Schritt 1. Anisaldehyd aus Anethol durch oxidative Spaltung.
20 g Anisöl wurden in einer Mischung aus 150 mL Wasser und 30 mL konz. Schwefelsäure suspendiert; 55 g Natriumbichromat wurden so zugegeben, dass die Temperatur 40 °C nicht überschritt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 4 x 125 mL Toluol extrahiert und das Lösungsmittel verdampft. Das zurückbleibende Öl wurde im Vakuum destilliert, um 9,1 g Anisaldehyd zu erhalten.
Schritt 2. O-Formyl-4-methoxyphenol.
6 mL Anisaldehyd wurden in 75 mL Dichlormethan (DCM) aufgelöst. Ein Gemisch aus 12 g Wasserstoffperoxid 60%iger wässriger Lösung und 10 mL konz. Ameisensäure wurde über 30 min zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde 21 h lang unter Rückfluss gehalten.
Schritt 3. 4-Methoxyphenol.
Das Verdampfen des Lösungsmittels aus Reaktionsschritt 2 und die Aufnahme des Rückstandes in 100 mL wässriger NaOH (20%) (25 mL MeOH als Co-Lösungsmittel) ergab nach den üblichen Aufarbeitungs- und Reinigungsschritten 4,1 g 4-Methoxyphenol als weißes kristallines Produkt.
Schritt 4. Reimer-Tiemann-Formylierung von 4-Methoxyphenol zu 2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd.
124,1 g 4-Methoxyphenol wurden in NaOH-Lösung (320 g NaOH in 400 mL Wasser) gelöst. Insgesamt wurden 161 mL Chloroform zugegeben. Die übliche Aufarbeitung und Wasserdampfdestillation erbrachte 109,8 g eines klaren, gelben Öls, das bei Raumtemperatur nicht erstarrte.
Schritt 5. Methylierung von 2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd.
Das gelbe Öl aus Schritt 4 wurde ohne weitere Aufreinigung verwendet. Ein 250-mL-RB-Kolben wurde mit 100 mL Aceton, 14 g wasserfreiem Kaliumcarbonat und 10 g 2-Hydroxy-5-methoxy-benzaldehyd gefüllt. Das Gemisch wurde auf Rückflusstemperatur gebracht und 11 g Dimethylsulfat hinzugefügt. Die Reaktion wurde für 4 Stunden fortgesetzt. Das Lösungsmittel wurde eingedampft und das rohe Endprodukt in kaltem Wasser kristallisiert. Die Umkristallisation aus EtOH/Wasser ergab 8,3 g 2,5-Dimethoxybenzaldehyd.
20 g Anisöl wurden in einer Mischung aus 150 mL Wasser und 30 mL konz. Schwefelsäure suspendiert; 55 g Natriumbichromat wurden so zugegeben, dass die Temperatur 40 °C nicht überschritt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 4 x 125 mL Toluol extrahiert und das Lösungsmittel verdampft. Das zurückbleibende Öl wurde im Vakuum destilliert, um 9,1 g Anisaldehyd zu erhalten.
Schritt 2. O-Formyl-4-methoxyphenol.
6 mL Anisaldehyd wurden in 75 mL Dichlormethan (DCM) aufgelöst. Ein Gemisch aus 12 g Wasserstoffperoxid 60%iger wässriger Lösung und 10 mL konz. Ameisensäure wurde über 30 min zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde 21 h lang unter Rückfluss gehalten.
Schritt 3. 4-Methoxyphenol.
Das Verdampfen des Lösungsmittels aus Reaktionsschritt 2 und die Aufnahme des Rückstandes in 100 mL wässriger NaOH (20%) (25 mL MeOH als Co-Lösungsmittel) ergab nach den üblichen Aufarbeitungs- und Reinigungsschritten 4,1 g 4-Methoxyphenol als weißes kristallines Produkt.
Schritt 4. Reimer-Tiemann-Formylierung von 4-Methoxyphenol zu 2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd.
124,1 g 4-Methoxyphenol wurden in NaOH-Lösung (320 g NaOH in 400 mL Wasser) gelöst. Insgesamt wurden 161 mL Chloroform zugegeben. Die übliche Aufarbeitung und Wasserdampfdestillation erbrachte 109,8 g eines klaren, gelben Öls, das bei Raumtemperatur nicht erstarrte.
Schritt 5. Methylierung von 2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd.
Das gelbe Öl aus Schritt 4 wurde ohne weitere Aufreinigung verwendet. Ein 250-mL-RB-Kolben wurde mit 100 mL Aceton, 14 g wasserfreiem Kaliumcarbonat und 10 g 2-Hydroxy-5-methoxy-benzaldehyd gefüllt. Das Gemisch wurde auf Rückflusstemperatur gebracht und 11 g Dimethylsulfat hinzugefügt. Die Reaktion wurde für 4 Stunden fortgesetzt. Das Lösungsmittel wurde eingedampft und das rohe Endprodukt in kaltem Wasser kristallisiert. Die Umkristallisation aus EtOH/Wasser ergab 8,3 g 2,5-Dimethoxybenzaldehyd.
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