Εισαγωγή
Η μιτραγκινίνη (1) είναι ένα σημαντικό αλκαλοειδές συστατικό του παραδοσιακού φαρμακευτικού βοτάνου της Ταϊλάνδης, Mitragyna speciosa, και έχει αποδειχθεί ότι παρουσιάζει αναλγητική δράση που διαμεσολαβείται από υποδοχείς οπιοειδών. Τα οξειδωτικά παράγωγα της μιτραγκινίνης, δηλαδή η ψευδοινδοξυλική μιτραγκινίνη (4) και η 7-υδροξυμιτραγκινίνη (3), βρέθηκαν ως οπιοειδείς αγωνιστές με μεγαλύτερη δραστικότητα από τη μορφίνη. Η µιτραγκινίνη ψευδοινδοξυλ (2) µπορεί να ληφθεί από τη µιτραγκινίνη (1 ) µε τρία στάδια. Η Mitragynine (1) μπορεί να ληφθεί με εκχύλιση Kratom Acid-Base Extraction από φύλλα Kratom.
Εξοπλισμός και γυάλινα σκεύη.
- Φιάλες 10 και 100 ml σε σχήμα αχλαδιού,
- Μαγνητικός αναδευτήρας με θερμαντήρα,
- Βάση ρετόρτ και σφιγκτήρας για τη στερέωση της συσκευής,
- Ποτήρια ζέσεως 100 mL x3; 50 mL x3,
- Γυάλινη ράβδος και σπάτουλα,
- Σφαίρα αζώτου ~5 L (1 bar),
- Πάγος,
- Χωνί διαχωρισμού 500 mL,
- Κιτχρωματογραφίας φλας,
- Μηχανή Rotovap,
- Αποξηραντήρας κενού,
- Συμπυκνωτής παλινδρόμησης.
Αντιδραστήρια.
- Μιτραγκινίνη (1) (105 mg, 0,26 mmol),
- Διχλωρομεθάνιο (CH2Cl2) ~114 mL,
- Οξικός μόλυβδος(IV) (Pb(OAc)4) 259 mg, καθαρότητα 91%, 0,53 mmol,
- μπαλόνι αργού ή αζώτου ~10 L (1 bar),
- Θειικό μαγνήσιο (MgSO4) ~100 g,
- Θειικό νάτριο (NaOH) 0,3 mL 15% aq διάλυμα,
- Μεθανόλη (MeOH) 8 mL [ξηρό],
- Χλωροφόρμιο (CHCl3) ~150 mL,
- Χλωριούχο νάτριο ~50g,
- Εξάνιο ~120 mL,
- AcOEt ~80 mL,
- Μεθυλικό νάτριο (NaOMe) 19 mg, 0,35 mmol.
Σημείο ζέσεως: 580.9±50,0 °C στα 760 mm Hg-
Σημείο τήξης: 170 - 172 °C-
Μοριακό βάρος: 414,502 g/mole-
Πυκνότητα: 1,2±0,1 g/mL-
Αριθμός CAS: N/A.
Διαδικασία
Παράγωγο 7-ακετοξυινδολενίνης (2)Σε αναδευόμενο διάλυμα Mitragynine (1) (105 mg, 0,26 mmol) σε ξηρό CH2Cl2 (14 mL) προστέθηκε Pb(OAc)4 (259 mg, 91% καθαρότητα, 0,53 mmol) στους 0 °C υπό ατμόσφαιρα αργού ή αζώτου σε φιάλη 100 mL σχήματος αχλαδιού. Αφού το μείγμα της αντίδρασης αναδεύτηκε για 1,5 ώρα, το μείγμα της αντίδρασης χύθηκε σε παγωμένο νερό και εκχυλίστηκε με CH2Cl2 πέντε φορές. Το συνδυασμένο οργανικό στρώμα πλύθηκε με άλμη, ξηράνθηκε σε MgSO4 και εξατμίστηκε. Το υπόλειμμα διαχωρίστηκε με χρωματογραφία στήλης Al2O3 (Woelm N, βαθμός III, CH2Cl2) για να δώσει το (2) (60 mg, 50 %) ως κιτρινωπή άμορφη σκόνη.
7-υδροξυ-7H-μιτραγκινίνη (3)
Μείγμα (2) (70 mg, 0,16 mmol) και υδατικού 15% NaOH (0,3 mL) σε MeOH (2 mL) αναδεύτηκε στους 0 °C υπό αδρανή ατμόσφαιρα επί 2 h. Το μείγμα της αντίδρασης χύθηκε σε παγωμένο νερό και εκχυλίστηκε με CHCl3 πέντε φορές. Το συνδυασμένο οργανικό στρώμα πλύθηκε με άλμη, ξηράνθηκε σε MgSO4 και εξατμίστηκε. Το υπόλειμμα διαχωρίστηκε με χρωματογραφία στήλης Al2O3 (n-εξάνιο/AcOEt 6:4) για να δώσει το (3) (62 mg, 95 %) ως άμορφη σκόνη.
Ψευδοϊνδοξύλιο μιτραγκινίνης (4)
Διάλυμα (3) (66 mg, 0,16 mmol) και NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) σε ξηρό MeOH (6 mL) θερμάνθηκε υπό επαναρροή επί 12 ώρες υπό ατμόσφαιρα αργού. Το μείγμα της αντίδρασης ψύχθηκε, χύθηκε σε παγωμένο νερό και στη συνέχεια εκχυλίστηκε με CHCl3 τρεις φορές. Το συνδυασμένο οργανικό στρώμα πλύθηκε με άλμη, ξηράνθηκε σε MgSO4 και εξατμίστηκε. Το υπόλειμμα διαχωρίστηκε με χρωματογραφία στήλης SiO2 (n-εξάνιο/AcOEt 1:2) για να δώσει το (4) (32 mg, 48 %) ως άμορφη σκόνη.
Διάλυμα (3) (66 mg, 0,16 mmol) και NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) σε ξηρό MeOH (6 mL) θερμάνθηκε υπό επαναρροή επί 12 ώρες υπό ατμόσφαιρα αργού. Το μείγμα της αντίδρασης ψύχθηκε, χύθηκε σε παγωμένο νερό και στη συνέχεια εκχυλίστηκε με CHCl3 τρεις φορές. Το συνδυασμένο οργανικό στρώμα πλύθηκε με άλμη, ξηράνθηκε σε MgSO4 και εξατμίστηκε. Το υπόλειμμα διαχωρίστηκε με χρωματογραφία στήλης SiO2 (n-εξάνιο/AcOEt 1:2) για να δώσει το (4) (32 mg, 48 %) ως άμορφη σκόνη.
Last edited by a moderator:
