Indledning
Dette emne præsenterer metoden til alfa-PVP-syntese i mellemstor skala fra 1 til 10 kg. Der er udførlige videovejledninger, som gør det muligt for alle at fremstille dette stof. Her kan du også finde en liste over det nødvendige udstyr og reagenser.
Laboratorieudstyr og materialer:
Dette emne præsenterer metoden til alfa-PVP-syntese i mellemstor skala fra 1 til 10 kg. Der er udførlige videovejledninger, som gør det muligt for alle at fremstille dette stof. Her kan du også finde en liste over det nødvendige udstyr og reagenser.
Laboratorieudstyr og materialer:
- Kolbe med rund bund.
- Stativ og klemme til fastgørelse.
- Reflux-kondensator.
- Dråbetragt.
- Papir til pH-indikator.
- Bægerglas.
- Vakuumkilde.
- Laboratorievægt (1-2000 g er passende).
- Målecylindre på 100, 500 og 1000 mL.
- Magnetomrører med varmeplade.
- Glasstang og spatel;
- 1 L skilletragt.
- Termometer af laboratoriekvalitet.
- Büchner-kolbe og tragt.
- Vakuumkilde.
- Filterpapir.
- Roterende fordamper.
- Konventionel tragt.
- Valerophenon (CAS 1009-14-9) 1 kg.
- Brintoverilte (HBr) 1 kg 48%.
- Hydrogenperoxid (H2O2) 300 g 35%.
- Pyrrolidin 1100 ml (CAS 123-75-1).
- Ethylacetat 4 L.
- Natriumcarbonat (Na2CO3) 20% vandig opløsning.
- Diethylether (Et2O) 50 ml.
- EtOH (ethylalkohol) 50 ml.
- Dibenzoyl-D-vinsyre 12,7 g, 35,5 mmol.
- Dichlormethan (CH2Cl2) 830 mL.
- Hexan 1100 ml.
- Koncentreret saltsyre 35 % (HCl).
- Afvej 1 kg valerophenon (CAS 1009-14-9) og hæld det i reaktoren.
- Tilsæt 1000 g 48 % brintoverilte (HBr).
- Reaktionsblandingen omrøres kraftigt i 5 minutter.
- Hydrogenperoxid (H2O2) 300 g ved 35% tilsættes i dryptragten, der er installeret i reaktorhalsen.
- Dryptragtens hane åbnes, og hydrogenperoxidet tilsættes dråbevis under kraftig omrøring.
- Hold øje med blandingens farve, som kan variere fra gul til rød. Hydrogenperoxid tilsættes, indtil blandingen er misfarvet.
- Temperaturen holdes under 65 °C. H2O2-dryppet stoppes, hvis temperaturen stiger.
- Reaktionsblandingen omrøres kraftigt i 1,5 time.
- Destilleret vand tilsættes, og reaktionsblandingen omrøres i 5 minutter.
- Omrøringen stoppes, og reaktionsblandingen adskilles i to lag. Target-laget er i bunden, vandet er i det øverste lag.
- Vandlaget fjernes ved hjælp af en vakuumpumpe gennem reaktorhalsen.
- En vandig alkalisk opløsning tilsættes og omrøres i 5 minutter.
- Trin 9, 10 og 11 gentages.
- Det resulterende produkt efterlades i reaktoren.
- Anbring 4 L ethylacetat i en reaktor med 1,5 kg 2'-Bromovalerophenon og rør i 5 minutter.
- En dråbetragt installeres i reaktorhalsen, og pyrrolidin 1150 ml (CAS 123-75-1) tilsættes i denne tragt.
- Hanen på dråbetragten åbnes, og pyrrolidinen tilsættes dråbevis under kraftig omrøring.
- Temperaturen holdes under 65 °C.
- Reaktionsblandingen omrøres kraftigt i 1 time, efter at tilsætningen af pyrrolidin er afsluttet.
- Reaktorens vakuumpumpe og kølepumpen til tilbagesvalingskondensatoren tændes.
- Det meste af ethylacetaten destilleres væk.
- Vakuumpumpen stoppes, og der tilsættes acetone til reaktoren. Omrøringen fortsættes.
- Saltsyre tilsættes i dråbetragten ved reaktorens hals.
- Der tilsættes saltsyre, indtil der er opnået en pH-værdi på 5. En lille mængde af reaktionsblandingen tappes fra reaktorens bundhane for at kontrollere pH-værdien med indikatorpapir (en glasstav kan også bruges til dette formål). Prøven føres tilbage til reaktoren.
- Derefter hældes reaktionsblandingen i et bægerglas og placeres i en fryser i 12 timer.
- Der installeres et vakuumfiltreringssystem (nutsche-filter, filterdug, vakuumpumpe).
- Vakuumpumpen tændes.
- Reaktionsblandingen hældes fra bægerglasset (fra trin 13 i trin 2) ned i Büchner-tragten.
- Reaktionsblandingen filtreres og presses til et fast stof.
- Kold acetone hældes i Büchner-tragten for at dække det faste stof.
- Acetonen filtreres fra, og produktet vaskes. Trin 5 gentages, hvis det faste stof ikke er hvidt.
- Indholdet af Büchner-tragten hældes i en pyrex-skål til tørringsproceduren efter acetonefiltrering og opnåelse af det hvide faste stof.
- Pyrexskålen placeres på et tørt sted ved stuetemperatur.
- Produktet tørres til en konstant masse. Produktet blandes og tritureres med jævne mellemrum for at øge tørringshastigheden.
- Opløs 10,0 g a-PVP HCl, 35,5 mmol i den mindste mængde destilleret vand.
- Tilsæt 20 % vandig Na2CO3-opløsning til en pH-værdi på 8-9.
- Blandingen ekstraheres med 50 ml Et2O.
- Etherekstraktet adskilles i en skilletragt, hvorefter Et2O afdestilleres.
- Den frie a-PVP-base opløses i EtOH (50 ml).
- Ethanolopløsningen af den frie a-PVP-base opvarmes til 70 °C.
- Dibenzoyl-D-vinsyre 12,7 g, 35,5 mmol tilsættes.
- Opløsningen tilbagesvales med en tilbagesvalekondensator i 1 minut og afkøles til stuetemperatur.
- Opløsningsmidlet afdestilleres.
- Resten opløses i CH2Cl2 (530 mL). Hexan (700 mL) tilsættes under omrøring.
- De resulterende krystaller (9,1 g) opsamles ved filtrering gennem en Büchner-kolbe og tragt efter 3 dage.
- Tre på hinanden følgende omkrystalliseringer fra CH2Cl2/hexan (300/400 mL) giver en enkelt diastereoisomer (6,1 g, 61 %).
- Trin 1, 2, 3 gentages med saltet fra trin 11.
- Kold acetone tilsættes.
- Saltsyre (HCl) tilsættes, indtil en pH-værdi på 5 er nået.
- Krystallerne produceret i trin 15 filtreres og lufttørres.
