Indledning.
Alle, der har prøvet at syntetisere tryptaminer, ved, at det er meget besværligt og kræver masser af knowhow og erfaring. For det meste er DMT selv berygtet for at være meget svær at få i ren form. Den klassiske oxalylchlorid-rute er kun for dygtige kemikere. Det sidste reduktionstrin skal være så drastisk, at slutproduktet er ekstremt svært at rense. Du bør have et sublimeringsapparat ved hånden til oprensning.
Det er grunden til, at jeg undersøgte alternative metoder og genfandt den gamle rute med Fish, der starter med indoleddikesyre (IAA). IAA bruges i landbruget/gartneriet som et plantevæksthormon, hvilket gør det til et overkommeligt og tilgængeligt forstadie. Det kan købes på det kemiske marked uden problemer eller syntetiseres til produktion i stor skala.
I det første trin omdannes etheren til aminen. Dette trin fungerer godt i en 40 % vandig opløsning af dimethylamin med 0,5-1 % konc. H2SO4 som katalysator. Reaktionen finder sted ved stuetemperatur, men er langsom, lad det tage 48 timer at fuldføre den. Den overvåges let ved TLC, hvor man bruger ethylacetat med en anelse MeOH eller noget lignende polært. Efter færdiggørelsen er det nødvendigt med en syre-base-ekstraktion for at fjerne katalysatoren, og råproduktet inddampes for at give en rødlig, tyk olie. Denne kan omkrystalliseres fra ethylacetat. Udbyttet er ca. 50 % fra denne krystallisering. Amid nedbrydes under krystallisering. Dette fremgår af TLC, hvor der vises to pletter, en over og en under amidet, og ingen af dem er udgangsmaterialet (IAA). Når der er for meget junk i opløsningen, sker der ikke længere nogen krystallisering. Det er mærkeligt, for råproduktet fra substitutionen er ret rent. Men ikke rent nok til at reducere det direkte i næste trin, omkrystallisering er afgørende.
Andre mærkelige ting: IAA har været helt inert over for dipropylamin under ellers identiske forhold. Den usunde moderlud kan kromatograferes for at få rent amid igen. Hvis man prøver at krystallisere det igen, får man det samme udbytte på 50 % i fast materiale.
Reduktionen af dette amid udføres med LiAlH4 eller endnu bedre med NaAlH4. Jeg ved, at natriumstoffet er meget mindre almindeligt og normalt kun fås i teknisk (90 % ren) kvalitet, men oparbejdningen er meget lettere, da det samler sig meget bedre under oparbejdningen. Som med alle hydridreduktioner foretrækkes en mekanisk omrører over hovedet frem for en magnetisk omrører. Det fungerer bare bedre. Den organiske opløsning kan let dekanteres. Reduktionen udføres i THF i 4 timer (eller diethylether). Brug ikke mere end 1,5 ml vand pr. gram brugt hydrid til at hydrolysere den afkølede opløsning. Den dekanterede eller filtrerede opløsning er bemærkelsesværdig farveløs (men kun hvis du lyttede tidligere og kun brugte krystallinsk amid i reduktionstrinnet). Det er vigtigt, at de næste trin udføres hurtigt. Ikke i en fart, ikke med hastværk, men hurtigt. Hvis du brugte THF, skal du tilsætte nok ether til at få en god adskillelse af faserne og lave en syre-base-ekstraktion, så du ender med basen (tryptamin) i en etheropløsning. Under ekstraktionen vil opløsningen blive mere og mere rødlig (det er ikke så godt). Når du finder en metode til at undgå dette, så lad mig det vide. Efter inddampning opløses den rå tryptamin i kogende hexan (cyclohexan ville være bedre).
Dette er meget vanskeligt, og efter et stykke tid kan du tilsætte ethylacetat dråbevis for at få det hele i opløsning, men ikke for meget. Der skal være omkring 30 ml hexan pr. gram tryptamin. Hold det kogende! Når det køler ned, vil der normalt udskilles en olie. Dette er ok, da denne olie er dybt farvet og efterlader en meget mindre farvet opløsning. Efter et stykke tid dekanteres olien, som enten samler sig i bunden eller klæber til væggene, over i en ren kolbe. Denne kolbe er kold, så der kommer meget mere olie ud, opvarm til tilbagesvaling, indtil alt er i opløsning, og rengør den første kolbe, mens den anden køler ned. Dekanter olierne igen. Gentag så ofte, som du føler, det er nødvendigt. Man kan ende med en helt klar opløsning på denne måde, og vær forsigtig med ethylacetaten. Ikke for meget. Hvis opløsningen er ren nok, kan du sætte et frø i den med en krystal og sætte den i fryseren. Uden et frø er opgaven lidt håbløs. Hvis du virkelig ikke har nogen, kan du opløse den olie, du dekanterede fra tidligere, og lade den fordampe i en petriskål eller lignende. Det kan give et halvfast materiale, som måske er godt nok til udsåning, men som ikke lever op til mine krav til det endelige produkt. Hvis frøet opløses, er den opløsning, du har lavet, en måde at fortynde, fordampe lidt og prøve igen. Med denne metode kan man få DMT-krystaller, der kun er lidt gullige. De helt klare ting kan kun fås vedsublimering.
Det, jeg tilbyder, er ikke noget gennembrud, men forfatteren bruger tydeligvis en del tid på oprensningsprocessen. Desværre overlever materialet ikke en søjlekromatografi. Det er virkelig vigtigt at arbejde hurtigt og vide, hvad man laver, det er ikke en god idé at fjolle rundt med tryptaminer, de er utilgivende. At forsøge at rense et beskidt produkt gør kun tingene værre, og det er derfor, det er vigtigt at starte med et ret rent produkt til at begynde med. De mildere betingelser for at reducere et simpelt amid i stedet for et glyoxylamid giver et meget renere råprodukt.
Måske er det vigtigste, at IAA sandsynligvis er tilgængelig for dem, der er villige til at bruge nogle kræfter, og det første trin er så let, som det kan blive i organisk kemi. TLC er vigtig under hele processen for at kontrollere, hvordan tingene går.
Det er grunden til, at jeg undersøgte alternative metoder og genfandt den gamle rute med Fish, der starter med indoleddikesyre (IAA). IAA bruges i landbruget/gartneriet som et plantevæksthormon, hvilket gør det til et overkommeligt og tilgængeligt forstadie. Det kan købes på det kemiske marked uden problemer eller syntetiseres til produktion i stor skala.
I det første trin omdannes etheren til aminen. Dette trin fungerer godt i en 40 % vandig opløsning af dimethylamin med 0,5-1 % konc. H2SO4 som katalysator. Reaktionen finder sted ved stuetemperatur, men er langsom, lad det tage 48 timer at fuldføre den. Den overvåges let ved TLC, hvor man bruger ethylacetat med en anelse MeOH eller noget lignende polært. Efter færdiggørelsen er det nødvendigt med en syre-base-ekstraktion for at fjerne katalysatoren, og råproduktet inddampes for at give en rødlig, tyk olie. Denne kan omkrystalliseres fra ethylacetat. Udbyttet er ca. 50 % fra denne krystallisering. Amid nedbrydes under krystallisering. Dette fremgår af TLC, hvor der vises to pletter, en over og en under amidet, og ingen af dem er udgangsmaterialet (IAA). Når der er for meget junk i opløsningen, sker der ikke længere nogen krystallisering. Det er mærkeligt, for råproduktet fra substitutionen er ret rent. Men ikke rent nok til at reducere det direkte i næste trin, omkrystallisering er afgørende.
Andre mærkelige ting: IAA har været helt inert over for dipropylamin under ellers identiske forhold. Den usunde moderlud kan kromatograferes for at få rent amid igen. Hvis man prøver at krystallisere det igen, får man det samme udbytte på 50 % i fast materiale.
Reduktionen af dette amid udføres med LiAlH4 eller endnu bedre med NaAlH4. Jeg ved, at natriumstoffet er meget mindre almindeligt og normalt kun fås i teknisk (90 % ren) kvalitet, men oparbejdningen er meget lettere, da det samler sig meget bedre under oparbejdningen. Som med alle hydridreduktioner foretrækkes en mekanisk omrører over hovedet frem for en magnetisk omrører. Det fungerer bare bedre. Den organiske opløsning kan let dekanteres. Reduktionen udføres i THF i 4 timer (eller diethylether). Brug ikke mere end 1,5 ml vand pr. gram brugt hydrid til at hydrolysere den afkølede opløsning. Den dekanterede eller filtrerede opløsning er bemærkelsesværdig farveløs (men kun hvis du lyttede tidligere og kun brugte krystallinsk amid i reduktionstrinnet). Det er vigtigt, at de næste trin udføres hurtigt. Ikke i en fart, ikke med hastværk, men hurtigt. Hvis du brugte THF, skal du tilsætte nok ether til at få en god adskillelse af faserne og lave en syre-base-ekstraktion, så du ender med basen (tryptamin) i en etheropløsning. Under ekstraktionen vil opløsningen blive mere og mere rødlig (det er ikke så godt). Når du finder en metode til at undgå dette, så lad mig det vide. Efter inddampning opløses den rå tryptamin i kogende hexan (cyclohexan ville være bedre).
