Cannabinoids ADB-PINACA Sintesis-video

[ireshop]

ADB-PINACA-syntese

• G.Patton
• 17. september 2023
• 16

Video af ADB-PINACA Forberedelse fra methyl 1H-indazol-3-carboxylat ...

Methyl 1H-indazol-3-carboxylat

1. En opløsning af indazol-3-carboxylsyre (100 g) i MeOH (1500 ml) blev behandlet med koncentreret H2SO4 (100 ml).
2. Det blev opvarmet under tilbagesvaling i 4 timer.
3. Blandingen blev koncentreret under vakuum og opløst i EtOAc (2500 ml).
4. Den organiske fase blev vasket med mættet vandig NaHCO3 (1000 ml), H2O (1000 ml) og saltlage (1000 ml) og tørret (MgSO4).
5. Opløsningsmidlet blev inddampet under reduceret tryk for at give 83 g af et hvidt fast stof.

Methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-carboxylat

1. Til en afkølet opløsning (0 °C) af methyl-1H-indazol-3-carboxylat (100 g) i THF (1000 ml) blev der tilsat t-BuOK (70 g).
2. Blandingen blev opvarmet til stuetemperatur, omrørt i 1 time, afkølet (0 °C) og passende 1-bromopentan (80 ml) blev tilsat dråbevis.
3. Blandingen blev opvarmet til stuetemperatur og omrørt i 48 timer, og H2O (1000 mL) blev tilsat.
4. Lagene blev adskilt, det vandige lag blev ekstraheret med EtOAc (2x500 mL), og de kombinerede organiske faser blev vasket med H2O (3x500 mL) og saltvand (1000 mL) og tørret (MgSO4).
5. Opløsningsmidlet blev inddampet under reduceret tryk for at give (67 g, 77%) som et klart glaslignende fast stof.

1-Pentyl-1H-indazol-3-carboxylsyre

1. En opløsning af det passende methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-carboxylat (100 g) i MeOH (1000 ml) blev behandlet med 1M vandig NaOH (600 ml) og omrørt i 24 timer.
2. Opløsningsmidlet blev reduceret under vakuum, og resten blev opløst i H2O, syrnet med 1M vandig HCl og ekstraheret med EtOAc (2x500 ml).
3. Den organiske fase blev tørret (MgSO4), og opløsningsmidlet blev inddampet under reduceret tryk for at give den frie syre, som blev brugt i det efterfølgende koblingstrin uden yderligere oprensning, for at give (68 g, 72%) som et hvidt fast stof.

ADB-PINACA ((S)-N-(1-Amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indazol-3-carboxamid)

1. En opløsning af 1-pentyl-1H-indazol-3-carboxylsyre (100 g) i DMF (1000 ml) blev behandlet med EDC (1 equiv), BtOH (1,5 equiv), DIPEA (180 g), L-tert-leucinamid (86 g) og omrørt i 24 timer.
2. Blandingen blev delt mellem H2O (2000 ml) og EtOAc (1000 ml), lagene blev adskilt, og det vandige lag blev ekstraheret med EtOAc (2x1000 ml).
3. De kombinerede organiske faser blev tørret (MgSO4), og opløsningsmidlet blev inddampet under reduceret tryk.
4. Råprodukterne blev renset ved omkrystallisering for at give 92 g af et hvidt fast stof (63 % udbytte).