Introduktion
2C (2C-x) er et generelt navn for familien af psykedeliske phenethylaminer, der indeholder methoxygrupper på position 2 og 5 i en benzenring. De fleste af disse forbindelser har også lipofile substituenter på 4-positionerne, hvilket normalt resulterer i mere potente og mere metabolisk stabile og længerevirkende forbindelser. De fleste af de i dag kendte 2C-forbindelser blev først syntetiseret af Alexander Shulgin i 1970'erne og 1980'erne og offentliggjort i hans bog PiHKAL (Phenethylamines I Have Known And Loved). Shulgin opfandt også udtrykket 2C, som er et akronym for de 2 kulstofatomer mellem benzenringen og aminogruppen. Du kan finde de mest populære synteser af 2C-medlemmer i dette emne, såsom 2C-E, 2C-D, 2C-B, 2C-I, 2C-F, 2C-P, 2C-T-2, 2C-T-7.
Procedurer
2C-E (6) synteseEn suspension af 140 g vandfri AlCl3 i 400 mL CH2Cl2 blev behandlet med 100 g acetylchlorid. Denne opslæmning blev tilsat til en kraftigt omrørt opløsning af 110 g p-dimethoxybenzen (1) i 300 mL CH2Cl2 . Omrøringen fortsatte ved omgivelsestemperatur i yderligere 40 minutter, hvorefter det hele blev hældt i 1 L vand, og faserne blev adskilt. Den vandige fase blev ekstraheret med 2 x 100 mL CH2Cl2, og de kombinerede organiske faser blev vasket med 3 x 150 mL 5 % NaOH. Disse vaske blev efter kombination og forsuring ekstraheret med 3 x 75 mL CH2Cl2, og ekstrakterne blev vasket en gang med mættet NaHCO3. Fjernelse af opløsningsmidlet under vakuum gav 28,3 g 2-hydroxy-5-methoxyaceto-phenon som gule krystaller, som ved omkrystallisering fra 2 volumener kogende MeOH og lufttørring gav 21,3 g produkt med et smp på 49-49,5 °C. CH2Cl2-fraktionen fra basevasken ovenfor blev strippet for opløsningsmiddel på rotationsfordamperen for at give en resterende olie, der ved destillation ved 147-150 °C ved vandpumpen gav 111,6 g 2,5-dimethoxyacetophenon (2) som en næsten hvid olie .
I en rundbundet kolbe udstyret med en tilbagesvalingskondensator, en aftagningsadapter, et nedsænkningstermometer og en magnetomrører blev der anbragt 100 g 2,5-dimethoxyacetophenon ( 2), 71 g 85 % KOH-pellets, 500 mL triethylenglycol (TEG) og 125 mL 65 % hydrazin. Blandingen blev bragt i kog ved opvarmning med en elektrisk kappe, og destillatet blev fjernet, så temperaturen i grydens indhold løbende steg. Da grydetemperaturen havde nået 210 °C, blev tilbagesvaling etableret og opretholdt i yderligere 3 timer. Efter afkøling blev reaktionsblandingen og destillatet kombineret, hældt i 3 L vand og ekstraheret med 3 x 100 mL hexan. Efter vask af de samlede ekstrakter med vand blev opløsningsmidlet fjernet, hvilket gav 22,0 g af en lys halmfarvet væske, der var fri for både hydroxy- og carbonylgrupper ved infrarød. Denne blev destilleret ved 120-140 °C ved vandpumpen for at give 2,5-dimethoxy-1-ethylbenzen som et hvidt flydende produkt. Forsuring af den brugte vandige fase med koncentreret HCl gav en tung sort olie, som blev ekstraheret med 3 x 100 mL CH2Cl2. Fjernelse af opløsningsmidlet på rotationsfordamperen gav 78 g af en sort rest, der blev destilleret ved 90-105 °C ved 0,5 mm/Hg for at give 67,4 g af en orange-gul olie, der stort set var 2-ethyl-4-methoxyphenol (3). Dette materiale kunne i sidste ende bruges som udgangsmateriale til ethoxy-homologer. Remethylering (med CH3I og KOH i methanol) gav imidlertid ca. 28 g yderligere 2,5-dimethoxyethylbenzen.
En opløsning af 8,16 g 2,5-dimethoxy-1-ethylbenzen (3) i 30 mL CH2Cl2 blev afkølet til 0 °C under god omrøring og under en inert atmosfære af He (eller nitrogen N2). Der blev derefter tilsat 11,7 mL vandfri tinklorid efterfulgt af 3,95 mL dichlormethylmetylether dråbevis i løbet af 0,5 h. Den omrørte reaktionsblanding fik lov til at komme op til stuetemperatur og blev derefter holdt på dampbadet i 1 h. Reaktionsblandingen blev hældt i 1 L vand, ekstraheret med 3 x 75 mL CH2Cl2, og de samlede ekstrakter blev vasket med fortyndet HCl. Den organiske fase blev strippet under vakuum, hvilket gav 10,8 g af en mørk tyktflydende olie. Denne blev destilleret ved 90-110 °C ved 0,2 mm/Hg for at give en farveløs olie, der ved afkøling blev til hvide krystaller. Udbyttet af 2,5-dimethoxy-4-ethylbenzaldehyd (4) var 5,9 g materiale, der havde et smp på 46-47 °C. Efter oprensning gennem bisulfitkomplekset steg smp til 47-48 °C. Brugen af Vilsmeiers aldehydsyntese (med POCl3 og N-methylformanilid) gav resultater, der var helt uforudsigelige. Malononitrilderivatet (fra 0,3 g af dette aldehyd og 0,3 g malononitril i 5 mL EtOH og en dråbe triethylamin) dannede røde krystaller, som ved omkrystallisation fra toluen havde en smp på 123-124 °C.
En opløsning af 21,0 g af det uomkrystalliserede 2,5-dimethoxy-4-ethylbenzaldehyd (4) i 75 g nitromethan blev behandlet med 4 g vandfrit ammoniumacetat og opvarmet på dampbadet i ca. 2 timer. Reaktionsforløbet blev bedst fulgt ved TLC-analyse af den rå reaktionsblanding på silicagelplader med CH2Cl2 som udviklingsopløsningsmiddel. Det overskydende opløsningsmiddel / middel blev fjernet under vakuum, hvilket gav granulære orange faste stoffer, der blev omkrystalliseret fra syv volumener kogende MeOH. Efter afkøling i eksternt isvand i 1 time blev det gule krystallinske produkt fjernet ved filtrering, vasket med kold MeOH og lufttørret for at give 13,4 g 2,5-dimethoxy-4-ethyl-beta-nitrostyren (5). Smp var 96-98 °C, hvilket blev forbedret til 99-100 °C efter endnu en omkrystallisering fra MeOH.
I alt 120 mL af 1,0 M opløsning af LAH i THF (120 mL af 1,0 M) blev overført til en 3-hals 500 mL kolbe under en inert atmosfære med god magnetisk omrøring. Denne opløsning blev afkølet til °C med et eksternt isvandbad, og der blev derefter tilsat 3,0 mL 100 % H2SO4 i løbet af 0,5 h. Dette blev efterfulgt af en opløsning af 5,85 g 2,5-dimethoxy-4-ethyl-beta-nitrostyren (5) i 40 mL varm THF. Reaktionsblandingen blev omrørt i 0,5 time, bragt til stuetemperatur, opvarmet på dampbadet i 0,5 time og derefter bragt tilbage til stuetemperatur. Tilsætning af IPA dråbevis ødelagde det overskydende hydrid, og nogle 4,5 mL 5% NaOH producerer en hvid hytteost i et basisk organisk medium. Denne blanding blev filtreret, vasket med THF, og filtratet blev inddampet for at producere 2,8 g af en næsten hvid olie. Filterkagen blev resuspenderet i THF, gjort mere basisk med yderligere 15 ml 5 % NaOH, igen filtreret, og filtratet blev fjernet for at give yderligere 2,8 g råprodukt. Disse rester blev kombineret og destilleret ved 90-100 °C ved 0,25 mm/Hg for at give en farveløs olie. Denne blev opløst i 30 mL IPA, neutraliseret med koncentreret HCl og fortyndet med 50 mL vandfri Et2O for efter spontan krystallisation, filtrering, vask med Et2O og lufttørring at give 3,87 g 2,5-dimethoxy-4-ethylphenethylaminhydrochlorid (2C-E) ( 6 ) som flotte hvide krystaller.
Et lignende udbytte kan opnås ved reduktion af nitrostyren i en suspension af LAH i THF uden brug af H2SO4. Med 11,3 g LAH i 300 mL tør THF blev der dråbevis tilsat en opløsning af 13,4 g 2,5-dimethoxy-4-ethyl-beta-nitrostyren (5) i 75 mL THF i løbet af 2 timer. Blandingen blev holdt ved tilbagesvaling i yderligere 8 timer og dræbt ved omhyggelig tilsætning af 11 mL H2O, efterfulgt af 11 mL 15% NaOH og endelig yderligere 33 mL H2O. Denne masse blev filtreret, vasket med THF, og de kombinerede filtrater og vaske blev inddampet til en rest under vakuum De ca. 15 ml rest blev opløst i 300 ml CH2Cl2 og behandlet med 200 ml H2O indeholdende 20 ml koncentreret HCl. Ved omrystning af blandingen blev der afsat en masse af hydrochloridsaltet, som blev fortyndet med en mængde yderligere H2O. Den organiske fase blev ekstraheret med yderligere fortyndet HCL, og disse vandige faser blev kombineret. Efter at være blevet gjort basisk med 25 % NaOH blev denne fase igen ekstraheret med 3 x 75 mL CH2Cl2, og efter fjernelse af opløsningsmidlet gav det 12,6 g af en farveløs olie. Denne blev opløst i 75 mL IPA og neutraliseret med koncentreret HCl. Den størknede masse, der blev dannet, blev løsnet med yderligere 50 mL IPA og derefter filtreret. Efter vask med Et2O og lufttørring blev der opnået 7,7 g 2,5-dimethoxy-4-ethylphenethylaminhydrochlorid (2C-E) (6 ) som skinnende hvide krystaller.
2C-D (6) syntese
I 1 L H2O, der blev omrørt magnetisk, blev der i rækkefølge tilsat 62 g toluhydroquinon (1), 160 mL 25% NaOH og 126 g dimethylsulfat (DMS). Efter ca. 2 timer var reaktionsblandingen ikke længere basisk, og der blev tilsat yderligere 40 mL 25% NaOH. Selv med omrøring i yderligere et par dage forblev reaktionsblandingen basisk. Den blev slukket i 2,5 L H2O, ekstraheret med 3 x 100 mL CH2Cl2, og de samlede ekstrakter blev strippet for opløsningsmiddel under vakuum. De resterende 56,4 g ravfarvet olie blev destilleret ved ca. 70 °C ved 0,5 mm/Hg for at give 49,0 g 2,5-dimethoxytoluen som en hvid væske. De vandige rester gav ved forsuring en phenolfraktion, der blev destilleret ved 75-100 °C ved 0,4 mm/Hg for at give 5,8 g af et lysegult destillat, der delvist krystalliserede. Disse faste stoffer (med mp på 54-62 °C) blev fjernet ved filtrering og gav 3,1 g af et fast stof, som blev omkrystalliseret fra 50 mL hexan indeholdende 5 mL toluen. Dette gav 2,53 g af et hvidt krystallinsk produkt med et smp på 66-68 °C. En anden omkrystallisering (fra hexan) hævede dette smp til 71-72 °C. Den angivne litteraturværdi for m.p. af 2-methyl-4-methoxyphenol (2) er 70-71 °C. Den angivne litteraturværdi for m.p. af den isomere 3-methyl-4-methoxyphenol er 44-46 °C.
En blanding af 34,5 g POCl3 og 31,1 g N-methylformanilid (3) blev opvarmet i 10 minutter på dampbadet, og derefter blev der tilsat 30,4 g 2,5-dimethoxytoluen (2 ). Opvarmningen fortsatte i 2,5 timer, og det tyktflydende, sorte, grimme rod blev hældt i 600 mL varm H2O og omrørt natten over. Det resulterende gummiagtige produkt af dværgkaninlort blev fjernet ved filtrering og suget så fri for H2O som muligt. De 37,2 g vådt produkt blev ekstraheret på dampbadet med 4 x 100 mL portioner kogende hexan, som efter dekantering og afkøling gav i alt 15,3 g gult krystallinsk produkt. Dette gav ved omkrystallisering fra 150 ml kogende hexan bleggule krystaller, som, når de blev lufttørret til konstant vægt, repræsenterede 8,7 g 2,5-dimethoxy-4-methylbenzaldehyd (4) og havde et smp på 83-84 °C. Gattermanns aldehydsyntese gav et bedre udbytte (60 % af teorien), men krævede brug af hydrogencyanidgas. Malononitrilderivatet, fra 5,7 g af aldehydet og 2,3 g malononitril i absolut EtOH, behandlet med en dråbe triethylamin, var et orange krystallinsk produkt. En prøve omkrystalliseret fra EtOH gav et smp på 138,5-139 °C.
En opløsning af 8,65 g 2,5-dimethoxy-4-methylbenzaldehyd (4) i 30 g nitromethan blev behandlet med 1,1 g vandfrit ammoniumacetat og opvarmet i 50 minutter på dampbadet. Stripping af overskydende nitromethan under vakuum gav orange krystaller, der vejede 12,2 g. Disse blev omkrystalliseret fra 100 ml IPA, hvilket gav gule krystaller af 2,5-dimethoxy-4-methyl-beta-nitrostyren, der i tør tilstand vejede 7,70 g. M.p. var 117-118 ° C, og dette blev øget til 118-119 ° C ved omkrystallisering fra benzen / heptan 1: 2.
Til en godt omrørt suspension af 7,0 g LAH i 300 mL varm THF under en inert atmosfære blev der tilsat 7,7 g 2,5-dimethoxy-4-methyl-beta-nitrostyren (5) i 35 mL THF i løbet af 0,5 h. Denne reaktionsblanding blev holdt ved tilbagesvaling i 24 h, afkølet til stuetemperatur og det overskydende hydrid ødelagt med 25 mL IPA. Derefter blev der tilsat 7 mL 15% NaOH efterfulgt af 21 mL H2O. Den kornede grå masse blev filtreret, og filterkagen blev vasket med 2 x 50 mL THF. Det kombinerede filtrat og vaske blev strippet for deres flygtige stoffer under vakuum for at give en rest, der vejer 7,7 g, som blev destilleret ved 90-115 °C ved 0,3 mm / Hg for at give 4,90 g af en klar, hvid olie, som krystalliserede i modtageren. Den blev opløst i 25 mL IPA og neutraliseret med koncentreret HCl, hvilket gav umiddelbare krystaller af saltet. Disse blev dispergeret med 80 ml vandfri Et2O, filtreret og vasket med Et2O for efter lufttørring til konstant vægt at give 4,9 g bløde hvide krystaller af 2,5-dimethoxy-4-methylphenethylaminhydrochlorid (2C-D) ( 6).
M.p. var 213-214 °C, hvilket ikke blev forbedret ved omkrystallisation fra CH3CN/IPA-blanding eller fra EtOH. Hydrobromidsaltet havde en m.p. på 183-184 °C. Acetamidet, fra den frie base i pyridin behandlet med eddikesyreanhydrid, var et hvidt krystallinsk fast stof, som ved omkrystallisering fra vandig MeOH havde en smp på 116-117 °C.
2C-B (4) syntese
En opløsning af 100 g 2,5-dimethoxybenzaldehyd (1) i 220 g nitromethan blev behandlet med 10 g vandfrit ammoniumacetat og opvarmet på et dampbad i 2,5 timer under lejlighedsvis omrøring. Den dybrøde reaktionsblanding blev fjernet fra den overskydende nitromethan under vakuum, og resten krystalliserede spontant. Denne rå nitrostyren blev oprenset ved formaling under IPA, filtrering og lufttørring for at give 85 g 2,5-dimethoxy-beta-nitrostyren (2) som et gul-orange produkt med tilstrækkelig renhed til det næste trin . Yderligere oprensning kan opnås ved omkrystallisering fra kogende IPA.
2,5-dimethoxy-beta-nitrostyren (2)
I en rundbundet 2 L-kolbe udstyret med en magnetisk omrører og placeret under en inert atmosfære blev der tilsat 750 ml vandfri THF, der indeholdt 30 g LAH. Derefter blev der i THF-opløsning tilsat 60 g 2,5-dimethoxy-beta-nitrostyren (2). Den endelige opløsning havde en beskidt gulbrun farve, og den blev holdt ved tilbagesvalingstemperatur i 24 timer. Efter afkøling blev det overskydende hydrid ødelagt ved dråbevis tilsætning af IPA. Derefter blev der tilsat 30 ml 15 % NaOH for at omdanne de uorganiske faste stoffer til en filtrerbar masse. Reaktionsblandingen blev filtreret, og filterkagen blev vasket først med THF og derefter med MeOH. Den kombinerede moderlud og vask blev befriet for opløsningsmiddel under vakuum, og resten blev suspenderet i 1,5 L H2O. Dette blev syrnet med HCl, vasket med 3 x 100 mL CH2Cl2, gjort stærkt basisk med 25 % NaOH og genekstraheret med 4 x 100 mL CH2Cl2. De samlede ekstrakter blev strippet for opløsningsmiddel under vakuum, hvilket gav 26 g olieagtig rest, som blev destilleret ved 120-130 °C ved 0 ,5 mm/Hg for at give 21 g af en hvid olie, 2,5-dimethoxyphenethylamin (2C-H) (3 ), som optager kuldioxid fra luften meget hurtigt.
Til en godt omrørt opløsning af 24,8 g 2,5-dimethoxyphenethylamin (3) i 40 mL iseddikesyre blev der tilsat 22 g elementært brom opløst i 40 mL eddikesyre. Efter et par minutter var der dannelse af faste stoffer og samtidig udvikling af betydelig varme. Reaktionsblandingen fik lov til at vende tilbage til stuetemperatur, blev filtreret, og de faste stoffer blev vasket sparsomt med kold eddikesyre. Dette var hydrobromidsaltet. Der er mange komplicerede saltformer, både polymorfer og hydrater, som kan gøre isolering og karakterisering af 2C-B forræderisk. Den lykkeligste vej er at danne det uopløselige hydrochloridsalt ved hjælp af den frie base. Hele massen af eddikesyrevådt salt blev opløst i varmt H2O, gjort basisk til mindst pH 11 med 25 % NaOH og ekstraheret med 3 x 100 mL CH2Cl2. Fjernelse af opløsningsmidlet gav 33,7 g rest, som blev destilleret ved 115-130 °C ved 0,4 mm/Hg. Den hvide olie, 27,6 g, blev opløst i 50 mL H2O indeholdende 7,0 g eddikesyre. Denne klare opløsning blev omrørt kraftigt og behandlet med 20 mL koncentreret HCl. Der blev straks dannet et vandfrit salt af 2,5-dimethoxy-4-bromophenethylaminhydrochlorid (2C-B) ( 4). Denne krystalmasse blev fjernet ved filtrering (den kan løsnes betydeligt ved tilsætning af yderligere 60 mL H2O), vasket med lidt H2O og derefter med flere 50 mL portioner Et2O. Når det var helt lufttørt, blev der opnået 31,05 g fine hvide nåle med et smp på 237-239 ° C med nedbrydning.
Når der er for meget H2O til stede på tidspunktet for tilsætning af den sidste koncentrerede HCl, opnås en hydreret form af 2C-B. Hydrobromidsaltet smelter ved 214,5-215 °C. Acetatsaltet blev rapporteret til at have en m.p. på 208-209 °C.
Syntese af 2C-I (4)
En blanding af 7,4 g phthalsyreanhydrid og 9,05 g 2,5-dimethoxyphenethylamin (1) (se opskriften på 2C-B-syntese for dens fremstilling) blev opvarmet med en åben flamme. En enkelt klar fase blev dannet med tab af H2O. Efter at den varme smelte forblev stille i et par øjeblikke, blev den hældt ud i en krystalliseringsskål, hvilket gav 14,8 g af et råt fast produkt. Dette blev omkrystalliseret fra 20 mL CH3CN, idet der blev sørget for en endoterm opløsning og en eksoterm krystallisation. Begge overgange skal ske uden hastværk. Efter filtrering blev de faste stoffer vasket med 2 x 20 mL hexan og lufttørret til konstant vægt. Et udbytte på 12,93 g N-(2-(2,5-dimethoxyphenyl)ethyl)phthalimid ( 2) blev opnået som elektrostatiske gule krystaller med et smp på 109-111 °C. En prøve omkrystalliseret fra IPA var hvid med et smp. på 110-111 °C.
Til en opløsning af 12,9 g N-(2-(2,5-dimethoxyphenyl)ethyl)phthalimid (2) i 130 mL varm (35 °C) eddikesyre, som blev kraftigt omrørt, blev der tilsat en opløsning af 10 g jodmonoklorid i 40 mL eddikesyre. Dette blev omrørt i 1 time, mens det blev holdt ved ca. 30 °C. Reaktionsblandingen blev hældt i 1500 mL H2O og ekstraheret med 4 x 75 mL CH2Cl2. Ekstrakterne blev samlet, vasket en gang med 150 mL H2O indeholdende 2,0 g natriumdithionit, og opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum for at give 16,2 g N-(2-(2,5-dimethoxy-4-jodphenyl)ethyl)phthalimid (3) som gule ravfarvede faste stoffer med en m.p. på 133-141 °C. Denne mp blev forbedret ved omkrystallisering fra 75 mL CH3CN, hvilket gav 12,2 g af et lysegult fast stof med mp 149-151 °C. En lille prøve fra en stor mængde IPA giver et hvidt produkt, der smelter ved 155,5-157 °C.
En opløsning af 12,2 g N-(2-(2,5-dimethoxy-4-iodphenyl)ethyl)phthalimid (3) i 150 mL varm IPA blev behandlet med 6,0 mL hydrazinhydrat, og den klare opløsning blev opvarmet på dampbadet. Efter et par minutter blev der dannet et hvidt hytteostlignende fast stof (1,4-dihydroxyphthalizin). Opvarmningen fortsatte i flere timer, reaktionsblandingen blev afkølet, og det faste stof blev fjernet ved filtrering. Disse blev vasket med 2 x 10 mL EtOH, og det samlede filtrat og vasker blev strippet for opløsningsmiddel under vakuum, hvilket gav en rest, der, når den blev behandlet med vandig saltsyre, gav 3,43 g voluminøse hvide krystaller.
Dette gav efter omkrystallisering fra 2 vægte H2O, filtrering, vask først med IPA og derefter med Et2O og lufttørring 2,16 g 2,5-dimethoxy-4-jodfenethylaminhydrochlorid (2C-I) ( 4 ) som et hvidt mikrokrystallinsk fast stof med en smp på 246-247 °C.
Rå og omkrystalliseret 2,5-dimethoxy-4-jodfenethylaminhydrochlorid(2C-I) ( 4)
2C-F (5) syntese
En opløsning af 76,6 g 2,5-dimethoxyanilin (1) i 210 mL H2O indeholdende 205 mL fluoroborsyre blev afkølet til 0 °C med et eksternt isbad. Derefter blev der langsomt tilsat en opløsning af 35 g natriumnitrit i 70 mL H2O. Efter yderligere 0,5 timers omrøring blev de udfældede faste stoffer fjernet ved filtrering, vasket først med kold H2O, derefter med MeOH og til sidst Et2O. Lufttørring gav ca. 100 g fluoroboratsalt af anilinen som mørke lilla-brune faste stoffer. Dette salt blev pyrolyseret med forsigtig anvendelse af en flamme med den nødvendige opmærksomhed på både en eksplosionsrisiko og udviklingen af det meget ætsende bortrifluorid. Væsken, der blev akkumuleret i beholderen, blev destilleret ved ca. 120 °C ved 20 mm/Hg og blev efterfølgende vasket med fortyndet NaOH for at fjerne opløst bortrifluorid. Produktet, 2,5-dimethoxyfluorbenzen (2), var en flydende, stråfarvet olie, der vejede 7,0 g.
Til en kraftigt omrørt opløsning af 40,7 g 2,5-dimethoxyfluorbenzen (2) i 215 ml CH2Cl2 afkølet med et eksternt isbad blev der tilsat 135 g vandfri tinchlorid. Derefter blev der dråbevis tilsat 26 g dichlormethylmetylether med en hastighed, der udelukkede overdreven opvarmning. Reaktionsblandingen fik lov til at komme til stuetemperatur i løbet af 0,5 time og blev derefter slukket ved at dumpe i 500 g barberet is indeholdende 75 ml koncentreret HCl. Denne blanding blev omrørt i yderligere 1,5 timer. Det adskilte organiske lag blev vasket med 2 x 100 ml fortyndet HCl, derefter med fortyndet NaOH, derefter med H2O og til sidst med mættet saltvand. Fjernelse af opløsningsmidlet under vakuum gav en fast rest, der blev omkrystalliseret fra vandig EtOH, hvilket gav 41,8 g 2,5-dimethoxy-4-fluorbenzaldehyd (3) med en m.p. på 99-100 °C.
En opløsning af 2,5 g 2,5-dimethoxy-4-fluorbenzaldehyd (3) i 15 ml eddikesyre indeholdende 1 g nitromethan blev behandlet med 0,2 g vandfrit ammoniumacetat og opvarmet på dampbadet i 4 timer. Efter afkøling og efter omhyggelig tilsætning af H2O blev krystaller adskilt, og yderligere H2O blev tilsat under god omrøring, indtil de første tegn på udoliering viste sig. De faste stoffer blev fjernet ved filtrering og omkrystalliseret fra acetone for at give 2,0 g 2,5-dimethoxy-4-fluoro-beta-nitrostyren (4) med et smp på 159-162 °C.
Til en suspension af 2,0 g LAH i 200 ml kølig vandfri Et2O under en inert atmosfære blev der tilsat en THF-opløsning af 2,0 g 2,5-dimethoxy-4-fluoro-beta-nitrostyren (4). Reaktionsblandingen blev omrørt ved stuetemperatur i 2 timer og derefter opvarmet kortvarigt til tilbagesvaling. Efter afkøling blev det overskydende hydrid ødelagt ved forsigtig tilsætning af H2O, og da reaktionen endelig var stille, blev der tilsat 2 ml 15 % NaOH, efterfulgt af yderligere 6 ml H2O. De basiske uopløselige stoffer blev fjernet ved filtrering og vasket med THF. Det kombinerede filtrat og vasker blev fjernet fra opløsningsmidlet, hvilket gav en resterende olie, der blev taget op i 10 ml IPA, neutraliseret med koncentreret HCl, og de genererede faste stoffer blev fortyndet med vandfri Et2O.
Det hvide krystallinske 2,5-dimethoxy-4-fluorfenethylaminhydrochlorid (5) (2C-F) blev omkrystalliseret fra IPA for at give et lufttørret produkt på 0,5 g med en m.p. på 182-185 °C.
2C-P syntese
Til en omrørt opløsning af 138 g p-dimethoxybenzen (1) i 400 mL CH2Cl2 blev der tilsat en suspension af 172 g vandfri AlCl3 i 500 mL CH2Cl2, som indeholdt 92,5 g propionylchlorid. Efter omrøring i 1,5 time blev reaktionsblandingen hældt i 2 L H2O indeholdende is. Faserne blev adskilt, og den vandige fraktion blev ekstraheret med 2 x 100 mL CH2Cl2. Den organiske fase og ekstrakterne blev samlet, vasket en gang med H2O og derefter med 2x 100 mL 5 % NaOH. Opløsningsmidlet fra den organiske fase blev fjernet under vakuum, hvilket gav en dybt farvet rest. Denne blev destilleret ved 150-165 °C ved 20 mm/Hg, hvilket gav 170 g 2,5-dimethoxypropiophenon som en lys ravfarvet olie. Forsuring af natriumhydroxidekstraktet, ekstraktion med CH2Cl2 og inddampning af opløsningsmidlet gav 3 g af en olie, der langsomt krystalliserede. Disse faste stoffer gav ved omkrystallisering fra MeOH 1,0 g 2-hydroxy-5-methoxypropiophenon med en m.p. på 47-48 °C. Den samme Friedel Crafts-reaktion, udført i samme skala i CS2 i stedet for i CH2Cl2, krævede reduceret temperatur (5 °C) og en reaktionsperiode på 24 timer. Denne opløsningsmiddelvariation med samme oparbejdning og isolering gav 76 g 2,5-dimethoxypropiophenon (2) som en bleg ravfarvet olie, der kogte ved 130-137 °C ved 4 mm/Hg.
I alt 150 g moset zink blev amalgameret ved behandling med en opløsning af 15 g kviksølvchlorid i 1 L H2O. Efter hvirvling i 0,5 time blev H2O-fasen fjernet ved dekantering, og zinken blev tilsat til en 1 L trehalskolbe. Hertil blev der tilsat 20 mL H2O og 20 mL koncentreret HCl, efterfulgt af 20 g 2,5-di-methoxypropiophenon (2) opløst i 50 mL EtOH. Denne blanding blev holdt ved tilbagesvaling med en varmekappe natten over, med lejlighedsvis tilsætning af HCl efter behov for at opretholde sure forhold. Efter afkøling til stuetemperatur blev de resterende faste stoffer fjernet ved filtrering, og filtratet blev ekstraheret en gang med 100 mL CH2Cl2 (dette var den øverste fase). Derefter blev der tilsat tilstrækkelig H2O til at tillade ekstraktion med 2 x 100 ml yderligere CH2Cl2, hvor det organiske opløsningsmiddel var den nedre fase. De kombinerede organiske ekstrakter blev vasket to gange med 5 % NaOH, efterfulgt af en vask med fortyndet syre. Fjernelse af opløsningsmidlet under vakuum gav 18 g af en mørkebrun olie, der blev destilleret ved vandpumpen for at give 7,2 g 2,5-dimethoxypropylbenzen (3) som en lysegul olie, der kogte ved 90-130 °C.
En blanding af 22 g 2,5-dimethoxypropylbenzen (3), 23 g POCl3 og 22 g N-methylformanilid blev opvarmet på dampbadet i 1,5 time. Den varme, mørke reaktionsmasse blev hældt i 1 L H2O, hvilket muliggjorde den endelige adskillelse af 2,5-dimethoxy-4-n-propylbenzaldehyd (4) som en klar gul olie, der vejer 14 g. Selvom de homologe 4-ethyl- og 4-butylbenzaldehyder var rene krystallinske faste stoffer, forblev denne propylhomolog en olie. Gaskromatografisk analyse viste, at den var ca. 90 % ren, og den blev brugt som opnået i nitrostyren-trinnene med enten nitromethan (her) eller nitroethan (under DOPR).
Til en opløsning af 13 g 2,5-dimethoxy-4-n-propylbenzaldehyd (4) i 100 ml nitromethan blev der tilsat 1,3 g vandfrit ammoniumacetat, og blandingen blev holdt ved tilbagesvaling i 1 time. Fjernelse af opløsningsmidlet/reaktanten under vakuum gav en spontant krystalliserende masse af orange faste stoffer, der blev fjernet ved hjælp af lidt MeOH. Efter filtrering og lufttørring blev der opnået 7,5 g 2,5-dimethoxy-beta-nitro-4-n-propylstyren (5) med et smp på 118-122 °C. Omkrystallisering fra CH3CN gav en analytisk prøve med et smp på 123-124 °C.
I en 1 L rundbundet kolbe med en magnetisk omrører under en inert atmosfære blev der tilsat 120 mL 1 M LAH i tetrahydrofuran. Denne omrørte opløsning blev afkølet med et eksternt isbad, og der blev dråbevis tilsat 3,2 mL 100 % H2SO4, frisk fremstillet ved tilsætning af 13,5 g 20 % rygende H2SO4 til 15,0 g almindelig 96 % koncentreret H2SO4. Da tilsætningen var afsluttet, blev i alt 7,2 g tør 2,5-dimethoxy-beta-nitro-4-n-propylstyren (5) indført som fast stof i flere omgange mod en strøm af He i løbet af 20 minutter. Reaktionsblandingen fik lov til at komme til stuetemperatur og blev omrørt i yderligere 0,5 timer og derefter bragt til tilbagesvaling i 10 minutter på dampbadet. Det overskydende hydrid blev destrueret med 18 mL IPA, og derefter blev der tilsat tilstrækkelig 15 % NaOH, hvilket gjorde aluminiumoxiderne tydeligt basiske og med en filtrerbar tekstur. De uorganiske stoffer blev fjernet ved filtrering, og filterkagen blev vasket med yderligere THF. Det kombinerede filtrat og vaskene blev strippet for opløsningsmiddel, hvilket gav flere g af en lysegul olie, der blev suspenderet i en stor mængde fortyndet H2SO4. Den vandige fase blev filtreret fri for uopløselige stoffer, vasket med lidt CH2Cl2 og gjort basisk med vandig NaOH. Dette blev ekstraheret med 3 x 40 mL CH2Cl2, og efter fjernelse af opløsningsmidlet under vakuum blev de resterende 2 g offwhite olie destilleret. En fraktion, der blev destilleret ved 100-110 °C ved 0,3 mm/Hg, var vandhvid, vejede 1,59 g og krystalliserede spontant. Denne fraktion blev opløst i 7,5 mL varm IPA og neutraliseret med 0,6 mL koncentreret HCl.
De spontane krystaller af 2,5-di-methoxy-4-n-propylphenethylaminhydrochlorid (2C-P) (6 ) blev opslæmmet i 20 ml vandfri Et2O, filtreret, vasket med Et2O og lufttørret. Vægten var 1,65 g, og smp var 207-209 °C med forudgående sintring ved 183 °C.
Syntese af 2C-T-2 (7)
Til en opløsning af 165 g 1,4-dimethoxybenzen (1) i 1 L CH2Cl2, på et godt ventileret sted og godt omrørt, blev der forsigtigt tilsat 300 mL chlorsulfonsyre. Da ca. halvdelen af syrekloriden var tilsat, skete der en kraftig udvikling af HCl-gas og dannelse af en masse faste stoffer. Efterhånden som tilsætningen fortsatte, blev disse opløst igen og dannede en klar, mørkegrøn opløsning. Mod slutningen af tilsætningen blev der igen dannet nogle faste stoffer. Da alt var stabilt, blev der tilsat 2 L H2O, et par ml ad gangen, i forhold til reaktionens styrke. De to faser blev adskilt, og den vandige fase blev ekstraheret med 2 x 75 mL CH2Cl2. Den oprindelige organiske fase og ekstrakterne blev kombineret, og opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum. Resten vejede 162 g og var ganske ren 2,5-dimethoxybenzensulfonylchlorid (2), et gult krystallinsk fast stof med et smp på 115-117 °C. Det behøver ikke at blive renset yderligere til næste trin, og det ser ud til at være stabilt ved opbevaring. Sulfonamidet, fra dette syrechlorid og ammoniumhydroxid, gav hvide krystaller fra EtOH med en smp på 147,5-148,5 °C.
Den følgende reaktion er også meget kraftig og skal udføres på et godt ventileret sted. Til en opløsning af 400 ml 25% H2SO4 (V/V) i et bægerglas på mindst 2 L blev der tilsat 54 g 2,5-dimethoxybenzensulfonylchlorid, og blandingen blev opvarmet på et dampbad. De gule krystaller af syrechlorid flød på overfladen af det vandige lag. Der skulle være 80 g zinkstøv ved hånden. En lille mængde zinkstøv blev placeret et sted på overfladen af denne chapeau. Under lejlighedsvis omrøring med en glasstang fik temperaturen lov til at stige. Ved ca. 60 eller 70 °C skete der en eksoterm reaktion på det sted, hvor zinken var placeret. Der blev tilsat yderligere zinkdukker, og hvert lille eksoterme reaktionssted blev spredt rundt med glasrørepinden. Til sidst spredte reaktionen sig til hele det faste overfladelag med en smeltning af syrekloridet og en tilsyneladende kogning på H2O-overfladen. Resten af de 80 g zinkstøv blev tilsat lige så hurtigt som størrelsen af reaktionen co af 165 g 1,4-dimethoxybenzen i 1 L CH2Cl2, på et godt ventileret sted og godt omrørt, blev der forsigtigt tilsat 300 mL chlorosulfonsyre. Da ca. halvdelen af syrechloriden var tilsat, skete der en kraftig udvikling af HCl-gas og dannelse af en masse faste stoffer. Efterhånden som tilsætningen fortsatte, blev disse opløst igen og dannede en klar, mørkegrøn opløsning. Mod slutningen af tilsætningen blev der igen dannet nogle faste stoffer. Da alt var stabilt, blev der tilsat 2 L H2O, et par ml ad gangen, i forhold til reaktionens styrke. De to faser blev adskilt, og den vandige fase blev ekstraheret med 2 x 75 mL CH2Cl2. Den oprindelige organiske fase og ekstrakterne blev kombineret, og opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum. Resten vejede 162 g og var ganske ren 2,5-dimethoxybenzensulfonylchlorid, et gult krystallinsk fast stof med et smp på 115-117 °C. Det behøver ikke at blive renset yderligere til næste trin, og det ser ud til at være stabilt ved opbevaring. Sulfonamidet, fra dette syrechlorid og ammoniumhydroxid, gav hvide krystaller fra EtOH med en smp på 147,5-148,5 °C.
Den følgende reaktion er også meget kraftig og skal udføres på et godt ventileret sted. Til en opløsning af 400 mL 25 % H2SO4 (V/V) i et bægerglas på mindst 2 L blev der tilsat 54 g 2,5-dimethoxybenzensulfonylchlorid ( 2), og blandingen blev opvarmet på et dampbad. De gule krystaller af syrechlorid flød på overfladen af det vandige lag. Der skulle være 80 g zinkstøv ved hånden. En lille mængde zinkstøv blev placeret et sted på overfladen af denne chapeau. Under lejlighedsvis omrøring med en glasstang fik temperaturen lov til at stige. Ved omkring 60 eller 70 °C fandt en eksoterm reaktion sted på det sted, hvor zinntaineren tillod det. Efter at tingene var faldet til ro igen, fortsatte opvarmningen i 1 time på dampbadet. Efter at reaktionsblandingen var afkølet til stuetemperatur, blev den filtreret gennem papir i en Buchner-tragt, og det resterende metal blev vasket med 100 mL CH2Cl2. Det tofasede filtrat blev adskilt, og den nedre, vandige fase blev ekstraheret med 2 x 75 mL CH2Cl2. Tilsætning af 2 L H2O til den vandige fase gjorde den nu til den øverste fase i ekstraktionen, og denne blev igen ekstraheret med 2 x 75 mL CH2Cl2. De organiske ekstrakter blev samlet (H2O-vask er mere besværligt, end det er værd), og opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum. Den lyse ravfarvede rest (30,0 g) blev destilleret ved 70-80 °C ved 0,3 mm/Hg for at give 25,3 g 2,5-dimethoxythiophenol (3) som en hvid olie . Dette kemikalie er bestemt ikke centralt aktivt, men det er en meget værdifuld forløber for alle medlemmer af 2C-T-familien.
Den følgende reaktion er også meget kraftig og skal udføres på et godt ventileret sted. Til en opløsning af 400 mL 25 % H2SO4 (V/V) i et bægerglas på mindst 2 L blev der tilsat 54 g 2,5-dimethoxybenzensulfonylchlorid ( 2), og blandingen blev opvarmet på et dampbad. De gule krystaller af syrechlorid flød på overfladen af det vandige lag. Der skulle være 80 g zinkstøv ved hånden. En lille mængde zinkstøv blev placeret et sted på overfladen af denne chapeau. Under lejlighedsvis omrøring med en glasstang fik temperaturen lov til at stige. Ved omkring 60 eller 70 °C fandt en eksoterm reaktion sted på det sted, hvor zinntaineren tillod det. Efter at tingene var faldet til ro igen, fortsatte opvarmningen i 1 time på dampbadet. Efter at reaktionsblandingen var afkølet til stuetemperatur, blev den filtreret gennem papir i en Buchner-tragt, og det resterende metal blev vasket med 100 mL CH2Cl2. Det tofasede filtrat blev adskilt, og den nedre, vandige fase blev ekstraheret med 2 x 75 mL CH2Cl2. Tilsætning af 2 L H2O til den vandige fase gjorde den nu til den øverste fase i ekstraktionen, og denne blev igen ekstraheret med 2 x 75 mL CH2Cl2. De organiske ekstrakter blev samlet (H2O-vask er mere besværligt, end det er værd), og opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum. Den lyse ravfarvede rest (30,0 g) blev destilleret ved 70-80 °C ved 0,3 mm/Hg for at give 25,3 g 2,5-dimethoxythiophenol (3) som en hvid olie . Dette kemikalie er bestemt ikke centralt aktivt, men det er en meget værdifuld forløber for alle medlemmer af 2C-T-familien.
Til en opløsning af 3,4 g KOH-pellets i 75 mL kogende EtOH blev der tilsat en opløsning af 10,0 g 2,5-dimethoxythiophenol (3) i 60 mL EtOH efterfulgt af 10,9 g ethylbromid. Reaktionen var eksoterm med øjeblikkelig aflejring af hvide faste stoffer. Dette blev opvarmet på dampbadet i 1,5 timer, tilsat til 1 L H2O, syrnet med HCl og ekstraheret med 3 x 100 mL CH2Cl2. De samlede ekstrakter blev vasket med 100 mL 5 % NaOH, og opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum. Resten var 2,5-dimethoxyphenylethylsulfid (4), som var en lys ravfarvet olie, der vejede ca. 10 g, og som var tilstrækkelig ren til brug i den næste reaktion uden et destillationstrin.
En blanding af 19,2 POCl3 og 18,0 g N-methylformanilid blev opvarmet kortvarigt på dampbadet. Til denne bordeauxfarvede opløsning blev der tilsat ovennævnte 2,5-dimethoxyphenylethylsulfid (4), og blandingen blev opvarmet yderligere 20 minutter på dampbadet. Dette blev derefter tilsat til 500 ml godt omrørt varm H2O (forvarmet til 55 °C), og omrøringen fortsatte i 1,5 time, hvor den olieagtige fase var størknet fuldstændigt til en brun sukkerlignende konsistens. De faste stoffer blev fjernet ved filtrering og vasket med yderligere H2O. Efter at være blevet suget så tørt som muligt blev disse faste stoffer opløst i 50 ml kogende MeOH, som efter afkøling i et isbad afsatte næsten hvide krystaller af 2,5-dimethoxy-4-(ethylthio)-benzaldehyd (5). Efter filtrering, beskeden vask med kold MeOH og lufttørring til konstant vægt blev der opnået 11,0 g produkt med en smp på 86-88 °C. Omkrystallisering af en lille prøve igen fra MeOH gav en analytisk prøve med smp 87-88 ° C.
Til en opløsning af 11,0 g 2,5-dimethoxy-4-(ethylthio)benzaldehyd (5) i 100 g nitromethan blev der tilsat 0,5 g vandfrit ammoniumacetat, og blandingen blev opvarmet på dampbadet i 80 minutter (dette reaktionsforløb skal overvåges ved hjælp af TLC for at bestemme det punkt, hvor startaldehydet er blevet forbrugt). Den overskydende nitromethan blev fjernet under vakuum og efterlod en rest, der spontant blev til orangerøde krystaller. Disse blev skrabet ud for at give 12,9 g rå 2,5-dimethoxy-4-ethylthio-beta-nitrostyren (6) med en m.p. på 152-154 °C. En prøve omkrystalliseret fra toluen var græskarfarvet og havde en m.p. på 148-149 °C. En anden prøve fra acetone smeltede ved 149 °C og var lys orange. Fra IPA kom der spektakulære fluorescerende orange krystaller med en smp. på 151-152 °C.
En suspension af 12,4 g LAH i 500 mL vandfri THF blev omrørt under He. Hertil blev der tilsat 12,4 g 2,5-dimethoxy-4-ethylthio-beta-nitrostyren (6) i lidt THF, og blandingen blev holdt ved tilbagesvaling i 24 timer. Efter at reaktionsblandingen var vendt tilbage til stuetemperatur, blev det overskydende hydrid ødelagt ved forsigtig tilsætning af 60 mL IPA, efterfulgt af 20 mL 5% NaOH efterfulgt af tilstrækkelig H2O til at give en hvid granulær karakter til oxiderne. Reaktionsblandingen blev filtreret, og filterkagen blev vasket først med THF og derefter med MeOH. Fjernelse af opløsningsmidlerne fra det kombinerede filtrat og vask under vakuum gav 9,5 g af en gul olie. Denne blev tilsat til 1 L fortyndet HCl og vasket med 2 x 100 mL CH2Cl2, som fjernede al farve. Efter at have gjort den vandige fase basisk med 25 % NaOH blev den ekstraheret med 3 x 100 mL CH2Cl2, ekstrakterne blev samlet, og opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum for at give 7,3 g af en lys ravfarvet olie. Destillation ved 120-130 °C ved 0,3 mm/Hg gav 6,17 g af en klar hvid olie. Denne blev opløst i 80 ml IPA og neutraliseret med koncentreret HCl, hvorved der blev dannet umiddelbare krystaller af 2,5-dimethoxy-4-ethylthiophenethylaminhydrochlorid (2C-T-2) ( 7).
En lige stor mængde vandfri Et2O blev tilsat, og efter fuldstændig formaling og blanding blev saltet fjernet ved filtrering, vasket med Et2O og lufttørret til konstant vægt. De resulterende hvide krystaller vejede 6,2 g.
2C-T-7 (5) syntese
Til en opløsning af 3,4 g KOH-pellets i 50 mL varm MeOH blev der tilsat en blanding af 6,8 g 2,5-dimethoxythiophenol ( 1) (se under opskriften på 2C-T-2 for dens fremstilling) og 7,4 g n-propylbromid opløst i 20 mL MeOH. Reaktionen var eksoterm med aflejring af hvide faste stoffer. Dette blev opvarmet på dampbadet i 0,5 timer, tilsat til 800 mL H2O, yderligere vandig NaOH tilsat, indtil pH var basisk, og ekstraheret med 3 x 75 mL CH2Cl2. De samlede ekstrakter blev vasket med fortyndet NaOH, og opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum. Resten var 2,5-dimethoxyphenyl-n-propylsulfid (2), der blev opnået som en lysegul olie, og som vejede 8,9 g. Den havde en let, behagelig frugtagtig lugt og var tilstrækkelig ren til at blive brugt i den næste reaktion uden destillation.
En blanding af 14,4 g POCl3 og 13,4 g N-methylformanilid blev opvarmet i 10 minutter på dampbadet. Til denne bordeauxfarvede opløsning blev der tilsat 8,9 g 2,5-dimethoxyphenyl-n-propylsulfid (2), og blandingen blev opvarmet yderligere 25 minutter på dampbadet. Dette blev derefter tilsat til 800 ml godt omrørt varm H2O (forvarmet til 55 °C), og omrøringen fortsatte, indtil den olieagtige fase var størknet fuldstændigt (ca. 15 minutter). De resulterende brune sukkerlignende faste stoffer blev fjernet ved filtrering og vasket med yderligere H2O. Efter at have suget så tørt som muligt blev de opløst i en lige stor mængde kogende MeOH, som efter afkøling i et isbad afsatte blege elfenbensfarvede krystaller. Efter filtrering, beskeden vask med kold MeOH og lufttørring til konstant vægt blev der opnået 8,3 g 2,5-dimethoxy-4-(n-propyl-thio)benzaldehyd (3) med en m.p. på 73-76 °C. Omkrystallisering fra 2,5 volumen MeOH gav en hvid analytisk prøve med mp 76-77 ° C.
Til en opløsning af 4,0 g 2,5-dimethoxy-(n-propylthio)benzaldehyd (3) i 20 g nitromethan blev der tilsat 0,23 g vandfrit ammoniumacetat, og blandingen blev opvarmet på dampbadet i 1 time. Den klare orange opløsning blev dekanteret fra noget uopløseligt materiale, og den overskydende nitromethan blev fjernet under vakuum. Det orangegule krystallinske materiale, der var tilbage, blev krystalliseret fra 70 ml kogende IPA, som ved langsom afkøling afsatte 2,5-dimethoxy-beta-nitro-4-n-propylthiostyren (4) som orange krystaller . Efter at de var fjernet ved filtrering og lufttørring til konstant vægt, vejede de 3,6 g og havde et smp på 120-121 °C.
En opløsning af LAH (132 mL af en 1 M opløsning i THF) blev afkølet under en inert atmosfære til 0 °C med et eksternt isbad. Under god omrøring blev der dråbevis tilsat 3,5 ml 100 % H2SO4 for at minimere forkullingen. Dette blev efterfulgt af tilsætning af 8,4 g 2,5-dimethoxy-beta-nitro-4-n-propylthiostyren (4) i 50 ml vandfri THF. Der var et øjeblikkeligt tab af farve. Efter et par minutters yderligere omrøring blev temperaturen bragt op til en let tilbagesvaling på dampbadet, hvorefter det hele blev afkølet igen til 0 °C. Det overskydende hydrid blev ødelagt ved forsigtig tilsætning af IPA (21 mL krævet) efterfulgt af tilstrækkelig 5 % NaOH til at give en hvid granulær karakter til oxiderne og for at sikre, at reaktionsblandingen var basisk (15 mL blev brugt). Reaktionsblandingen blev filtreret, og filterkagen blev vasket først med THF og derefter med IPA. Filtratet og vaskene blev kombineret og strippet for opløsningsmiddel under vakuum, hvilket gav ca. 6 g af en lys ravfarvet olie. Uden yderligere oprensning blev denne destilleret ved 140-150 °C ved 0,25 mm/Hg for at give 4,8 g produkt som en klar hvid olie. Denne blev opløst i 25 ml IPA og neutraliseret med koncentreret HCl, hvorved der umiddelbart blev dannet krystaller af hydrochloridsaltet i alkoholopløsningsmidlet. En lige så stor mængde vandfri Et2O blev tilsat, og efter fuldstændig formaling og blanding blev 2,5-dimethoxy-4-n-propylthiophenethylaminhydrochlorid (2C-T-7) ( 5 ) fjernet ved filtrering, Et2O blev vasket og lufttørret til konstant vægt. De resulterende spektakulære hvide krystaller vejede 5,2 g.
Last edited:
. 
