Η ηρωίνη - είναι ένας ημισυνθετικός αγωνιστής των υποδοχέων οπιοειδών. Άλλες ονομασίες: ακετυλομορφίνη- 3,6-διακετυλομορφίνη- H, dope, smack, junk, brown, boy.
Φυσικές και χημικές ιδιότητες.
2. Υπερβολική σύσπαση των ματιών (επίμονη μίνωση), μείωση της αντίδρασής τους στο φως, πτώσεις, νυσταγμός και ανεπάρκεια σύγκλισης.
3. Μυϊκή υπόταση και μείωση του τενόντιου αντανακλαστικού (μερικές φορές μπορεί να υπάρχει μυϊκός υπερτονισμός).
4. Μείωση ή απουσία ευαισθησίας στον πόνο.
5. Μείωση της συχνότητας των αναπνευστικών κινήσεων σε 12-10 ανά λεπτό ή αναπνευστική ανακοπή.
Αλγόριθμος πρώτων βοηθειών για υπερδοσολογία:
1. Εάν ένα άτομο είναι αναίσθητο ή έχει διαταραχή της συνείδησης σε οποιοδήποτε στάδιο, καλέστε ασθενοφόρο (911) ή ένα ακόμη άτομο για βοήθεια.
2. Εάν το άτομο δεν αναπνέει, είναι αναίσθητο και δεν έχει σφυγμό, επιβάλλεται ο καθαρισμός της στοματικής κοιλότητας από ξένα σώματα (αφαίρεση ψεύτικων δοντιών, δοντιών, βλέννας, εμετού) και έναρξη μέτρων ανάνηψης με έμμεση καρδιακή μάλαξη και τεχνητή αναπνοή σύμφωνα με τους κανόνες υγιεινής.
3. Εάν υπάρχει ναλοξόνη, χορηγήστε 2 mg ενδορινικά ή 0,4 mg ενδομυϊκά. Μετά από δύο λεπτά, θα πρέπει να επαναλάβετε τη χορήγηση δόσης 0,4 mg έως ότου εμφανιστεί το αποτέλεσμα. Εάν το άτομο αντιδρά σε ερεθίσματα με οποιονδήποτε τρόπο - πραγματοποιήστε εντατική διέγερση της συνείδησης και της αναπνοής (έως και ερεθισμό του πόνου). Ταυτόχρονα θα πρέπει να παρακολουθείτε την κατάσταση του ατόμου.
4. Εφαρμόστε τον αλγόριθμο πριν από την άφιξη των τραυματιοφορέων.
Λεπτομερέστερες πληροφορίες σχετικά με την υπερβολική δόση οπιούχων και τις πρώτες βοήθειες θα βρείτε σε ξεχωριστό άρθρο.
Φυσικές και χημικές ιδιότητες.
Το μόριο της διακετυλομορφίνης περιέχει έναν πολυκυκλικό πυρήνα ο οποίος αποτελείται από τρεις δακτυλίους βενζολίου ενωμένους με τη μορφή "ζιγκ ζαγκ" - έναν δακτύλιο φαινανθρενίου. Συνδέεται με έναν τέταρτο δακτύλιο που περιέχει άζωτο, ο οποίος ονομάζεται μορφινάνη. Η ηρωίνη, όπως και άλλες μορφινάνες, διαθέτει μια γέφυρα εστέρα μεταξύ δύο από τους δακτυλίους της, η οποία συνδέει τους R4 και R5 μέσω μιας ομάδας οξυγόνου. Η ηρωίνη διαθέτει δύο οξικές ομάδες (CH3COO-), συνδεδεμένες με το R3 και το R6, και μια μεθυλική ομάδα, συνδεδεμένη με το άτομο αζώτου στο R17. Στον ίδιο δακτύλιο υπάρχει ένας διπλός δεσμός.
Σύμφωνα με τις φυσικές της ιδιότητες, η ηρωίνη είναι συνήθως μια στερεά κρυσταλλική ή στερεά κονιοποιημένη ουσία, ενώ η καθαρή ηρωίνη είναι μια λευκή κρυσταλλική σκόνη. Το ανεπεξέργαστο προϊόν είναι μια πικρή, γκριζοκαφέ σκόνη με τη μορφή μικρών κρυστάλλων και δυσάρεστη οσμή. Η ακετυλίωση που συνδέεται με την αντικατάσταση των υδρόφιλων υδροξυλικών ομάδων με πιο υδρόφοβες ακετυλικές ομάδες καθιστά την ηρωίνη λιγότερο υδατοδιαλυτή από τη μορφίνη, αλλά πολύ διαλυτή σε λιπόφιλους διαλύτες. Το σημείο τήξης της ουσίας αυτής είναι περίπου 170 βαθμοί Κελσίου. Το πιο συνηθισμένο πρόσθετο της ηρωίνης είναι η νοσκαπίνη. Στην "καθαρή" ουσία, ο αριθμός των προσμίξεων συνήθως δεν υπερβαίνει το 0,5% και τις περισσότερες φορές περιέχει ακετυλοκωδεΐνη και 6-ακετυλομορφίνη.
Η καφέ ηρωίνη ή "βασική" ηρωίνη είναι αποτέλεσμα του πρώτου σταδίου καθαρισμού της διακετυλομορφίνης. Καίγεται σε χαμηλότερη θερμοκρασία, έχει δυσάρεστη οσμή και χρησιμοποιείται συχνότερα με κάπνισμα(μέθοδος χρήσης εισπνοής).
Η λευκή ηρωίνη ή "υδροχλωρική διαμορφίνη" είναι αποτέλεσμα καθαρισμού με εστέρα, υδροχλωρικό οξύ κ.ο.κ. Συνήθως διαλύεται σε νερό και χορηγείται με ένεση- έχει υψηλό σημείο τήξης.
Η μαύρη ηρωίνη με τη μορφή μαύρης ρητίνης (μαύρη πίσσα, μεξικάνικο καφέ, λάσπη) είναι μια σκούρα, κολλώδης παχύρρευστη ουσία, που προέρχεται από το Μεξικό. Είναι αποτέλεσμα ατελούς ακετυλίωσης της μορφίνης. Αυτή η μορφή δεν συνιστάται για ενδοφλέβια χρήση λόγω των υψηλών κινδύνων.
Τα "ηπειρωτικά" είδη ηρωίνης ταξινομούνται σύμφωνα με την ακόλουθη αρχή. Ουσία της νοτιοδυτικής Ασίας: το χρώμα της σκόνης ποικίλλει από μπεζ (συχνά) έως σκούρο καφέ- η σκόνη περιέχει μικρά εγκλείσματα μαλακών συσσωματωμάτων που θρυμματίζονται όταν πιέζεται ελαφρά και έχει χαρακτηριστική οσμή οπίου. Ηρωίνη της Μέσης Ανατολής: λεπτή σκόνη με πολύ μικρή ποσότητα "μπεζ" συσσωματωμάτων, συνήθως περιέχει πρόσθετα όπως προκαΐνη, ακετυλοκωδεΐνη, παπαβερίνη, καφεΐνη. Ηρωίνη της Νοτιοανατολικής Ασίας: αποτελείται κυρίως από στερεούς κόκκους διαμέτρου 1-5 mm που δεν θρυμματίζονται όταν πιέζονται, και μικρή ποσότητα σκόνης. Το χρώμα των κόκκων είναι συνήθως γκρίζο, αλλά υπάρχει επίσης ηρωίνη με σκούρο καφέ και, σπανιότερα, με ροζ ή κόκκινους (Penang Pink) κόκκους.
Φαρμακοκινητική.
Οι κύριες επιδράσεις της διακετυλομορφίνης καθορίζονται από τους αγωνιστικούς μεταβολίτες της: 6 μονοακετυλομορφίνη (6-MAM), μορφίνη (MOR) και μορφίνη6γλυκουρονίδιο (M6G). Η ταχύτητα και οι μηχανισμοί επίδρασης της διακετυλομορφίνης εξαρτώνται από τους τρόπους χορήγησής της, έτσι, με την από του στόματος χορήγηση, η ηρωίνη υφίσταται αρκετά γρήγορη βιομετασχηματισμό μέσω της αποακετυλίωσης και ανιχνεύεται 3-5 λεπτά μετά τη χορήγηση, ενώ με την ενδοφλέβια χρήση, η διακετυλομορφίνη δεν περνά το πρώτο στάδιο (οι ομάδες ακετυλίου την καθιστούν πιο λιπόφιλη από τη μορφίνη) και εισέρχεται αμέσως στον εγκέφαλο μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Στον εγκέφαλο, η διακετυλομορφίνη αποακετυλιώνεται σε ανενεργή 3-μονοακετυλομορφίνη και ενεργή 6-μονοακετυλομορφίνη (6 ΜΑ) και στη συνέχεια σε μορφίνη. Τόσο η μορφίνη όσο και η 6-μονοακετυλομορφίνη είναι αγωνιστές των οπιοειδών που δεσμεύονται σε υποδοχείς που βρίσκονται σχεδόν σε όλα τα μέρη του εγκεφάλου, ενώ υπάρχουν επίσης στον νωτιαίο μυελό και στο έντερο. Ο μεταβολίτης μορφίνη-3-γλυκουρονίδιο που προκύπτει δεν δρα στους υποδοχείς οπιοειδών, αλλά με παρατεταμένη κατάχρηση μπορεί να έχει νευροτοξική δράση. Στον εγκέφαλο μετατρέπεται κυρίως σε 6-μονοακετυλομορφίνη και μορφίνη (και σε μικρό βαθμό σε μορφίνη-6-γλυκουρονίδιο και μορφίνη-3-γλυκουρονίδιο). Μόλις εισέλθει στον εγκέφαλο, αποακετυλιώνεται με διαφορετικό τρόπο σε ανενεργή 3-μονοακετυλομορφίνη και ενεργή 6-μονοακετυλομορφίνη (6-MAM) και σε μορφίνη, η οποία συνδέεται στους m-οπιοειδείς υποδοχείς. Αυτό οδηγεί σε ευφορικές, αναλγητικές και αγχολυτικές επιδράσεις. Η ίδια η ηρωίνη παρουσιάζει σχετικά χαμηλή συγγένεια με τον μ-υποδοχέα. Η αναλγητική δράση είναι αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του μ-υποδοχέα. Ο συνδεδεμένος με G-πρωτεΐνη υποδοχέας υπερπολώνει έμμεσα τον νευρώνα, μειώνοντας την απελευθέρωση των νοσηρών νευροδιαβιβαστών και, κατά συνέπεια, προκαλεί αναλγησία και αυξημένη ανοχή στον πόνο.
Λόγω της χαμηλότερης πολικότητας και της υψηλής διαλυτότητας σε λιπίδια και μεμβράνες, η πράξη απορρόφησης και υπέρβασης του αιματοεγκεφαλικού φραγμού είναι πολύ ταχύτερη από ό,τι της μορφίνης. Με την ενδοφλέβια χορήγηση μετά την κρίσιμη αύξηση της συγκέντρωσης της διακετυλομορφίνης στο αίμα παρατηρείται σημαντική μείωση και μετά από 45 λεπτά είναι δυνατόν το φάρμακο να μην ανιχνεύεται. Η μείωση της συγκέντρωσης της διακετυλομορφίνης στο πλάσμα έχει δυναμική δύο φάσεων: την αρχική φάση της εξαιρετικά γρήγορης κατανομής και στη συνέχεια τη φάση της ταχείας αποβολής. Σε 24 ώρες μετά την ένεση, περίπου το 80% της διακετυλομορφίνης απεκκρίνεται στα ούρα με τη μορφή μορφίνης-3-γλυκουρονιδίου, μορφίνης και 6-μονοακετυλομορφίνης. Περίπου 3% απεκκρίνεται στη χολή. Ο χρόνος ημιζωής της ηρωίνης είναι περίπου 3 λεπτά, της 6-ΜΑΜ - περίπου 38 λεπτά, των συζευγμένων μεταβολιτών - 7,9-8,2 ώρες. Μετά την ενδοφλέβια έγχυση η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 1-2 λεπτά και μετά από 10 λεπτά αρχίζει να μειώνεται γρήγορα λόγω του γρήγορου μεταβολισμού και της εναπόθεσης στους ιστούς. Το εύρος συγκέντρωσης της 6-ΜΑΜ στα ούρα μετά από ενδομυϊκή ένεση 3-6 mg ηρωίνης είναι 42-236 ng/ml. Οι τοξικές και θανατηφόρες δόσεις εξαρτώνται από την ατομική ανοχή της μορφίνης. Τα 20 mg διακετυλομορφίνης είναι η απόλυτη θανατηφόρος δόση. Υπάρχουν περιπτώσεις θανάτου μετά τη λήψη 10 mg. Η συγκέντρωση της μορφίνης στο πλάσμα μετά από θανατηφόρο δηλητηρίαση κυμαίνεται από 0,01 έως 0,09 mg/l. Σε πειραματικές μελέτες, οι θανατηφόρες δόσεις της διακετυλομορφίνης σε ποντίκια: LD50 υποδόρια - 261,6 mg/kg, LD50 ενδοφλέβια-21,8 mg/kg. Σε πειράματα σε σκύλους: LD50 υποδόρια-25 mg / kg, σε χοίρους LD50 υποδόρια-400 mg/kg, σε γάτες LD50 από το στόμα-20 mg/kg, σε κουνέλια LDmin υποδόρια-150 mg/kg, LDmin ενδοφλεβίως-9 mg/kg. Για τον άνθρωπο, η LD50 είναι 18-25 mg/kg σύμφωνα με διάφορες πηγές. Μετά από εφάπαξ χρήση η ηρωίνη και οι μεταβολίτες της μπορούν να ανιχνευθούν στα ούρα για 72 ώρες, με μακροχρόνια χρήση - έως και 10 ημέρες. Η ηρωίνη ανιχνεύεται στο πλάσμα για 48 ώρες ανεξάρτητα από τη διάρκεια της χρήσης.
Φαρμακοδυναμική.
Είναι γενικά αναγνωρισμένο ότι η δράση (θεραπευτική και τοξική) των οπιοειδών ναρκωτικών ουσιών πραγματοποιείται με τη συμμετοχή τριών καλά ερευνημένων "κλασικών" τύπων οπιοειδών υποδοχέων. Καθένας από αυτούς αποτελείται από επτά τμήματα με αμινο- και καρβοξυλομάδες.
Οι οπιοειδείς υποδοχείς ανήκουν στην οικογένεια των υποδοχέων που συνδέονται με την πρωτεΐνη G. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων οπιοειδών οδηγεί σε ενεργοποίηση της πρωτεΐνης Gi. Η ενεργοποίηση των οπιοειδών υποδοχέων αναστέλλει την αδενυλική κυκλάση, με αποτέλεσμα να μειώνεται η ποσότητα της κυτταρικής κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP). Ηλεκτροφυσιολογικά, μπλοκάρονται τα εξαρτώμενα από το δυναμικό κανάλια Ca2+ και ενεργοποιούνται τα κανάλια Κ+ εσωτερικής ανόρθωσης. Ως αποτέλεσμα, όταν ενεργοποιούνται οι υποδοχείς οπιοειδών, μειώνεται η διεγερσιμότητα των νευρώνων. Επιπλέον, τα οπιοειδή συμβάλλουν στην αύξηση της συγκέντρωσης του αραχιδονικού οξέος μέσω του μηχανισμού της πρωτεϊνικής κινάσης, η οποία οδηγεί στην ενεργοποίηση των διεργασιών ελεύθερων ριζών στο κύτταρο. Από τοξικοδυναμικής πλευράς, η επίδραση της διακετυλομορφίνης είναι παρόμοια με την επίδραση της μορφίνης και προκαλείται από την πρόσληψη ενός τοξικού παράγοντα, τη δόση και την ανοχή του ασθενούς.
Μπορεί επίσης να υπάρξουν αλλαγές στη διεγερσιμότητα των νευρώνων, διεγείροντας την προσυναπτική απελευθέρωση του γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA). Αν και το GABA είναι ένας ανασταλτικός μεσολαβητής, το τελικό αποτέλεσμα εξαρτάται από την κατάσταση των μετασυναπτικών νευρώνων και από το ποιο τμήμα του νευρικού συστήματος εμπλέκεται. Υποδοχείς τύπου κάππα-κετοκυκλαζοκίνης (συσχετιστές, OR2υποδοχείς) - βρίσκονται κυρίως στον νωτιαίο μυελό, στα αντινοητικά κέντρα του εγκεφάλου και στην substantia nigra. Όταν διεγείρονται, αναπτύσσεται αναλγησία στο επίπεδο του νωτιαίου μυελού, μίνωση, πολυουρία. Σε αντίθεση με τη διέγερση των μ-υποδοχέων, οι κ-υποδοχείς δεν προκαλούν την αναπνευστική καταστολή και τη δυσκοιλιότητα.
Τόσο η μορφίνη όσο και η 6-ΜΑΜ είναι αγωνιστές των οπιοειδών που προσδένονται στους υποδοχείς του εγκεφάλου, του νωτιαίου μυελού και του εντέρου όλων των θηλαστικών. Ο Μ-οπιοειδής υποδοχέας δεσμεύει επίσης ενδογενή οπιοειδή πεπτίδια, όπως η β-ενδορφίνη, η λισενσεφίνη και το μεθεγχυματικό. Η επαναλαμβανόμενη χρήση ηρωίνης οδηγεί σε μια σειρά φυσιολογικών αλλαγών, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης της παραγωγής των m-οπιοειδών υποδοχέων. Αυτές οι φυσιολογικές αλλαγές οδηγούν σε ανοχή και εθισμό. Έτσι, η διακοπή της χρήσης ηρωίνης οδηγεί σε δυσάρεστα συμπτώματα, όπως πόνο, άγχος, μυϊκούς σπασμούς και αϋπνία - "σύνδρομο στέρησης οπιούχων". Ανάλογα με τη χρήση, εκδηλώνεται 4-24 ώρες μετά την τελευταία δόση ηρωίνης. Η μορφίνη συνδέεται επίσης με τους δ- και κ-οπιοειδείς υποδοχείς. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις ότι η 6-ΜΑΜ δεσμεύεται σε έναν υπότυπο των μ-οπιοειδών υποδοχέων, οι οποίοι ενεργοποιούνται επίσης από τον μεταβολίτη της μορφίνης μορφίνη-6β-γλυκουρονίδιο, αλλά όχι από την ίδια τη μορφίνη. Ο τρίτος υπότυπος του τρίτου τύπου οπιοειδών είναι ο υποδοχέας mu-3, τον οποίο μπορεί να μοιράζονται και άλλοι μονοεστέρες μορφίνης με έξι θέσεις.
Κλινική παρουσίαση της δηλητηρίασης από οπιούχα και παρενέργειες.
Σύμφωνα με τις φυσικές της ιδιότητες, η ηρωίνη είναι συνήθως μια στερεά κρυσταλλική ή στερεά κονιοποιημένη ουσία, ενώ η καθαρή ηρωίνη είναι μια λευκή κρυσταλλική σκόνη. Το ανεπεξέργαστο προϊόν είναι μια πικρή, γκριζοκαφέ σκόνη με τη μορφή μικρών κρυστάλλων και δυσάρεστη οσμή. Η ακετυλίωση που συνδέεται με την αντικατάσταση των υδρόφιλων υδροξυλικών ομάδων με πιο υδρόφοβες ακετυλικές ομάδες καθιστά την ηρωίνη λιγότερο υδατοδιαλυτή από τη μορφίνη, αλλά πολύ διαλυτή σε λιπόφιλους διαλύτες. Το σημείο τήξης της ουσίας αυτής είναι περίπου 170 βαθμοί Κελσίου. Το πιο συνηθισμένο πρόσθετο της ηρωίνης είναι η νοσκαπίνη. Στην "καθαρή" ουσία, ο αριθμός των προσμίξεων συνήθως δεν υπερβαίνει το 0,5% και τις περισσότερες φορές περιέχει ακετυλοκωδεΐνη και 6-ακετυλομορφίνη.
Η καφέ ηρωίνη ή "βασική" ηρωίνη είναι αποτέλεσμα του πρώτου σταδίου καθαρισμού της διακετυλομορφίνης. Καίγεται σε χαμηλότερη θερμοκρασία, έχει δυσάρεστη οσμή και χρησιμοποιείται συχνότερα με κάπνισμα(μέθοδος χρήσης εισπνοής).
Η λευκή ηρωίνη ή "υδροχλωρική διαμορφίνη" είναι αποτέλεσμα καθαρισμού με εστέρα, υδροχλωρικό οξύ κ.ο.κ. Συνήθως διαλύεται σε νερό και χορηγείται με ένεση- έχει υψηλό σημείο τήξης.
Η μαύρη ηρωίνη με τη μορφή μαύρης ρητίνης (μαύρη πίσσα, μεξικάνικο καφέ, λάσπη) είναι μια σκούρα, κολλώδης παχύρρευστη ουσία, που προέρχεται από το Μεξικό. Είναι αποτέλεσμα ατελούς ακετυλίωσης της μορφίνης. Αυτή η μορφή δεν συνιστάται για ενδοφλέβια χρήση λόγω των υψηλών κινδύνων.
Τα "ηπειρωτικά" είδη ηρωίνης ταξινομούνται σύμφωνα με την ακόλουθη αρχή. Ουσία της νοτιοδυτικής Ασίας: το χρώμα της σκόνης ποικίλλει από μπεζ (συχνά) έως σκούρο καφέ- η σκόνη περιέχει μικρά εγκλείσματα μαλακών συσσωματωμάτων που θρυμματίζονται όταν πιέζεται ελαφρά και έχει χαρακτηριστική οσμή οπίου. Ηρωίνη της Μέσης Ανατολής: λεπτή σκόνη με πολύ μικρή ποσότητα "μπεζ" συσσωματωμάτων, συνήθως περιέχει πρόσθετα όπως προκαΐνη, ακετυλοκωδεΐνη, παπαβερίνη, καφεΐνη. Ηρωίνη της Νοτιοανατολικής Ασίας: αποτελείται κυρίως από στερεούς κόκκους διαμέτρου 1-5 mm που δεν θρυμματίζονται όταν πιέζονται, και μικρή ποσότητα σκόνης. Το χρώμα των κόκκων είναι συνήθως γκρίζο, αλλά υπάρχει επίσης ηρωίνη με σκούρο καφέ και, σπανιότερα, με ροζ ή κόκκινους (Penang Pink) κόκκους.
Φαρμακοκινητική.
Οι κύριες επιδράσεις της διακετυλομορφίνης καθορίζονται από τους αγωνιστικούς μεταβολίτες της: 6 μονοακετυλομορφίνη (6-MAM), μορφίνη (MOR) και μορφίνη6γλυκουρονίδιο (M6G). Η ταχύτητα και οι μηχανισμοί επίδρασης της διακετυλομορφίνης εξαρτώνται από τους τρόπους χορήγησής της, έτσι, με την από του στόματος χορήγηση, η ηρωίνη υφίσταται αρκετά γρήγορη βιομετασχηματισμό μέσω της αποακετυλίωσης και ανιχνεύεται 3-5 λεπτά μετά τη χορήγηση, ενώ με την ενδοφλέβια χρήση, η διακετυλομορφίνη δεν περνά το πρώτο στάδιο (οι ομάδες ακετυλίου την καθιστούν πιο λιπόφιλη από τη μορφίνη) και εισέρχεται αμέσως στον εγκέφαλο μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Στον εγκέφαλο, η διακετυλομορφίνη αποακετυλιώνεται σε ανενεργή 3-μονοακετυλομορφίνη και ενεργή 6-μονοακετυλομορφίνη (6 ΜΑ) και στη συνέχεια σε μορφίνη. Τόσο η μορφίνη όσο και η 6-μονοακετυλομορφίνη είναι αγωνιστές των οπιοειδών που δεσμεύονται σε υποδοχείς που βρίσκονται σχεδόν σε όλα τα μέρη του εγκεφάλου, ενώ υπάρχουν επίσης στον νωτιαίο μυελό και στο έντερο. Ο μεταβολίτης μορφίνη-3-γλυκουρονίδιο που προκύπτει δεν δρα στους υποδοχείς οπιοειδών, αλλά με παρατεταμένη κατάχρηση μπορεί να έχει νευροτοξική δράση. Στον εγκέφαλο μετατρέπεται κυρίως σε 6-μονοακετυλομορφίνη και μορφίνη (και σε μικρό βαθμό σε μορφίνη-6-γλυκουρονίδιο και μορφίνη-3-γλυκουρονίδιο). Μόλις εισέλθει στον εγκέφαλο, αποακετυλιώνεται με διαφορετικό τρόπο σε ανενεργή 3-μονοακετυλομορφίνη και ενεργή 6-μονοακετυλομορφίνη (6-MAM) και σε μορφίνη, η οποία συνδέεται στους m-οπιοειδείς υποδοχείς. Αυτό οδηγεί σε ευφορικές, αναλγητικές και αγχολυτικές επιδράσεις. Η ίδια η ηρωίνη παρουσιάζει σχετικά χαμηλή συγγένεια με τον μ-υποδοχέα. Η αναλγητική δράση είναι αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του μ-υποδοχέα. Ο συνδεδεμένος με G-πρωτεΐνη υποδοχέας υπερπολώνει έμμεσα τον νευρώνα, μειώνοντας την απελευθέρωση των νοσηρών νευροδιαβιβαστών και, κατά συνέπεια, προκαλεί αναλγησία και αυξημένη ανοχή στον πόνο.
Λόγω της χαμηλότερης πολικότητας και της υψηλής διαλυτότητας σε λιπίδια και μεμβράνες, η πράξη απορρόφησης και υπέρβασης του αιματοεγκεφαλικού φραγμού είναι πολύ ταχύτερη από ό,τι της μορφίνης. Με την ενδοφλέβια χορήγηση μετά την κρίσιμη αύξηση της συγκέντρωσης της διακετυλομορφίνης στο αίμα παρατηρείται σημαντική μείωση και μετά από 45 λεπτά είναι δυνατόν το φάρμακο να μην ανιχνεύεται. Η μείωση της συγκέντρωσης της διακετυλομορφίνης στο πλάσμα έχει δυναμική δύο φάσεων: την αρχική φάση της εξαιρετικά γρήγορης κατανομής και στη συνέχεια τη φάση της ταχείας αποβολής. Σε 24 ώρες μετά την ένεση, περίπου το 80% της διακετυλομορφίνης απεκκρίνεται στα ούρα με τη μορφή μορφίνης-3-γλυκουρονιδίου, μορφίνης και 6-μονοακετυλομορφίνης. Περίπου 3% απεκκρίνεται στη χολή. Ο χρόνος ημιζωής της ηρωίνης είναι περίπου 3 λεπτά, της 6-ΜΑΜ - περίπου 38 λεπτά, των συζευγμένων μεταβολιτών - 7,9-8,2 ώρες. Μετά την ενδοφλέβια έγχυση η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 1-2 λεπτά και μετά από 10 λεπτά αρχίζει να μειώνεται γρήγορα λόγω του γρήγορου μεταβολισμού και της εναπόθεσης στους ιστούς. Το εύρος συγκέντρωσης της 6-ΜΑΜ στα ούρα μετά από ενδομυϊκή ένεση 3-6 mg ηρωίνης είναι 42-236 ng/ml. Οι τοξικές και θανατηφόρες δόσεις εξαρτώνται από την ατομική ανοχή της μορφίνης. Τα 20 mg διακετυλομορφίνης είναι η απόλυτη θανατηφόρος δόση. Υπάρχουν περιπτώσεις θανάτου μετά τη λήψη 10 mg. Η συγκέντρωση της μορφίνης στο πλάσμα μετά από θανατηφόρο δηλητηρίαση κυμαίνεται από 0,01 έως 0,09 mg/l. Σε πειραματικές μελέτες, οι θανατηφόρες δόσεις της διακετυλομορφίνης σε ποντίκια: LD50 υποδόρια - 261,6 mg/kg, LD50 ενδοφλέβια-21,8 mg/kg. Σε πειράματα σε σκύλους: LD50 υποδόρια-25 mg / kg, σε χοίρους LD50 υποδόρια-400 mg/kg, σε γάτες LD50 από το στόμα-20 mg/kg, σε κουνέλια LDmin υποδόρια-150 mg/kg, LDmin ενδοφλεβίως-9 mg/kg. Για τον άνθρωπο, η LD50 είναι 18-25 mg/kg σύμφωνα με διάφορες πηγές. Μετά από εφάπαξ χρήση η ηρωίνη και οι μεταβολίτες της μπορούν να ανιχνευθούν στα ούρα για 72 ώρες, με μακροχρόνια χρήση - έως και 10 ημέρες. Η ηρωίνη ανιχνεύεται στο πλάσμα για 48 ώρες ανεξάρτητα από τη διάρκεια της χρήσης.
Φαρμακοδυναμική.
Είναι γενικά αναγνωρισμένο ότι η δράση (θεραπευτική και τοξική) των οπιοειδών ναρκωτικών ουσιών πραγματοποιείται με τη συμμετοχή τριών καλά ερευνημένων "κλασικών" τύπων οπιοειδών υποδοχέων. Καθένας από αυτούς αποτελείται από επτά τμήματα με αμινο- και καρβοξυλομάδες.
Οι οπιοειδείς υποδοχείς ανήκουν στην οικογένεια των υποδοχέων που συνδέονται με την πρωτεΐνη G. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων οπιοειδών οδηγεί σε ενεργοποίηση της πρωτεΐνης Gi. Η ενεργοποίηση των οπιοειδών υποδοχέων αναστέλλει την αδενυλική κυκλάση, με αποτέλεσμα να μειώνεται η ποσότητα της κυτταρικής κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP). Ηλεκτροφυσιολογικά, μπλοκάρονται τα εξαρτώμενα από το δυναμικό κανάλια Ca2+ και ενεργοποιούνται τα κανάλια Κ+ εσωτερικής ανόρθωσης. Ως αποτέλεσμα, όταν ενεργοποιούνται οι υποδοχείς οπιοειδών, μειώνεται η διεγερσιμότητα των νευρώνων. Επιπλέον, τα οπιοειδή συμβάλλουν στην αύξηση της συγκέντρωσης του αραχιδονικού οξέος μέσω του μηχανισμού της πρωτεϊνικής κινάσης, η οποία οδηγεί στην ενεργοποίηση των διεργασιών ελεύθερων ριζών στο κύτταρο. Από τοξικοδυναμικής πλευράς, η επίδραση της διακετυλομορφίνης είναι παρόμοια με την επίδραση της μορφίνης και προκαλείται από την πρόσληψη ενός τοξικού παράγοντα, τη δόση και την ανοχή του ασθενούς.
Μπορεί επίσης να υπάρξουν αλλαγές στη διεγερσιμότητα των νευρώνων, διεγείροντας την προσυναπτική απελευθέρωση του γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA). Αν και το GABA είναι ένας ανασταλτικός μεσολαβητής, το τελικό αποτέλεσμα εξαρτάται από την κατάσταση των μετασυναπτικών νευρώνων και από το ποιο τμήμα του νευρικού συστήματος εμπλέκεται. Υποδοχείς τύπου κάππα-κετοκυκλαζοκίνης (συσχετιστές, OR2υποδοχείς) - βρίσκονται κυρίως στον νωτιαίο μυελό, στα αντινοητικά κέντρα του εγκεφάλου και στην substantia nigra. Όταν διεγείρονται, αναπτύσσεται αναλγησία στο επίπεδο του νωτιαίου μυελού, μίνωση, πολυουρία. Σε αντίθεση με τη διέγερση των μ-υποδοχέων, οι κ-υποδοχείς δεν προκαλούν την αναπνευστική καταστολή και τη δυσκοιλιότητα.
Τόσο η μορφίνη όσο και η 6-ΜΑΜ είναι αγωνιστές των οπιοειδών που προσδένονται στους υποδοχείς του εγκεφάλου, του νωτιαίου μυελού και του εντέρου όλων των θηλαστικών. Ο Μ-οπιοειδής υποδοχέας δεσμεύει επίσης ενδογενή οπιοειδή πεπτίδια, όπως η β-ενδορφίνη, η λισενσεφίνη και το μεθεγχυματικό. Η επαναλαμβανόμενη χρήση ηρωίνης οδηγεί σε μια σειρά φυσιολογικών αλλαγών, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης της παραγωγής των m-οπιοειδών υποδοχέων. Αυτές οι φυσιολογικές αλλαγές οδηγούν σε ανοχή και εθισμό. Έτσι, η διακοπή της χρήσης ηρωίνης οδηγεί σε δυσάρεστα συμπτώματα, όπως πόνο, άγχος, μυϊκούς σπασμούς και αϋπνία - "σύνδρομο στέρησης οπιούχων". Ανάλογα με τη χρήση, εκδηλώνεται 4-24 ώρες μετά την τελευταία δόση ηρωίνης. Η μορφίνη συνδέεται επίσης με τους δ- και κ-οπιοειδείς υποδοχείς. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις ότι η 6-ΜΑΜ δεσμεύεται σε έναν υπότυπο των μ-οπιοειδών υποδοχέων, οι οποίοι ενεργοποιούνται επίσης από τον μεταβολίτη της μορφίνης μορφίνη-6β-γλυκουρονίδιο, αλλά όχι από την ίδια τη μορφίνη. Ο τρίτος υπότυπος του τρίτου τύπου οπιοειδών είναι ο υποδοχέας mu-3, τον οποίο μπορεί να μοιράζονται και άλλοι μονοεστέρες μορφίνης με έξι θέσεις.
Κλινική παρουσίαση της δηλητηρίασης από οπιούχα και παρενέργειες.
- Σοβαρή καταστολή - ένα τυπικό φαινόμενο "νεύματος", όταν το κεφάλι πέφτει, τα μάτια κλείνουν και ο χρήστης πέφτει ανεξέλεγκτα σε στιγμιαία απώλεια συνείδησης (όπως μια συγκοπή ενώ στέκεται όρθιος).
- Έντονη ευφορία - πολύ έντονη και έντονη.
- Αναλγητικό αποτέλεσμα-διαφορετικού βαθμού σοβαρότητας, συνήθως, σύμφωνα με διάφορες κλίμακες αξιολόγησης του συνδρόμου πόνου, οι δείκτες είναι μέτριοι-υψηλοί ή υψηλοί.
- Αναπνευστική καταστολή - μείωση της συχνότητας των αναπνευστικών κινήσεων έως και πλήρη αναπνευστική ανακοπή. Η λεγόμενη αναπνευστική καταστολή που προκαλείται από οπιοειδή και σχετίζεται με τη μείωση της κεντρικής αντίδρασης στο CO2 οδηγεί σε υποαερισμό, αύξηση της μερικής πίεσης του διοξειδίου του άνθρακα στο αρτηριακό αίμα. Ως αποτέλεσμα, η καταστολή της συνείδησης προκαλεί ασφυξία και μείωση του τόνου της αναπνευστικής οδού.
- Καταστολή της όρεξης, της λίμπιντο.
- Μείωση του καρδιακού ρυθμού και της αρτηριακής πίεσης.
- Επίμονη στένωση της κόρης του ματιού.
- Ναυτία και έμετος - σε υψηλές δόσεις, ελλείψει συνείδησης, μπορεί να εμφανιστούν επιπλοκές από αναρρόφηση, που σχετίζονται με την απόφραξη της αναπνευστικής οδού με εμετό και, ως αποτέλεσμα, θάνατο.
- Το φαινόμενο της "διπλής όρασης" - σε υψηλές δόσεις, εμφανίζεται μια ανεξέλεγκτη "εστίαση-επικέντρωση" της όρασης λόγω διαταραχής της προσαρμογής.
- Το φαινόμενο της "εσωτερικής ψευδαίσθησης" είναι η αντίληψη οπτικών ψευδαισθήσεων που συμβαίνουν αποκλειστικά σε ένα φανταστικό περιβάλλον, το οποίο μπορεί συνήθως να δει κανείς μόνο με κλειστά μάτια, όπως αυτά που συμβαίνουν σε ένα όνειρο.
- Μείωση της δραστηριότητας των βασικών μεταβολικών διεργασιών και της θερμοκρασίας του σώματος.
- Διέγερση της απελευθέρωσης της αντιδιουρητικής ορμόνης, μείωση της παραγωγής πρωτογενών ούρων στο νεφρικό σύστημα.
- Αναστολή της εκκριτικής δραστηριότητας του γαστρεντερικού σωλήνα.
- Σε υψηλές δόσεις, η ναυτία και η πράξη του εμετού ισοπεδώνονται λόγω ειδικού ερεθισμού των χημειοϋποδοχέων του γαστρεντερικού σωλήνα.
- Αύξηση του τόνου της ουροδόχου κύστης, του σφιγκτήρα Oddi/Lutkens/Mirizzi, των σφιγκτήρων του ορθού και όλων των τμημάτων του παχέος εντέρου. Αύξηση του τόνου των λείων μυών, αύξηση της αντιδραστικότητας των βρόγχων, αύξηση της έκκρισης του βλεννώδους συστατικού των βρόγχων, αύξηση των διεργασιών έκκρισης των βρογχικών αδένων.
- Καταστολή της βασικής έκκρισης με μείωση της διέλευσης του εντερικού περιεχομένου με αύξηση της απορρόφησης υγρών, η οποία συνήθως οδηγεί σε δυσκοιλιότητα ή δυναμική απόφραξη/κοπρόσταση του λεπτού εντέρου.
