Amphetamine Synthesis from Phenyl-2-propanone Via Sodium Cyanoborohydride (1kg scale)

[WillD]

Reaction scheme:​

​

Synthesis:
1. A mixture of phenyl-2-propanone (1000 g), ammonium acetate (6000 g), and sodium cyanoborohydride (600 g) in 15 liters of IPA was stirred at room temp for 48 h.
2. The pH of the mixture was maintained at neutrality by dropwise addition of concentrated HCl during the course of the reaction.
3. The reaction mixture was evaporated to dryness to yield a yellow semisolid that was suspended in water (25 ml) and then acidified to pH 1 by slow addition of concentrated HCl.
4. The acidic suspension was washed with methylene chloride, then made basic (pH 10) by the addition of NaOH pellets.
5. The resulting basic aqueous suspension was extracted with methylene chloride.
6. The combined methylene chloride extracts were washed with water, dried over magnesium sulfate, and evaporated to dryness to yield amphetamine as a yellow oil.
7. Dissolve oil in three amounts of acetone.
8. Dropwise sulfuric (or orthophosphoric) acid to pH - 6 when stirring.
9. Put in a freezer for 12 hours.
10. Filtrated and dried.​

 

[caesare.robot]

Wie hoch sind die Erträge dieser Methode?

 

[btcboss2022]

Ist es möglich, Natriumcyanoborhydrid durch NaBH4 in geringerer Menge zu ersetzen? Natriumcyanoborhydrid ist ein schwächeres Reduktionsmittel als NaBH4, wenn ich mich nicht irre.

Danke!

 

[caesare.robot]

schwimmen verwendet methanol und nabh4. nach vakuumdestillation ~50% ergeben

 

[btcboss2022]

In welchen Mengen?

 

[Jamroz]

Im zweiten Schritt meinen Sie, dass sich der pH-Wert 48 Stunden lang ändert, wenn die Reaktion läuft, und ich ihn kontrollieren muss? Oder reicht es vielleicht aus, ihn einmal neutral zu machen, und er bleibt auf neutralem Niveau, wenn die Reaktion läuft.

 

[caesare.robot]

90g p2p.
Reaktion könnte wasserempfindlich sein

 

[btcboss2022]

Sind 90 g P2P in Ordnung und die Mengen von NaBH4 und Methanol? Gleicher Zeitpunkt und Prozess wie angegeben?
Vielen Dank!

 

[caesare.robot]

52g NaBH4 in Portionen zugegeben ca. 30min,
2 Stunden danach unter Rühren 25°C.

beim Verdampfen des Methanols aus RM werden viele Salze mitgenommen?!? irgendwelche Vorschläge.

und was ist der Punkt, um die Reaktion neutral zu halten?

swim denkt darüber nach, Ammoniak in eisgekühltes und getrocknetes Methanol zu sprudeln und es direkt in der Reaktion zu verwenden? mit Hilfe von Molekularsieben? wird es die Ausbeute erhöhen?

 

[caesare.robot]

Kennt jemand das Verhältnis von NH3 zu P2P in Molen?

 

[Davidrobinson]

Es wird einfach 1 Mol NH3 zu 1 Mol p2p sein. Stöchiometrisches Verhältnis

 

[OrgUnikum]

Dies führt zu sehr geringen Ausbeuten. Die einzige bekannte Möglichkeit, Amphetamin durch Reduktion mit Borhydrid und Ammoniak oder einem Ammoniaksalz zu erhalten, ist die Zugabe von mindestens einem Äquivalent Titan-(IV)-Isopropoxid.
Ich persönlich denke, dass Aluminium-(III)-Isopropoxid oder Zinn-(IV)-Isopropoxid auch funktionieren könnten, aber das ist nur eine Vermutung. Und kein Wasser in der Reaktion. Überhaupt keins.

Begründung: Ammoniak ist in dieser Reaktion viel weniger reaktiv als das gebildete Amphetamin, etwa 20-mal weniger reaktiv und so wird das meiste Phenylaceton (P2P) vorzugsweise mit dem gebildeten Amphetamin reagieren und man hat am Ende fast nur das di-alkylierte Produkt, was P2P mit Amphetamin verbunden ist und das ist nicht lustig.

Titan-(IV)-Isopropoxid bildet einen Komplex mit dem Amphetamin und verhindert, dass es mit P2P reagiert.

Hör bitte auf, dir Dinge auszudenken, von denen du glaubst, dass sie funktionieren sollten".
thx