Dette er meget vanskeligt, og efter et stykke tid kan du tilsætte ethylacetat dråbevis for at få det hele i opløsning, men ikke for meget. Der skal være omkring 30 ml hexan pr. gram tryptamin. Hold det kogende! Når det køler ned, vil der normalt udskilles en olie. Dette er ok, da denne olie er dybt farvet og efterlader en meget mindre farvet opløsning. Efter et stykke tid dekanteres olien, som enten samler sig i bunden eller klæber til væggene, over i en ren kolbe. Denne kolbe er kold, så der kommer meget mere olie ud, opvarm til tilbagesvaling, indtil alt er i opløsning, og rengør den første kolbe, mens den anden køler ned. Dekanter olierne igen. Gentag så ofte, som du føler, det er nødvendigt. Man kan ende med en helt klar opløsning på denne måde, og vær forsigtig med ethylacetaten. Ikke for meget. Hvis opløsningen er ren nok, kan du sætte et frø i den med en krystal og sætte den i fryseren. Uden et frø er opgaven lidt håbløs. Hvis du virkelig ikke har nogen, kan du opløse den olie, du dekanterede fra tidligere, og lade den fordampe i en petriskål eller lignende. Det kan give et halvfast materiale, som måske er godt nok til udsåning, men som ikke lever op til mine krav til det endelige produkt. Hvis frøet opløses, er den opløsning, du har lavet, en måde at fortynde, fordampe lidt og prøve igen. Med denne metode kan man få DMT-krystaller, der kun er lidt gullige. De helt klare ting kan kun fås vedsublimering.
Det, jeg tilbyder, er ikke noget gennembrud, men forfatteren bruger tydeligvis en del tid på oprensningsprocessen. Desværre overlever materialet ikke en søjlekromatografi. Det er virkelig vigtigt at arbejde hurtigt og vide, hvad man laver, det er ikke en god idé at fjolle rundt med tryptaminer, de er utilgivende. At forsøge at rense et beskidt produkt gør kun tingene værre, og det er derfor, det er vigtigt at starte med et ret rent produkt til at begynde med. De mildere betingelser for at reducere et simpelt amid i stedet for et glyoxylamid giver et meget renere råprodukt.
Måske er det vigtigste, at IAA sandsynligvis er tilgængelig for dem, der er villige til at bruge nogle kræfter, og det første trin er så let, som det kan blive i organisk kemi. TLC er vigtig under hele processen for at kontrollere, hvordan tingene går.
Udstyr og glasvarer.
- Tre nøgne kolber med rund bund 200 ml;
- Bægerglas 100 ml (x2);
- Refluxkondensator;
- Magnetisk omrører med varmelegeme;
- TLC-sæt (SiO2/EtOAc/MeOH);
- Rotavap-maskine med vandbad;
- Aspirator;
- Laboratorietermometer (-20 °C til 200 °C) med adapter til trehalset kolbe;
- Lille konventionel tragt (d 10 cm);
- Erlenmeyer-kolbe 200 ml (x2);
- Buchner-kolbe og -tragt;
- Laboratorieskala (0,1 g-100 g er passende);
- Inddampningskolbe, 100 ml;
- Filterpapir;
- Retortstativ og klemme til fastgørelse af apparatur;
- Isbad (0 °C);
- Vakuum-ekssikkator;
- Målecylinder til 100 ml og 20 ml.
Reagenser.
- 1 g indol-3-eddikesyre;
- 0,5 l MeOH;
- 100 ml EtOAc;
- 10 ml koncentreret H2SO4;
- 50 g CaCO3 (NaHCO3);
- ~5-6 l destilleret vand til at fylde rotavap-maskinens bad;
- 20 ml Dimethylamin (DMA) 40 % vandig opløsning;
- 1 g LiAlH4;
- 50 ml THF (tetrahydrofuran);
- 50 ml DCM (dichlormethan);
- 200 g vandfri MgSO4;
Sikkerhedsbemærkning: Du skal bruge kemisk glas, handsker, kemisk frakke og åndedrætsværn.
Fremgangsmåde.
