Reagenser:
Methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-carboxylat
1-Pentyl-1H-indazol-3-carboxylsyre
AB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indazol-3-carboxamid)
- Indazol-3-carboxylsyre (cas 4498-67-3) 100 g;
- Methanol (MeOH) 2500 ml;
- Svovlsyre konc. (H2SO4) 100 ml 98%;
- Ethylacetat (EtOAc) 7500 ml;
- Vandig opløsning af natriumbicarbonat (NaHCO3) 1000 ml;
- Destilleret vand (H2O) ~8000 ml;
- Natriumklorid (NaCl) ~300 g;
- Magnesiumsulfat (MgSO4);
- Tetrahydrofuran (THF) 1000 ml;
- Kalium-tert-butoxid (t-BuOK) 70 g
- 1-Bromopentan 80 ml;
- Natriumhydroxid 1M vandig opløsning (NaOH) 600 ml;
- Saltsyre 1M aq. opløsning (HCl);
- Dimethylformamid (DMF) 1000 ml;
- EDC (cas 1892-57-5) 82 g;
- BuOH (cas 71-36-3) 58 g;
- DIPEA (cas 7087-68-5) 180 g;
- L-valinamid (cas 4540-60-7) 100 g;
- Rundbundede kolber 1 L og 5 L;
- Retortstativ og klemme til fastgørelse af apparatur;
- Topomrører;
- Dryptragt 500 ml;
- Vandbad;
- Skilletragt;
- Glasstang og spatel;
- Termometer af laboratoriekvalitet;
- Laboratorievægt (0,1-200 g er passende);
- Målecylindre på 100 mL og 1 L;
- Tragt;
- Filterpapir;
- pH-indikatorpapir;
- Rotovap-maskine;
- Vakuumkilde;
- Buchner-kolbe (stor) og tragt;
- Bægerglas 1000 ml x2; 500 ml x2; 250 ml x2;
1. Indazol-3-carboxylsyre 100 g opløsning i MeOH 1500 ml og 5 l rundbundet kolbe behandles med koncentreret H2SO4 100 ml (98%).
2. Blandingen tilbagesvales i 4 timer.
3. Derefter koncentreres blandingen med vakuum og opløses i ethylacetat (EtOAc) 2500 ml.
4. En organisk fase vaskes med mættet vandig natriumbikarbonatopløsning (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml og saltvand 1000 ml. Derefter tørres blandingen over magnesiumsulfat (MgSO4).
5. Ethylacetat (EtOAc) opløsningsmiddel inddampes under reduceret tryk. Methyl 1H-indazol-3-carboxylat 83 g opnås som et hvidt fast stof.
2. Blandingen tilbagesvales i 4 timer.
3. Derefter koncentreres blandingen med vakuum og opløses i ethylacetat (EtOAc) 2500 ml.
4. En organisk fase vaskes med mættet vandig natriumbikarbonatopløsning (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml og saltvand 1000 ml. Derefter tørres blandingen over magnesiumsulfat (MgSO4).
5. Ethylacetat (EtOAc) opløsningsmiddel inddampes under reduceret tryk. Methyl 1H-indazol-3-carboxylat 83 g opnås som et hvidt fast stof.
1. Til en afkølet Methyl 1H-Indazol-3-carboxylat 100 g, 0 °C opløsning i THF 1000 ml t-BuOK tilsættes 70 g.
2. Blandingen opvarmes til stuetemperatur, omrøres i 1 time og afkøles til 0 °C. 1-Bromopentan 80 ml tilsættes dråbevis under konstant omrøring.
3. Blandingen opvarmes til stuetemperatur, omrøres i 48 timer, og der tilsættes 1000 mL destilleret vand.
4. Lagene adskilles. Et vandigt lag ekstraheres med EtOAc 2x500 ml. Den kombinerede organiske fase vaskes med destilleret vand 3x500 ml og saltvand 1000 ml. Derefter tørres denorganiske opløsning over MgSO4.
5. Opløsningsmidlet inddampes under reduceret tryk. Deropnås et methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-carboxylat klart glaslignende fast stof 67 g, 77%.
2. Blandingen opvarmes til stuetemperatur, omrøres i 1 time og afkøles til 0 °C. 1-Bromopentan 80 ml tilsættes dråbevis under konstant omrøring.
3. Blandingen opvarmes til stuetemperatur, omrøres i 48 timer, og der tilsættes 1000 mL destilleret vand.
4. Lagene adskilles. Et vandigt lag ekstraheres med EtOAc 2x500 ml. Den kombinerede organiske fase vaskes med destilleret vand 3x500 ml og saltvand 1000 ml. Derefter tørres denorganiske opløsning over MgSO4.
5. Opløsningsmidlet inddampes under reduceret tryk. Deropnås et methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-carboxylat klart glaslignende fast stof 67 g, 77%.
1. Methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-carboxylat 100 g opløsning i MeOH 1000 ml behandles med natriumhydroxid 1M vandig opløsning (NaOH) 600 ml og omrøres i 24 timer.
2. Et organisk opløsningsmiddel inddampes i vakuum. Enrest opløses i destilleret vand, syrnes med saltsyre 1M aq. opløsning (HCl) tilpH 2-3 og ekstraheres med EtOAc 2x500 ml.
3. Den organiske fase tørres over MgSO4, og opløsningsmidlet inddampes under reduceret tryk. 1-Pentyl-1H-indazol-3-carboxylsyre 68 g, 72% opnås som et hvidt fast stof og bruges i et følgende syntesetrin uden oprensning.
2. Et organisk opløsningsmiddel inddampes i vakuum. Enrest opløses i destilleret vand, syrnes med saltsyre 1M aq. opløsning (HCl) tilpH 2-3 og ekstraheres med EtOAc 2x500 ml.
3. Den organiske fase tørres over MgSO4, og opløsningsmidlet inddampes under reduceret tryk. 1-Pentyl-1H-indazol-3-carboxylsyre 68 g, 72% opnås som et hvidt fast stof og bruges i et følgende syntesetrin uden oprensning.
1. En 1-pentyl-1H-indazol-3-carboxylsyreopløsning på 100 g i DMF 1000 ml behandles med EDC 82 g, BuOH 58 g, DIPEA 180 g, L-valinamid 100 g og omrøres i 24 timer.
2. Blandingen deles mellem og H2O 2000 ml og EtOAc 1000 ml. Lagene adskilles, og det vandige lag ekstraheres med EtOAc 2x1000 ml.
3. Den kombinerede organiske fase tørres over MgSO4, og opløsningsmidlet inddampes under reduceret tryk.
4. Den rå AB-PINACA renses ved omkrystallisation. AB-PINACA 88 g opnås som et hvidt fast stof. Udbyttet er 62 %.
2. Blandingen deles mellem og H2O 2000 ml og EtOAc 1000 ml. Lagene adskilles, og det vandige lag ekstraheres med EtOAc 2x1000 ml.
3. Den kombinerede organiske fase tørres over MgSO4, og opløsningsmidlet inddampes under reduceret tryk.
4. Den rå AB-PINACA renses ved omkrystallisation. AB-PINACA 88 g opnås som et hvidt fast stof. Udbyttet er 62 %.
Last edited by a moderator:
