Dextroamphetamin (D-AMP) gehört zu einer Klasse von Stimulanzien des zentralen Nervensystems. Die Food and Drug Administration der USA stuft es als eine Substanz der Liste II mit hohem Missbrauchspotenzial ein. Medikamente mit sofortiger und verzögerter Freisetzung von Amphetamin sind von der FDA für die Behandlung von ADHS und Narkolepsie sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern zugelassen. Dextroamphetamin unterscheidet sich von seinem Gegenstück - Levoamphetamin - durch eine stärkere Stimulation des Nervensystems durch Dopamin und weniger durch Noradrenalin.
Synthese von Dextroamphetamin aus P2P
Physikalisch-chemische Eigenschaften und Formen der Substanz.
Grundsätzlich hat Dextroamphetamin, ebenso wie das Amphetamin-Racemat, das Aussehen einer farblosen, flüchtigen, öligen Flüssigkeit mit einem charakteristischen "fischigen" Geruch und ist in organischen Lösungsmitteln gut löslich. Sein Siedepunkt liegt bei 200-203 °C. Das Enantiomer kann ein pulverförmiges Aussehen mit der Bildung kleiner "Steine" von weißer oder hellgelber/cremiger Farbe haben, mit schwachem Geruch, schwach hygroskopisch, teilweise wasserlöslich, wenn es in Form einer Tablette vorliegt. Es kommt am häufigsten in Form von Sulfat, Hydrochlorid, Sukrat und sehr selten in Form von Phosphat vor. In der Regel ist Dextroamphetamin in verschiedenen Medikamenten wie "Aderral" und "Dexedrine" enthalten, wo es in Form von Sukraten und Sulfaten in Konzentrationen von 25 % des Gesamtvolumens vorkommt. Es ist auch Bestandteil von "Vyvanse", "Elvanse", "Tyvense", wo es in der proaktiven Form von Dimesylat-Lysdexamphetamin vorliegt; durch Fermentation mit L-Lysin wird es in die aktive Form von d-Amphetamin umgewandelt; "Dexedrine". Andere Handelsnamen der Medikamente sind: Dexedrinsulfat, Afatin, d-Amfetasul, Domafate Obesedrin, Dexten, Maxiton, Sympamin, Simpamina-D, Albemap, Dadex, Ardex, Dexalone, Amsustain, Betafedrina, d-Betaphedrin, Diocurb, Dextrostat.
Pharmakokinetik.
Nach der Verabreichung wird Amphetamin durch Hydroxylierung verstoffwechselt, wobei das wichtigste Cytochrom CYP2D6, die Beta-Hydroxylierung (DBH) und die oxidative Desaminierung (FMO3) ist; es gibt noch andere Enzyme, die weniger am Metabolismus von Amphetamin beteiligt sind, wie die Butyrat-CoA-Ligase und die Glycin-N-Acyltransferase. Die Bioverfügbarkeit (bei unverändertem gastrointestinalen pH-Wert) erreicht 70-75% für das Racemat und bis zu 80-83% für Dextroamphetamin. Die Bindung an Plasmaproteine erreicht nach verschiedenen Quellen bei gesunden Menschen 15-30%, das Verteilungsvolumen ist mäßig, die Substanz passiert aktiv die Blut-Hirn-Schranke mit einem variablen Koeffizienten von 17p. T1/2 beträgt etwa 7-15 Stunden, abhängig von vielen Faktoren, einschließlich des pH-Werts des Urins (mit einer Beschleunigung der Halbwertszeit bei niedrigeren Werten). Imax - 15-70 Minuten. Die tödliche Dosis des d-Isomers von Amphetamin ist nicht untersucht worden; aus den verfügbaren extrapolierten Daten des Standard-Racemats von Amphetaminsulfat (98-130 mg/kg) lassen sich jedoch theoretische Schlussfolgerungen über große Werte der LD 50 von 5-10 % ziehen. Amphetamin wird mit fast den gleichen qualitativen Indikatoren der bekannten Metaboliten eliminiert, allerdings ist das Volumen von Hippursäure, Benzoylglycuronid und Norephedrin deutlich geringer (60 % der Gesamtdaten), was auf die Spezifität dieses Racemats im Rahmen des Metabolismus auf der Ebene der Desaminierung zurückzuführen ist. In Studien an Nagetieren wurde ein deutlicher Rückgang der Genotoxizität im Vergleich zum Standard-Amphetamin-Racemat in einer Dosis von 4600 mg/ml nachgewiesen.
Mechanismus der Wirkung.
Der pharmakodynamische Wirkmechanismus unterscheidet sich kaum von der Grundform des Amphetamins. Durch Hemmung und Umkehrung der Serotonin-, Noradrenalin- und Dopamintransporter, Interaktion mit TAAR1, was letztlich zu einer Erhöhung der Konzentration von Monoaminen und Katecholaminen gleichzeitig im synaptischen Spalt führt (der Spalt ist 10-50 nm breit zwischen den Membranen, die Ränder sind durch interzelluläre Kontakte verstärkt). Eine wichtige Besonderheit von Dextroamphetamin ist die Tatsache, dass die Affinität des rechten Enantiomers zu TAAR1 viel größer ist (nach verschiedenen Quellen um 15-30 %) und VMAT2 eine geringere Menge dieses Enantiomers aufnimmt, und die minimale Affinität für den Serotonintransporter im Gegensatz zum linken Enantiomer und die Belastung von Systemen wie CDK5R1, DLG1 und CAMKIIAA bei gleichwertigen klinischen Wirkungen deutlich geringer ist.
Nicht weniger wichtig ist die von der Novascreen BioSciences Corporation ermittelte wissenschaftliche Tatsache, dass aufgrund der geringeren Affinität für eine Reihe von Rezeptoren (a1, a2, b-Adrenorezeptoren, mu-Opioid, Histamin, CCK, NK, GABA, ETeA und andere) sowohl die Schwere der unerwünschten klinischen Nebenwirkungen als auch andere negative Folgen auf molekularer Ebene deutlich geringer sind, was den Vorrang dieser besonderen Form der Substanz bei der Erhaltung der entsprechenden gewünschten klinischen Wirkungen bestimmt. Der Nettoeffekt dieser multiplen Wirkungseigenschaften besteht darin, dass d-Amphetamin die "Verfügbarkeit" oder Konzentrationsfähigkeit von Katecholaminen im extrazellulären Raum erhöht, indem es den Transport von Katecholaminen vom terminalen Ende des Neurons umkehrt, was auch eines der Merkmale des rechtsdrehenden Enantiomers ist. Die Indikatoren für die Hemmung der Aufnahme von [3 H] durch Synaptosomen des Rattenhirns durch das d-Enantiomer sind unterschiedlich und unterscheiden sich erheblich vom Amphetamin-Racemat. Für Noradrenalin liegt Ki = nM bei einem Wert von 45-50, für Dopamin 82-200, für 5-HT variieren die Indikatoren zwischen 1840 und 3830 in Rattenhirnmodellen. Eine "sanftere" Wirkung des Suchtzyklus dieser Amphetaminform ist die Folge einer relativ geringeren Überexpression von FosB im Nucleus accumbens, des Vorhandenseins positiver Effekte und des Fehlens einer Hemmung von CREB durch Protein- und Serinphosphotasen, und zwar gerade wegen der geringeren Affinität und des geringeren Einflusses auf die glutamatergen und serotonergen Systeme. Auch die neurochemischen Wirkungen weisen im Vergleich eine besondere Fähigkeit auf; in den Studien von Heal und Wickens wurden Veränderungen der motorischen Aktivität festgestellt, deren Maximalwert 3-4 Mal geringer war als bei der Einnahme von Amphetaminhydrochlorid oder -sulfat, was in direktem Zusammenhang mit der Geschwindigkeit und der molekularen Korrektur des Dopaminausflusses im Striatum des Gehirns steht.