Methylindol-3-acetat (1) (IAA).En opløsning af 1 g (5,3 mmol) indol-3-eddikesyre i 70 ml MeOH med et par dråber koncentreret svovlsyre (98,3 % H2SO4) blev opvarmet under tilbagesvaling i to timer, indtil indoleddikesyren var helt forsvundet, hvilket blev kontrolleret ved TLC på aluminiumoxidplader med ethylacetat (EtOAc), Rf indoleddikesyre (syre) 0,1, Rf methylindol-3-acetat (1) 0,9. Opløsningen blev neutraliseret med CaCO3 (NaHCO3), filtreret, og opløsningsmidlet blev inddampet under reduceret tryk i en rotavap-maskine. Råproduktet blev krystalliseret fra methanol for at give 0,95 g (5,0 mmol, 95 %), smeltepunkt (mp) 48-48,5 °C.
2-(3-Indolyl)-N,N-dimethylacetamid (2).
Indol-3-acetat (1) blev opløst i 20 ml vandig opløsning af dimethylamin (DMA) på 40 %. Det blev omrørt ved 20 °C i 40 timer, reaktionen blev testet ved TLC [SiO2/EtOAc], Rf 2-(3-Indolyl)-N, N-dimethylacetamid (2) 0,5; Rf Indol-3-Acetat (1) 0,8. Overskuddet af DMA blev inddampet ved 20 °C under reduceret tryk for at undgå amidhydrolyse. Produktet blev filtreret og renset ved sublimering under reduceret tryk for at give 0,8 g (4 mmol, 80 %), smp 119-120 °C.
Indol-3-acetat (1) blev opløst i 20 ml vandig opløsning af dimethylamin (DMA) på 40 %. Det blev omrørt ved 20 °C i 40 timer, reaktionen blev testet ved TLC [SiO2/EtOAc], Rf 2-(3-Indolyl)-N, N-dimethylacetamid (2) 0,5; Rf Indol-3-Acetat (1) 0,8. Overskuddet af DMA blev inddampet ved 20 °C under reduceret tryk for at undgå amidhydrolyse. Produktet blev filtreret og renset ved sublimering under reduceret tryk for at give 0,8 g (4 mmol, 80 %), smp 119-120 °C.
N,N-dimethyltryptamin (3).
Til en omrørt suspension af LiAlH4 (0,4 g, 10,5 mmol) i tør THF (15 ml) blev 2-(3-Indolyl)-N,N-dimethylacetamid (2) (0,4 g, 1,98 mmol), som var opløst i tør dichlormethan (25 ml), langsomt tilsat. Blandingen blev omrørt i 48 timer ved stuetemperatur under nitrogenatmosfære, indtil fuldstændig forsvinden af amidet (2) blev opnået som kontrolleret af TLC, silicagel / methanol, Rf DMT (3) 0,2, Rf 2-(3-Indolyl)-N, N-dimethylacetamid (2) 0,8. Blandingen blev afkølet i et isbad og behandlet med flere dråber vand for at nedbryde overskuddet af LiAlH4-reagens. Reaktionsblandingen blev vakuumfiltreret ved hjælp af en Buchner-kolbe for at fjerne eventuelle resterende faste stoffer, tørret over vandfri MgSO4 i vakuumekssikkator, og opløsningsmidlerne blev fjernet. Udbyttet var 76 % (0,28 g, 1,5 mmol) af en farveløs olie, som krystalliserede i fryseren (-20 °C) i løbet af en uge, smp 44-45 °C (oxalat, smp 151-151 °C).
Til en omrørt suspension af LiAlH4 (0,4 g, 10,5 mmol) i tør THF (15 ml) blev 2-(3-Indolyl)-N,N-dimethylacetamid (2) (0,4 g, 1,98 mmol), som var opløst i tør dichlormethan (25 ml), langsomt tilsat. Blandingen blev omrørt i 48 timer ved stuetemperatur under nitrogenatmosfære, indtil fuldstændig forsvinden af amidet (2) blev opnået som kontrolleret af TLC, silicagel / methanol, Rf DMT (3) 0,2, Rf 2-(3-Indolyl)-N, N-dimethylacetamid (2) 0,8. Blandingen blev afkølet i et isbad og behandlet med flere dråber vand for at nedbryde overskuddet af LiAlH4-reagens. Reaktionsblandingen blev vakuumfiltreret ved hjælp af en Buchner-kolbe for at fjerne eventuelle resterende faste stoffer, tørret over vandfri MgSO4 i vakuumekssikkator, og opløsningsmidlerne blev fjernet. Udbyttet var 76 % (0,28 g, 1,5 mmol) af en farveløs olie, som krystalliserede i fryseren (-20 °C) i løbet af en uge, smp 44-45 °C (oxalat, smp 151-151 °C).
Methylindol-3-acetat (1) (IAA) syntese fra indol.
Dette trin er beskrevet til fremstilling af IAA i stor skala, men samtidig kan du reducere batch og bruge mindre udstyr. Det er meget vigtigt, at du bruger metaludstyr, fordi glasvarer vil blive beskadiget af alkali ved høje temperaturer og lang eksponering.
Procedure.
En vippeautoklave i rustfrit stål fyldes med 270 g (4,1 mol) 85 % kaliumhydroxid og 351 g (3,00 mol) indol, og derefter tilsættes 360 g (3,3 mol) 70 % vandig glykolsyre gradvist. Hvis reaktanterne tilsættes i denne rækkefølge, og glykolsyren tilsættes over en periode på 5-10 minutter, sker der ingen voldsom opvarmning, fordi neutraliseringsvarmen bruges til at smelte indolen. Der kan anvendes en tilsvarende mængde vandfri glykolsyre, men det giver ingen særlige fordele. Autoklaven lukkes og vugges ved 250 °C i ca. 18 timer. Disse grænser er ikke kritiske, men de er sandsynligvis optimale. Reaktionstider på 24-30 timer er ikke specielt skadelige, og der kan opnås et højt udbytte af produktet inden for 12 timer. Temperaturen kan variere fra 230 °C til 270 °C med kun en lille effekt på produktudbyttet. Reaktionsblandingen afkøles til under 50 °C, der tilsættes 500 ml vand, og autoklaven rystes ved 100 °C i 30 minutter for at opløse kaliumindol-3-acetatet.
Procedure.
En vippeautoklave i rustfrit stål fyldes med 270 g (4,1 mol) 85 % kaliumhydroxid og 351 g (3,00 mol) indol, og derefter tilsættes 360 g (3,3 mol) 70 % vandig glykolsyre gradvist. Hvis reaktanterne tilsættes i denne rækkefølge, og glykolsyren tilsættes over en periode på 5-10 minutter, sker der ingen voldsom opvarmning, fordi neutraliseringsvarmen bruges til at smelte indolen. Der kan anvendes en tilsvarende mængde vandfri glykolsyre, men det giver ingen særlige fordele. Autoklaven lukkes og vugges ved 250 °C i ca. 18 timer. Disse grænser er ikke kritiske, men de er sandsynligvis optimale. Reaktionstider på 24-30 timer er ikke specielt skadelige, og der kan opnås et højt udbytte af produktet inden for 12 timer. Temperaturen kan variere fra 230 °C til 270 °C med kun en lille effekt på produktudbyttet. Reaktionsblandingen afkøles til under 50 °C, der tilsættes 500 ml vand, og autoklaven rystes ved 100 °C i 30 minutter for at opløse kaliumindol-3-acetatet.
Den vandige opløsning afkøles til 25 °C og fjernes fra autoklaven, autoklaven skylles godt igennem med vand, og der tilsættes vand, indtil det samlede volumen af opløsningen er 3 L. Opløsningen ekstraheres med 500 ml ether (denne ekstraktion kan udelades. Den fjerner dog spor af neutralt materiale og giver derfor et produkt med større farvestabilitet). Denvandige fase syrnes ved 20-30 °C med koncentreret saltsyre (HCl aq) og afkøles derefter til 10 °C.
Denne operation udføres mest bekvemt i en kolbe udstyret med en omrører. Den indol-3-eddikesyre, der udfældes, opsamles på en Büchner-tragt, vaskes med rigelige mængder koldt vand og tørres i luft eller i en vakuumekssikkator uden for direkte lys. Produktet tørrer langsomt, og det tager normalt flere dage i luft eller 24 timer i en vakuumexsikkator. Hvis det sker i direkte lys, vil der opstå en betydelig farvning. Tørring i en opvarmet ovn eller fjernelse af vandet som en benzenazotrope er ikke tilfredsstillende på grund af en vis decarboxylering til skatol. Produktet skal opbevares i en mørk flaske væk fra direkte sollys; vægt 455-490 g. (87-93%); m.p. 163-165 °C.
Indol-3-eddikesyren, som er cremefarvet, er af høj renhed. Hvis der ønskes yderligere oprensning, kan det nemt gøres ved omkrystallisering fra vand. Der bruges en liter vand til 30 g syre, og der tilsættes 10 g affarvende kulstof. Udbytteter ca. 22 g af et næsten farveløst produkt, m.p. 164-166 °C.
Indol-3-eddikesyren, som er cremefarvet, er af høj renhed. Hvis der ønskes yderligere oprensning, kan det nemt gøres ved omkrystallisering fra vand. Der bruges en liter vand til 30 g syre, og der tilsættes 10 g affarvende kulstof. Udbytteter ca. 22 g af et næsten farveløst produkt, m.p. 164-166 °C.
Last edited by a moderator:
