ukradeno odsud ^^; myslel jsem, že by to mohlo být užitečné, tak jsem to chtěl zveřejnit. upozorňuji, že je to experimentální!!!
Safrol lze syntetizovat ve třech krocích z neokoukaných chemikálií s dobrým výtěžkem:
1. Vyzkoušejte si, zda je to užitečné. Katechol (1,2-dihydroxybenzen nebo pyrokatechol) reaguje v zásaditém roztoku s dibromomethanem (CH₂Br₂) na 1,2-methylenedioxybenzen.
2. 1,2-methylendioxybenzen se selektivně bromuje N-brom-sukcinimidem za vzniku 4-brom- 1,2-methylendioxybenzenu.
3. 4-bromo-1,2-methylendioxy-benzen reaguje s Mg za vzniku Grignardova aduktu (R-MgBr) a spojuje se s allylbromidem za vzniku safrolu.
Diethylether lze vždy nahradit neškodnějším a nesledovaným terc-butylmethyletherem.
Všechny přípravky jsou v daném postupu vylepšeny.
1,2-methylendioxybenzen (1,3-benzodioxol)
Do 2l baňky s kulatým dnem a dvěma hrdlovými nástavci (zpětný chladič, kapací nálevka) ponořené do olejové lázně / magnetického míchadla se umístí 95 ml (1,36 molu) dibrommethanu, 180 ml vody a 4-5 ml trioktylmethylamoniumchloridu (PTC, "Adogen 464, Aliquat 336"). Na horní části zpětného chladiče je vyvedena trubička k láhvi na praní plynu, aby byla zajištěna určitá ochrana proti atmosféře). Obsah baňky se zahřeje a míchá na reflux a do baňky se přidá předem připravený roztok 100 g (0,91 molu) 1,2-dihydroxybenzenu (katecholu), 91 g hydroxidu sodného (2,275 molu) a 450 ml vody (obsah se intenzivně míchá a neustále refluxuje). Doba přidávání je 120 min, poté se obsah míchá a refluxuje 90 min. Produkt se destiluje vodní parou (do baňky se průběžně přidává voda, destiluje se voda a produkt). Po odebrání 1,5 litru destilátu se destilát nasytí kuchyňskou solí a třikrát se extrahuje etherem (lépe: terc-butylmethyl etherem, který není sledován a není tak nebezpečný). Éterické extrakty se vysuší síranem sodným, celek se přefiltruje a sušina se promyje 2x30 ml rozpouštědla. Spojené filtráty se odpaří (rotovap) a zbytek se vydestiluje ve vakuu. Při 60-80 °C (20 mmHg) se vydestiluje 87 g 1,2-methylendioxybenzenu, který obsahuje asi 8 % nezreagovaného dibrommethanu. Guma v reakční/destilační baňce se odstraní organickými rozpouštědly.
4-brom-1,2-methylendioxybenzen
Do 500 ml baňky s kulatým dnem a zpětným chladičem (umístěné v olejové lázni a s magnetickým míchadlem) se umístí 70 g produktu z kroku 1 (92 % čistý 1,2-methylendioxybenzen, 0,53 molu), 100 g N-bromosukcinimidu a 260 ml chloroformu (suchého). Po třech hodinách refluxace a míchání se roztok ochladí na pokojovou teplotu a sukcinimid se odfiltruje odsáváním a promyje se 2x20 ml chloroformu. Spojené filtráty se odpaří a zbytek se vydestiluje ve vakuu. Při 125-135 °C (40 mmHg) se vydestiluje směs produktu a sukcinimidu, která se zředí dvojnásobným objemem diethyletheru, uchovává se 3 hodiny nad pevným hydroxidem sodným a důkladně se promyje vodou. Po důkladném vysušení nad síranem sodným se sušina odfiltruje a promyje 20 ml diethyletheru. Eter se odpaří (rotovap), žlutohnědý zbytkový olej je dostatečně čistý pro další krok (index lomu při 25 °C je 1,583). Výtěžek je 72 g, 67 % teorie vypočtené na čistý 1,2-methylendioxybenzen, který byl použit.
3,4-methylendioxy-allylbenzen (safrol)
Do 500 ml baňky (ponořené v magnetickém míchadle/olejové lázni) se umístí 10-11 g hořečnatých točenin a 150 ml tetrahydrofuranu (čerstvě vydestilovaného ze sodíku). Po přidání malého krystalu jódu a 2 ml dibromomethanu pro zahájení Grignardovy reakce se přidá 72 g 4-bromo-1,2-methylendioxybenzenu (krok 2), aby se udržoval mírný reflux. Pro spuštění se doporučuje zahřát lázeň na 50 °C. Po přidání, které trvá asi 60 min, se vše míchá a refluxuje 1 h a hnědá kapalina se rychle dekantuje do velmi suché 500 ml baňky s kapací nálevkou a zpětným chladičem. Hořčíkové vývraty se promyjí dalšími 20 ml suchého THF, promývání se přidá ke Grignardovu roztoku. Přidá se trochu (0,5 g) jodidu měďnatého(I)a při chlazení v ledové lázni se po kapkách přidá 40 ml (0,47 molu) allylbromidu, přičemž vnitřní teplota by neměla překročit 40 °C. Po odstátí přes noc a následném 1 h refluxování se reakční směs suspenduje v roztoku 20 ml 37% kyseliny chlorovodíkové v 500 ml vody, který se přidá k 80 ml 25% amoniaku, a roztok se vydestiluje parou, jak je uvedeno výše. Po shromáždění 2 l destilátu se destilát okyselí kyselinou chlorovodíkovou na kongo červenou (pH 4), nasytí se kuchyňskou solí a extrahuje se 4x200 ml etheru. Spojené extrakty se vysuší hydroxidem sodným, odpaří (rotovap) a zbytek se odebere v éteru a důkladně promyje hydroxidem sodným. Po vysušení (síran sodný) se sušina zfiltruje, promyje se 20 ml éteru a spojené extrakty se odpaří. Zbytek se vakuově vydestiluje, získá se 39 g (67 % teorie) safrolu, který vře při 120-130 °C (20-25 mmHg). Bezbarvý a typicky vonící olej. Celkový výtěžek (z katecholu), 32-33 % teorie.
Safrol lze syntetizovat ve třech krocích z neokoukaných chemikálií s dobrým výtěžkem:
1. Vyzkoušejte si, zda je to užitečné. Katechol (1,2-dihydroxybenzen nebo pyrokatechol) reaguje v zásaditém roztoku s dibromomethanem (CH₂Br₂) na 1,2-methylenedioxybenzen.
2. 1,2-methylendioxybenzen se selektivně bromuje N-brom-sukcinimidem za vzniku 4-brom- 1,2-methylendioxybenzenu.
3. 4-bromo-1,2-methylendioxy-benzen reaguje s Mg za vzniku Grignardova aduktu (R-MgBr) a spojuje se s allylbromidem za vzniku safrolu.
Diethylether lze vždy nahradit neškodnějším a nesledovaným terc-butylmethyletherem.
Všechny přípravky jsou v daném postupu vylepšeny.
1,2-methylendioxybenzen (1,3-benzodioxol)
Do 2l baňky s kulatým dnem a dvěma hrdlovými nástavci (zpětný chladič, kapací nálevka) ponořené do olejové lázně / magnetického míchadla se umístí 95 ml (1,36 molu) dibrommethanu, 180 ml vody a 4-5 ml trioktylmethylamoniumchloridu (PTC, "Adogen 464, Aliquat 336"). Na horní části zpětného chladiče je vyvedena trubička k láhvi na praní plynu, aby byla zajištěna určitá ochrana proti atmosféře). Obsah baňky se zahřeje a míchá na reflux a do baňky se přidá předem připravený roztok 100 g (0,91 molu) 1,2-dihydroxybenzenu (katecholu), 91 g hydroxidu sodného (2,275 molu) a 450 ml vody (obsah se intenzivně míchá a neustále refluxuje). Doba přidávání je 120 min, poté se obsah míchá a refluxuje 90 min. Produkt se destiluje vodní parou (do baňky se průběžně přidává voda, destiluje se voda a produkt). Po odebrání 1,5 litru destilátu se destilát nasytí kuchyňskou solí a třikrát se extrahuje etherem (lépe: terc-butylmethyl etherem, který není sledován a není tak nebezpečný). Éterické extrakty se vysuší síranem sodným, celek se přefiltruje a sušina se promyje 2x30 ml rozpouštědla. Spojené filtráty se odpaří (rotovap) a zbytek se vydestiluje ve vakuu. Při 60-80 °C (20 mmHg) se vydestiluje 87 g 1,2-methylendioxybenzenu, který obsahuje asi 8 % nezreagovaného dibrommethanu. Guma v reakční/destilační baňce se odstraní organickými rozpouštědly.
4-brom-1,2-methylendioxybenzen
Do 500 ml baňky s kulatým dnem a zpětným chladičem (umístěné v olejové lázni a s magnetickým míchadlem) se umístí 70 g produktu z kroku 1 (92 % čistý 1,2-methylendioxybenzen, 0,53 molu), 100 g N-bromosukcinimidu a 260 ml chloroformu (suchého). Po třech hodinách refluxace a míchání se roztok ochladí na pokojovou teplotu a sukcinimid se odfiltruje odsáváním a promyje se 2x20 ml chloroformu. Spojené filtráty se odpaří a zbytek se vydestiluje ve vakuu. Při 125-135 °C (40 mmHg) se vydestiluje směs produktu a sukcinimidu, která se zředí dvojnásobným objemem diethyletheru, uchovává se 3 hodiny nad pevným hydroxidem sodným a důkladně se promyje vodou. Po důkladném vysušení nad síranem sodným se sušina odfiltruje a promyje 20 ml diethyletheru. Eter se odpaří (rotovap), žlutohnědý zbytkový olej je dostatečně čistý pro další krok (index lomu při 25 °C je 1,583). Výtěžek je 72 g, 67 % teorie vypočtené na čistý 1,2-methylendioxybenzen, který byl použit.
3,4-methylendioxy-allylbenzen (safrol)
Do 500 ml baňky (ponořené v magnetickém míchadle/olejové lázni) se umístí 10-11 g hořečnatých točenin a 150 ml tetrahydrofuranu (čerstvě vydestilovaného ze sodíku). Po přidání malého krystalu jódu a 2 ml dibromomethanu pro zahájení Grignardovy reakce se přidá 72 g 4-bromo-1,2-methylendioxybenzenu (krok 2), aby se udržoval mírný reflux. Pro spuštění se doporučuje zahřát lázeň na 50 °C. Po přidání, které trvá asi 60 min, se vše míchá a refluxuje 1 h a hnědá kapalina se rychle dekantuje do velmi suché 500 ml baňky s kapací nálevkou a zpětným chladičem. Hořčíkové vývraty se promyjí dalšími 20 ml suchého THF, promývání se přidá ke Grignardovu roztoku. Přidá se trochu (0,5 g) jodidu měďnatého(I)a při chlazení v ledové lázni se po kapkách přidá 40 ml (0,47 molu) allylbromidu, přičemž vnitřní teplota by neměla překročit 40 °C. Po odstátí přes noc a následném 1 h refluxování se reakční směs suspenduje v roztoku 20 ml 37% kyseliny chlorovodíkové v 500 ml vody, který se přidá k 80 ml 25% amoniaku, a roztok se vydestiluje parou, jak je uvedeno výše. Po shromáždění 2 l destilátu se destilát okyselí kyselinou chlorovodíkovou na kongo červenou (pH 4), nasytí se kuchyňskou solí a extrahuje se 4x200 ml etheru. Spojené extrakty se vysuší hydroxidem sodným, odpaří (rotovap) a zbytek se odebere v éteru a důkladně promyje hydroxidem sodným. Po vysušení (síran sodný) se sušina zfiltruje, promyje se 20 ml éteru a spojené extrakty se odpaří. Zbytek se vakuově vydestiluje, získá se 39 g (67 % teorie) safrolu, který vře při 120-130 °C (20-25 mmHg). Bezbarvý a typicky vonící olej. Celkový výtěžek (z katecholu), 32-33 % teorie.