Ketamine SSRIs Orange Συζήτηση: SSRIs

[HEISENBERG]

Κεταμίνη & SSRIs

Η κύρια δράση της κεταμίνης είναι ως ανταγωνιστής του υποδοχέα NMDA, ενός τύπου υποδοχέα γλουταμικού. Το γλουταμινικό είναι ο κύριος διεγερτικός νευροδιαβιβαστής στον εγκέφαλο και οι υποδοχείς NMDA διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη συναπτική πλαστικότητα, τη λειτουργία της μνήμης και τη μάθηση. Αποκλείοντας αυτούς τους υποδοχείς, η κεταμίνη μειώνει τη μετάδοση του γλουταμικού, οδηγώντας σε διάφορα αποτελέσματα:

• Αποσύνδεση: Ο αποκλεισμός των υποδοχέων NMDA έχει ως αποτέλεσμα μια διαχωριστική κατάσταση, η οποία χαρακτηρίζεται από μια αίσθηση απομάκρυνσης από την πραγματικότητα, το σώμα και το περιβάλλον. Αυτή η αποστασιοποίηση μπορεί να κυμαίνεται από ήπια έως έντονη, ανάλογα με τη δόση.
• Αναλγησία: Η ικανότητα της κεταμίνης να μειώνει την αντίληψη του πόνου οφείλεται εν μέρει στη δράση της στους υποδοχείς NMDA, οι οποίοι εμπλέκονται στη μετάδοση και την αντίληψη των σημάτων πόνου.

Ενώ η πρωταρχική δράση της κεταμίνης είναι στους υποδοχείς NMDA, επηρεάζει επίσης άλλα συστήματα νευροδιαβιβαστών, συμβάλλοντας στο ευρύ φάσμα των επιδράσεών της:

• Υποδοχείς οπιοειδών: Η κεταμίνη μπορεί να αλληλεπιδράσει με τους υποδοχείς mu και κάππα των οπιοειδών, συμβάλλοντας στις αναλγητικές της ιδιότητες.
• Μονοαμινεργικό σύστημα: Η κεταμίνη επηρεάζει την απελευθέρωση μονοαμινών (σεροτονίνη, νορεπινεφρίνη και ντοπαμίνη), οι οποίες μπορούν να επηρεάσουν τη διάθεση και τη νόηση. Αυτό έχει ιδιαίτερη σημασία στη χρήση της για την κατάθλιψη, όπου τα αυξημένα συναπτικά επίπεδα αυτών των νευροδιαβιβαστών είναι ευεργετικά.
• Χολινεργικό σύστημα: Η κεταμίνη αναστέλλει την επαναπρόσληψη της ακετυλοχολίνης, η οποία μπορεί να συμβάλλει στις γνωστικές επιδράσεις και τις επιδράσεις της στη μνήμη.

Οιεκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) είναι μια κατηγορία φαρμάκων που χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία της κατάθλιψης, των αγχωδών διαταραχών και πολλών άλλων καταστάσεων ψυχικής υγείας.

Η σεροτονίνη είναι ένας νευροδιαβιβαστής που διαδραματίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση της διάθεσης, των συναισθημάτων και του άγχους. Συμμετέχει επίσης σε διάφορες άλλες φυσιολογικές διεργασίες, όπως ο ύπνος, η όρεξη και η αντίληψη του πόνου. Στο πλαίσιο της ρύθμισης της διάθεσης, η επίδραση της σεροτονίνης ρυθμίζεται κυρίως μέσω της δράσης της σε συγκεκριμένους υποδοχείς στον εγκέφαλο.

Υπό κανονικές συνθήκες, η σεροτονίνη απελευθερώνεται από τον προσυναπτικό νευρώνα στη συναπτική σχισμή (ο χώρος μεταξύ των νευρώνων). Στη συνέχεια συνδέεται με τους υποδοχείς σεροτονίνης στον μετασυναπτικό νευρώνα, ασκώντας τις επιδράσεις της. Αφού η σεροτονίνη επιτελέσει τη λειτουργία της, συνήθως επαναρροφάται στον προσυναπτικό νευρώνα από μια πρωτεΐνη που ονομάζεται μεταφορέας σεροτονίνης (SERT). Οι SSRI αναστέλλουν την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης αναστέλλοντας την SERT. Η αναστολή αυτή εμποδίζει την επαναρρόφηση της σεροτονίνης πίσω στον προσυναπτικό νευρώνα, οδηγώντας σε αυξημένη συγκέντρωση σεροτονίνης στη συναπτική σχισμή.

Επιπτώσεις των αυξημένων επιπέδων σεροτονίνης:

• Ενισχυμένη σεροτονινεργική μετάδοση: Η αυξημένη διαθεσιμότητα σεροτονίνης στη συναπτική σχισμή ενισχύει τη σεροτονινεργική νευροδιαβίβαση. Αυτή η αυξημένη δραστηριότητα στους υποδοχείς σεροτονίνης πιστεύεται ότι συμβάλλει στην ανακούφιση των καταθλιπτικών και αγχωδών συμπτωμάτων.
• Βελτίωση της διάθεσης: Με την πάροδο του χρόνου, η αυξημένη σεροτονινεργική δραστηριότητα μπορεί να οδηγήσει σε βελτίωση της διάθεσης και της συναισθηματικής σταθερότητας. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η σεροτονίνη έχει σταθεροποιητική επίδραση στη διάθεση, μειώνοντας τα συμπτώματα της κατάθλιψης και του άγχους.

Παραδείγματα SSRI:

• Φλουοξετίνη (Prozac)
• Σερτραλίνη (Zoloft)
• Σιταλοπράμη (Celexa)
• Εσκιταλοπράμη (Lexapro)
• Παροξετίνη (Paxil)
• Φλουβοξαμίνη (Luvox)

Ο συνδυασμός κεταμίνης με SSRIs παρουσιάζει μια σύνθετη αλληλεπίδραση που μπορεί να έχει δυνητικά ανεπιθύμητες ενέργειες:

1. Σύνδρομο σεροτονίνης: Ο συνδυασμός κεταμίνης με SSRIs αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης συνδρόμου σεροτονίνης, μιας δυνητικά απειλητικής για τη ζωή κατάστασης που προκαλείται από την υπερβολική δραστηριότητα της σεροτονίνης. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν διέγερση, σύγχυση, ταχυκαρδία και υψηλή αρτηριακή πίεση.
2. Αυξημένη καρδιαγγειακή καταπόνηση: Τόσο η κεταμίνη όσο και οι SSRI μπορούν να επηρεάσουν τις καρδιαγγειακές παραμέτρους. Η κεταμίνη μπορεί να αυξήσει τον καρδιακό ρυθμό και την αρτηριακή πίεση και όταν συνδυάζεται με SSRIs, οι καρδιαγγειακές επιδράσεις ενδέχεται να ενισχυθούν, γεγονός που καθιστά αναγκαία την προσεκτική παρακολούθηση.
3. Ψυχομιμητικές επιδράσεις: Οι διαχωριστικές ιδιότητες της κεταμίνης μπορεί να προκαλέσουν ψευδαισθήσεις, σύγχυση και διαταραχές της αντίληψης. Η αλληλεπίδραση με τους SSRIs ενδέχεται να επιδεινώσει αυτές τις επιδράσεις σε ορισμένα άτομα, ιδίως σε εκείνα με προδιάθεση για ψυχιατρικές καταστάσεις όπως η σχιζοφρένεια ή η διπολική διαταραχή.

Πρόσφατα υπήρξαν αναφορές για πιθανά σημεία εφαρμογής και ιδιότητες της κεταμίνης που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία διαταραχών της διάθεσης. Ίσως στο μέλλον να δούμε συνδυασμούς της με SSRIs, αλλά μέχρι στιγμής όλα τα πιθανά οφέλη παραμένουν μόνο θεωρίες και εικασίες. Η τρέχουσα κατάσταση δεν υποστηρίζει την ασφαλή ή αποτελεσματική χρήση αυτού του συνδυασμού εκτός ελεγχόμενων κλινικών ρυθμίσεων.

Δεν έχουμε συναντήσει επιβεβαιωμένα δεδομένα σχετικά με οξείες και θανατηφόρες καταστάσεις που σχετίζονται με αυτόν τον συνδυασμό. Ταυτόχρονα, δεν υπάρχουν ενδείξεις για αξιόλογες θετικές ψυχαγωγικές επιδράσεις που θα μπορούσαν να καλύψουν τους κινδύνους αυτού του συνδυασμού.

Είναι επίσης σημαντικό να τονιστεί ότι οι SSRIs re συνήθως συνταγογραφούνται για τη διαχείριση ψυχολογικών και ψυχιατρικών καταστάσεων. Η εισαγωγή ψυχοδραστικών ουσιών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τέτοια φάρμακα γενικά μειώνει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας, αποσταθεροποιεί περαιτέρω τα συμβιβασμένα νευρικά συστήματα και αυξάνει την πιθανότητα επιδεινώσεων και αρνητικών παρενεργειών.

Λαμβάνοντας υπόψη τα παραπάνω, συνιστούμε να αντιμετωπίζεται αυτός ο συνδυασμός με μεγάλη προσοχή.