Syntese af Clonazolam (laboratorieopsætning nødvendig)
- Thread starter Wouldlive
- Start date
-
- Tags
- benzo clonazolam
REDIGERET PÅ GRUND AF FORKERTE OPLYSNINGER I DET OPRINDELIGE INDLÆG:
Her er et patent på produktion af lignende forbindelser. Selvom det ikke ligefrem er en beskrivelse af clonazelam-syntese, tjener det til at illustrere reaktionens kompleksitet: https: //patents.google.com/patent/EP0072029B1/en
Man skal bruge forstadierne 2-amino-5-chlor-2'-fluorbenzophenon og natriumborhydrid til at starte med, og så er det en virkelig lang og indviklet syntese derfra. Ikke rigtig noget hemmeligt.
"
Her er et patent på produktion af lignende forbindelser. Selvom det ikke ligefrem er en beskrivelse af clonazelam-syntese, tjener det til at illustrere reaktionens kompleksitet: https: //patents.google.com/patent/EP0072029B1/en
Man skal bruge forstadierne 2-amino-5-chlor-2'-fluorbenzophenon og natriumborhydrid til at starte med, og så er det en virkelig lang og indviklet syntese derfra. Ikke rigtig noget hemmeligt.
"
- Til en opløsning af 124,8 g 2-amino-5-chlor-2'-fluorbenzophenon i 1,1 l ethanol dryppes en opløsning af 18,5 g natriumborhydrid i 125 ml vand ved 20 til 25 ° inden for 20 minutter. Reaktionsblandingen omrøres i yderligere 16 timer. Derefter tilsættes 250 ml methanol, og blandingen opvarmes til kogning under tilbagesvaling i 15 minutter. Efter inddampning af det organiske opløsningsmiddel fortyndes resten med vand, hvorefter det syrnes med saltsyre og ekstraheres med ethylacetat. Ethylacetatopløsningerne vaskes, tørres, koncentreres til 100 ml i vakuum og blandes derefter med 300 ml petroleumsether. Krystallinsk 2-amino-5-chlor-2'-fluorbenzhydrol med smeltepunkt 97-99 ° opnås.
- b) 100 g 2-amino-5-chlor-2'-fluorbenzhydrol, 45,6 g 3-mercaptopropionsyre og 200 ml 6N saltsyre omrøres sammen ved 100 ° i 1,5 timer. Når reaktionsblandingen er afkølet, filtreres de udfældede krystaller fra og vaskes med 6N saltsyre. 3 - [(2-Amino-5-chlorphenyl) (2-fluorphenyl) methylthio] propionsyrehydrochlorid med smeltepunkt 139-141 ° opnås.
- c) 140 g 3-[2-amino-5-chlorphenyl) (2-fluorphenyl) methylthio] propionsyrehydrochlorid suspenderes i 1,4 l methylenchlorid. Suspensionen afkøles til 0°. Ved denne temperatur blev der først tilsat 104 ml triethylamin, og en opløsning af 37,1 ml ethylchloroformiat i 150 ml methylenchlorid blev tilsat dråbevis inden for 45 minutter. Derefter omrøres blandingen ved stuetemperatur i 3 timer. Reaktionsblandingen filtreres. Filtratet vaskes flere gange med fortyndet svovlsyre og derefter med vand, tørres og inddampes. Resten opløses i varm toluen, og den uopløselige fraktion filtreres fra. Filtratet koncentreres kraftigt, og der tilsættes petroleumsether. 8-Chloro-6-(2-fluorophenyl) -1,3,4,6-tetrahydro-2H-5,1-benzothiazocin-2-on krystalliserer fra smeltepunktet 222 °.
- d) 65 g 8-chlor-6-(2-fluorphenyl)-1,3,4,6-tetrahydro-2H-5,1-benzothiazocin-2-on opløses i 1,95 l chloroform. En opløsning af 83,2 g m-chloroperbenzoesyre i 520 ml chloroform tilsættes dråbevis under afkøling i løbet af 40 minutter. Temperaturen holdes mellem 20 og 22°. Blandingen omrøres i yderligere 90 minutter ved stuetemperatur, og derefter filtreres reaktionsopløsningen gennem 800 g aluminiumoxid (aktivitetsniveau I). Stoffet, der er elueret med 2 l chloroform, omkrystalliseres fra methanol / toluen. 8-Chloro-6- (2-fluorophenyl) -1,3,4,6-tetrahydro-2-oxo-2H-5,1-benzothiazocin-5,5-dioxid med et smeltepunkt på ca. 265 ° (nedbrydning) opnås. .
- e) 67,0 g 8-chlor-6-(2-fluorphenyl)-1,3,4,6-tetrahydro-2-oxo-2H-5,1-benzothiazocin-5,5-dioxid blandes i en blanding af 670 ml tetrachlormethan, 670 ml t-butanol og 31,5 ml vand, der er suspenderet. Suspensionen forvarmes til 35°. Derefter tilsættes fire portioner af 51,5 g kaliumt-butoxid hurtigt under afkøling (reaktionstemperaturen er 45-50 °). Blandingen omrøres i yderligere 35 minutter, hvor temperaturen falder til ca. 35 °. Reaktionsblandingen hældes på is og ekstraheres med methylenchlorid. Den organiske fase inddampes, og resten omrøres med ether. Det krystallinske produkt filtreres fra. 7-Chloro-5-(2-fluorophenyl) -1,3-dihydro-2H-1-benzazepin-2-on med et smeltepunkt på 214-215 ° opnås.
- f) 20,2 g 7-chlor-5-(2-fluorphenyl)-1,3-dihydro-2H-1-benzazepin-2-on opløses i 110 ml hexamethylfosfortriamid og blandes med 13,8 g 2,4-bis-(4-methoxyphenyl)-1,3,2,4-dithiadiphosphetan-2,4-disulfid, der tilsættes. Blandingen opvarmes til 100 ° i 1 time, afkøles igen til stuetemperatur, og reaktionsblandingen hældes i 2,2 l vand. Den ekstraheres tre gange med ethylacetat, og de organiske ekstrakter vaskes med vand, natriumhydrogencarbonatopløsning og med mættet natriumchloridopløsning. Ethylacetatopløsningerne inddampes, og resten kromatograferes på 400 g silicagel. Eluering med toluen og toluen / chloroform (19: 1) og omkrystallisering af stoffet opnået fra diisopropylether giver 7-chlor-5- (2-fluorophenyl) -1,3-dihydro-2H-1-benzazepin-2-thion fra Smeltepunkt 179-181 °.
- g) 3,9 g 7-chlor-5-(2-fluorphenyl)-1,3-dihydro-2H-1-benzazepin-2-thion og 4,5 g eddikesyrehydrazid anbringes i 60 ml n-butanol i 16 timer Reflux opvarmet til kogning. Opløsningen inddampes derefter i vakuum, og resten deles mellem chloroform og vand. Chloroformopløsningen inddampes. Resten kromatograferes på 250 g silicagel. For at fjerne urenheder elueres med en toluen / ethylacetatblanding, med ethylacetat og med ethylacetat / ethanol (99: 1 og 95: 5). Rå 8-chlor-6-(2-fluorphenyl)-1-methyl-4H-s-triazolo [4,3-a] [1] benzazepin elueres med ethylacetat / ethanol (9: 1 og 8: 2). Efter omkrystallisering fra isopropanol har produktet et smeltepunkt på 224-226 °."
Last edited:
