Shulgins syntese af 4-Bromo-2,5-dimethoxyphenethylamin (2c-b):
En 100 g opløsning af 2,5-dimethoxybenzaldehyd i 220 g nitromethan blev behandlet med 10 g vandfrit ammoniumacetat og opvarmet i et dampbad i 2,5 timer under omrøring fra tid til anden. Den dybrøde reaktionsblanding blev adskilt fra den overskydende nitromethan under vakuum, og resten krystalliserede spontant.
Denne rå nitrostyren blev renset ved at sprøjte den ind i isopropylalkohol. Det blev derefter filtreret og lufttørret, og 85 g 2,5-dimethoxy-β-nitrostyren blev opnået i form af et gulorange produkt med en renhed, der var egnet til det næste trin. En ny oprensning kan opnås ved omkrystallisering i kogende IPA.
I en 2L rundbundet kolbe, udstyret med en magnetisk omrører og placeret i en inert atmosfære, blev der tilsat 750 ml vandfri tetrahydrofuran (THF), som indeholdt 30 g lithium-aluminiumhydrid. Derefter blev 60 g 2,5-dimethoxy-b-nitrostyren tilsat i THF-opløsningen. Den endelige opløsning havde en beskidt gulbrun farve og blev holdt ved tilbagesvalingstemperatur i 24 timer.
Efter at have ladet den køle af, blev det overskydende hydrid ødelagt ved at tilsætte IPA, dråbe for dråbe. Derefter blev der tilsat 30 ml 15% NaOH for at omdanne de uorganiske faste stoffer til en filtrerbar masse. Reaktionsblandingen blev filtreret, og filterkagen blev vasket, først med THF og derefter med MeOH (methanol).
Moderluddene og vaskene blev kombineret og adskilt fra vakuumopløsningsmidlet, og resten blev suspenderet i 1,5 ml H2O. Det blev derefter syrnet med HCl, vasket med 3 × 100 ml CH2Cl2, stærkt alkaliseret med 25% NaOH og genekstraheret med 4 × 100 ml CH2Cl2.
De kombinerede ekstrakter blev adskilt fra opløsningsmidlet under vakuum, hvilket resulterede i 26 g af en olieagtig rest, som blev destilleret ved 120-130 ºC, ved 0,5 mm / Hg, hvilket opnåede 21 g af en hvid olie, 2,5-dimethoxy-phenylethylamin (2C-H), som meget let fanger kuldioxid fra luften.
Til en opløsning under kraftig omrøring af 24,8 g 2,5-dimethoxyphenylethylamin i 40 ml iseddikesyre blev der tilsat 22 g elementært brom (Br2) opløst i 40 ml eddikesyre. Efter ca. to minutter begyndte der at dannes faste stoffer og blive frigivet en hel del varme. Reaktionsblandingen fik lov til at nå stuetemperatur igen, blev filtreret, og de faste stoffer blev vasket i moderate mængder med kold eddikesyre.
Dette var hydrobromidsalt. Der er mange komplicerede former for salte, både polymorfe og hydrater, som kan gøre isolering og karakterisering af 2C-B farlig. Den sikreste vej er at danne det uopløselige hydroklorerede salt ved hjælp af den frie base. Hele massen af det våde salt med eddikesyre blev opløst i tempereret H2O, alkaliseret mindst op til pH 11 med 25% NaOH og ekstraheret med 3×100 ml CH2Cl2.
Fjernelse af opløsningsmiddel gav 33,7 g rest, som blev destilleret ved 115-130 °C ved 0,4 mm/Hg. Den hvide olie, 27,6 g, blev opløst i 50 ml H2O indeholdende 7,0 g eddikesyre. Denne klare opløsning blev kraftigt omrørt og behandlet med 20 ml koncentreret HCl. Derefter opstod den øjeblikkelige dannelse af det vandfri salt af 4-Bromo-2,5-dimethoxyphenethylamin (2C-B). Denne masse af krystaller blev adskilt ved filtrering, vasket med lidt H2O og derefter med flere portioner af 50 ml Et2O (diethylether). Efter fuldstændig tørring i luften blev der opnået 31,05 g fine hvide nåle med en f.p. på 237-239 ºC. Når der er for meget H2O til stede på tidspunktet for tilsætning af den endelige koncentrerede HCl, opnås en hydreret form af 2C-B. Hydrobromidsaltet smelter ved 214,5-215 ºC. Det blev observeret, at acetatsaltet havde en f.p. på 208-209 ºC.
En 100 g opløsning af 2,5-dimethoxybenzaldehyd i 220 g nitromethan blev behandlet med 10 g vandfrit ammoniumacetat og opvarmet i et dampbad i 2,5 timer under omrøring fra tid til anden. Den dybrøde reaktionsblanding blev adskilt fra den overskydende nitromethan under vakuum, og resten krystalliserede spontant.
Denne rå nitrostyren blev renset ved at sprøjte den ind i isopropylalkohol. Det blev derefter filtreret og lufttørret, og 85 g 2,5-dimethoxy-β-nitrostyren blev opnået i form af et gulorange produkt med en renhed, der var egnet til det næste trin. En ny oprensning kan opnås ved omkrystallisering i kogende IPA.
I en 2L rundbundet kolbe, udstyret med en magnetisk omrører og placeret i en inert atmosfære, blev der tilsat 750 ml vandfri tetrahydrofuran (THF), som indeholdt 30 g lithium-aluminiumhydrid. Derefter blev 60 g 2,5-dimethoxy-b-nitrostyren tilsat i THF-opløsningen. Den endelige opløsning havde en beskidt gulbrun farve og blev holdt ved tilbagesvalingstemperatur i 24 timer.
Efter at have ladet den køle af, blev det overskydende hydrid ødelagt ved at tilsætte IPA, dråbe for dråbe. Derefter blev der tilsat 30 ml 15% NaOH for at omdanne de uorganiske faste stoffer til en filtrerbar masse. Reaktionsblandingen blev filtreret, og filterkagen blev vasket, først med THF og derefter med MeOH (methanol).
Moderluddene og vaskene blev kombineret og adskilt fra vakuumopløsningsmidlet, og resten blev suspenderet i 1,5 ml H2O. Det blev derefter syrnet med HCl, vasket med 3 × 100 ml CH2Cl2, stærkt alkaliseret med 25% NaOH og genekstraheret med 4 × 100 ml CH2Cl2.
De kombinerede ekstrakter blev adskilt fra opløsningsmidlet under vakuum, hvilket resulterede i 26 g af en olieagtig rest, som blev destilleret ved 120-130 ºC, ved 0,5 mm / Hg, hvilket opnåede 21 g af en hvid olie, 2,5-dimethoxy-phenylethylamin (2C-H), som meget let fanger kuldioxid fra luften.
Til en opløsning under kraftig omrøring af 24,8 g 2,5-dimethoxyphenylethylamin i 40 ml iseddikesyre blev der tilsat 22 g elementært brom (Br2) opløst i 40 ml eddikesyre. Efter ca. to minutter begyndte der at dannes faste stoffer og blive frigivet en hel del varme. Reaktionsblandingen fik lov til at nå stuetemperatur igen, blev filtreret, og de faste stoffer blev vasket i moderate mængder med kold eddikesyre.
Dette var hydrobromidsalt. Der er mange komplicerede former for salte, både polymorfe og hydrater, som kan gøre isolering og karakterisering af 2C-B farlig. Den sikreste vej er at danne det uopløselige hydroklorerede salt ved hjælp af den frie base. Hele massen af det våde salt med eddikesyre blev opløst i tempereret H2O, alkaliseret mindst op til pH 11 med 25% NaOH og ekstraheret med 3×100 ml CH2Cl2.
Fjernelse af opløsningsmiddel gav 33,7 g rest, som blev destilleret ved 115-130 °C ved 0,4 mm/Hg. Den hvide olie, 27,6 g, blev opløst i 50 ml H2O indeholdende 7,0 g eddikesyre. Denne klare opløsning blev kraftigt omrørt og behandlet med 20 ml koncentreret HCl. Derefter opstod den øjeblikkelige dannelse af det vandfri salt af 4-Bromo-2,5-dimethoxyphenethylamin (2C-B). Denne masse af krystaller blev adskilt ved filtrering, vasket med lidt H2O og derefter med flere portioner af 50 ml Et2O (diethylether). Efter fuldstændig tørring i luften blev der opnået 31,05 g fine hvide nåle med en f.p. på 237-239 ºC. Når der er for meget H2O til stede på tidspunktet for tilsætning af den endelige koncentrerede HCl, opnås en hydreret form af 2C-B. Hydrobromidsaltet smelter ved 214,5-215 ºC. Det blev observeret, at acetatsaltet havde en f.p. på 208-209 ºC.