Obwohl In-vitro-Experimente einen guten Einblick in einzelne Mechanismen bieten, kann die Wirksamkeit von Amphetamin im Vergleich zu anderen indirekten Monoaminagonisten, z. B. klassischen Wiederaufnahmehemmern, nur anhand von In-vivo-Experimenten abgeschätzt werden. Wir haben die intrazerebrale Doppelsonden-Mikrodialyse verwendet, um die In-vivo-Wirkungen von d- und l-Amphetamin bei der spontan hypertensiven Ratte (SHR) zu untersuchen, die als Nagetiermodell für ADHS vorgeschlagen worden ist. Beide Isomere von Amphetamin erhöhten dosisabhängig die extrazellulären Konzentrationen von Noradrenalin im präfrontalen Kortex (PFC) und von Dopamin im Striatum. Die Pharmakodynamik ihrer Wirkungen ist typisch für die Wirkungen, die für Monoaminfreisetzer berichtet wurden, d. h. ein schneller Wirkungseintritt mit einem Spitzenanstieg des Noradrenalin- und Dopamin-Effluxes nach 30-45 Minuten, große Wirkungen (400-450 % des Ausgangswertes für Noradrenalin und 700-1500 % des Ausgangswertes für Dopamin) mit einem relativ schnellen Rückgang nach dem Maximum. Obwohl keine vergleichenden Ergebnisse in diese Übersichtsarbeit aufgenommen wurden, ist das Ausmaß der von den Amphetamin-Isomeren hervorgerufenen Steigerungen größer als bei den klassischen Wiederaufnahmehemmern wie Atomoxetin oder Bupropion, und es gibt keine Dosis-Wirkungs-Obergrenze für die Wirkung von Amphetamin.
Beim Vergleich der Wirkungen von Medikamenten auf den Katecholamin-Efflux im PFC ist es wichtig, die höchst ungewöhnliche Neuroanatomie dieser Hirnregion zu berücksichtigen. Die Dichte der DAT-Stellen an den dopaminergen Neuronen des PFC ist sehr gering, so dass das meiste freigesetzte Dopamin über das NET in noradrenerge Neuronen sequestriert wird. Obwohl es nur wenige DAT-Stellen an den dopaminergen Neuronen des PFC gibt, reicht deren Wiederaufnahmekapazität aus, um eine beträchtliche Dopaminfreisetzung durch Amphetamin hervorzurufen, obwohl vermutet wird, dass ein Großteil der Dopaminfreisetzung im PFC von noradrenergen Neuronen ausgeht. In den Studien von Shire Development an In-vivo-Modellen wurde ein statistisch signifikanter Unterschied nachgewiesen. D-AMP beeinflusste die kognitiven Komponenten der Impulskontrolle auf unterschiedliche Weise: Der Anteil der impulsiven Entscheidungen nahm bei gleichem Belohnungsniveau ab, was ebenfalls die Wirksamkeit dieses Enantiomers bestätigt.
Einnahmemethoden und Dosierung.
Die Erholungsdosis des Amphetamin-D-Enantiomers beginnt bei 40-60 mg bei oraler Einnahme, bei vorhandener Toleranz kann die Anfangsdosis auf bis zu 120-160 mg bei einmaliger oraler Einnahme erhöht werden. Bei intranasaler Verabreichung wird eine Anfangsdosis von 30-50 mg empfohlen. Die parenterale Verabreichung dieser Form ist nur bei der Gewinnung einer reinen Lösung erlaubt. Alle Tabletten oder Pulver werden nur für die orale und intranasale Verabreichung empfohlen. Bei der parenteralen Verabreichung beträgt die Anfangsdosis 0,15-0,24 mg/kg.
Klinisches Bild der Amphetamin-Intoxikation.
Die oben genannten Symptome sind "mild", ihr Schweregrad ist um bis zu 40 % geringer als bei der kombinierten Form. Daher treten solche negativen unerwünschten Wirkungen wie Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Herzrhythmusstörungen, erhöhte Herzfrequenz, erhöhter Blutdruck, vermehrtes Schwitzen, hohe Körpertemperatur, Übelkeit, Pupillenerweiterung ausschließlich bei hohen Dosen auf und sind im Vergleich zum Racemat proportional unterschiedlich.
1. Euphorie und ein Gefühl von erhöhter Energie;
2. Verlängerte Wachsamkeit;
3. Grandiose Ideen oder Handlungen;
4. Gewalttätiges oder aggressives Verhalten;
5. Bestätigungsvoreingenommenheit;
6. Stimmungslabilität;
7. Verhalten, das durch wiederholte Stereotypen gekennzeichnet ist;
8. Auditive, visuelle oder taktile Täuschungen;
9. Verzerrung der Persönlichkeit;
10. Appetitunterdrückung.
Außerdem müssen Personen, die D-AMP konsumieren, mindestens zwei der folgenden Anzeichen aufweisen, um diagnostiziert zu werden:
1. Tachykardie;
2. Arterieller Bluthochdruck;
3. Schwitzen und fieberhafter Schüttelfrost;
4. Übelkeit oder Erbrechen;
5. Muskelschwäche;
6. Schmerzen oder Unbehagen hinter dem Brustbein;
7. Psychomotorische Unruhe;
8. Pupillenerweiterung.
Zu den Symptomen einer D-AMP-Vergiftung gehören hauptsächlich Anzeichen von Komplikationen des Herz-Kreislauf-Systems und des Nervensystems. Atemwegserkrankungen treten seltener auf.
