Η κενταναφαδίνη ως πιθανό ευφορητικό

[Metribolone]

Η κενταναφαδίνη είναι ένα "νέο" φάρμακο που βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές φάσης 3 ως θεραπεία για την adhd με τη μορφή δισκίου παρατεταμένης αποδέσμευσης που πρέπει να λαμβάνεται 2 φορές την ημέρα. Πρόκειται για έναν τριπλό αναστολέα επαναπρόσληψης της νορεπινεφρίνης, της ντοπαμίνης και της σεροτονίνης με αυτή τη σειρά. Μπορείτε να βρείτε περισσότερες πληροφορίες με τον αριθμό διπλώματος ευρεσιτεχνίας WO2013019271A1 που περιγράφει λεπτομερώς τη σύνθεσή του, τις τιμές επαναπρόσληψης και άλλα σχετικά με τη φαρμακολογία του. Εισήχθη από τη φαρμακευτική εταιρεία Otsuka ως ένα φάρμακο που θα είχε διεγερτικά οφέλη δρώντας γρήγορα (σε αντίθεση με την ατομοξετίνη που χρειάζεται μερικές εβδομάδες για να δράσει το πλήρες όφελος), ενώ παράλληλα θα αύξανε την ανεκτικότητα παρόμοια με τα μη διεγερτικά.

Σύμφωνα με την έρευνα είπε ότι έχει χαμηλό δυναμικό κατάχρησης δοκιμάζοντας την αυθόρμητη κίνηση των αρουραίων, αλλά επίσης εξασθένισε την κίνηση παρόμοια σε αποτελεσματικότητα με τη μεθυλφαινιδάτη όταν δοκιμάστηκε στο μοντέλο αρουραίων για adhd. Επίσης, αύξησε σημαντικά τις συγκεντρώσεις μονοαμινών τόσο από το στόμα όσο και από τους γονείς (σε μορφή άμεσης απελευθέρωσης) φθάνοντας σε μέγιστη συγκέντρωση σε περίπου 40 λεπτά και τα επίπεδα διατηρήθηκαν για 3-4 ώρες πριν πέσουν.

Σε τρέχουσες δοκιμές σε ανθρώπους οι παρενέργειες είναι παρόμοιες με παρόμοιες με τα διεγερτικά και τα αντικαταθλιπτικά, οι οποίες περιλαμβάνουν καταστολή της όρεξης, ξηροστομία, ναυτία, κοιλιακό άλγος, κόπωση και υπνηλία, εξάνθημα, πονοκέφαλο και διάρροια όταν χρησιμοποιείται από το στόμα στη μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης για ένα σύνολο είτε 200 είτε 400 χιλιοστόγραμμα την ημέρα. Οι αυξημένες δόσεις είχαν παρόμοια ανεκτικότητα με τις χαμηλές δόσεις.

λαμβάνοντας υπόψη αυτές τις πληροφορίες, πιστεύετε παιδιά ότι θα μπορούσε ενδεχομένως να έχει ευφορικές επιδράσεις, ενώ δεν έχει σημαντικές διεγερτικές επιδράσεις όταν λαμβάνεται σε μορφές "άμεσης απελευθέρωσης", όπως το μύρισμα της σκόνης, η ένεση ή η λήψη από το στόμα. Πιστεύετε ότι αυτό θα είχε ήπιες διεγερτικές επιδράσεις ή καθόλου; Ή πιστεύετε ότι θα ήταν παρόμοιο με το να μυρίζετε ένα αντικαταθλιπτικό που δεν παρέχει σχεδόν καμία ψυχαγωγική αξία, παρόλο που θα εξακολουθούσε να παράγει αποτελέσματα;

Συνολικά φαίνεται να είναι μια πολύ ενδιαφέρουσα ένωση.

 

[Metribolone]

Υποθέτω ότι θα έχει αποτελέσματα παρόμοια με τη μεθυλφαινιδάτη, αλλά ενδεχομένως πιο ευφορικό ή απολαυστικό λόγω των αναστολών επαναπρόσληψης σεροτονίνης. Νομίζω ότι η αναστολή επαναπρόσληψης σεροτονίνης είναι επίσης ο λόγος για τον οποίο θα μπορούσε να είναι πιο κατασταλτικό ή να παράγει λιγότερη αυθόρμητη κίνηση σε αρουραίους από τα παραδοσιακά διεγερτικά. Επίσης, βλέποντας ότι ξεκινάει γρήγορα, δοσολογείται ως παρατεταμένη απελευθέρωση από την εταιρεία και άλλες πατέντες που αφορούν άλλες συνθέσεις, συμπεριλαμβανομένου ενός συνδυασμού σφαιριδίων άμεσης και καθυστερημένης απελευθέρωσης, δείχνουν ότι έχει διεγερτική ή πιθανή ψυχαγωγική αξία που δεν επισημαίνεται (ή θα μπορούσε να επισημανθεί, αλλά υπάρχουν τόσες πολλές πατέντες και μελέτες για να διαβάσετε που μπορεί να μην το έχω δει).

Υπάρχουν αντικαταθλιπτικά που κυκλοφορούν σε μορφές παρατεταμένης ή παρατεταμένης απελευθέρωσης λόγω της ημιζωής τους, όπως η δεσβενλαφαξίνη και η βουπροπιόνη για να παρέχουν σταθερές συγκεντρώσεις στο αίμα και δεν θα παρείχαν πραγματικά ψυχαγωγική αξία. (Η σημαντική προτίμηση της βουπροπιόνης στην επαναπρόσληψη ne έναντι της ντοπαμίνης μειώνει την ψυχαγωγική της αξία)

Αυτό με κάνει επίσης να αναρωτιέμαι, δεδομένου ότι υπάρχει ένας άλλος τριπλός αναστολέας επαναπρόσληψης με πιο ισορροπημένη αξία μεταξύ των στόχων του που ονομάζεται ansofaxine (toludesvenlafaxine), εάν ενδεχομένως έχει ψυχαγωγική αξία. Και οι δύο ενώσεις που ανέφερα έχουν σημαντική αναστολή της επαναπρόσληψης ντοπαμίνης σε αντίθεση με άλλα αντικαταθλιπτικά, γεγονός που με κάνει να αναρωτιέμαι για την ψυχαγωγική του αξία.