Reakční schéma:
Reagents:
1. 4'-methylpropiofenon (cas 5337-93-9) 1 kg;
2. Kyselina hydrobromová 48% 1300 ml;
3. Peroxid vodíku 35% 750 ml;
4. Vodný roztok hydroxidu sodného a draselného 25% (NaOH/KOH);
5. Destilovaná voda;
6. Ethylacetát 6 l;
7. Methylamin 40% aq - 2 l;
8. Aceton - 8 l;
9. Kyselina chlorovodíková (HCl 38 %) 500 ml;
10. Isopropylalkohol;
Vybavení a skleněné nádobí:
1. Váhy;
2. Reaktor s pláštěm o objemu 10 l vybavený zpětným chladičem, odkapávací nálevkou, teploměrem, horním míchadlem a systémem regulace teploty;
3. Topné čerpadlo;
3. Chladicí čerpadlo;
4. Zdroj vakua;
5. Vědra;
6. Mraznička;
7. Pyrexové nádoby;
8. Nutscheho filtr;
9. Papírky s indikátorem pH;
Fáze 1. Halogenace
3. Peroxid vodíku 750 g 35 % se přidá do odkapávací nálevky o objemu 1 l.
. 4. Peroxid vod íkuse přidá do baňky. Peroxid vodíku se přidává po kapkách do míchané reakční směsi.
5. Během přídavku peroxidu vodíku se do směsi uvolňuje brom, který se rozpouští v roztoku a reaguje.
6. Brom se přidává do smě si. Peroxid vodíku se musí přidávat vhodnou rychlostí, aby reakční směs byla bezbarvá.
7. Peroxid vodíku se přidává do reakční směsi. Teplota reakční směsi musí být nižší než 65 °C. V případě přehřátí se použije vnější chlazení. Pokud je reakční teplota vyšší, přidávání peroxidu vodíku se zastaví.
8. V případě, že je reakční teplota vyšší, přidávání peroxidu vodíku se zastaví. Druhá část reakce odbarvování může probíhat delší dobu. Peroxid vodíku se přidává v závislosti na reakční teplotě.
9. Reakční směs se ponechá 12 h za stálého míchání při pokojové teplotě, jakmile se přidá všechen peroxid vodíku.
10. Reakční směs se nechá12 h za stálého míchání při pokojové teplotě. Po 12 h se vytvoří sraženina.
11. K reakční směsi se přidá aq roztok hydrogenuhličitanu sodného, aby se dosáhlo neutrálního pH 6-7, dobře se promíchá. Směs s 2-brom-4'-methylpropiofenonem se přefiltruje přes Buchnerovu nálevku. Produkt se promyje malým množstvím destilované vody.
12. Surový 2-brom-4'-methylpropiofenon (cas 1451-82-7) se použije pro další reakce. Teoretický výtěžek až 1530 g. Praktický výtěžek je téměř kvantitativní (výtěžek videa 94 %).
Fáze 2. Metaminace.
1. Do reaktoru se nalije 6 l ethylacetátu.
2. Reakční směs se míchá a zahřívá v plášťovém reaktoru na 30 °C pomocí topného systému.
3. Reakční směs se zahřeje na 30 °C. Směs se míchá, dokud se nerozpustí celé množství 2-bromo-4'-methylpropiofenonu (cas 1451-82-7).
4. Směs se rozdělí na dvě části. Míchání se zastaví. Reakční směs se ponechá k separaci vrstev. Spodní vrstva se vypustí přes spodní kohout reaktoru.
5. Zapne se míchadlo a najednou se přidá methylamin 40% aq 2 l.
6. Reakční reakce se přeruší. Směs se míchá po dobu 20 min, teplota se udržuje pod 65 °C.
7. Směs se míchá. Opakuje se krok 4.
8. Poté se směs zahřeje na 55 °C a zapne se vakuová vývěva reaktoru. Zapne se také vývěva chladicího kondenzátoru reaktoru.
9. Vakuum v reaktoru se vypustí. Všechno množství ethylacetátu nebo jeho větší část se vydestiluje.
10. V akuumse odpaří. Vakuová pumpa se vypne. Do reaktoru se za stálého míchání přidá aceton.
11. Ventilátor se vypustí. Kyselina chlorovodíková (500 ml) se vloží do odkapávací nálevky a nálevka se nasadí na hrdlo reaktoru.
12. Kyselina chlorovodíkováse přivede do reaktoru. Kyselina chlorovodíková se za stálého míchání přidává po kapkách tak, aby bylo dosaženo pH 5. Malé množství (~2-5 ml) reakční směsi se vypustí ze spodního kohoutu reaktoru, aby se zkontrolovalo pH pomocí proužku pH indikátoru. Vzorek se nalije zpět do reakční směsi.
13. Vzorek se přelije zpět do reakční směsi. Poté se směs přelije do kbelíku a kbelík se vloží na 12 h do mrazničky.
Fáze 3. Filtrace.
1. Sestaví se a nainstaluje vakuový filtrační systém (Nutscheho filtr, filtrační tkanina, vakuová pumpa).
2. V akuová filtrace. Zapne se vakuová pumpa.
3. Obsah kbelíku z kroku 13 etapy 2 se vylije na Nutscheho filtr.
4. Vakuový filtr se vysuší. Směs se filtruje a lisuje, dokud se obsah nálevky nestane pevným.
5. Směs se přefiltruje. Na pevný produkt v nálevce se během filtrace v několika malých dávkách nalije studený suchý aceton.
6. V průběhu filtrace se do nálevky nalijesuchý aceton. Aceton se přefiltruje. Krok 5 se opakuje, pokud pevná látka není bílá.
7. V případě, že je pev ná látka bílá, opakuje sekrok 5. Bílý tuhý produkt 4-MMC se přesune do pyrexové misky k vysušení po filtraci.
8. V případě, že je produkt v bílé barvě, je nutné jej vysušit. Pyrexová miska s 4-MMC se umístí do suché dobře větrané teplé místnosti.
9. Produkt 4-MMC se vysuší do konstantní hmotnosti. Výrobek se pravidelně míchá a rozmělňuje, aby se zvýšila rychlost sušení.
Fáze 4. Rekrystalizace.
Krystalizace mefedronu (4MMC)
Reagents:
1. 4'-methylpropiofenon (cas 5337-93-9) 1 kg;
2. Kyselina hydrobromová 48% 1300 ml;
3. Peroxid vodíku 35% 750 ml;
4. Vodný roztok hydroxidu sodného a draselného 25% (NaOH/KOH);
5. Destilovaná voda;
6. Ethylacetát 6 l;
7. Methylamin 40% aq - 2 l;
8. Aceton - 8 l;
9. Kyselina chlorovodíková (HCl 38 %) 500 ml;
10. Isopropylalkohol;
Vybavení a skleněné nádobí:
1. Váhy;
2. Reaktor s pláštěm o objemu 10 l vybavený zpětným chladičem, odkapávací nálevkou, teploměrem, horním míchadlem a systémem regulace teploty;
3. Topné čerpadlo;
3. Chladicí čerpadlo;
4. Zdroj vakua;
5. Vědra;
6. Mraznička;
7. Pyrexové nádoby;
8. Nutscheho filtr;
9. Papírky s indikátorem pH;
Fáze 1. Halogenace
1. Do 10l reaktorové baňky se přidá 1000 g 4'-methylpropiofenonu.
2. Do baňky se nasype kyselina hydrobromová (HBr) 1300 g 48 % a míchá se 5 min.3. Peroxid vodíku 750 g 35 % se přidá do odkapávací nálevky o objemu 1 l.
. 4. Peroxid vod íkuse přidá do baňky. Peroxid vodíku se přidává po kapkách do míchané reakční směsi.
5. Během přídavku peroxidu vodíku se do směsi uvolňuje brom, který se rozpouští v roztoku a reaguje.
6. Brom se přidává do smě si. Peroxid vodíku se musí přidávat vhodnou rychlostí, aby reakční směs byla bezbarvá.
7. Peroxid vodíku se přidává do reakční směsi. Teplota reakční směsi musí být nižší než 65 °C. V případě přehřátí se použije vnější chlazení. Pokud je reakční teplota vyšší, přidávání peroxidu vodíku se zastaví.
8. V případě, že je reakční teplota vyšší, přidávání peroxidu vodíku se zastaví. Druhá část reakce odbarvování může probíhat delší dobu. Peroxid vodíku se přidává v závislosti na reakční teplotě.
9. Reakční směs se ponechá 12 h za stálého míchání při pokojové teplotě, jakmile se přidá všechen peroxid vodíku.
10. Reakční směs se nechá12 h za stálého míchání při pokojové teplotě. Po 12 h se vytvoří sraženina.
11. K reakční směsi se přidá aq roztok hydrogenuhličitanu sodného, aby se dosáhlo neutrálního pH 6-7, dobře se promíchá. Směs s 2-brom-4'-methylpropiofenonem se přefiltruje přes Buchnerovu nálevku. Produkt se promyje malým množstvím destilované vody.
12. Surový 2-brom-4'-methylpropiofenon (cas 1451-82-7) se použije pro další reakce. Teoretický výtěžek až 1530 g. Praktický výtěžek je téměř kvantitativní (výtěžek videa 94 %).
13. Výsledný produkt se ponechá v reaktoru.
Fáze 2. Metaminace.
2. Reakční směs se míchá a zahřívá v plášťovém reaktoru na 30 °C pomocí topného systému.
3. Reakční směs se zahřeje na 30 °C. Směs se míchá, dokud se nerozpustí celé množství 2-bromo-4'-methylpropiofenonu (cas 1451-82-7).
4. Směs se rozdělí na dvě části. Míchání se zastaví. Reakční směs se ponechá k separaci vrstev. Spodní vrstva se vypustí přes spodní kohout reaktoru.
5. Zapne se míchadlo a najednou se přidá methylamin 40% aq 2 l.
6. Reakční reakce se přeruší. Směs se míchá po dobu 20 min, teplota se udržuje pod 65 °C.
7. Směs se míchá. Opakuje se krok 4.
8. Poté se směs zahřeje na 55 °C a zapne se vakuová vývěva reaktoru. Zapne se také vývěva chladicího kondenzátoru reaktoru.
9. Vakuum v reaktoru se vypustí. Všechno množství ethylacetátu nebo jeho větší část se vydestiluje.
10. V akuumse odpaří. Vakuová pumpa se vypne. Do reaktoru se za stálého míchání přidá aceton.
11. Ventilátor se vypustí. Kyselina chlorovodíková (500 ml) se vloží do odkapávací nálevky a nálevka se nasadí na hrdlo reaktoru.
12. Kyselina chlorovodíkováse přivede do reaktoru. Kyselina chlorovodíková se za stálého míchání přidává po kapkách tak, aby bylo dosaženo pH 5. Malé množství (~2-5 ml) reakční směsi se vypustí ze spodního kohoutu reaktoru, aby se zkontrolovalo pH pomocí proužku pH indikátoru. Vzorek se nalije zpět do reakční směsi.
13. Vzorek se přelije zpět do reakční směsi. Poté se směs přelije do kbelíku a kbelík se vloží na 12 h do mrazničky.
Fáze 3. Filtrace.
1. Sestaví se a nainstaluje vakuový filtrační systém (Nutscheho filtr, filtrační tkanina, vakuová pumpa).
2. V akuová filtrace. Zapne se vakuová pumpa.
3. Obsah kbelíku z kroku 13 etapy 2 se vylije na Nutscheho filtr.
4. Vakuový filtr se vysuší. Směs se filtruje a lisuje, dokud se obsah nálevky nestane pevným.
5. Směs se přefiltruje. Na pevný produkt v nálevce se během filtrace v několika malých dávkách nalije studený suchý aceton.
6. V průběhu filtrace se do nálevky nalijesuchý aceton. Aceton se přefiltruje. Krok 5 se opakuje, pokud pevná látka není bílá.
7. V případě, že je pev ná látka bílá, opakuje sekrok 5. Bílý tuhý produkt 4-MMC se přesune do pyrexové misky k vysušení po filtraci.
8. V případě, že je produkt v bílé barvě, je nutné jej vysušit. Pyrexová miska s 4-MMC se umístí do suché dobře větrané teplé místnosti.
9. Produkt 4-MMC se vysuší do konstantní hmotnosti. Výrobek se pravidelně míchá a rozmělňuje, aby se zvýšila rychlost sušení.
Fáze 4. Rekrystalizace.
Krystalizace mefedronu (4MMC)
Last edited by a moderator:
