερμού THF. Το μείγμα της αντίδρασης αναδεύτηκε για 0,5 h, φέρεται σε θερμοκρασία δωματίου, θερμαίνεται στο ατμόλουτρο για 0,5 h και στη συνέχεια επιστρέφει σε θερμοκρασία δωματίου. Η προσθήκη IPA με σταγόνες κατέστρεψε την περίσσεια υδριδίου και μερικά 4,5 mL 5% NaOH παράγουν ένα λευκό τυρί cottage, σε βασικό οργανικό μέσο. Το μείγμα αυτό διηθήθηκε, πλύθηκε με THF και το διήθημα εξατμίστηκε για να παραχθούν 2,8 g ενός σχεδόν λευκού ελαίου. Το διηθητικό κέικ επαναιωρήθηκε σε THF, έγινε πιο βασικό με επιπλέον 15 ml 5 % NaOH, διηθήθηκε και πάλι και το διήθημα απομακρύνθηκε για να παραχθούν επιπλέον 2,8 g ακατέργαστου προϊόντος. Τα υπολείμματα αυτά συνδυάστηκαν και αποστάχθηκαν στους 90-100 °C σε πίεση 0,25 mm/Hg για να παραχθεί άχρωμο έλαιο. Αυτό διαλύθηκε σε 30 mL IPA, εξουδετερώθηκε με πυκνό HCl και αραιώθηκε με 50 mL άνυδρου Et2O για να παραχθούν, μετά από αυθόρμητη κρυστάλλωση, διήθηση, πλύση με Et2O και ξήρανση στον αέρα, 3,87 g υδροχλωρικής 2,5-διμεθοξυ-4-αιθυλοφαινυλαιθυλαμίνης (2C-E) (6) ως υπέροχοι λευκοί κρύσταλλοι.
Παρόμοια απόδοση μπορεί να ληφθεί από την αναγωγή του νιτροστυρενίου σε εναιώρημα LAH σε THF, χωρίς τη χρήση H2SO4. Με 11,3 g LAH σε 300 mL ξηρού THF, προστέθηκε, με σταγόνες, διάλυμα 13,4 g 2,5-διμεθοξυ-4-αιθυλο-β-νιτροστυρενίου (5) σε 75 mL THF κατά τη διάρκεια 2 ωρών. Το μείγμα διατηρήθηκε σε επαναρροή για επιπλέον 8 ώρες και σκοτώθηκε με την προσεκτική προσθήκη 11 mL H2O, ακολουθούμενη από 11 mL 15% NaOH και τέλος άλλα 33 mL H2O. Η μάζα αυτή διηθήθηκε, πλύθηκε με THF και τα συνδυασμένα διηθήματα και πλύσεις εξατμίστηκαν σε υπόλειμμα υπό κενό. Τα περίπου 15 mL υπολείμματος διαλύθηκαν σε 300 mL CH2Cl2 και κατεργάστηκαν με 200 mL H2O που περιείχαν 20 mL πυκνό HCl. Κατά την ανακίνηση του µείγµατος, εναποτέθηκε µια µάζα του υδροχλωρικού άλατος, η οποία αραιώθηκε µε µια ποσότητα πρόσθετου H2O. Η οργανική φάση εκχυλίστηκε με πρόσθετο αραιωμένο HCL και οι υδατικές αυτές φάσεις ενώθηκαν. Αφού έγινε βασική με 25 % NaOH, η φάση αυτή εκχυλίστηκε και πάλι με 3 x 75 mL CH2Cl2 και μετά την απομάκρυνση του διαλύτη, προέκυψαν 12,6 g άχρωμου ελαίου. Αυτό διαλύθηκε σε 75 mL IPA και εξουδετερώθηκε με πυκνό HCl. Η στερεοποιημένη μάζα που σχηματίστηκε χαλαρώθηκε με άλλα 50 mL IPA και στη συνέχεια διηθήθηκε. Μετά από πλύση με Et2O και ξήρανση στον αέρα, ελήφθησαν 7,7 g υδροχλωρικής 2,5-διμεθοξυ-4-αιθυλοφαινυλαιθυλαμίνης (2C-E) (6) ως λαμπεροί λευκοί κρύσταλλοι.
Σύνθεση 2C-D (6)
Σε 1 L H2O που αναδεύεται μαγνητικά, προστίθενται διαδοχικά 62 g τολουϋδροκινόνης (1), 160 mL 25% NaOH και 126 g θειικού διμεθυλεστέρα (DMS). Μετά από περίπου 2 ώρες, το μείγμα της αντίδρασης δεν ήταν πλέον βασικό και προστέθηκαν άλλα 40 mL από το 25% NaOH. Ακόμη και με ανάδευση για μερικές επιπλέον ημέρες, το μείγμα της αντίδρασης παρέμεινε βασικό. Σβήστηκε με 2,5 L H2O, εκχυλίστηκε με 3 x 100 mL CH2Cl2 και τα συγκεντρωτικά εκχυλίσματα απογυμνώθηκαν από το διαλύτη υπό κενό. Τα υπόλοιπα 56,4 g κεχριμπαρένιου ελαίου αποστάχθηκαν στους 70 °C περίπου σε πίεση 0,5 mm/Hg για να παραχθούν 49,0 g 2,5-διμεθοξυτολουόλιο ως λευκό υγρό. Τα υδατικά υπολείμματα, κατά την οξίνιση, παρείχαν ένα φαινολικό κλάσμα που αποστάχθηκε στους 75-100 °C σε 0,4 mm/Hg για να δώσει 5,8 g ενός ανοιχτοκίτρινου αποστάγματος που κρυσταλλώθηκε μερικώς. Αυτά τα στερεά (με mp 54-62 °C) απομακρύνθηκαν με διήθηση και απέδωσαν 3,1 g στερεού που ανακρυσταλλώθηκε από 50 mL εξάνιο που περιείχαν 5 mL τολουόλιο. Αυτό έδωσε 2,53 g ενός λευκού κρυσταλλικού προϊόντος με mp 66-68 °C. Μια δεύτερη ανακρυστάλλωση (από εξάνιο) ανέβασε τα mp στους 71-72 °C. Η βιβλιογραφική τιμή που δίνεται για τη m.p. της 2-μεθυλ-4-μεθοξυφαινόλης (2 ) είναι 70-71 °C. Η βιβλιογραφική τιµή που δίδεται για την m.p. της ισοµερούς 3-µεθυλ-4-µεθοξυφαινόλης είναι 44-46 °C.
Μείγμα 34,5 g POCl3 και 31,1 g Ν-μεθυλοφορμανυλιδίου (3) θερμάνθηκε επί 10 λεπτά στο ατμόλουτρο και στη συνέχεια προστέθηκαν 30,4 g 2,5-διμεθοξυτολουόλιο (2). Η θέρμανση συνεχίστηκε για 2,5 ώρες και το παχύρρευστο, μαύρο, άσχημο χάος χύθηκε σε 600 mL θερμού H2O και αναδεύτηκε κατά τη διάρκεια της νύχτας. Το προκύπτον λαστιχένιο προϊόν με τα περιττώματα μινιατούρας κουνελιού απομακρύνθηκε με διήθηση και αναρροφήθηκε όσο το δυνατόν απαλλαγμένο από H2O. Τα 37,2 g του υγρού προϊόντος εκχυλίστηκαν στο ατμόλουτρο με 4 x 100 mL μερίδων βραστού εξανίου, τα οποία, μετά από μετάγγιση και ψύξη, απέδωσαν συνολικά 15,3 g κίτρινου κρυσταλλικού προϊόντος. Αυτό, μετά από ανακρυστάλλωση από 150 mL βραστού εξανίου, έδωσε ωχροκίτρινους κρυστάλλους οι οποίοι, όταν ξηράνθηκαν στον αέρα μέχρι σταθερού βάρους, αντιπροσώπευαν 8,7 g 2,5-διμεθοξυ-4-μεθυλοβενζαλδεΰδης (4) και είχαν θερμοκρασία 83-84 °C. Η σύνθεση με αλδεΰδη Gattermann έδωσε καλύτερη απόδοση (60% της θεωρίας), αλλά απαιτούσε τη χρήση αερίου υδροκυανίου. Το παράγωγο του μηλονιτριλίου, από 5,7 g αλδεΰδης και 2,3 g μηλονιτριλίου σε απόλυτο EtOH, επεξεργασμένο με μια σταγόνα τριαιθυλαμίνης, ήταν ένα πορτοκαλί κρυσταλλικό προϊόν. Δείγμα ανακρυσταλλωμένο από EtOH έδωσε mp 138,5-139 °C.
Διάλυμα 8,65 g 2,5-διμεθοξυ-4-μεθυλοβενζαλδεΰδης (4) σε 30 g νιτρομεθάνιο κατεργάστηκε με 1,1 g άνυδρου οξικού αμμωνίου και θερμάνθηκε επί 50 λεπτά στο ατμόλουτρο. Η απομάκρυνση της περίσσειας νιτρομεθανίου υπό κενό έδωσε πορτοκαλί κρυστάλλους βάρους 12,2 g. Αυτοί ανακρυσταλλώθηκαν από 100 mL IPA, παρέχοντας κίτρινους κρυστάλλους 2,5-διμεθοξυ-4-μεθυλο-β-νιτροστυρενίου βάρους, όταν ήταν ξηροί, 7,70 g. Η m.p. ήταν 117-118 °C, η οποία αυξήθηκε σε 118-119 °C κατά την ανακρυστάλλωση από βενζόλιο/επτάνιο 1:2.
Σε ένα καλά αναδευόμενο εναιώρημα 7,0 g LAH σε 300 mL θερμού THF υπό αδρανή ατμόσφαιρα, προστέθηκαν 7,7 g 2,5-διμεθοξυ-4-μεθυλο-β-νιτροστυρένιο (5) σε 35 mL THF κατά τη διάρκεια 0,5 h. Το μείγμα αυτό της αντίδρασης διατηρήθηκε σε επαναρροή για 24 h, ψύχθηκε σε θερμοκρασία δωματίου και η περίσσεια υδριδίου καταστράφηκε με 25 mL IPA. Στη συνέχεια προστέθηκαν 7 mL 15% NaOH, ακολουθούμενα από 21 mL H2O. Η κοκκώδης γκρίζα μάζα διηθήθηκε, και η τούρτα του φίλτρου ξεπλύθηκε με 2 x 50 mL THF. Το συνδυασμένο διήθημα και οι πλύσεις απογυμνώθηκαν από τα πτητικά τους υπό κενό για να προκύψει υπόλειμμα βάρους 7,7 g, το οποίο αποστάχθηκε στους 90-115 °C σε πίεση 0,3 mm/Hg για να προκύψουν 4,90 g διαυγούς, λευκού ελαίου, το οποίο κρυσταλλώθηκε στο δέκτη. Αυτό διαλύθηκε σε 25 ml IPA και εξουδετερώθηκε με πυκνό HCl, το οποίο παρήγαγε άμεσα κρυστάλλους του άλατος. Αυτοί διασκορπίστηκαν με 80 mL άνυδρου Et2O, διηθήθηκαν και πλύθηκαν με Et2O για να δώσουν, μετά από ξήρανση στον αέρα μέχρι σταθερού βάρους, 4,9 g αφράτων λευκών κρυστάλλων υδροχλωρικής 2,5-διμεθοξυ-4-μεθυλοφαινυλοαμίνης (2C-D) (6).
Η m.p. ήταν 213-214 °C, η οποία δεν βελτιώθηκε με ανακρυστάλλωση από μίγμα CH3CN/IPA ή από EtOH. Το υδροβρωμιούχο άλας είχε μ.π. 183-184 °C. Το ακεταμίδιο, από την ελεύθερη βάση σε πυριδίνη επεξεργασμένη με οξικό ανυδρίτη, ήταν ένα λευκό κρυσταλλικό στερεό το οποίο, όταν ανακρυσταλλώθηκε από υδατικό MeOH, είχε mp 116-117 °C.
Σύνθεση 2C-B (4)
Διάλυμα 100 g 2,5-διμεθοξυβενζαλδεΰδης (1) σε 220 g νιτρομεθάνιο κατεργάστηκε με 10 g άνυδρου οξικού αμμωνίου και θερμάνθηκε σε ατμόλουτρο επί 2,5 ώρες με περιστασιακή ανατάραξη. Το βαθυκόκκινο µείγµα της αντίδρασης αποµακρύνθηκε από την περίσσεια νιτροµεθανίου υπό κενό και το υπόλειµµα κρυσταλλώθηκε αυθόρµητα. Αυτό το ακατέργαστο νιτροστυρένιο καθαρίστηκε με άλεση υπό IPA, διήθηση και ξήρανση στον αέρα, ώστε να προκύψουν 85 g 2,5-διμεθοξυ-β-νιτροστυρενίου (2) ως κίτρινο-πορτοκαλί προϊόν επαρκούς καθαρότητας για το επόμενο στάδιο. Περαιτέρω καθαρισμός μπορεί να επιτευχθεί με ανακρυστάλλωση από IPA που βράζει.
2,5-διμεθοξυ-β-νιτροστυρένιο (2)
Σε φιάλη 2 L με στρογγυλό πυθμένα, εφοδιασμένη με μαγνητικό αναδευτήρα και τοποθετημένη υπό αδρανή ατμόσφαιρα, προστέθηκαν 750 mL άνυδρου THF, που περιείχε 30 g LAH. Στη συνέχεια προστέθηκαν, σε διάλυμα THF, 60 g 2,5-διμεθοξυ-β-νιτροστυρένιο (2). Το τελικό διάλυμα είχε βρώμικο κιτρινοκαφέ χρώμα και διατηρήθηκε σε θερμοκρασία επαναρροής για 24 h. Μετά την ψύξη, η περίσσεια του υδριδίου καταστράφηκε με σταγονική προσθήκη IPA. Στη συνέχεια προστέθηκαν 30 mL 15% NaOH για τη μετατροπή των ανόργανων στερεών σε διηθητή μάζα. Το μείγμα της αντίδρασης διηθήθηκε και η τούρτα του φίλτρου πλύθηκε πρώτα με THF και στη συνέχεια με MeOH. Τα συνδυασμένα μητρικά υγρά και πλύσεις απελευθερώθηκαν από το διαλύτη υπό κενό και το υπόλειμμα αιωρήθηκε σε 1,5 L H2O. Αυτό οξινίστηκε με HCl, πλύθηκε με 3 x 100 mL CH2Cl2, έγινε ισχυρά βασικό με 25 % NaOH και εκχυλίστηκε εκ νέου με 4 x 100 mL CH2Cl2. Τα συγκεντρωτικά εκχυλίσματα απογυμνώθηκαν από το διαλύτη υπό κενό, οπότε προέκυψαν 26 g ελαιώδους υπολείμματος, το οποίο αποστάχθηκε στους 120-130 °C και σε πίεση 0,5 mm/Hg, οπότε προέκυψαν 21 g λευκού ελαίου, 2,5-διμεθοξυφαινυλαιθυλαμίνη (2C-H) (3) , το οποίο προσλαμβάνει πολύ γρήγορα διοξείδιο του άνθρακα από τον αέρα.
Σε καλά αναδευόμενο διάλυμα 24,8 g 2,5-διμεθοξυφαινυλοαιθυλαμίνης (3) σε 40 mL παγωμένου οξικού οξέος προστίθενται 22 g στοιχειακού βρωμίου διαλυμένου σε 40 mL οξικού οξέος. Μετά από μερικά λεπτά, παρατηρήθηκε ο σχηματισμός στερεών και η ταυτόχρονη ανάπτυξη σημαντικής θερμότητας. Το μείγμα της αντίδρασης αφέθηκε να επανέλθει σε θερμοκρασία δωματίου, διηθήθηκε και τα στερεά ξεπλύθηκαν με φειδώ με κρύο οξικό οξύ. Αυτό ήταν το υδροβρωμιούχο άλας. Υπάρχουν πολλές περίπλοκες μορφές άλατος, τόσο πολυμορφές όσο και υδρίτες, που μπορούν να καταστήσουν την απομόνωση και τον χαρακτηρισμό του 2C-B ύπουλη. Η πιο ευτυχής οδός είναι ο σχηματισμός του αδιάλυτου υδροχλωρικού άλατος μέσω της ελεύθερης βάσης. Ολόκληρη η μάζα του άλατος που βρέθηκε με οξικό οξύ διαλύθηκε σε ζεστό H2O, έγινε βασική σε τουλάχιστον pH 11 με 25 % NaOH και εκχυλίστηκε με 3 x 100 mL CH2Cl2. Η απομάκρυνση του διαλύτη έδωσε 33,7 g υπολείμματος, το οποίο αποστάχθηκε στους 115-130 °C σε θερμοκρασία 0,4 mm/Hg. Το λευκό έλαιο, 27,6 g, διαλύθηκε σε 50 mL H2O που περιείχε 7,0 g οξικού οξέος. Το διαυγές αυτό διάλυμα αναδεύτηκε έντονα και κατεργάστηκε με 20 mL πυκνό HCl. Αμέσως σχηματίστηκε το άνυδρο άλας της υδροχλωρικής 2,5-διμεθοξυ-4-βρωμοφαινυλοαμίνης (2C-B) (4). Αυτή η μάζα κρυστάλλων απομακρύνθηκε με διήθηση (μπορεί να χαλαρώσει σημαντικά με την προσθήκη άλλων 60 mL H2O), πλύθηκε με λίγο H2O και στη συνέχεια με αρκετές μερίδες Et2O των 50 mL. Μετά την πλήρη ξήρανση στον αέρα, ελήφθησαν 31,05 g λεπτών λευκών βελονών, με mp 237-239 °C με διάσπαση.
Όταν υπάρχει υπερβολική ποσότητα H2O κατά την προσθήκη του τελικού πυκνού HCl, λαμβάνεται ενυδατωμένη μορφή του 2C-B. Το υδροβρωμιούχο άλας τήκεται στους 214,5-215 °C. Το οξικό άλας αναφέρθηκε ότι έχει μ.π. 208-209 °C.
Σύνθεση 2C-I (4)
Μείγμα 7,4 g φθαλικού ανυδρίτη και 9,05 g 2,5-διμεθοξυφαινυλοαιθυλαμίνης (1) (για την παρασκευή της βλ. συνταγή σύνθεσης 2C-B ) θερμάνθηκε με ανοικτή φλόγα. Σχηματίστηκε μια ενιαία διαυγής φάση με απώλεια H2O. Αφού το θερμό τήγμα παρέμεινε ήρεμο για λίγα λεπτά, χύθηκε σε ένα δοχείο κρυστάλλωσης, οπότε προέκυψαν 14,8 g ακατέργαστου στερεού προϊόντος. Αυτό ανακρυσταλλώθηκε από 20 mL CH3CN, φροντίζοντας για ενδόθερμη διάλυση και εξώθερμη κρυστάλλωση. Και οι δύο μεταβάσεις πρέπει να γίνουν χωρίς βιασύνη. Μετά από διήθηση, τα στερεά πλύθηκαν με 2 x 20 mL εξάνιο και ξηράνθηκαν στον αέρα μέχρι σταθερού βάρους. Η απόδοση 12,93 g N-(2-(2,5-διμεθοξυφαινυλ)αιθυλ)φθαλιμιδίου (2) ελήφθη ως ηλεκτροστατικοί κίτρινοι κρύσταλλοι, με mp 109-111 °C. Ένα δείγμα που ανακρυσταλλώθηκε από IPA ήταν λευκό, με mp 110-111 °C.
Σε διάλυμα 12,9 g N-(2-(2,5-διμεθοξυφαινυλ)αιθυλ)φθαλιμιδίου (2) σε 130 mL θερμού (35 °C) οξικού οξέος, το οποίο αναδεύεται έντονα, προστίθεται διάλυμα 10 g μονοχλωριούχου ιωδίου σε 40 mL οξικού οξέος. Αυτό αναδεύεται επί 1 ώρα, ενώ διατηρείται στους 30 °C περίπου. Το μείγμα της αντίδρασης χύνεται σε 1500 mL H2O και εκχυλίζεται με 4 x 75 mL CH2Cl2. Τα εκχυλίσματα συγκεντρώθηκαν, ξεπλύθηκαν μία φορά με 150 mL H2O που περιείχαν 2,0 g διθειονικού νατρίου και ο διαλύτης απομακρύνθηκε υπό κενό για να προκύψουν 16,2 g N-(2-(2-(2,5-διμεθοξυ-4-ιωδοφαινυλο)αιθυλο)φθαλιμιδίου (3) ως κίτρινο κεχριμπαρένιο στερεό με m.p. 133-141 °C. Αυτό το μ.π. βελτιώθηκε με ανακρυστάλλωση από 75 mL CH3CN, δίνοντας 12,2 g ενός ανοιχτοκίτρινου στερεού με μ.π. 149-151 °C. Ένα μικρό δείγμα από μεγάλη ποσότητα IPA δίνει ένα λευκό προϊόν που λιώνει στους 155,5-157 °C.
Διάλυμα 12,2 g N-(2-(2,5-διμεθοξυ-4-ιωδοφαινυλ)αιθυλ)φθαλιμιδίου (3) σε 150 mL θερμού IPA κατεργάστηκε με 6,0 mL ένυδρης υδραζίνης και το διαυγές διάλυμα θερμάνθηκε στο ατμόλουτρο. Μετά από λίγα λεπτά, δημιουργήθηκε ένα λευκό στερεό που έμοιαζε με τυρί cottage (1,4-διυδροξυφθαλιζίνη). Η θέρμανση συνεχίστηκε για αρκετές επιπλέον ώρες, το μείγμα της αντίδρασης ψύχθηκε και τα στερεά απομακρύνθηκαν με διήθηση. Αυτά ξεπλύθηκαν με 2 x 10 mL EtOH και το διήθημα και οι πλύσεις απογυμνώθηκαν από το διαλύτη υπό κενό δίνοντας ένα υπόλειμμα το οποίο, όταν υποβλήθηκε σε επεξεργασία με υδατικό υδροχλωρικό οξύ, έδωσε 3,43 g ογκωδών λευκών κρυστάλλων.
Αυτό, μετά από ανακρυστάλλωση από 2 βάρη H2O, διήθηση, πλύση πρώτα με IPA και στη συνέχεια με Et2O και ξήρανση στον αέρα, έδωσε 2,16 g υδροχλωρικής 2,5-διμεθοξυ-4-ιωδοφαινυλοαμίνης (2C-I) (4) ως λευκό μικροκρυσταλλικό στερεό, με mp 246-247 °C.
Ακατέργαστη και ανακρυσταλλωμένη υδροχλωρική 2,5-διμεθοξυ-4-ιωδοφαινυλοαμίνη(2C-I) (4)
Σύνθεση 2C-F (5)
Διάλυμα 76,6 g 2,5-διμεθοξυανιλίνης (1) σε 210 mL H2O που περιέχει 205 mL φθοριοβορικού οξέος ψύχθηκε στους 0 °C. με εξωτερικό παγόλουτρο. Στη συνέχεια προστέθηκε, αργά, διάλυμα 35 g νιτρώδους νατρίου σε 70 mL H2O. Μετά από επιπλέον 0,5 ώρες ανάδευσης, τα κατακρημνισμένα στερεά απομακρύνθηκαν με διήθηση, πλύθηκαν πρώτα με κρύο H2O, στη συνέχεια με MeOH και τέλος με Et2O. Με ξήρανση στον αέρα προέκυψαν περίπου 100 g του φθοριοβορικού άλατος της ανιλίνης ως σκούρα μωβ-καφέ στερεά. Το άλας αυτό πυρολύθηκε με προσεκτική εφαρμογή φλόγας, με την απαιτούμενη προσοχή τόσο στον κίνδυνο έκρηξης όσο και στην ανάπτυξη του πολύ διαβρωτικού τριφθοριούχου βορίου. Το υγρό που συσσωρεύτηκε στο δέκτη αποστάχθηκε στους 120 °C περίπου και σε πίεση 20 mm/Hg και στη συνέχεια πλύθηκε με αραιό NaOH για την απομάκρυνση του διαλυμένου τριφθοριούχου βορίου. Το προϊόν, 2,5-διμεθοξυφθοροβενζόλιο (2), ήταν ένα ρευστό, αχυρένιο έλαιο βάρους 7,0 g.
Σε έντονα αναδευόμενο διάλυμα 40,7 g 2,5-διμεθοξυφθοροβενζολίου (2) σε 215 mL CH2Cl2 που ψύχεται με εξωτερικό παγόλουτρο, προστίθενται 135 g άνυδρου χλωριούχου στανίου. Στη συνέχεια προστέθηκαν, σταγόνα-σταγόνα, 26 g διχλωρομεθυλομεθυλαιθέρα με ρυθμό που απέτρεπε την υπερβολική θέρμανση. Το μείγμα της αντίδρασης αφέθηκε να φθάσει σε θερμοκρασία δωματίου κατά τη διάρκεια 0,5 ωρών και στη συνέχεια αποσβέστηκε με απόρριψη σε 500 g ξυρισμένου πάγου που περιείχε 75 mL πυκνό HCl. Το μείγμα αυτό αναδεύτηκε για επιπλέον 1,5 h. Το διαχωρισμένο οργανικό στρώμα πλύθηκε με 2 x 100 mL αραιού HCl, στη συνέχεια με αραιό NaOH, στη συνέχεια με H2O και τέλος με κορεσμένη άλμη. Κατά την απομάκρυνση του διαλύτη υπό κενό προέκυψε στερεό υπόλειμμα το οποίο ανακρυσταλλώθηκε από υδατικό EtOH, οπότε προέκυψαν 41,8 g 2,5-διμεθοξυ-4-φθοροβενζαλδεΰδης (3) με m.p. 99-100 °C.
Διάλυμα 2,5 g 2,5-διμεθοξυ-4-φθοροβενζαλδεΰδης (3) σε 15 mL οξικού οξέος που περιέχει 1 g νιτρομεθάνιο κατεργάστηκε με 0,2 g άνυδρου οξικού αμμωνίου και θερμάνθηκε στο ατμόλουτρο για 4 h. Μετά την ψύξη και μετά από συνετή προσθήκη Η2Ο, οι κρύσταλλοι διαχωρίστηκαν και προστέθηκε επιπλέον Η2Ο με καλή ανάδευση μέχρι να εμφανιστούν τα πρώτα σημάδια εξουδετέρωσης. Τα στερεά απομακρύνθηκαν με διήθηση και ανακρυσταλλώθηκαν από ακετόνη για να προκύψουν 2,0 g 2,5-διμεθοξυ-4-φθορο-β-νιτροστυρένιο (4) με mp 159-162 °C.
Σε εναιώρημα 2,0 g LAH σε 200 mL δροσερού άνυδρου Et2O υπό αδρανή ατμόσφαιρα, προστέθηκε διάλυμα THF 2,0 g 2,5-διμεθοξυ-4-φθορο-β-νιτροστυρενίου (4). Το μείγμα της αντίδρασης αναδεύτηκε σε θερμοκρασία δωματίου για 2 ώρες και στη συνέχεια θερμάνθηκε για λίγο σε επαναρροή. Μετά την ψύξη, η περίσσεια του υδριδίου καταστράφηκε με την προσεκτική προσθήκη H2O και όταν η αντίδραση τελικά ησύχασε, προστέθηκαν 2 mL 15% NaOH και ακολούθησαν άλλα 6 mL H2O. Τα βασικά αδιάλυτα απομακρύνθηκαν με διήθηση και ξεπλύθηκαν με THF. Το συνδυασμένο διήθημα και οι πλύσεις απογυμνώθηκαν από το διαλύτη, δίνοντας ένα υπολειμματικό έλαιο το οποίο λήφθηκε σε 10 mL IPA, εξουδετερώθηκε με πυκνό HCl και τα παραγόμενα στερεά αραιώθηκαν με άνυδρο Et2O.
Το λευκό κρυσταλλικό υδροχλωρίδιο της 2,5-διμεθοξυ-4-φθοροφαινυλοαμίνης (5) (2C-F) ανακρυσταλλώθηκε από IPA για να δώσει ένα αερόξενο προϊόν 0,5 g με m.p. 182-185 °C.
Σύνθεση 2C-P
Σε αναδευόμενο διάλυμα 138 g p-διμεθοξυβενζολίου (1) σε 400 mL CH2Cl2 προστέθηκε εναιώρημα 172 g άνυδρου AlCl3 σε 500 mL CH2Cl2 που περιείχε 92,5 g χλωριούχου προπιονυλίου. Μετά από ανάδευση για 1,5 ώρα το μείγμα της αντίδρασης χύνεται σε 2 L H2O που περιέχουν πάγο. Οι φάσεις διαχωρίστηκαν και το υδατικό κλάσμα εκχυλίστηκε με 2 x 100 mL CH2Cl2. Η οργανική φάση και τα εκχυλίσματα συγκεντρώθηκαν, πλύθηκαν μία φορά με H2O και στη συνέχεια με 2x 100 mL 5% NaOH. Ο διαλύτης της οργανικής φάσης απομακρύνθηκε υπό κενό, αποδίδοντας ένα βαθύχρωμο υπόλειμμα. Αυτό αποστάχθηκε στους 150-165 °C σε 20 mm/Hg, αποδίδοντας 170 g 2,5-διμεθοξυπροπιοφαινόνης ως ανοιχτό κεχριμπαρένιο έλαιο. Από την οξίνιση του εκχυλίσματος με υδροξείδιο του νατρίου, την εκχύλιση με CH2Cl2 και την εξάτμιση του διαλύτη, προέκυψαν 3 g ελαίου που κρυσταλλώθηκε αργά. Αυτά τα στερεά, κατά την ανακρυστάλλωση από MeOH, έδωσαν 1,0 g 2-υδροξυ-5-μεθοξυπροπιοφαινόνης με m.p. 47-48 °C. Η ίδια αντίδραση Friedel Crafts, που διεξήχθη στην ίδια κλίμακα σε CS2 αντί σε CH2Cl2, απαιτούσε μειωμένη θερμοκρασία (5 °C) και περίοδο αντίδρασης 24 ωρών. Αυτή η παραλλαγή του διαλύτη, με την ίδια επεξεργασία και απομόνωση, έδωσε 76 g 2,5-διμεθοξυπροπιοφαινόνης (2) ως ανοιχτό κεχριμπαρένιο έλαιο που βράζει στους 130-137 °C σε 4 mm/Hg.
Συνολικά 150 g βρύου ψευδαργύρου αμαλγάσθηκαν με κατεργασία με διάλυμα 15 g χλωριούχου υδραργύρου σε 1 L H2O. Μετά από ανάδευση για 0,5 ώρες, η φάση H2O απομακρύνθηκε με μετάγγιση και ο ψευδάργυρος προστέθηκε σε φιάλες τριών λαιμών 1 L. Σε αυτήν προστέθηκαν 20 mL H2O και 20 mL πυκνό HCl, ακολουθούμενα από 20 g 2,5-δι-μεθοξυπροπιεοφαινόνης (2) διαλυμένα σε 50 mL EtOH. Το μείγμα αυτό διατηρήθηκε σε παλινδρόμηση με θερμαντικό μανδύα κατά τη διάρκεια της νύχτας, με περιστασιακή προσθήκη HCl, όπως απαιτείται, για τη διατήρηση όξινων συνθηκών. Μετά την ψύξη σε θερμοκρασία δωματίου, τα εναπομείναντα στερεά απομακρύνθηκαν με διήθηση και το διήθημα εκχυλίστηκε μία φορά με 100 mL CH2Cl2 (αυτή ήταν η ανώτερη φάση). Στη συνέχεια προστέθηκε επαρκής ποσότητα H2O για να επιτραπεί η εκχύλιση με 2 x 100 mL επιπλέον CH2Cl2, με τον οργανικό διαλύτη να αποτελεί την κατώτερη φάση. Τα συνδυασμένα οργανικά εκχυλίσματα πλύθηκαν δύο φορές με 5% NaOH, ακολουθούμενα από μία πλύση με αραιό οξύ. Κατά την απομάκρυνση του διαλύτη υπό κενό προέκυψαν 18 g σκούρου καστανού ελαίου, το οποίο αποστάχθηκε στην αντλία νερού για να προκύψουν 7,2 g 2,5-διμεθοξυπροπυλοβενζολίου (3) ως ανοικτό κίτρινο έλαιο που έβραζε στους 90-130 °C.
Μείγμα 22 g 2,5-διμεθοξυπροπυλοβενζολίου (3), 23 g POCl3 και 22 g Ν-μεθυλοφορμανυλιδίου θερμάνθηκε στο ατμόλουτρο επί 1,5 ώρα. Η καυτή, σκούρα μάζα της αντίδρασης χύθηκε σε 1 L H2O, το οποίο επέτρεψε τον τελικό διαχωρισμό της 2,5-διμεθοξυ-4-n-προπυλοβενζαλδεΰδης (4) ως διαυγές κίτρινο έλαιο βάρους 14 g. Αν και οι ομόλογες 4-αιθυλο- και 4-βουτυλοβενζαλδεΰδες ήταν καθαρά κρυσταλλικά στερεά, αυτή η προπυλο-ομόλογη ουσία παρέμεινε έλαιο. Η αέρια χρωματογραφική ανάλυση έδειξε ότι ήταν περίπου 90 % καθαρό και χρησιμοποιήθηκε όπως προέκυψε στα στάδια του νιτροστυρενίου είτε με νιτρομεθάνιο (εδώ) είτε με νιτροαιθάνιο (υπό DOPR).
Σε διάλυμα 13 g 2,5-διμεθοξυ-4-n-προπυλοβενζαλδεΰδης (4) σε 100 mL νιτρομεθανίου προστέθηκαν 1,3 g άνυδρου οξικού αμμωνίου και το μείγμα διατηρήθηκε σε επαναρροή επί 1 h. Η απομάκρυνση του διαλύτη/αντιδρώντος υπό κενό έδωσε μια αυθόρμητα κρυσταλλική μάζα πορτοκαλί στερεών που απομακρύνθηκε με τη βοήθεια λίγου MeOH. Μετά από διήθηση και ξήρανση στον αέρα, ελήφθησαν 7,5 g 2,5-διμεθοξυ-β-νιτρο-4-n-προπυλστυρένιο (5) με mp 118-122 °C. Η ανακρυστάλλωση από CH3CN έδωσε αναλυτικό δείγμα με mp 123-124 °C.
Σε φιάλη στρογγυλού πυθμένα 1 L με μαγνητικό αναδευτήρα υπό αδρανή ατμόσφαιρα, προστέθηκαν 120 mL 1 M LAH σε τετραϋδροφουράνιο. Αυτό το αναδευόμενο διάλυμα ψύχθηκε με εξωτερικό παγόλουτρο και προστέθηκαν, σταγόνα προς σταγόνα, 3,2 mL 100 % H2SO4, φρεσκοφτιαγμένο με την προσθήκη 13,5 g 20 % καπνιστού H2SO4 σε 15,0 g συνήθους 96 % συμπυκνωμένου H2SO4. Όταν ολοκληρώθηκε η προσθήκη, εισήχθησαν συνολικά 7,2 g ξηρού 2,5-διμεθοξυ-β-νιτρο-4-n-προπυλστυρενίου (5) ως στερεά σε διάφορες δόσεις, έναντι ροής He, κατά τη διάρκεια 20 λεπτών. Το μείγμα της αντίδρασης αφέθηκε να έρθει σε θερμοκρασία δωματίου και αναδεύτηκε για επιπλέον 0,5 h, και στη συνέχεια οδηγήθηκε σε επαναρροή για 10 min στο ατμόλουτρο. Η περίσσεια του υδριδίου καταστράφηκε με 18 ml IPA και στη συνέχεια προστέθηκε επαρκές NaOH 15 %, το οποίο κατέστησε τα οξείδια του αργιλίου σαφώς βασικά και με διηθητή υφή. Τα ανόργανα απομακρύνθηκαν με διήθηση και το κέικ του φίλτρου πλύθηκε με επιπλέον THF. Το συνδυασμένο διήθημα και τα πλυσίματα απογυμνώθηκαν από το διαλύτη, οπότε προέκυψαν αρκετά g ανοιχτοκίτρινου ελαίου που αιωρούνταν σε μεγάλη ποσότητα αραιού H2SO4. Η υδατική φάση διηθήθηκε απαλλαγμένη από αδιάλυτες ουσίες, πλύθηκε με λίγο CH2Cl2 και έγινε βασική με υδατικό NaOH. Αυτό εκχυλίστηκε με 3 x 40 mL CH2Cl2 και, μετά την απομάκρυνση του διαλύτη υπό κενό, αποστάχθηκαν τα υπόλοιπα 2 g υπόλευκου ελαίου. Το κλάσμα που απεστάλη στους 100-110 °C σε θερμοκρασία 0,3 mm/Hg ήταν λευκό του νερού, ζύγιζε 1,59 g και κρυσταλλώθηκε αυθόρμητα. Το κλάσμα αυτό διαλύθηκε σε 7,5 ml θερμού IPA και εξουδετερώθηκε με 0,6 ml πυκνού HCl.
Οι αυθόρμητοι κρύσταλλοι της υδροχλωρικής 2,5-δι-μεθοξυ-4-n-προπυλοφαινυλοαιθυλαμίνης (2C-P) (6) αιωρήθηκαν σε 20 mL άνυδρου Et2O, διηθήθηκαν, ξεπλύθηκαν με Et2O και ξηράνθηκαν στον αέρα. Το βάρος ήταν 1,65 g και τα mp ήταν 207-209 °C με προηγούμενη πυροσυσσωμάτωση στους 183 °C.
Σύνθεση 2C-T-2 (7)
Σε διάλυμα 165 g 1,4-διμεθοξυβενζολίου (1) σε 1 L CH2Cl2, σε καλά αεριζόμενο χώρο και υπό καλή ανάδευση, προστέθηκαν προσεκτικά 300 ml χλωροσουλφονικού οξέος. Με την προσθήκη περίπου του μισού χλωριούχου οξέος, υπήρξε έντονη ανάπτυξη αερίου HCl και δημιουργία πολλών στερεών. Καθώς συνεχιζόταν η προσθήκη, αυτά επαναδιαλύονταν σχηματίζοντας ένα διαυγές, σκούρο πράσινο διάλυμα. Προς το τέλος της προσθήκης, σχηματίστηκαν και πάλι κάποια στερεά. Όταν όλα ήταν σταθερά, προστέθηκαν 2 L H2O, λίγα mL κάθε φορά, ανάλογα με τη σφοδρότητα της αντίδρασης. Οι δύο φάσεις διαχωρίστηκαν και η υδατική φάση εκχυλίστηκε με 2 x 75 mL CH2Cl2. Η αρχική οργανική φάση και τα εκχυλίσματα συνδυάστηκαν και ο διαλύτης απομακρύνθηκε υπό κενό. Το υπόλειμμα ζύγιζε 162 g και ήταν αρκετά καθαρό 2,5-διμεθοξυβενζολοσουλφονυλοχλωρίδιο (2), ένα κίτρινο κρυσταλλικό στερεό με mp 115-117 °C. Δεν χρειάζεται περαιτέρω καθαρισμός για το επόμενο βήμα και φαίνεται να είναι σταθερό στην αποθήκευση. Το σουλφοναμίδιο, από αυτό το χλωριούχο οξύ και υδροξείδιο του αμμωνίου, έδωσε λευκούς κρυστάλλους από EtOH, με mp 147,5-148,5 °C.
Η επόμενη αντίδραση είναι επίσης πολύ έντονη και πρέπει να πραγματοποιείται σε καλά αεριζόμενο χώρο. Σε διάλυμα 400 mL 25% H2SO4 (V/V) σε ποτήρι ζέσεως μεγέθους τουλάχιστον 2 L, προστέθηκαν 54 g χλωριούχου 2,5-διμεθοξυβενζολοσουλφονυλίου και το μείγμα θερμάνθηκε σε ατμόλουτρο. Οι κίτρινοι κρύσταλλοι του χλωριούχου οξέος επέπλεαν στην επιφάνεια του υδατικού στρώματος. Θα πρέπει να υπάρχουν 80 g σκόνης ψευδαργύρου. Μια μικρή ποσότητα σκόνης Zn τοποθετήθηκε σε ένα σημείο της επιφάνειας αυτού του σαπουνιού. Με περιστασιακή ανάδευση με γυάλινη ράβδο, η θερμοκρασία αφέθηκε να αυξηθεί. Στους 60 ή 70 °C περίπου έλαβε χώρα μια εξώθερμη αντίδραση στο σημείο όπου είχε τοποθετηθεί ο ψευδάργυρος. Προστέθηκαν πρόσθετα κουταλάκια ψευδαργύρου και κάθε μικρό σημείο εξώθερμης αντίδρασης απλώθηκε με τη γυάλινη ράβδο ανάδευσης. Τελικά, η αντίδραση εξαπλώθηκε σε ολόκληρο το στερεό επιφανειακό στρώμα, με τήξη του χλωριούχου οξέος και εμφανή βρασμό στην επιφάνεια του H2O. Το υπόλοιπο των 80 g σκόνης ψευδαργύρου προστέθηκε τόσο γρήγορα όσο και το μέγεθος της αντίδρασης co των 165 g 1,4-διμεθοξυβενζολίου σε 1 L CH2Cl2, σε καλά αεριζόμενο χώρο και καλά αναδευόμενο, προστέθηκαν προσεκτικά 300 mL χλωροσουλφονικού οξέος. Με την προσθήκη περίπου του μισού χλωριούχου οξέος, υπήρξε έντονη ανάπτυξη αερίου HCl και δημιουργία πολλών στερεών. Καθώς συνεχιζόταν η προσθήκη, αυτά επαναδιαλύονταν σχηματίζοντας ένα διαυγές, σκούρο πράσινο διάλυμα. Προς το τέλος της προσθήκης, σχηματίστηκαν και πάλι κάποια στερεά. Όταν όλα ήταν σταθερά, προστέθηκαν 2 L H2O, λίγα mL κάθε φορά, ανάλογα με τη σφοδρότητα της αντίδρασης. Οι δύο φάσεις διαχωρίστηκαν και η υδατική φάση εκχυλίστηκε με 2 x 75 mL CH2Cl2. Η αρχική οργανική φάση και τα εκχυλίσματα συνδυάστηκαν και ο διαλύτης απομακρύνθηκε υπό κενό. Το υπόλειμμα ζύγιζε 162 g και ήταν αρκετά καθαρό 2,5-διμεθοξυβενζολοσουλφονυλοχλωρίδιο, ένα κίτρινο κρυσταλλικό στερεό με mp 115-117 °C. Δεν χρειάζεται περαιτέρω καθαρισμός για το επόμενο βήμα και φαίνεται να είναι σταθερό στην αποθήκευση. Το σουλφοναμίδιο, από αυτό το χλωριούχο οξύ και υδροξείδιο του αμμωνίου, έδωσε λευκούς κρυστάλλους από EtOH, με mp 147,5-148,5 °C.
Η επόμενη αντίδραση είναι επίσης πολύ έντονη και πρέπει να πραγματοποιείται σε καλά αεριζόμενο χώρο. Σε διάλυμα 400 mL 25 % H2SO4 (V/V) σε ποτήρι ζέσεως μεγέθους τουλάχιστον 2 L, προστέθηκαν 54 g χλωριούχου 2,5-διμεθοξυβενζολοσουλφονυλίου (2) και το μείγμα θερμάνθηκε σε ατμόλουτρο. Οι κίτρινοι κρύσταλλοι του χλωριούχου οξέος επέπλεαν στην επιφάνεια του υδατικού στρώματος. Θα πρέπει να υπάρχουν 80 g σκόνης ψευδαργύρου. Μια μικρή ποσότητα σκόνης Zn τοποθετήθηκε σε ένα σημείο της επιφάνειας αυτού του σαπουνιού. Με περιστασιακή ανάδευση με γυάλινη ράβδο, η θερμοκρασία αφέθηκε να αυξηθεί. Στους 60 ή 70 °C περίπου έλαβε χώρα μια εξώθερμη αντίδραση στο σημείο που θα επέτρεπε η σκόνη ψευδαργύρου. Αφού τα πράγματα υποχώρησαν και πάλι, η θέρμανση συνεχίστηκε για 1 ώρα στο ατμόλουτρο. Αφού το μείγμα της αντίδρασης είχε ψυχθεί σε θερμοκρασία δωματίου, διηθήθηκε μέσω χαρτιού σε χωνί Buchner και το εναπομένον μέταλλο πλύθηκε με 100 mL CH2Cl2. Το διήθημα δύο φάσεων διαχωρίστηκε και η κατώτερη, υδατική φάση εκχυλίστηκε με 2 x 75 mL CH2Cl2. Η προσθήκη 2 L H2O στην υδατική φάση την καθιστούσε πλέον την ανώτερη φάση της εκχύλισης και αυτή εκχυλίστηκε και πάλι με 2 x 75 mL CH2Cl2. Τα οργανικά εκχυλίσματα συγκεντρώθηκαν (η πλύση με H2O είναι περισσότερο κόπος από ό,τι αξίζει) και ο διαλύτης απομακρύνθηκε υπό κενό. Το ανοιχτό κεχριμπαρένιο υπόλειμμα (30,0 g) αποστάχθηκε στους 70-80 °C και σε πίεση 0,3 mm/Hg για να παραχθούν 25,3 g 2,5-διμεθοξυθειοφαινόλης (3) ως λευκό έλαιο. Αυτή η χημική ουσία δεν είναι ασφαλώς κεντρικά δραστική, αλλά αποτελεί πολύτιμη πρόδρομη ουσία όλων των μελών της οικογένειας 2C-T.
Η επόμενη αντίδραση είναι επίσης πολύ έντονη και πρέπει να πραγματοποιείται σε καλά αεριζόμενο χώρο. Σε διάλυμα 400 mL 25 % H2SO4 (V/V) σε ποτήρι ζέσεως μεγέθους τουλάχιστον 2 L, προστέθηκαν 54 g χλωριούχου 2,5-διμεθοξυβενζολοσουλφονυλίου (2) και το μείγμα θερμάνθηκε σε ατμόλουτρο. Οι κίτρινοι κρύσταλλοι του χλωριούχου οξέος επέπλεαν στην επιφάνεια του υδατικού στρώματος. Θα πρέπει να υπάρχουν 80 g σκόνης ψευδαργύρου. Μια μικρή ποσότητα σκόνης Zn τοποθετήθηκε σε ένα σημείο της επιφάνειας αυτού του σαπουνιού. Με περιστασιακή ανάδευση με γυάλινη ράβδο, η θερμοκρασία αφέθηκε να αυξηθεί. Στους 60 ή 70 °C περίπου έλαβε χώρα μια εξώθερμη αντίδραση στο σημείο που θα επέτρεπε η σκόνη ψευδαργύρου. Αφού τα πράγματα υποχώρησαν και πάλι, η θέρμανση συνεχίστηκε για 1 ώρα στο ατμόλουτρο. Αφού το μείγμα της αντίδρασης είχε ψυχθεί σε θερμοκρασία δωματίου, διηθήθηκε μέσω χαρτιού σε χωνί Buchner και το εναπομένον μέταλλο πλύθηκε με 100 mL CH2Cl2. Το διήθημα δύο φάσεων διαχωρίστηκε και η κατώτερη, υδατική φάση εκχυλίστηκε με 2 x 75 mL CH2Cl2. Η προσθήκη 2 L H2O στην υδατική φάση την καθιστούσε πλέον την ανώτερη φάση της εκχύλισης και αυτή εκχυλίστηκε και πάλι με 2 x 75 mL CH2Cl2. Τα οργανικά εκχυλίσματα συγκεντρώθηκαν (η πλύση με H2O είναι περισσότερο κόπος από ό,τι αξίζει) και ο διαλύτης απομακρύνθηκε υπό κενό. Το ανοιχτό κεχριμπαρένιο υπόλειμμα (30,0 g) αποστάχθηκε στους 70-80 °C και σε πίεση 0,3 mm/Hg για να παραχθούν 25,3 g 2,5-διμεθοξυθειοφαινόλης (3) ως λευκό έλαιο. Αυτή η χημική ουσία δεν είναι ασφαλώς κεντρικά δραστική, αλλά αποτελεί πολύτιμη πρόδρομη ουσία όλων των μελών της οικογένειας 2C-T.
Σε διάλυμα 3,4 g σφαιριδίων KOH σε 75 mL EtOH που βράζει, προστέθηκε διάλυμα 10,0 g 2,5-διμεθοξυθειοφαινόλης (3) σε 60 mL EtOH και ακολούθως 10,9 g βρωμιούχου αιθυλεστέρα. Η αντίδραση ήταν εξώθερμη, με άμεση εναπόθεση λευκών στερεών. Αυτό θερμάνθηκε στο ατμόλουτρο για 1,5 ώρα, προστέθηκε σε 1 L H2O, οξύνθηκε με HCl και εκχυλίστηκε με 3 x 100 mL CH2Cl2. Τα συγκεντρωτικά εκχυλίσματα πλύθηκαν με 100 mL 5 % NaOH και ο διαλύτης απομακρύνθηκε υπό κενό. Το υπόλειμμα ήταν το 2,5-διμεθοξυφαινυλαιθυλοαιθυλοσουλφίδιο (4), το οποίο ήταν ένα ανοιχτό κεχριμπαρένιο έλαιο, ζύγιζε περίπου 10 g και ήταν επαρκώς καθαρό για χρήση στην επόμενη αντίδραση χωρίς στάδιο απόσταξης.
Ένα μείγμα 19,2 POCl3 και 18,0 g Ν-μεθυλοφορμανυλιδίου θερμάνθηκε για λίγο στο ατμόλουτρο. Σε αυτό το διάλυμα χρώματος μπορντό προστέθηκε το ανωτέρω 2,5-διμεθοξυφαινυλαιθυλοαιθυλοσουλφίδιο (4) και το μείγμα θερμάνθηκε επιπλέον 20 λεπτά στο ατμόλουτρο. Στη συνέχεια, αυτό προστέθηκε σε 500 ml καλά αναδευόμενου θερμού H2O (προθερμασμένου στους 55 °C) και η ανάδευση συνεχίστηκε για 1,5 ώρα, οπότε η ελαιώδης φάση είχε στερεοποιηθεί πλήρως και είχε αποκτήσει μια σύσταση σαν καφέ ζάχαρη. Τα στερεά απομακρύνθηκαν με διήθηση και ξεπλύθηκαν με επιπλέον H2O. Αφού αναρροφήθηκαν όσο το δυνατόν πιο στεγνά, τα στερεά αυτά διαλύθηκαν σε 50 mL βρασμού MeOH, όπου, μετά από ψύξη σε παγόλουτρο, εναποτέθηκαν σχεδόν λευκοί κρύσταλλοι 2,5-διμεθοξυ-4-(αιθυλθειο)-βενζαλδεΰδης (5). Μετά από διήθηση, μέτρια πλύση με κρύο MeOH και ξήρανση στον αέρα μέχρι σταθερού βάρους, ελήφθησαν 11,0 g προϊόντος με mp 86-88 °C. Η ανακρυστάλλωση ενός μικρού δείγματος πάλι από MeOH έδωσε ένα αναλυτικό δείγμα με mp 87-88 °C.
Σε διάλυµα 11,0 g 2,5-διµεθοξυ-4-(αιθυλοθειο)βενζαλδεΰδης (5) σε 100 g νιτροµεθάνιο προστέθηκαν 0,5 g άνυδρου οξικού αµµωνίου και το µείγµα θερµάνθηκε στο ατµόλουτρο επί 80 λεπτά (η πρόοδος της αντίδρασης πρέπει να παρακολουθείται µε TLC, για να προσδιοριστεί το σηµείο στο οποίο καταναλώθηκε η αρχική αλδεΰδη). Η περίσσεια του νιτρομεθανίου απομακρύνθηκε υπό κενό, αφήνοντας ένα υπόλειμμα που πήγε αυθόρμητα σε πορτοκαλοκόκκινους κρυστάλλους. Οι κρύσταλλοι αυτοί αποξεστέφθηκαν και παρήχθησαν 12,9 g ακατέργαστου 2,5-διμεθοξυ-4-αιθυλοθειο-β-νιτροστυρενίου (6) με m.p. 152-154 °C. Το δείγμα που ανακρυσταλλώθηκε από τολουόλιο είχε χρώμα κολοκύθας και μ.π. 148-149 °C. Ένα άλλο δείγμα από ακετόνη έλιωσε απότομα στους 149 °C και είχε ανοιχτό πορτοκαλί χρώμα. Από IPA προέκυψαν θεαματικοί φθορίζοντες πορτοκαλί κρύσταλλοι, με mp 151-152 °C.
Ένα εναιώρημα 12,4 g LAH σε 500 mL άνυδρου THF αναδεύτηκε υπό He. Σε αυτό προστέθηκαν 12,4 g 2,5-διμεθοξυ-4-αιθυλοθειο-β-νιτροστυρένιο (6) σε λίγο THF και το μείγμα παρέμεινε σε επαναρροή για 24 h. Αφού το μείγμα της αντίδρασης επανήλθε σε θερμοκρασία δωματίου, η περίσσεια του υδριδίου καταστράφηκε με την προσεκτική προσθήκη 60 mL IPA, ακολουθούμενη από 20 mL 5% NaOH και στη συνέχεια, με τη σειρά, από αρκετό H2O ώστε να δοθεί λευκός κοκκώδης χαρακτήρας στα οξείδια. Το μίγμα της αντίδρασης διηθήθηκε και η τούρτα του φίλτρου ξεπλύθηκε πρώτα με THF και στη συνέχεια με MeOH. Η απομάκρυνση των διαλυτών από το συνδυασμένο διήθημα και τις πλύσεις υπό κενό παρήγαγε 9,5 g κίτρινου ελαίου. Αυτό προστέθηκε σε 1 L αραιού HCl και ξεπλύθηκε με 2 x 100 mL CH2Cl2, το οποίο απομάκρυνε όλο το χρώμα. Αφού η υδατική φάση έγινε βασική με 25 % NaOH, εκχυλίστηκε με 3 x 100 mL CH2Cl2, τα εκχυλίσματα συγκεντρώθηκαν και ο διαλύτης απομακρύνθηκε υπό κενό, οπότε προέκυψαν 7,3 g ανοιχτού κεχριμπαρένιου ελαίου. Η απόσταξη στους 120-130 °C σε 0,3 mm/Hg έδωσε 6,17 g διαυγούς λευκού ελαίου. Αυτό διαλύθηκε σε 80 mL IPA και εξουδετερώθηκε με πυκνό HCl, σχηματίζοντας άμεσα κρυστάλλους υδροχλωρικής 2,5-διμεθοξυ-4-αιθυλοθειοφαινυλαιθυλαμίνης (2C-T-2) (7).
Προστέθηκε ίσος όγκος άνυδρου Et2O και, μετά από πλήρη άλεση και ανάμιξη, το άλας απομακρύνθηκε με διήθηση, πλύθηκε με Et2O και ξηράνθηκε στον αέρα μέχρι σταθερού βάρους. Οι προκύπτοντες λευκοί κρύσταλλοι ζύγιζαν 6,2 g.
Σύνθεση 2C-T-7 (5)
Σε διάλυμα 3,4 g σφαιριδίων KOH σε 50 mL θερμού MeOH, προστέθηκε μίγμα 6,8 g 2,5-διμεθοξυθειοφαινόλης (1) (βλ. τη συνταγή του 2C-T-2 για την παρασκευή του) και 7,4 g n-προπυλοβρωμιδίου διαλυμένου σε 20 mL MeOH. Η αντίδραση ήταν εξώθερμη, με εναπόθεση λευκών στερεών. Αυτό θερμάνθηκε στο ατμόλουτρο για 0,5 ώρες, προστέθηκε σε 800 mL H2O, προστέθηκε επιπλέον υδατικό NaOH μέχρι το pH να γίνει βασικό και εκχυλίστηκε με 3 x 75 mL CH2Cl2. Τα συγκεντρωτικά εκχυλίσματα πλύθηκαν με αραιό NaOH και ο διαλύτης απομακρύνθηκε υπό κενό. Το υπόλειμμα ήταν το 2,5-διμεθοξυφαινυλο-ν-προπυλοσουλφίδιο (2), το οποίο ελήφθη ως ανοιχτό κίτρινο έλαιο και ζύγιζε 8,9 g. Είχε ελαφριά, ευχάριστη φρουτώδη οσμή και ήταν επαρκώς καθαρό για χρήση στην επόμενη αντίδραση χωρίς απόσταξη.
Ένα μείγμα 14,4 g POCl3 και 13,4 g Ν-μεθυλοφορμανυλιδίου θερμάνθηκε για 10 λεπτά στο ατμόλουτρο. Σε αυτό το διάλυμα χρώματος μπορντό προστέθηκαν 8,9 g 2,5-διμεθοξυφαινυλο-n-προπυλοσουλφιδίου (2) και το μείγμα θερμάνθηκε επί 25 λεπτά επιπλέον στο ατμόλουτρο. Στη συνέχεια, αυτό προστέθηκε σε 800 mL καλά αναδευόμενου ζεστού H2O (προθερμασμένου στους 55 °C) και η ανάδευση συνεχίστηκε έως ότου η ελαιώδης φάση στερεοποιηθεί πλήρως (περίπου 15 λεπτά). Τα προκύπτοντα στερεά που έμοιαζαν με καφέ ζάχαρη απομακρύνθηκαν με διήθηση και πλύθηκαν με επιπλέον H2O. Αφού αναρροφήθηκαν όσο το δυνατόν στεγνότερα, διαλύθηκαν σε ίσο βάρος βραστό MeOH, το οποίο, μετά από ψύξη σε παγόλουτρο, εναπόθεσε κρυστάλλους χρώματος ανοιχτού ελεφαντόδοντου. Μετά από διήθηση, μέτρια πλύση με κρύο MeOH και ξήρανση στον αέρα μέχρι σταθερού βάρους, ελήφθησαν 8,3 g 2,5-διμεθοξυ-4-(n-προπυλοθειο)βενζαλδεΰδης (3) με m.p. 73-76 °C. Η ανακρυστάλλωση από 2,5 όγκους MeOH έδωσε ένα λευκό αναλυτικό δείγμα με μ.π. 76-77 °C.
Σε διάλυμα 4,0 g 2,5-διμεθοξυ-(n-προπυλοθειο)βενζαλδεΰδης (3) σε 20 g νιτρομεθανίου προστέθηκαν 0,23 g άνυδρου οξικού αμμωνίου και το μείγμα θερμάνθηκε στο ατμόλουτρο επί 1 h. Το διαυγές πορτοκαλί διάλυμα αποκεντρίστηκε από κάποιο αδιάλυτο υλικό και η περίσσεια του νιτρομεθανίου απομακρύνθηκε υπό κενό. Το πορτοκαλοκίτρινο κρυσταλλικό υλικό που παρέμεινε κρυσταλλώθηκε από 70 mL IPA που έβραζε, το οποίο, κατά την αργή ψύξη, εναπόθεσε 2,5-διμεθοξυ-β-νιτρο-4-n-προπυλοθειοστερένιο (4) ως πορτοκαλί κρυστάλλους. Μετά την απομάκρυνσή τους με διήθηση και ξήρανση στον αέρα μέχρι σταθερού βάρους, ζύγιζαν 3,6 g και είχαν mp 120-121 °C.
Διάλυμα LAH (132 mL διαλύματος 1 M σε THF) ψύχθηκε, υπό αδρανή ατμόσφαιρα, στους 0 °C με εξωτερικό παγόλουτρο. Με καλή ανάδευση, προστέθηκαν 3,5 mL 100% H2SO4 σταγόνα προς σταγόνα, για να ελαχιστοποιηθεί η απανθράκωση. Ακολούθησε η προσθήκη 8,4 g 2,5-διμεθοξυ-β-νιτρο-4-n-προπυλοθειοστερενίου (4) σε 50 mL άνυδρου THF. Υπήρξε άμεση απώλεια χρώματος. Μετά από λίγα λεπτά περαιτέρω ανάδευσης, η θερμοκρασία ανήλθε σε ήπια παλινδρόμηση στο ατμόλουτρο και στη συνέχεια όλα ψύχθηκαν και πάλι στους 0 °C. Η περίσσεια του υδριδίου καταστράφηκε με την προσεκτική προσθήκη IPA (21 mL απαιτήθηκαν), ακολουθούμενη από επαρκή ποσότητα 5% NaOH για να δοθεί ένας λευκός κοκκώδης χαρακτήρας στα οξείδια και για να εξασφαλιστεί ότι το μείγμα της αντίδρασης ήταν βασικό (χρησιμοποιήθηκαν 15 mL). Το μίγμα της αντίδρασης διηθήθηκε και η τούρτα του φίλτρου πλύθηκε πρώτα με THF και στη συνέχεια με IPA. Το διήθημα και οι πλύσεις συνδυάστηκαν και απογυμνώθηκαν από το διαλύτη υπό κενό, παρέχοντας περίπου 6 g ενός ανοιχτού κεχριμπαρένιου ελαίου. Χωρίς περαιτέρω καθαρισμό, αυτό αποστάχθηκε στους 140-150 °C σε 0,25 mm/Hg και έδωσε 4,8 g προϊόντος ως διαυγές λευκό έλαιο. Αυτό διαλύθηκε σε 25 mL IPA και εξουδετερώθηκε με πυκνό HCl, σχηματίζοντας άμεσα κρυστάλλους του υδροχλωρικού άλατος στον αλκοολικό διαλύτη. Προστέθηκε ίσος όγκος άνυδρου Et2O, και μετά από πλήρη άλεση και ανάμιξη, το υδροχλωρικό άλας 2,5-διμεθοξυ-4-n-προπυλοθειοφαινυλαιθυλαμίνης (2C-T-7) (5) απομακρύνθηκε με διήθηση, ξεπλύθηκε με Et2O και ξηράνθηκε στον αέρα μέχρι σταθερού βάρους. Οι προκύπτοντες θεαματικοί λευκοί κρύσταλλοι ζύγιζαν 5,2 g.
Last edited:
. 
