Σύνθεση μεθαμφεταμίνης από 1-φαινυλο -2 προπανόνη (P2P) με αναγωγική αμίνωση με τριακετοξυβοροϋδρίτη νατρίου (STAB)

[K-Cyanide]

Αντιδραστήρια:

• P2P (1 mol, 1,0 equiv): 134 γραμμάρια 1-φαινυλο-2-προπανόνης P2P (1 mol, 1,0 equiv)
• 46,58gr Μεθυλαμίνη (1,5 mol, 1,5 equiv) σε 1000ml τετραϋδροφουράνιο (THF)
• 120 gram Παγωμένο οξικό οξύ GAA (2 mol, 2,0 equiv)
• 318 γραμμάρια τριακετοξυβοροϋδρίτη νατρίου NaBH (AcO)3 (STAB ) (1,5 mol. 1,5 equiv)
• Τετραϋδροφουράνιο (THF) 2000ml
• Διάλυμα 2 N NaOH περίπου 2000ml
• Οξικός αιθυλεστέρας EtAc
• Θειικό μαγνήσιο MgSO4
• Αλατόνερο

Διαδικασία

1. 134 g P2P διαλύονται αργά σε 1000 ml απόλυτου THF

2. Προστίθενται 46,58 g διαλύματος MeNH2 σε 1000ml απόλυτου THF σε διάστημα 30 λεπτών. (Το διάλυμα αυτό παρασκευάζεται με σταγονική προσθήκη 116 ml 40% υδατικού διαλύματος μεθυλαμίνης σε ξηρά σφαιρίδια NaOH (περίπου 250g) με τη χρήση σταγονόμετρου με σταθερή πίεση. Το αναπτυσσόμενο αέριο MeNH2 διοχετεύεται με φυσαλίδες σε κρύο THF τοποθετημένο σε παγόλουτρο).

3. Προστίθενται αργά 120 g παγωμένου οξικού οξέος.

4. Προστίθενται 318 g τριακετοξυβοροϋδριδικού νατρίου σε μικρές δόσεις των 10-15 g.

5. Το RM θερμαίνεται στους 40-50°C περίπου και αφρίζει λίγο.

6. Το ωχρόλευκο, ελαφρώς παχύρρευστο RM αναδεύεται έντονα (overhead) για 2 ώρες.

7. Ο διαλύτης απομακρύνεται με rotovap υπό μειωμένη πίεση.

8. Το υπόλειμμα υποβιβάζεται προσεκτικά σε pH 12 με διάλυμα 2 N NaOH.

9. Η ελεύθερη βάση της μεταμφεταμίνης εκχυλίζεται με 2x300ml οξικού αιθυλεστέρα, το οργανικό στρώμα πλένεται δύο φορές με άλμη (περίπου 50Ml το καθένα), ξηραίνεται σε άνυδρο MgSO4 και συμπυκνώνεται υπό μειωμένη πίεση.



Απόδοση: 138 g ανοιχτό καφέ/κίτρινο έλαιο μεθαμφεταμίνης (92,6%).



Παρατηρήσεις:



Το μειονέκτημα αυτής της αντίδρασης είναι η υψηλή τιμή του STAB. Τα καλά νέα είναι ότι παρασκευάζεται πολύ εύκολα από NaBH4, THF (ή τολουόλιο) και παγωμένο οξικό οξύ σε μικρή στοιχειομετρική περίσσεια.

 

[Acab1312]

Γεια σας, η αντίδραση πρέπει επίσης να είναι άνυδρη;

 

[K-Cyanide]

Γεια σας, δυστυχώς ναι. Το νερό θα κατέστρεφε το STAB πριν από την αναγωγή. Μια ιδέα θα ήταν να χρησιμοποιήσετε Μεθυλαμίνη-HCl και Τριαιθυλαμίνη ως ισχυρότερη βάση για να απελευθερώσετε την ελεύθερη βάση της Μεθυλαμίνης.

 

[Acab1312]

Κρίμα, αλλά ευχαριστώ για την απάντηση

 

[41Dxflatline]

Εδώ είναι το νήμα αντί για μια παράφραση από δεύτερο χέρι:

Εύκολη αναγωγική αμίνωση P2P με NaBH(OAc)3 , Hive Novel Discourse

 

[Acab1312]

Ευχαριστώ για τον καλό σύνδεσμο αξίζει σίγουρα μια δοκιμή

 

[K-Cyanide]

Αλλά ακόμη καλύτερα από άχρηστες αναφορές σε `παραφράσεις από δεύτερο χέρι`, είναι οι τροποποιημένες διαδικασίες που πραγματοποιήθηκαν πραγματικά. Και παρεμπιπτόντως, ποτέ δεν ισχυρίστηκα ότι είμαι ο συγγραφέας αυτής της διαδικασίας σύνθεσης.

 

[w2x3f5]

γιατί να μην χρησιμοποιείτε ξηρή οξική μεθυλαμίνη σε οξικό οξύ;

 

[Katty Korner]

Γιατί δεν θα μπορούσε κανείς να παράγει αέριο μεθυλαμίνη μέσω οποιασδήποτε μεθόδου και να το περάσει από υδροξείδιο του νατρίου ή του καλίου πριν μπει στον διαλύτη; Η μεθυλαμίνη θα απορροφούσε το thf ή το τολουόλιο με αυτόν τον τρόπο, όπως η μεθανόλη;

 

[UWe9o12jkied91d]

Είναι δυνατόν, είναι διαλυτό στους περισσότερους οργανικούς διαλύτες. αλλά μπορείτε απλώς να διαλύσετε το άλας HCl σε μεθανόλη και να προσθέσετε υδροξείδιο του νατρίου σε στοιχειομετρική ποσότητα υπό ψύξη, ακολουθούμενο από ξηραντικό μέσο.

 

[mithyl2]

υπάρχει εναλλακτική λύση για το τετραϋδροφουράνιο σε αυτή τη σύνθεση;

 

[K-Cyanide]

Λοιπόν, κρίσιμες ιδιότητες ενός διαλύτη σε μια αντίδραση είναι το σημείο βρασμού που πρέπει να είναι πάνω από την αναμενόμενη θερμοκρασία της αντίδρασης και ΔΕΝ πρέπει να συμμετέχει στην αντίδραση και πρέπει να συμπεριφέρεται λίγο πολύ αδρανώς. Λαμβάνοντας αυτά υπόψη, απομένουν μόνο λίγα που τίθενται υπό αμφισβήτηση.

Νομίζω ότι το τολουόλιο καθώς και ο οξικός αιθυλεστέρας θα πρέπει να λειτουργούν αν και δεν είμαι σίγουρος αν το EtOAc δεν αντιδρά με κάποιο από τα αντιδραστήρια. Θα πραγματοποιήσω κάποιες δοκιμές με τολουόλιο και οξικό αιθυλεστέρα στο εγγύς μέλλον. Επιπλέον, σκοπεύω να προετοιμάσω το STAB in situ πριν από την αναγωγή, στάζοντας GAA σε ένα ψυχόμενο εναιώρημα NaBH4 σε οξικό αιθυλεστέρα. Ο λόγος είναι η κουραστική προετοιμασία της STAB σε ξεχωριστό στάδιο σύνθεσης.
Θα δημοσιεύσω τα αποτελέσματα εδώ.

 

[w2x3f5]

Το διχλωρομεθάνιο, το διχλωροαιθάνιο λειτουργούν εξαιρετικά, κάνουν τη δουλειά πολύ πιο εύκολη, το να πάρετε μια μαχαιριά από NaBH4 λειτουργεί επίσης εξαιρετικά. Πρόσθετο οξύ δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μαχαιριά, η αντίδραση είναι πιο αργή λόγω της έλλειψης πρόσθετου οξέος, αλλά στο διχλωροαιθάνιο η αντίδραση είναι ταχύτερη από ό,τι στο THF. Η απόδοση είναι κατά πάσα πιθανότητα πάνω από 90 τοις εκατό, η ακριβής απόδοση θα δημοσιευτεί αργότερα, μετά από μερικούς ελέγχους.

 

[K-Cyanide]

Ναι σωστά, το DCE είναι η πρώτη επιλογή, αν και είναι πιο δύσκολο να αποκτηθεί και αρκετά τοξικό, πράγμα που δεν θα πρέπει να αποτελεί ανησυχία. Το DCM δεν είμαι σίγουρος, η αντίδραση θερμαίνεται αισθητά, υποθέτω ότι η χρήση περισσότερου διαλύτη θα μπορούσε να κάνει το κόλπο.

 

[w2x3f5]

στη φωτογραφία αντίδραση σε διαλύτη dcm =)

 

[K-Cyanide]

Ω, αυτό είναι τέλειο . Έτσι, η θερμοκρασία προφανώς δεν αποτελεί θέμα. Τι αναλογία διαλύτη/κετόνης χρησιμοποιήσατε ?

 

[w2x3f5]

Ο διαλύτης προστέθηκε κατά τη διάρκεια της σύνθεσης, δεν μπορώ να πω ακριβώς την ποσότητα. Πυκνή μαχαιριά χυλού που έπρεπε να αραιωθεί αλλιώς δεν είναι δυνατή η ανάμιξη.

 

[Akashic]

@K-Cyanide μήπως τυχαίνει να έχετε κάποια expirence χρησιμοποιώντας NaBH3CN σε MA; τους μια αξιοπρεπή εργασία για το ρόδιο χρησιμοποιώντας cyano με αμμώνιο σε MDA, δεν υπάρχουν πολλά εκεί έξω χρησιμοποιώντας μεθυλαμίνη εκτός από ch3nh2 hcl ζητείται, πληρότητα της αντίδρασης μόλις το ph σταθερό, πραγματοποιείται υπό ατμόσφαιρα αζώτου σε θερμοκρασία δωματίου. Δεδομένης της γραφής σου με μαχαιριά σκέφτηκα ότι μπορεί να είσαι εσύ αυτός που πρέπει να ρωτήσεις? Thx

 

[Win Win]

Γεια σας κύριε, δεν καταλαβαίνω το σημείο 2. Και το τριακετοξυβοροϋδρίτη νατρίου μπορώ να το αντικαταστήσω με το nabh4;

 

[ItsMee]

Λειτουργεί με τον ίδιο τρόπο με την αμμωνία ή το οξικό αμμώνιο για τον σχηματισμό αμφεταμίνης;
Χρειάζομαι έναν εύκολο τρόπο για να πάω στην αμφεταμίνη από την κετόνη. Το ισοπροποξείδιο του τιτανίου (IV) είναι μια επιλογή, αλλά είναι ακριβό.

 

[w2x3f5]

Αυτό μπορεί να δουλέψει, πρέπει να το ελέγξω