- Δυσπεπτικές διαταραχές, σύνδρομο λειτουργικής δυσπεψίας, ξηροί βλεννογόνοι της ρινοφαρυγγικής περιοχής, μάτια. Αύξηση της μεταφοράς θερμότητας με διατήρηση της παραγωγής θερμότητας.
Η ανάπτυξη πνευμονικής υπέρτασης συμβάλλει σημαντικά στην αναπνευστική ανεπάρκεια, η οποία οδηγεί σε επιδείνωση της υποξίας, στην ανάπτυξη καρδιακής αρρυθμίας (κολπική μαρμαρυγή), σε λειτουργική αναπνευστική ανεπάρκεια και σε βλάβη των πνευμόνων. Με παρατεταμένη έκθεση στο δηλητήριο, σε ορισμένες περιπτώσεις αναπτύσσεται υποστατική ή αναπνευστική πνευμονία. Εκτός από τους κεντρικούς μηχανισμούς ανάπτυξης οξείας αναπνευστικής ανεπάρκειας, μπορεί να εμπλακούν και πνευμονικές βλάβες με τη μορφή μη καρδιογενούς πνευμονικού οιδήματος. Πρόκειται για διάφορους μηχανισμούς της παθογένειάς του: αναφυλακτική αντίδραση, βρογχόσπασμος, αρτηριακή υποξαιμία, αυξημένη διαπερατότητα των τριχοειδών και διάμεσο οίδημα. Είναι αδύνατο να αποκλειστεί η παρουσία άμεσης τοξικής επίδρασης της διακετυλομορφίνης και η εφαρμογή της στον πνευμονικό ιστό. Οι κύριοι παράγοντες κινδύνου για αναπνευστική καταστολή που προκαλείται από οπιοειδή είναι: το γυναικείο φύλο, η παρουσία συνδρόμου άπνοιας στον ύπνο, η παχυσαρκία, οι χρόνιες παθήσεις του νεφρικού παρεγχύματος, οι χρόνιες παθήσεις του πνευμονικού και βρογχικού παρεγχύματος, ο πολυμορφισμός των ενζύμων CYP450.
Άλλες μορφές βλάβης των συστημάτων υποστήριξης της ζωής σε οξεία δηλητηρίαση από διακετυλική μορφίνη περιλαμβάνουν διαταραχές του καρδιαγγειακού συστήματος, που εκδηλώνονται κλινικά με την ανάπτυξη αρτηριακής υπότασης. Η καρδιακή ανακοπή, κατά κανόνα, είναι δευτερογενούς φύσης και εμφανίζεται λόγω της εξέλιξης της υποξίας ή λόγω υπερκαλιαιμίας.
Οι γαστρεντερικές επιδράσεις σχετίζονται με την επίδραση της διακετυλομορφίνης στους μ και σ υποδοχείς. Παρατηρείται μείωση του γαστρεντερικού περισταλτισμού, επιδείνωση της πεπτικής παλινδρόμησης, μείωση της έκκρισης της χολής, των παγκρεατικών και εντερικών εκκρίσεων. Η γαστρική συμφόρηση μπορεί να διαρκέσει έως και 12 ώρες. Η αύξηση του τόνου του σφιγκτήρα Oddi οδηγεί σε αύξηση της πίεσης στη χοληφόρο οδό, μέχρι το επίπεδο της πίεσης στο έντερο. Τα πιο τυπικά συμπτώματα είναι η ναυτία και ο έμετος, τα οποία μπορεί να οδηγήσουν σε επιπλοκές από αναρρόφηση. Σε άτομα με χρόνια χρήση ναρκωτικών ουσιών περιγράφεται δυσκοιλιότητα, η οποία ενίοτε οδηγεί σε απόφραξη.
Τις περισσότερες φορές, σε οξεία σοβαρή δηλητηρίαση από οπιούχα, η υποξία είναι σύνθετης φύσης, που χαρακτηρίζεται από διαταραχή σχεδόν όλων των κρίκων μεταφοράς οξυγόνου. Έτσι, η πιο συχνή και σοβαρή εκδήλωση της οξείας δηλητηρίασης από οπιούχα είναι η ανάπτυξη μικτής υποξίας που προκαλείται από υποξική υποξία λόγω αναπνευστικών διαταραχών, κυκλοφορική υποξία ως αποτέλεσμα διαταραχών της γενικής και περιφερειακής κυκλοφορίας του αίματος και της μικροκυκλοφορίας, αιματική και δευτερογενή ιστική υποξία. Τελικά, η υποξία είναι ο κύριος παράγοντας διαφόρων μεταβολικών διαταραχών που εκδηλώνονται σε κυτταρικό, υποκυτταρικό και μοριακό επίπεδο.
Μέθοδοι χρήσης και δόσεις.
Άλλες μορφές βλάβης των συστημάτων υποστήριξης της ζωής σε οξεία δηλητηρίαση από διακετυλική μορφίνη περιλαμβάνουν διαταραχές του καρδιαγγειακού συστήματος, που εκδηλώνονται κλινικά με την ανάπτυξη αρτηριακής υπότασης. Η καρδιακή ανακοπή, κατά κανόνα, είναι δευτερογενούς φύσης και εμφανίζεται λόγω της εξέλιξης της υποξίας ή λόγω υπερκαλιαιμίας.
Οι γαστρεντερικές επιδράσεις σχετίζονται με την επίδραση της διακετυλομορφίνης στους μ και σ υποδοχείς. Παρατηρείται μείωση του γαστρεντερικού περισταλτισμού, επιδείνωση της πεπτικής παλινδρόμησης, μείωση της έκκρισης της χολής, των παγκρεατικών και εντερικών εκκρίσεων. Η γαστρική συμφόρηση μπορεί να διαρκέσει έως και 12 ώρες. Η αύξηση του τόνου του σφιγκτήρα Oddi οδηγεί σε αύξηση της πίεσης στη χοληφόρο οδό, μέχρι το επίπεδο της πίεσης στο έντερο. Τα πιο τυπικά συμπτώματα είναι η ναυτία και ο έμετος, τα οποία μπορεί να οδηγήσουν σε επιπλοκές από αναρρόφηση. Σε άτομα με χρόνια χρήση ναρκωτικών ουσιών περιγράφεται δυσκοιλιότητα, η οποία ενίοτε οδηγεί σε απόφραξη.
Τις περισσότερες φορές, σε οξεία σοβαρή δηλητηρίαση από οπιούχα, η υποξία είναι σύνθετης φύσης, που χαρακτηρίζεται από διαταραχή σχεδόν όλων των κρίκων μεταφοράς οξυγόνου. Έτσι, η πιο συχνή και σοβαρή εκδήλωση της οξείας δηλητηρίασης από οπιούχα είναι η ανάπτυξη μικτής υποξίας που προκαλείται από υποξική υποξία λόγω αναπνευστικών διαταραχών, κυκλοφορική υποξία ως αποτέλεσμα διαταραχών της γενικής και περιφερειακής κυκλοφορίας του αίματος και της μικροκυκλοφορίας, αιματική και δευτερογενή ιστική υποξία. Τελικά, η υποξία είναι ο κύριος παράγοντας διαφόρων μεταβολικών διαταραχών που εκδηλώνονται σε κυτταρικό, υποκυτταρικό και μοριακό επίπεδο.
Μέθοδοι χρήσης και δόσεις.
- Η από του στόματος χορήγηση ηρωίνης είναι η λιγότερο δημοφιλής λόγω της ανεπαρκούς "μαστούρας", σε αντίθεση με τις ενδοφλέβιες και ενδορινικές μεθόδους, η οποία αποτελεί συνέπεια του μεταβολισμού της ηρωίνης. Η από του στόματος χορήγηση περιλαμβάνει συνήθως τη χρήση καψακίων ζελατίνης ή "βομβών". Η εφάπαξ χαμηλή δόση από το στόμα είναι 5 mg, η μεσαία - 15 mg, η υψηλή - 25 mg.
- Η ενδορρινική χορήγηση περιλαμβάνει τον μεταβολισμό του "πρώτου περάσματος", το αποτέλεσμα εμφανίζεται αρκετά γρήγορα, αλλά η διάρκεια δράσης είναι μειωμένη, σε σύγκριση με την από του στόματος χορήγηση. Χαμηλή δόση ηρωίνης με ενδορρινική χρήση - 0,09 - 0,12 mg/kg, μεσαία - 0,235 - 0,325 mg/kg, υψηλή - πάνω από 0,420 mg/kg. Η εκδήλωση των επιδράσεων γίνεται σε 60 δευτερόλεπτα, η διάρκεια της δράσης είναι 3-7 ώρες.
- Η ενδοφλέβια χορήγηση συνιστάται μόνο μετά από ενδελεχή καθαρισμό της ουσίας και υψηλή ποιότητα ηρωίνης (HQ). Χαμηλή δόση - 0,015 - 0,09 mg/kg. Μέτρια - 0,09 - 0,15 mg/kg- υψηλή - πάνω από 0,15 mg/kg. Η εκδήλωση των επιδράσεων είναι άμεση- η διάρκεια της δράσης είναι 4-5 ώρες.
- Το κάπνισμα της ηρωίνης είναι μια σπάνια οδός χορήγησης, περιλαμβάνει την εξάτμισή της για την εισπνοή των αναθυμιάσεων που προκύπτουν, αντί της καύσης και της εισπνοής του καπνού. Η σλανγκική φράση γι' αυτό είναι "κυνηγώντας τον δράκο". Οι δόσεις ποικίλλουν από 2 mg (θεωρείται χαμηλή δόση) έως 25 mg(που θεωρείται υψηλή δόση). Τα αποτελέσματα εκδηλώνονται άμεσα λόγω του υψηλού ρυθμού απορρόφησης από τους πνεύμονες, η διάρκεια είναι 3 ώρες.
- Μια άλλη σπάνια οδός χορήγησης είναι η χρήση ορθικών ή κολπικών υπόθετων, η οποία συνήθως περιλαμβάνει μια σύριγγα και άλλα απορροφήσιμα στοιχεία (βαμβακερά επιθέματα, γάζες, επιδέσμους εμποτισμένους με διάλυμα κ.λπ.
Ειδικές οδηγίες, αλληλεπίδραση με άλλες ψυχοδραστικές ουσίες.
Η από κοινού χρήση ηρωίνης (καθώς και άλλων αγωνιστών των οπιοειδών υποδοχέων) με ψυχοδιεγερτικά σε μικρές δόσεις δεν προκαλεί κρίσιμες καταστάσεις, εάν προηγουμένως χρησιμοποιηθούν οπιούχα. Ωστόσο, με κάθε επόμενη αύξηση της δόσης, εμφανίζεται δυσανάλογα ισχαιμία του μυοκαρδίου λόγω του προκύπτοντος αγγειόσπασμου με αντανακλαστική βραδυκαρδία (η οποία με τη σειρά της αποτελεί πλήρη αποσυμφόρηση της καρδιάς), η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αρνητικά καρδιαγγειακά συμβάντα μέχρι διαταραχή της κολποκοιλιακής αγωγής και οξύ στεφανιαίο σύνδρομο.
Ο συνδυασμός ηρωίνης και αλκοόλ είναι επικίνδυνος. Έτσι, και οι δύο ουσίες ενισχύουν τις αρνητικές επιδράσεις (κυρίως ηρεμιστικές, εμετικές, αταξικές), οι οποίες μπορεί τελικά να οδηγήσουν σε σοβαρές συνέπειες, που κυμαίνονται από παροδικές διαταραχές της συνείδησης (έως και κώμα), καταλήγοντας σε θανατηφόρο αποτέλεσμα λόγω απόφραξης των αναπνευστικών οδών από εμετό ή αναπνευστική ανακοπή κεντρικής γένεσης.
Οι πιο επικίνδυνοι συνδυασμοί ηρωίνης, εκτός από το αλκοόλ, είναι οι συνδυασμοί με GHB, GBL, κεταμίνη, τραμαδόλη και MXE λόγω της αυξημένης καταθλιπτικής επίδρασης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, καθώς και της αύξησης του κινδύνου διαταραχών της καρδιακής αγωγιμότητας, υπερφόρτωσης της καρδιάς με πίεση, υπερκαπνίας και συνδρόμου αναπνευστικής δυσχέρειας. Όσον αφορά τις βενζοδιαζεπίνες και τα νευροληπτικά, όταν χρησιμοποιούνται μαζί με ηρωίνη, εκτός από τον υψηλό κίνδυνο διαταραχής της συνείδησης, υπάρχει κίνδυνος υπερβολικής μιωτικής επίδρασης, καθώς και ηρεμιστικών και αναλγητικών επιδράσεων. Περιγράφονται επίσης αρκετές περιπτώσεις μυοκλονίας. Κατά τη χρήση ηρωίνης με ντόπα, είναι δυνατή η μείωση της αναλγητικής δράσης. Κατά τη χρήση με κεταμίνη, μπορεί να υπάρχει κατασταλτική επίδραση της ηρωίνης στο αναπνευστικό κέντρο και καταστολή μέχρι το κώμα ή το στάδιο 3, αναισθησία χωρίς το στάδιο της διέγερσης. Η κετοπροφαίνη και άλλα ΜΣΑΦ αυτής της ομάδας μειώνουν την αναπνευστική καταστολή που προκαλείται από τη δράση της ηρωίνης.
Οι αναστολείς της ΜΑΟ και τα παράγωγα φαινοθειαζίνης προκαλούν αρνητικές καρδιαγγειακές επιπλοκές. Οι αναλγητικές και υποτασικές επιδράσεις αυξάνονται, ο κίνδυνος αναπνευστικής καταστολής αυξάνεται έως και την πλήρη αναπνευστική ανακοπή. Οι επαγωγείς της μικροσωμικής οξείδωσης κατά τη συστηματική χρήση (συμπεριλαμβανομένων των βαρβιτουρικών και της καρβαμαζεπίνης) μειώνουν την αναλγητική δράση της ηρωίνης και οδηγούν επίσης στην ανάπτυξη διασταυρούμενης ανοχής.
Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων NK1 αντιπροσωπεύουν επί του παρόντος μια νέα γενιά αντιεμετικών που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία και την πρόληψη της ναυτίας και του εμέτου κατά τη χρήση ηρωίνης, αντί της μετοκλοπραμίδης. Οι συνδυασμοί αντιεμετικών μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικοί από τη μονοθεραπεία. Η πρόληψη του εμέτου με συνδυασμό ανταγωνιστή του υποδοχέα 5HT3 και δεξαμεθαζόνης είναι προτιμότερη. Με την παρατεταμένη χρήση ηρωίνης, οι κύριες κεντρικές επιπλοκές που αναπτύσσονται είναι: ανοχή, νευροτοξικότητα και υπεραλγησία που προκαλείται από οπιοειδή. Μια συγκεκριμένη κλινική εικόνα περιλαμβάνει υπεραλγησία, μυοκλονία, αλλοδυνία και τρανζίστορ ή μόνιμη σύγχυση και αποτελεί ένδειξη για προληπτική φαρμακολογική θεραπεία.
Η κλασική παρουσίαση μιας υπερδοσολογίας οπιούχων (χωρίς να λαμβάνονται υπόψη η σοβαρότητα και τα στάδια).
1. Διαταραχή της συνείδησης (οποιοδήποτε στάδιο αναισθησίας ή κώμα).Η από κοινού χρήση ηρωίνης (καθώς και άλλων αγωνιστών των οπιοειδών υποδοχέων) με ψυχοδιεγερτικά σε μικρές δόσεις δεν προκαλεί κρίσιμες καταστάσεις, εάν προηγουμένως χρησιμοποιηθούν οπιούχα. Ωστόσο, με κάθε επόμενη αύξηση της δόσης, εμφανίζεται δυσανάλογα ισχαιμία του μυοκαρδίου λόγω του προκύπτοντος αγγειόσπασμου με αντανακλαστική βραδυκαρδία (η οποία με τη σειρά της αποτελεί πλήρη αποσυμφόρηση της καρδιάς), η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αρνητικά καρδιαγγειακά συμβάντα μέχρι διαταραχή της κολποκοιλιακής αγωγής και οξύ στεφανιαίο σύνδρομο.
Ο συνδυασμός ηρωίνης και αλκοόλ είναι επικίνδυνος. Έτσι, και οι δύο ουσίες ενισχύουν τις αρνητικές επιδράσεις (κυρίως ηρεμιστικές, εμετικές, αταξικές), οι οποίες μπορεί τελικά να οδηγήσουν σε σοβαρές συνέπειες, που κυμαίνονται από παροδικές διαταραχές της συνείδησης (έως και κώμα), καταλήγοντας σε θανατηφόρο αποτέλεσμα λόγω απόφραξης των αναπνευστικών οδών από εμετό ή αναπνευστική ανακοπή κεντρικής γένεσης.
Οι πιο επικίνδυνοι συνδυασμοί ηρωίνης, εκτός από το αλκοόλ, είναι οι συνδυασμοί με GHB, GBL, κεταμίνη, τραμαδόλη και MXE λόγω της αυξημένης καταθλιπτικής επίδρασης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, καθώς και της αύξησης του κινδύνου διαταραχών της καρδιακής αγωγιμότητας, υπερφόρτωσης της καρδιάς με πίεση, υπερκαπνίας και συνδρόμου αναπνευστικής δυσχέρειας. Όσον αφορά τις βενζοδιαζεπίνες και τα νευροληπτικά, όταν χρησιμοποιούνται μαζί με ηρωίνη, εκτός από τον υψηλό κίνδυνο διαταραχής της συνείδησης, υπάρχει κίνδυνος υπερβολικής μιωτικής επίδρασης, καθώς και ηρεμιστικών και αναλγητικών επιδράσεων. Περιγράφονται επίσης αρκετές περιπτώσεις μυοκλονίας. Κατά τη χρήση ηρωίνης με ντόπα, είναι δυνατή η μείωση της αναλγητικής δράσης. Κατά τη χρήση με κεταμίνη, μπορεί να υπάρχει κατασταλτική επίδραση της ηρωίνης στο αναπνευστικό κέντρο και καταστολή μέχρι το κώμα ή το στάδιο 3, αναισθησία χωρίς το στάδιο της διέγερσης. Η κετοπροφαίνη και άλλα ΜΣΑΦ αυτής της ομάδας μειώνουν την αναπνευστική καταστολή που προκαλείται από τη δράση της ηρωίνης.
Οι αναστολείς της ΜΑΟ και τα παράγωγα φαινοθειαζίνης προκαλούν αρνητικές καρδιαγγειακές επιπλοκές. Οι αναλγητικές και υποτασικές επιδράσεις αυξάνονται, ο κίνδυνος αναπνευστικής καταστολής αυξάνεται έως και την πλήρη αναπνευστική ανακοπή. Οι επαγωγείς της μικροσωμικής οξείδωσης κατά τη συστηματική χρήση (συμπεριλαμβανομένων των βαρβιτουρικών και της καρβαμαζεπίνης) μειώνουν την αναλγητική δράση της ηρωίνης και οδηγούν επίσης στην ανάπτυξη διασταυρούμενης ανοχής.
Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων NK1 αντιπροσωπεύουν επί του παρόντος μια νέα γενιά αντιεμετικών που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία και την πρόληψη της ναυτίας και του εμέτου κατά τη χρήση ηρωίνης, αντί της μετοκλοπραμίδης. Οι συνδυασμοί αντιεμετικών μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικοί από τη μονοθεραπεία. Η πρόληψη του εμέτου με συνδυασμό ανταγωνιστή του υποδοχέα 5HT3 και δεξαμεθαζόνης είναι προτιμότερη. Με την παρατεταμένη χρήση ηρωίνης, οι κύριες κεντρικές επιπλοκές που αναπτύσσονται είναι: ανοχή, νευροτοξικότητα και υπεραλγησία που προκαλείται από οπιοειδή. Μια συγκεκριμένη κλινική εικόνα περιλαμβάνει υπεραλγησία, μυοκλονία, αλλοδυνία και τρανζίστορ ή μόνιμη σύγχυση και αποτελεί ένδειξη για προληπτική φαρμακολογική θεραπεία.
Η κλασική παρουσίαση μιας υπερδοσολογίας οπιούχων (χωρίς να λαμβάνονται υπόψη η σοβαρότητα και τα στάδια).
2. Υπερβολική σύσπαση των ματιών (επίμονη μίνωση), μείωση της αντίδρασής τους στο φως, πτώσεις, νυσταγμός και ανεπάρκεια σύγκλισης.
3. Μυϊκή υπόταση και μείωση του τενόντιου αντανακλαστικού (μερικές φορές μπορεί να υπάρχει μυϊκός υπερτονισμός).
4. Μείωση ή απουσία ευαισθησίας στον πόνο.
5. Μείωση της συχνότητας των αναπνευστικών κινήσεων σε 12-10 ανά λεπτό ή αναπνευστική ανακοπή.
Αλγόριθμος πρώτων βοηθειών για υπερδοσολογία:
1. Εάν ένα άτομο είναι αναίσθητο ή έχει διαταραχή της συνείδησης σε οποιοδήποτε στάδιο, καλέστε ασθενοφόρο (911) ή ένα ακόμη άτομο για βοήθεια.
2. Εάν το άτομο δεν αναπνέει, είναι αναίσθητο και δεν έχει σφυγμό, επιβάλλεται ο καθαρισμός της στοματικής κοιλότητας από ξένα σώματα (αφαίρεση ψεύτικων δοντιών, δοντιών, βλέννας, εμετού) και έναρξη μέτρων ανάνηψης με έμμεση καρδιακή μάλαξη και τεχνητή αναπνοή σύμφωνα με τους κανόνες υγιεινής.
3. Εάν υπάρχει ναλοξόνη, χορηγήστε 2 mg ενδορινικά ή 0,4 mg ενδομυϊκά. Μετά από δύο λεπτά, θα πρέπει να επαναλάβετε τη χορήγηση δόσης 0,4 mg έως ότου εμφανιστεί το αποτέλεσμα. Εάν το άτομο αντιδρά σε ερεθίσματα με οποιονδήποτε τρόπο - πραγματοποιήστε εντατική διέγερση της συνείδησης και της αναπνοής (έως και ερεθισμό του πόνου). Ταυτόχρονα θα πρέπει να παρακολουθείτε την κατάσταση του ατόμου.
4. Εφαρμόστε τον αλγόριθμο πριν από την άφιξη των τραυματιοφορέων.
Λεπτομερέστερες πληροφορίες σχετικά με την υπερβολική δόση οπιούχων και τις πρώτες βοήθειες θα βρείτε σε ξεχωριστό άρθρο.
Last edited by a moderator:
