Difenhydramin
- Thread starter mxtlrr_chem
- Start date
-
- Tags
- diphenhydramine
Præcursor-syntese:
Trin 1 Benzophenon til difenylmethanol:
(i) Fotokemisk reduktion
Opløs benzophenon (4,0 g) i 2-propanol (35 mL) ved at hvirvle det rundt i en 125 mL Erlenmeyer-kolbe og opvarm det på dampbadet. Tilsæt en dråbe iseddikesyre for at neutralisere alkaliske urenheder, og fyld et reagensglas af pyrex med opløsningen til 2 cm fra toppen. Sæt proppen løst på røret, og bestrål det med en kviksølvlampe med mellemtryk i 3-4 timer.
Når du har genvundet din opløsning, filtrerer du det udfældede produkt fra opløsningen ved hjælp af en Buchner-tragt, vasker med kold ethanol og lufttørrer. Omkrystalliser produktet fra acetone, og registrer udbytte, smeltepunkt og IR-spektrum*.
(ii) Reduktion med natriumborhydrid
I en 250 ml rundbundet kolbe laves en opløsning af benzophenon (1,0 g) i vandig ethanol (8 ml ethanol + 2 ml vand). Tilsæt natriumborhydrid (0,25 g), og drej kolben for at hjælpe opløsningen på vej. Efter ca. 30-40 minutter tilsættes isvand (100 mL), og produktet ekstraheres til ether (3 x 25 mL). Vask de kombinerede etherekstrakter med vandig 2M saltsyre (40 mL) og derefter med vand (40 mL). Tør opløsningen med vandfrit natriumsulfat, filtrer og isoler råproduktet ved hjælp af rotationsfordamperen eller et destillationsapparat. Omkrystalliser produktet fra en minimal mængde petroleumsether. Noter udbytte, smeltepunkt og IR-spektrum for produktet.
Trin 2 Difenylmethanol til bromodifenylmethan
Diphenylmethanol (0,480 g, 2,61 mmol) blev opløst i dichlormethan (5 mL) og afkølet til 0 °C.
afkølet til 0 °C. Fosfortribromid (0,370 mL, 3,90 mmol) blev tilsat til opløsningen
dråbevis i løbet af et minut. Reaktionsblandingen blev omrørt ved stuetemperatur i 16 timer
med et tørrerør indeholdende calciumchlorid fastgjort. Vand (10 mL) blev tilsat for at slukke reaktionen.
reaktionen. Det vandige lag blev ekstraheret med dichlormethan (3 x 20 mL). De kombinerede
kombinerede organiske ekstrakter blev vasket med vand (3 x 40 ml) og mættet vandig
natriumbicarbonat (3 x 40 mL) og derefter tørret med magnesiumsulfat. Opløsningen blev
filtreret, og opløsningsmidlet blev fjernet under reduceret tryk for at give en farveløs olie. Denne olie blev
opbevaret ved -20 °C i 1 time for at hjælpe med krystalliseringen, som gav et hvidt fast stof (0,550
g, 2,23 mmol, 86 %). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, acetone-d6 ) 6,55 (s, 1H, BrCH),
2-(dimethylamino)ethanol bør være let tilgængelig
Trin 1 Benzophenon til difenylmethanol:
(i) Fotokemisk reduktion
Opløs benzophenon (4,0 g) i 2-propanol (35 mL) ved at hvirvle det rundt i en 125 mL Erlenmeyer-kolbe og opvarm det på dampbadet. Tilsæt en dråbe iseddikesyre for at neutralisere alkaliske urenheder, og fyld et reagensglas af pyrex med opløsningen til 2 cm fra toppen. Sæt proppen løst på røret, og bestrål det med en kviksølvlampe med mellemtryk i 3-4 timer.
Når du har genvundet din opløsning, filtrerer du det udfældede produkt fra opløsningen ved hjælp af en Buchner-tragt, vasker med kold ethanol og lufttørrer. Omkrystalliser produktet fra acetone, og registrer udbytte, smeltepunkt og IR-spektrum*.
(ii) Reduktion med natriumborhydrid
I en 250 ml rundbundet kolbe laves en opløsning af benzophenon (1,0 g) i vandig ethanol (8 ml ethanol + 2 ml vand). Tilsæt natriumborhydrid (0,25 g), og drej kolben for at hjælpe opløsningen på vej. Efter ca. 30-40 minutter tilsættes isvand (100 mL), og produktet ekstraheres til ether (3 x 25 mL). Vask de kombinerede etherekstrakter med vandig 2M saltsyre (40 mL) og derefter med vand (40 mL). Tør opløsningen med vandfrit natriumsulfat, filtrer og isoler råproduktet ved hjælp af rotationsfordamperen eller et destillationsapparat. Omkrystalliser produktet fra en minimal mængde petroleumsether. Noter udbytte, smeltepunkt og IR-spektrum for produktet.
Trin 2 Difenylmethanol til bromodifenylmethan
Diphenylmethanol (0,480 g, 2,61 mmol) blev opløst i dichlormethan (5 mL) og afkølet til 0 °C.
afkølet til 0 °C. Fosfortribromid (0,370 mL, 3,90 mmol) blev tilsat til opløsningen
dråbevis i løbet af et minut. Reaktionsblandingen blev omrørt ved stuetemperatur i 16 timer
med et tørrerør indeholdende calciumchlorid fastgjort. Vand (10 mL) blev tilsat for at slukke reaktionen.
reaktionen. Det vandige lag blev ekstraheret med dichlormethan (3 x 20 mL). De kombinerede
kombinerede organiske ekstrakter blev vasket med vand (3 x 40 ml) og mættet vandig
natriumbicarbonat (3 x 40 mL) og derefter tørret med magnesiumsulfat. Opløsningen blev
filtreret, og opløsningsmidlet blev fjernet under reduceret tryk for at give en farveløs olie. Denne olie blev
opbevaret ved -20 °C i 1 time for at hjælpe med krystalliseringen, som gav et hvidt fast stof (0,550
g, 2,23 mmol, 86 %). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, acetone-d6 ) 6,55 (s, 1H, BrCH),
2-(dimethylamino)ethanol bør være let tilgængelig