Herzstörungen: Bluthochdruck und Tachykardie sind die häufigsten Symptome bei Einnahme niedriger Dosen. Eine anfängliche Bradykardie ist aufgrund einer Erhöhung des Parasympathikotonus ebenfalls möglich. Herzrhythmusstörungen (häufig supraventrikulär) können durch eine sympathische Krise oder eine Blockade der schnellen Natriumkanäle verursacht werden. Ischämie und Myokardinfarkt werden durch einen Koronarspasmus verursacht, der 30 Minuten nach intranasaler D-AMP-Anwendung ein Maximum erreicht und mit dem Konzentrationsmaximum der Droge im Blut zusammenfällt. Ein weiterer Koronarspasmus kann sich nach 90 Minuten entwickeln, was mit der Akkumulation von D-AMP-Metaboliten einhergeht. Ein Anstieg der Thrombozytenaggregation führt zur Bildung von Blutgerinnseln in den Herzkranzgefäßen. Außerdem steigt der Sauerstoffbedarf des Herzmuskels. Eine seltene Komplikation ist die Ruptur der Aorta.
Besondere Hinweise, Wechselwirkungen mit anderen Substanzen.
Absolute Kontraindikationen für die Einnahme jeglicher Form von Amphetamin sind: schwere Gefäß-Atherosklerose, jegliche symptomatische Herz-Kreislauf-Erkrankungen, MAO-Einnahme (und 14 Tage nach der letzten Einnahme des Medikaments dieser Gruppe), Glaukom, Hyperthyreose.
Die "Nicht-ADIOS"-Regel:
Nicht-Alkohol - es wird nicht empfohlen, es zusammen mit Alkohol einzunehmen.
Nicht-Dissoziativa - es wird nicht empfohlen, sie zusammen mit dissoziativen Drogen einzunehmen.
Nicht-iMAO - es wird nicht empfohlen, es zusammen mit Monoaminoxidase-Hemmern zu verwenden.
Nicht-Opiate - es wird nicht empfohlen, es zusammen mit Opioidrezeptor-Agonisten zu verwenden.
Nicht-Stimulatoren - es wird nicht empfohlen, sie zusammen mit Stimulanzien zu verwenden.
1. Bei gleichzeitiger Anwendung von D-AMP mit Arzneimitteln aus der Gruppe der PDE-5-Hemmer erhöht sich das Risiko der Entwicklung von Nebenwirkungen beider Substanzen. Häufigste Nebenwirkungen: starke Kopfschmerzen spastischer Natur, Übelkeit. Die Inzidenz der Entwicklung schwerer kritischer Zustände ist gering.
2. Bei gleichzeitiger Einnahme von D-AMP und Marihuana besteht die Gefahr des Auftretens von erhöhtem Blutdruck, Kopfschmerzen, feinem Zittern und Mundtrockenheit. Die Wahrscheinlichkeit, schwere kritische Zustände zu entwickeln, ist gering.
3. Bei der Einnahme von D-AMP zusammen mit Neuroleptika/Tranquilizern besteht ein hohes Risiko der Nivellierung der Hauptwirkungen von D-AMP. Die Wahrscheinlichkeit, schwere kritische Zustände zu entwickeln, ist gering (wenn keine Kontraindikationen für die Einnahme von Neuroleptika bestehen).
4. Es wird nicht empfohlen, D-AMP während der Behandlung mit antibakteriellen, antiviralen und antimykotischen Medikamenten, Hormonen und Antikoagulantien einzunehmen.
5. Es wird nicht empfohlen, D-AMP während eines chirurgischen Eingriffs und in der Zeit davor und danach für einen bestimmten Zeitraum zu verwenden (der Zeitraum wird individuell festgelegt).
6. Es wird nicht empfohlen, D-AMP zu verwenden, wenn eine Störung des Herz-Kreislauf-Systems, der Nieren, der Leber, der Lunge oder des zentralen Nervensystems diagnostiziert wurde.
7. Es wird nicht empfohlen, D-AMP während der Schwangerschaft und Stillzeit einzunehmen.
In zwei früher veröffentlichten Studien verglichen Jasinski und Krishnan die subjektiven Wirkungen von IR-D-Amphetamin bei drogenerfahrenen Probanden, wenn diese Verbindungen intravenös und oral verabreicht wurden. In der Studie, in der sie diese Verbindungen nach oraler Verabreichung verglichen, führte IR-D-Amphetamin (40 mg (29,6 mg D-Amphetaminbase)) im Vergleich zu Placebo zu einem statistisch signifikanten Anstieg der "Drogenzufriedenheit" auf der Skala des Drug Rating Questionnaire - Subject (DQRS), während dies bei der äquivalenten Dosis von D-Amph (100 mg, oral) nicht der Fall war. Darüber hinaus war der Zeitpunkt des maximalen pharmakologischen Effekts von d-Amphetamin im Vergleich zu IR-D-Amphetamin erheblich verzögert (3,0 Stunden gegenüber 1,5-2,0 Stunden). Wurde d-Amfetamin in einer höheren Dosis von 150 mg verabreicht, erhöhte es den DQRS-Score für die "Drogenzufriedenheit" in gleichem Maße wie IR-D-Amphetamin (40 mg oral). Bei der Untersuchung der intravenösen Verabreichung von IR-D-Amphetamin (20 mg intravenös) wurde der Spitzenwert des "Drug liking"-Scores 20 Minuten nach der Verabreichung erreicht, was mit der Cmax des Plasmas zusammenfiel. Im Gegensatz dazu führte die äquivalente Dosis von d-Amph (50 mg intravenös) im Vergleich zu Placebo nicht zu einer signifikanten Erhöhung des "Dug liking"-Wertes, und die Cmax des Plasma-D-Amphetamins trat mit 2,0 Stunden deutlich später ein. Beide Substanzen ergaben äquivalente AUC0-24h-Werte, aber im Vergleich zur äquivalenten Dosis von IR-D-Amphetamin war die Cmax des Plasma-D-Amphetamins bei Lisdexamfetamin dreimal kleiner und die tmax dreimal größer.
Erste Hilfe im Falle einer Überdosierung.
Der Mechanismus der Toxizität hängt in erster Linie mit einem Überschuss an extrazellulärem Dopamin, Noradrenalin und Serotonin zusammen. Das primäre klinische Syndrom umfasst ausgeprägte neurologische und kardiovaskuläre Effekte, aber sekundäre Komplikationen können Nieren-, Muskel-, Lungen- und Magen-Darm-Effekte umfassen. Hyperaktivität, Hyperthermie, Tachykardie, Tachypnoe, Mydriasis, Zittern, Krampfanfälle und veränderter mentaler Status gehören zu den häufigsten Anzeichen und Symptomen einer Amphetamin-Intoxikation. Die Diagnose kann durch den Nachweis von Amphetamin im Mageninhalt oder Erbrochenem oder durch einen positiven Urintest auf illegale Drogen bestätigt werden. Falsch-positive Amphetamin-Tests können nach einer Überdosierung von Trazodon oder Bupropion auftreten. Es gibt kein Gegenmittel für Amphetamintoxizität; Aktivkohle ist jedoch eine Notfallbehandlung. Bei Patienten, die gefahrlos trinken können, wird empfohlen, 1 bis 2 g/kg bis zu 100 g Aktivkohle über den Mund zu verabreichen, wenn die Einnahme innerhalb der letzten Stunde erfolgt ist. Bei einer Amphetaminvergiftung müssen die lebensbedrohlichen Symptome des zentralen Nervensystems und des Herz-Kreislauf-Systems in einer ruhigen Umgebung kontrolliert werden.
Indikationen für die Einweisung in ein Krankenhaus oder den Ruf eines Rettungswagens: Bewusstseinsstörungen oder Abwesenheit, Sprachstörungen, motorische Störungen, fehlende räumliche und zeitliche Orientierung, starke Schmerzen hinter dem Brustbein, die länger als eine halbe Stunde andauern, Anstieg der Körpertemperatur um mehr als 38,0 C oder Hyperthermie, die länger als eine halbe Stunde andauert, Anstieg des Blutdrucks um mehr als 180/110 mmHg ohne Wirkung einer hypotensiven Therapie.
1. Die Behandlung von Patienten mit einem Blutdruck von mehr als 140/95 mm Hg umfasst eine Tablette eines Betablockers ohne intrinsische sympathomimetische Aktivität, eine Tablette eines ACE-Hemmers, nach 30 Minuten - eine Tablette eines Beruhigungsmittels (0,25 mg Alprazolam).
2. Bei Patienten mit starken Angstzuständen, Panikattacken, Psychosen: eine Tablette eines Beruhigungsmittels und eine Tablette eines Neuroleptikums mit sedierender Wirkung, psychologische Hilfe, Notfallpsychotherapie.
3. Bei Patienten mit Brustbeinschmerzen, Unwohlsein in der Brust: eine Tablette eines langsamen Kalziumkanalblockers der dritten Generation, der reflexartig die Herzfrequenz senkt, eine Tablette eines ACE-Hemmers der dritten Generation ODER eine Tablette eines Agonisten mit Imidazolin-Wirkung ODER eine Tablette; wenn das Schmerzsyndrom nicht innerhalb von 20 Minuten nachlässt, wird empfohlen, das Krankenhaus aufzusuchen.
4. Bei einem Anstieg der Körpertemperatur von nicht mehr als 37,5 C wird eine dynamische Beobachtung für eine halbe Stunde angeordnet. Eine pharmakologische Behandlung ist nicht erforderlich. Hält die Hyperthermie länger als eine halbe Stunde an (bei Fehlen äußerer Ursachen), wird empfohlen, ein Krankenhaus aufzusuchen.
5. Bei Patienten mit starken Kopfschmerzen wird empfohlen, krampflösende Mittel in Kombination mit beruhigenden pflanzlichen Mitteln oder Tranquilizern in niedriger Dosierung anzuwenden. Wenn die Kopfschmerzen mit Erbrechen einhergehen, wird eine intramuskuläre Injektion von Metoclopramid 2,0 ml empfohlen. Isolierte Übelkeit und funktionelle Dyspepsie erfordern keine pharmakologische Behandlung.
6. Bei Zittern, mäßigen Krämpfen oder leichter psychomotorischer Unruhe werden Beruhigungsmittel empfohlen. Von der Anwendung von Neuroleptika wird in diesen Fällen dringend abgeraten.
Ein Betablocker wie Propranolol kann helfen, kardiale Tachyarrhythmien zu kontrollieren. Bei schwerem Bluthochdruck ist die intravenöse Gabe von Nitroprussid zu erwägen (mit 0,5 bis 1 mcg/kg pro Minute beginnen und nach Bedarf titrieren). Intravenöse Flüssigkeit sollte verabreicht werden, da sie der Hyperthermie entgegenwirkt, die Aufrechterhaltung der Nierenfunktion unterstützt und die Ausscheidung von Amphetamin und seinen Analoga fördert. Bei schwerer Erregung sollten Kliniker eine aggressive Behandlung in Betracht ziehen, um maligne Hypertonie, Rhabdomyolyse, Hyperthermie und Krampfanfälle zu vermeiden. Es gibt Belege für die Verwendung hoher Dosen von Benzodiazepinen zur Behandlung von Psychosen und Erregungszuständen im Zusammenhang mit einer Amphetamin-Überdosis. In Fällen, in denen Erregung, Delirium und Bewegungsstörungen nicht auf Benzodiazepine ansprechen, können als Zweitlinien-Therapien Antipsychotika wie Ziprasidon oder Haloperidol, zentrale Alpha-Adrenorezeptor-Agonisten wie Dexmedetomidin oder Propofol verabreicht werden. In schweren Fällen können neuromuskuläre Lähmung, Intubation und aktive Kühlmaßnahmen erforderlich sein. Bei Patienten mit Tachykardie ist ein EKG zu erstellen und eine Telemetrie in Betracht zu ziehen. Verwenden Sie intravenöse Flüssigkeit und Sedierung, um kardiale Symptome zu kontrollieren. Bei schwerem Bluthochdruck ist die intravenöse Gabe von Nitroprussid zu erwägen. Die beste Methode zur Behandlung der Rhabdomyolyse ist die Gabe von 0,9%iger Kochsalzlösung und die Überwachung von Kreatinkinase (CK), Elektrolyten und Kreatinin.
Es gibt Fallberichte über die Takotsubo-Kardiomyopathie (TTC), auch bekannt als stressinduzierte Kardiomyopathie, die durch eine Überdosis Amphetamin ausgelöst wird. In einem Fall wurde ein Patient nach der Einnahme von 30 Amphetaminsalztabletten mit Symptomen von Brustschmerzen und Kurzatmigkeit in der Notaufnahme vorgestellt. Zum Zeitpunkt der Vorstellung waren die Herzenzyme erhöht, das Elektrokardiogramm war unauffällig, und die Ejektionsfraktion (EF) lag bei 25 bis 30 % mit schwerer Hypokinese. 24 Stunden später waren die Symptome jedoch verschwunden, und ein drei Tage später durchgeführtes Echokardiogramm zeigte eine EF von 60 % ohne regionale Wandbewegungsanomalien.
Bedingungen für den Nachweis und die Lagerung.
In der Regel sollten Amphetamin-Racemat und d-Enantiomer an einem vor Licht und Feuchtigkeit geschützten Ort gelagert werden, vorzugsweise bei Raumtemperatur oder bei einer Temperatur von mindestens 5 C und höchstens 40 C. Es kann in Lebensmittelpapier oder in Polyethylenterephthalat-Verpackungen ohne Metallanteil aufbewahrt werden.
Nach einmaliger intranasaler Einnahme von Dextroamphetamin beträgt die Nachweisdauer im Urin bei Anwendung von Eilmethoden der Forschung etwa 46-72 Stunden, bei oraler Einnahme bis zu 120-220 Stunden. Ein längerer systematischer Konsum von Dextroamphetamin wurde im Zusammenhang mit der Identifizierung von Metaboliten nicht untersucht, obwohl theoretisch bekannt ist, dass die Wahrscheinlichkeit, die wichtigsten Metaboliten mittels PFIA oder Chromatographie-Massenspektrometrie nachzuweisen, 1,5 bis 2 Monate nach dem letzten Amphetaminkonsum hoch ist (was weniger ist als bei Amphetamin-Racemat). Die Nachweismöglichkeit von Dextroamphetamin-Metaboliten im Haar beträgt bis zu 2,5-3 Monate.
Synthese von Dextroamphetamin aus P2P
Physikalisch-chemische Eigenschaften und Formen der Substanz.
Grundsätzlich hat Dextroamphetamin, ebenso wie das Amphetamin-Racemat, das Aussehen einer farblosen, flüchtigen, öligen Flüssigkeit mit einem charakteristischen "fischigen" Geruch und ist in organischen Lösungsmitteln gut löslich. Sein Siedepunkt liegt bei 200-203 °C. Das Enantiomer kann ein pulverförmiges Aussehen mit der Bildung kleiner "Steine" von weißer oder hellgelber/cremiger Farbe haben, mit schwachem Geruch, schwach hygroskopisch, teilweise wasserlöslich, wenn es in Form einer Tablette vorliegt. Es kommt am häufigsten in Form von Sulfat, Hydrochlorid, Sukrat und sehr selten in Form von Phosphat vor. In der Regel ist Dextroamphetamin in verschiedenen Medikamenten wie "Aderral" und "Dexedrine" enthalten, wo es in Form von Sukraten und Sulfaten in Konzentrationen von 25 % des Gesamtvolumens vorkommt. Es ist auch Bestandteil von "Vyvanse", "Elvanse", "Tyvense", wo es in der proaktiven Form von Dimesylat-Lysdexamphetamin vorliegt; durch Fermentation mit L-Lysin wird es in die aktive Form von d-Amphetamin umgewandelt; "Dexedrine". Andere Handelsnamen der Medikamente sind: Dexedrinsulfat, Afatin, d-Amfetasul, Domafate Obesedrin, Dexten, Maxiton, Sympamin, Simpamina-D, Albemap, Dadex, Ardex, Dexalone, Amsustain, Betafedrina, d-Betaphedrin, Diocurb, Dextrostat.
Pharmakokinetik.
Nach der Verabreichung wird Amphetamin durch Hydroxylierung verstoffwechselt, wobei das wichtigste Cytochrom CYP2D6, die Beta-Hydroxylierung (DBH) und die oxidative Desaminierung (FMO3) ist; es gibt noch andere Enzyme, die weniger am Metabolismus von Amphetamin beteiligt sind, wie die Butyrat-CoA-Ligase und die Glycin-N-Acyltransferase. Die Bioverfügbarkeit (bei unverändertem gastrointestinalen pH-Wert) erreicht 70-75% für das Racemat und bis zu 80-83% für Dextroamphetamin. Die Bindung an Plasmaproteine erreicht nach verschiedenen Quellen bei gesunden Menschen 15-30%, das Verteilungsvolumen ist mäßig, die Substanz passiert aktiv die Blut-Hirn-Schranke mit einem variablen Koeffizienten von 17p. T1/2 beträgt etwa 7-15 Stunden, abhängig von vielen Faktoren, einschließlich des pH-Werts des Urins (mit einer Beschleunigung der Halbwertszeit bei niedrigeren Werten). Imax - 15-70 Minuten. Die tödliche Dosis des d-Isomers von Amphetamin ist nicht untersucht worden; aus den verfügbaren extrapolierten Daten des Standard-Racemats von Amphetaminsulfat (98-130 mg/kg) lassen sich jedoch theoretische Schlussfolgerungen über große Werte der LD 50 von 5-10 % ziehen. Amphetamin wird mit fast den gleichen qualitativen Indikatoren der bekannten Metaboliten eliminiert, allerdings ist das Volumen von Hippursäure, Benzoylglycuronid und Norephedrin deutlich geringer (60 % der Gesamtdaten), was auf die Spezifität dieses Racemats im Rahmen des Metabolismus auf der Ebene der Desaminierung zurückzuführen ist. In Studien an Nagetieren wurde ein deutlicher Rückgang der Genotoxizität im Vergleich zum Standard-Amphetamin-Racemat in einer Dosis von 4600 mg/ml nachgewiesen.
Mechanismus der Wirkung.
Der pharmakodynamische Wirkmechanismus unterscheidet sich kaum von der Grundform des Amphetamins. Durch Hemmung und Umkehrung der Serotonin-, Noradrenalin- und Dopamintransporter, Interaktion mit TAAR1, was letztlich zu einer Erhöhung der Konzentration von Monoaminen und Katecholaminen gleichzeitig im synaptischen Spalt führt (der Spalt ist 10-50 nm breit zwischen den Membranen, die Ränder sind durch interzelluläre Kontakte verstärkt). Eine wichtige Besonderheit von Dextroamphetamin ist die Tatsache, dass die Affinität des rechten Enantiomers zu TAAR1 viel größer ist (nach verschiedenen Quellen um 15-30 %) und VMAT2 eine geringere Menge dieses Enantiomers aufnimmt, und die minimale Affinität für den Serotonintransporter im Gegensatz zum linken Enantiomer und die Belastung von Systemen wie CDK5R1, DLG1 und CAMKIIAA bei gleichwertigen klinischen Wirkungen deutlich geringer ist.
Nicht weniger wichtig ist die von der Novascreen BioSciences Corporation ermittelte wissenschaftliche Tatsache, dass aufgrund der geringeren Affinität für eine Reihe von Rezeptoren (a1, a2, b-Adrenorezeptoren, mu-Opioid, Histamin, CCK, NK, GABA, ETeA und andere) sowohl die Schwere der unerwünschten klinischen Nebenwirkungen als auch andere negative Folgen auf molekularer Ebene deutlich geringer sind, was den Vorrang dieser besonderen Form der Substanz bei der Erhaltung der entsprechenden gewünschten klinischen Wirkungen bestimmt. Der Nettoeffekt dieser multiplen Wirkungseigenschaften besteht darin, dass d-Amphetamin die "Verfügbarkeit" oder Konzentrationsfähigkeit von Katecholaminen im extrazellulären Raum erhöht, indem es den Transport von Katecholaminen vom terminalen Ende des Neurons umkehrt, was auch eines der Merkmale des rechtsdrehenden Enantiomers ist. Die Indikatoren für die Hemmung der Aufnahme von [3 H] durch Synaptosomen des Rattenhirns durch das d-Enantiomer sind unterschiedlich und unterscheiden sich erheblich vom Amphetamin-Racemat. Für Noradrenalin liegt Ki = nM bei einem Wert von 45-50, für Dopamin 82-200, für 5-HT variieren die Indikatoren zwischen 1840 und 3830 in Rattenhirnmodellen. Eine "sanftere" Wirkung des Suchtzyklus dieser Amphetaminform ist die Folge einer relativ geringeren Überexpression von FosB im Nucleus accumbens, des Vorhandenseins positiver Effekte und des Fehlens einer Hemmung von CREB durch Protein- und Serinphosphotasen, und zwar gerade wegen der geringeren Affinität und des geringeren Einflusses auf die glutamatergen und serotonergen Systeme. Auch die neurochemischen Wirkungen weisen im Vergleich eine besondere Fähigkeit auf; in den Studien von Heal und Wickens wurden Veränderungen der motorischen Aktivität festgestellt, deren Maximalwert 3-4 Mal geringer war als bei der Einnahme von Amphetaminhydrochlorid oder -sulfat, was in direktem Zusammenhang mit der Geschwindigkeit und der molekularen Korrektur des Dopaminausflusses im Striatum des Gehirns steht.
Obwohl In-vitro-Experimente einen guten Einblick in einzelne Mechanismen bieten, kann die Wirksamkeit von Amphetamin im Vergleich zu anderen indirekten Monoaminagonisten, z. B. klassischen Wiederaufnahmehemmern, nur anhand von In-vivo-Experimenten abgeschätzt werden. Wir haben die intrazerebrale Doppelsonden-Mikrodialyse verwendet, um die In-vivo-Wirkungen von d- und l-Amphetamin bei der spontan hypertensiven Ratte (SHR) zu untersuchen, die als Nagetiermodell für ADHS vorgeschlagen worden ist. Beide Isomere von Amphetamin erhöhten dosisabhängig die extrazellulären Konzentrationen von Noradrenalin im präfrontalen Kortex (PFC) und von Dopamin im Striatum. Die Pharmakodynamik ihrer Wirkungen ist typisch für die Wirkungen, die für Monoaminfreisetzer berichtet wurden, d. h. ein schneller Wirkungseintritt mit einem Spitzenanstieg des Noradrenalin- und Dopamin-Effluxes nach 30-45 Minuten, große Wirkungen (400-450 % des Ausgangswertes für Noradrenalin und 700-1500 % des Ausgangswertes für Dopamin) mit einem relativ schnellen Rückgang nach dem Maximum. Obwohl keine vergleichenden Ergebnisse in diese Übersichtsarbeit aufgenommen wurden, ist das Ausmaß der von den Amphetamin-Isomeren hervorgerufenen Steigerungen größer als bei den klassischen Wiederaufnahmehemmern wie Atomoxetin oder Bupropion, und es gibt keine Dosis-Wirkungs-Obergrenze für die Wirkung von Amphetamin.
Beim Vergleich der Wirkungen von Medikamenten auf den Katecholamin-Efflux im PFC ist es wichtig, die höchst ungewöhnliche Neuroanatomie dieser Hirnregion zu berücksichtigen. Die Dichte der DAT-Stellen an den dopaminergen Neuronen des PFC ist sehr gering, so dass das meiste freigesetzte Dopamin über das NET in noradrenerge Neuronen sequestriert wird. Obwohl es nur wenige DAT-Stellen an den dopaminergen Neuronen des PFC gibt, reicht deren Wiederaufnahmekapazität aus, um eine beträchtliche Dopaminfreisetzung durch Amphetamin hervorzurufen, obwohl vermutet wird, dass ein Großteil der Dopaminfreisetzung im PFC von noradrenergen Neuronen ausgeht. In den Studien von Shire Development an In-vivo-Modellen wurde ein statistisch signifikanter Unterschied nachgewiesen. D-AMP beeinflusste die kognitiven Komponenten der Impulskontrolle auf unterschiedliche Weise: Der Anteil der impulsiven Entscheidungen nahm bei gleichem Belohnungsniveau ab, was ebenfalls die Wirksamkeit dieses Enantiomers bestätigt.
Einnahmemethoden und Dosierung.
Die Erholungsdosis des Amphetamin-D-Enantiomers beginnt bei 40-60 mg bei oraler Einnahme, bei vorhandener Toleranz kann die Anfangsdosis auf bis zu 120-160 mg bei einmaliger oraler Einnahme erhöht werden. Bei intranasaler Verabreichung wird eine Anfangsdosis von 30-50 mg empfohlen. Die parenterale Verabreichung dieser Form ist nur bei der Gewinnung einer reinen Lösung erlaubt. Alle Tabletten oder Pulver werden nur für die orale und intranasale Verabreichung empfohlen. Bei der parenteralen Verabreichung beträgt die Anfangsdosis 0,15-0,24 mg/kg.
Klinisches Bild der Amphetamin-Intoxikation.
Die oben genannten Symptome sind "mild", ihr Schweregrad ist um bis zu 40 % geringer als bei der kombinierten Form. Daher treten solche negativen unerwünschten Wirkungen wie Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Herzrhythmusstörungen, erhöhte Herzfrequenz, erhöhter Blutdruck, vermehrtes Schwitzen, hohe Körpertemperatur, Übelkeit, Pupillenerweiterung ausschließlich bei hohen Dosen auf und sind im Vergleich zum Racemat proportional unterschiedlich.
1. Euphorie und ein Gefühl von erhöhter Energie;
2. Verlängerte Wachsamkeit;
3. Grandiose Ideen oder Handlungen;
4. Gewalttätiges oder aggressives Verhalten;
5. Bestätigungsvoreingenommenheit;
6. Stimmungslabilität;
7. Verhalten, das durch wiederholte Stereotypen gekennzeichnet ist;
8. Auditive, visuelle oder taktile Täuschungen;
9. Verzerrung der Persönlichkeit;
10. Appetitunterdrückung.
Außerdem müssen Personen, die D-AMP konsumieren, mindestens zwei der folgenden Anzeichen aufweisen, um diagnostiziert zu werden:
1. Tachykardie;
2. Arterieller Bluthochdruck;
3. Schwitzen und fieberhafter Schüttelfrost;
4. Übelkeit oder Erbrechen;
5. Muskelschwäche;
6. Schmerzen oder Unbehagen hinter dem Brustbein;
7. Psychomotorische Unruhe;
8. Pupillenerweiterung.
Zu den Symptomen einer D-AMP-Vergiftung gehören hauptsächlich Anzeichen von Komplikationen des Herz-Kreislauf-Systems und des Nervensystems. Atemwegserkrankungen treten seltener auf.
Herzstörungen: Bluthochdruck und Tachykardie sind die häufigsten Symptome bei Einnahme niedriger Dosen. Eine anfängliche Bradykardie ist aufgrund einer Erhöhung des Parasympathikotonus ebenfalls möglich. Herzrhythmusstörungen (häufig supraventrikulär) können durch eine sympathische Krise oder eine Blockade der schnellen Natriumkanäle verursacht werden. Ischämie und Myokardinfarkt werden durch einen Koronarspasmus verursacht, der 30 Minuten nach intranasaler D-AMP-Anwendung ein Maximum erreicht und mit dem Konzentrationsmaximum der Droge im Blut zusammenfällt. Ein weiterer Koronarspasmus kann sich nach 90 Minuten entwickeln, was mit der Akkumulation von D-AMP-Metaboliten einhergeht. Ein Anstieg der Thrombozytenaggregation führt zur Bildung von Blutgerinnseln in den Herzkranzgefäßen. Außerdem steigt der Sauerstoffbedarf des Herzmuskels. Eine seltene Komplikation ist die Ruptur der Aorta.
Besondere Hinweise, Wechselwirkungen mit anderen Substanzen.
Absolute Kontraindikationen für die Einnahme jeglicher Form von Amphetamin sind: schwere Gefäß-Atherosklerose, jegliche symptomatische Herz-Kreislauf-Erkrankungen, MAO-Einnahme (und 14 Tage nach der letzten Einnahme des Medikaments dieser Gruppe), Glaukom, Hyperthyreose.
Die "Nicht-ADIOS"-Regel:
Nicht-Alkohol - es wird nicht empfohlen, es zusammen mit Alkohol einzunehmen.
Nicht-Dissoziativa - es wird nicht empfohlen, sie zusammen mit dissoziativen Drogen einzunehmen.
Nicht-iMAO - es wird nicht empfohlen, es zusammen mit Monoaminoxidase-Hemmern zu verwenden.
Nicht-Opiate - es wird nicht empfohlen, es zusammen mit Opioidrezeptor-Agonisten zu verwenden.
Nicht-Stimulatoren - es wird nicht empfohlen, sie zusammen mit Stimulanzien zu verwenden.
1. Bei gleichzeitiger Anwendung von D-AMP mit Arzneimitteln aus der Gruppe der PDE-5-Hemmer erhöht sich das Risiko der Entwicklung von Nebenwirkungen beider Substanzen. Häufigste Nebenwirkungen: starke Kopfschmerzen spastischer Natur, Übelkeit. Die Inzidenz der Entwicklung schwerer kritischer Zustände ist gering.
2. Bei gleichzeitiger Einnahme von D-AMP und Marihuana besteht die Gefahr des Auftretens von erhöhtem Blutdruck, Kopfschmerzen, feinem Zittern und Mundtrockenheit. Die Wahrscheinlichkeit, schwere kritische Zustände zu entwickeln, ist gering.
3. Bei der Einnahme von D-AMP zusammen mit Neuroleptika/Tranquilizern besteht ein hohes Risiko der Nivellierung der Hauptwirkungen von D-AMP. Die Wahrscheinlichkeit, schwere kritische Zustände zu entwickeln, ist gering (wenn keine Kontraindikationen für die Einnahme von Neuroleptika bestehen).
4. Es wird nicht empfohlen, D-AMP während der Behandlung mit antibakteriellen, antiviralen und antimykotischen Medikamenten, Hormonen und Antikoagulantien einzunehmen.
5. Es wird nicht empfohlen, D-AMP während eines chirurgischen Eingriffs und in der Zeit davor und danach für einen bestimmten Zeitraum zu verwenden (der Zeitraum wird individuell festgelegt).
6. Es wird nicht empfohlen, D-AMP zu verwenden, wenn eine Störung des Herz-Kreislauf-Systems, der Nieren, der Leber, der Lunge oder des zentralen Nervensystems diagnostiziert wurde.
7. Es wird nicht empfohlen, D-AMP während der Schwangerschaft und Stillzeit einzunehmen.
In zwei früher veröffentlichten Studien verglichen Jasinski und Krishnan die subjektiven Wirkungen von IR-D-Amphetamin bei drogenerfahrenen Probanden, wenn diese Verbindungen intravenös und oral verabreicht wurden. In der Studie, in der sie diese Verbindungen nach oraler Verabreichung verglichen, führte IR-D-Amphetamin (40 mg (29,6 mg D-Amphetaminbase)) im Vergleich zu Placebo zu einem statistisch signifikanten Anstieg der "Drogenzufriedenheit" auf der Skala des Drug Rating Questionnaire - Subject (DQRS), während dies bei der äquivalenten Dosis von D-Amph (100 mg, oral) nicht der Fall war. Darüber hinaus war der Zeitpunkt des maximalen pharmakologischen Effekts von d-Amphetamin im Vergleich zu IR-D-Amphetamin erheblich verzögert (3,0 Stunden gegenüber 1,5-2,0 Stunden). Wurde d-Amfetamin in einer höheren Dosis von 150 mg verabreicht, erhöhte es den DQRS-Score für die "Drogenzufriedenheit" in gleichem Maße wie IR-D-Amphetamin (40 mg oral). Bei der Untersuchung der intravenösen Verabreichung von IR-D-Amphetamin (20 mg intravenös) wurde der Spitzenwert des "Drug liking"-Scores 20 Minuten nach der Verabreichung erreicht, was mit der Cmax des Plasmas zusammenfiel. Im Gegensatz dazu führte die äquivalente Dosis von d-Amph (50 mg intravenös) im Vergleich zu Placebo nicht zu einer signifikanten Erhöhung des "Dug liking"-Wertes, und die Cmax des Plasma-D-Amphetamins trat mit 2,0 Stunden deutlich später ein. Beide Substanzen ergaben äquivalente AUC0-24h-Werte, aber im Vergleich zur äquivalenten Dosis von IR-D-Amphetamin war die Cmax des Plasma-D-Amphetamins bei Lisdexamfetamin dreimal kleiner und die tmax dreimal größer.
Erste Hilfe im Falle einer Überdosierung.
Der Mechanismus der Toxizität hängt in erster Linie mit einem Überschuss an extrazellulärem Dopamin, Noradrenalin und Serotonin zusammen. Das primäre klinische Syndrom umfasst ausgeprägte neurologische und kardiovaskuläre Effekte, aber sekundäre Komplikationen können Nieren-, Muskel-, Lungen- und Magen-Darm-Effekte umfassen. Hyperaktivität, Hyperthermie, Tachykardie, Tachypnoe, Mydriasis, Zittern, Krampfanfälle und veränderter mentaler Status gehören zu den häufigsten Anzeichen und Symptomen einer Amphetamin-Intoxikation. Die Diagnose kann durch den Nachweis von Amphetamin im Mageninhalt oder Erbrochenem oder durch einen positiven Urintest auf illegale Drogen bestätigt werden. Falsch-positive Amphetamin-Tests können nach einer Überdosierung von Trazodon oder Bupropion auftreten. Es gibt kein Gegenmittel für Amphetamintoxizität; Aktivkohle ist jedoch eine Notfallbehandlung. Bei Patienten, die gefahrlos trinken können, wird empfohlen, 1 bis 2 g/kg bis zu 100 g Aktivkohle über den Mund zu verabreichen, wenn die Einnahme innerhalb der letzten Stunde erfolgt ist. Bei einer Amphetaminvergiftung müssen die lebensbedrohlichen Symptome des zentralen Nervensystems und des Herz-Kreislauf-Systems in einer ruhigen Umgebung kontrolliert werden.
Indikationen für die Einweisung in ein Krankenhaus oder den Ruf eines Rettungswagens: Bewusstseinsstörungen oder Abwesenheit, Sprachstörungen, motorische Störungen, fehlende räumliche und zeitliche Orientierung, starke Schmerzen hinter dem Brustbein, die länger als eine halbe Stunde andauern, Anstieg der Körpertemperatur um mehr als 38,0 C oder Hyperthermie, die länger als eine halbe Stunde andauert, Anstieg des Blutdrucks um mehr als 180/110 mmHg ohne Wirkung einer hypotensiven Therapie.
1. Die Behandlung von Patienten mit einem Blutdruck von mehr als 140/95 mm Hg umfasst eine Tablette eines Betablockers ohne intrinsische sympathomimetische Aktivität, eine Tablette eines ACE-Hemmers, nach 30 Minuten - eine Tablette eines Beruhigungsmittels (0,25 mg Alprazolam).
2. Bei Patienten mit starken Angstzuständen, Panikattacken, Psychosen: eine Tablette eines Beruhigungsmittels und eine Tablette eines Neuroleptikums mit sedierender Wirkung, psychologische Hilfe, Notfallpsychotherapie.
3. Bei Patienten mit Brustbeinschmerzen, Unwohlsein in der Brust: eine Tablette eines langsamen Kalziumkanalblockers der dritten Generation, der reflexartig die Herzfrequenz senkt, eine Tablette eines ACE-Hemmers der dritten Generation ODER eine Tablette eines Agonisten mit Imidazolin-Wirkung ODER eine Tablette; wenn das Schmerzsyndrom nicht innerhalb von 20 Minuten nachlässt, wird empfohlen, das Krankenhaus aufzusuchen.
4. Bei einem Anstieg der Körpertemperatur von nicht mehr als 37,5 C wird eine dynamische Beobachtung für eine halbe Stunde angeordnet. Eine pharmakologische Behandlung ist nicht erforderlich. Hält die Hyperthermie länger als eine halbe Stunde an (bei Fehlen äußerer Ursachen), wird empfohlen, ein Krankenhaus aufzusuchen.
5. Bei Patienten mit starken Kopfschmerzen wird empfohlen, krampflösende Mittel in Kombination mit beruhigenden pflanzlichen Mitteln oder Tranquilizern in niedriger Dosierung anzuwenden. Wenn die Kopfschmerzen mit Erbrechen einhergehen, wird eine intramuskuläre Injektion von Metoclopramid 2,0 ml empfohlen. Isolierte Übelkeit und funktionelle Dyspepsie erfordern keine pharmakologische Behandlung.
6. Bei Zittern, mäßigen Krämpfen oder leichter psychomotorischer Unruhe werden Beruhigungsmittel empfohlen. Von der Anwendung von Neuroleptika wird in diesen Fällen dringend abgeraten.
Ein Betablocker wie Propranolol kann helfen, kardiale Tachyarrhythmien zu kontrollieren. Bei schwerem Bluthochdruck ist die intravenöse Gabe von Nitroprussid zu erwägen (mit 0,5 bis 1 mcg/kg pro Minute beginnen und nach Bedarf titrieren). Intravenöse Flüssigkeit sollte verabreicht werden, da sie der Hyperthermie entgegenwirkt, die Aufrechterhaltung der Nierenfunktion unterstützt und die Ausscheidung von Amphetamin und seinen Analoga fördert. Bei schwerer Erregung sollten Kliniker eine aggressive Behandlung in Betracht ziehen, um maligne Hypertonie, Rhabdomyolyse, Hyperthermie und Krampfanfälle zu vermeiden. Es gibt Belege für die Verwendung hoher Dosen von Benzodiazepinen zur Behandlung von Psychosen und Erregungszuständen im Zusammenhang mit einer Amphetamin-Überdosis. In Fällen, in denen Erregung, Delirium und Bewegungsstörungen nicht auf Benzodiazepine ansprechen, können als Zweitlinien-Therapien Antipsychotika wie Ziprasidon oder Haloperidol, zentrale Alpha-Adrenorezeptor-Agonisten wie Dexmedetomidin oder Propofol verabreicht werden. In schweren Fällen können neuromuskuläre Lähmung, Intubation und aktive Kühlmaßnahmen erforderlich sein. Bei Patienten mit Tachykardie ist ein EKG zu erstellen und eine Telemetrie in Betracht zu ziehen. Verwenden Sie intravenöse Flüssigkeit und Sedierung, um kardiale Symptome zu kontrollieren. Bei schwerem Bluthochdruck ist die intravenöse Gabe von Nitroprussid zu erwägen. Die beste Methode zur Behandlung der Rhabdomyolyse ist die Gabe von 0,9%iger Kochsalzlösung und die Überwachung von Kreatinkinase (CK), Elektrolyten und Kreatinin.
Es gibt Fallberichte über die Takotsubo-Kardiomyopathie (TTC), auch bekannt als stressinduzierte Kardiomyopathie, die durch eine Überdosis Amphetamin ausgelöst wird. In einem Fall wurde ein Patient nach der Einnahme von 30 Amphetaminsalztabletten mit Symptomen von Brustschmerzen und Kurzatmigkeit in der Notaufnahme vorgestellt. Zum Zeitpunkt der Vorstellung waren die Herzenzyme erhöht, das Elektrokardiogramm war unauffällig, und die Ejektionsfraktion (EF) lag bei 25 bis 30 % mit schwerer Hypokinese. 24 Stunden später waren die Symptome jedoch verschwunden, und ein drei Tage später durchgeführtes Echokardiogramm zeigte eine EF von 60 % ohne regionale Wandbewegungsanomalien.
Bedingungen für den Nachweis und die Lagerung.
In der Regel sollten Amphetamin-Racemat und d-Enantiomer an einem vor Licht und Feuchtigkeit geschützten Ort gelagert werden, vorzugsweise bei Raumtemperatur oder bei einer Temperatur von mindestens 5 C und höchstens 40 C. Es kann in Lebensmittelpapier oder in Polyethylenterephthalat-Verpackungen ohne Metallanteil aufbewahrt werden.
Nach einmaliger intranasaler Einnahme von Dextroamphetamin beträgt die Nachweisdauer im Urin bei Anwendung von Eilmethoden der Forschung etwa 46-72 Stunden, bei oraler Einnahme bis zu 120-220 Stunden. Ein längerer systematischer Konsum von Dextroamphetamin wurde im Zusammenhang mit der Identifizierung von Metaboliten nicht untersucht, obwohl theoretisch bekannt ist, dass die Wahrscheinlichkeit, die wichtigsten Metaboliten mittels PFIA oder Chromatographie-Massenspektrometrie nachzuweisen, 1,5 bis 2 Monate nach dem letzten Amphetaminkonsum hoch ist (was weniger ist als bei Amphetamin-Racemat). Die Nachweismöglichkeit von Dextroamphetamin-Metaboliten im Haar beträgt bis zu 2,5-3 Monate.
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