IV MEFEDRON - NULA PACIENTŮ: Pilotní studie

[House M.D.]

Mefedron, známý také jako 4-MMC nebo "mňau mňau", je syntetická psychoaktivní droga patřící do skupiny katinonů. Její popularita prudce vzrostla ve Spojeném království na počátku roku 2000 a rychle se rozšířila do celého světa. Droga je chemicky podobná katinonu, přirozeně se vyskytujícímu stimulantu, který se nachází v rostlině khat. Mefedron je silný stimulant, který zvyšuje hladinu dopaminu, serotoninu a noradrenalinu v mozku, což vyvolává pocit euforie, zvýšené energie a zvýšeného vzrušení. Droga však může vést ke zvýšení srdečního tepu, krevního tlaku, úzkosti, paranoie, psychózy a závislosti a její dlouhodobé účinky zůstávají nejasné.
Historie mefedronu sahá až k jeho syntéze v roce 1929, ale zůstával relativně neznámý, dokud ho v roce 2003 znovu neobjevil undergroundový chemik jménem Kinetic. Kinetic zveřejnil zprávu o jeho účincích na internetových stránkách The Hive. Uvedl, že vyzkoušel 50 mg této sloučeniny, což nemělo velký účinek, ale pak si asi po 30 minutách šňupl dalších 100 mg, což mělo za následek intenzivní příval energie a pocit pohody podobný extázi. Pokračoval v užívání dalších dávek a uvedl, že účinky pociťoval ještě o šest hodin později.

Jsou zde také informace o "Dr. Zee", izraelském chemikovi, kterému je připisován objev mefedronu v roce 2004. Psychoaktivní účinky mefedronu údajně objevil náhodou při studiu protizánětlivých léků. Od té doby zůstává do značné míry stranou zájmu veřejnosti a jeho role v distribuci a regulaci této drogy zůstává nejasná.

Obavy ze zdravotních rizik a návykového potenciálu mefedronu vedly k jeho zákazu v mnoha zemích, včetně Velké Británie, USA, Kanady, Austrálie a mnoha států EU, ale jeho studium je nezbytné z několika pozitivních důvodů. Zaprvé, pochopení účinků této drogy může pomoci při hledání nových možností léčby souvisejících onemocnění. Za druhé, studium mefedronu může pomoci při strategiích snižování škod tím, že určí potenciální rizika a pokyny pro bezpečné dávkování. Za třetí, výzkum jeho návykových vlastností může vést k novým možnostem léčby poruch způsobených užíváním návykových látek. A konečně, studium trendů v oblasti mefedronu může poskytnout informace pro veřejnou politiku a intervence zaměřené na snižování škod souvisejících s drogami.

Realizace pozitivních aspektů studia mefedronu vyžaduje společné úsilí zahrnující různé zúčastněné strany, včetně výzkumných pracovníků, tvůrců politik, zdravotníků a široké veřejnosti. Výzkumníci mohou provádět studie a sdílet jejich výsledky se zdravotnickými pracovníky, tvůrci politik a veřejností s cílem informovat o přístupech ke snižování škod založených na důkazech. Tvůrci politik mohou informace získané z výzkumu využít k informování o veřejné politice a přidělování finančních prostředků na programy harm reduction. Zdravotničtí pracovníci mohou své poznatky využít k poskytování poradenství a podpory v oblasti harm reduction osobám, které drogy užívají. Široká veřejnost může být informována a zasazovat se o politiky a programy založené na důkazech, jejichž cílem je snižovat škody spojené s mefedronem. Celkově by společný přístup mohl vést k trendům založeným na důkazech směrem ke snižování škod a léčbě poruch způsobených užíváním návykových látek a v konečném důsledku ke snížení negativních zdravotních dopadů mefedronu na veřejné zdraví.

Několik předpokladů o tom, jak by mefedron mohl být potenciálně užitečný v medicíně.

• Deprese rezistentní na léčbu: Bylo prokázáno, že mefedron má účinky na dopaminový a serotoninový systém v mozku, které se rovněž podílejí na vzniku deprese. Přestože výzkum na toto téma je omezený, existují určité důkazy, které naznačují, že by mefedron mohl být užitečný při léčbě deprese rezistentní na léčbu.
• Porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD): Bylo prokázáno, že mefedron má stimulační účinky podobné účinkům jiných léků používaných k léčbě ADHD, např. methylfenidátu. Ačkoli je zapotřebí dalšího výzkumu, existuje potenciál pro využití mefedronu jako alternativní možnosti léčby ADHD.
• Parkinsonova choroba: Bylo prokázáno, že mefedron má účinky na dopaminový systém, který je postižen při Parkinsonově chorobě. I když je zapotřebí dalšího výzkumu, existují určité důkazy, které naznačují, že by mefedron mohl být užitečný při léčbě některých příznaků Parkinsonovy choroby.

STAV
Mefedron je v mnoha zemích světa nelegální. Je třeba poznamenat, že právní status mefedronu se může lišit v závislosti na konkrétní zemi a jejích zákonech.
Právní status mefedronu v některých zemích.

• Spojené státy americké: Podle federálních zákonů je mefedron zařazen do seznamu I jako kontrolovaná látka.
• Spojené království: Vroce 2010 byl mefedron klasifikován jako droga třídy B, takže jeho výroba, dodávání nebo držení jsou nezákonné.
• Kanada: Podle zákona o kontrolovaných drogách a látkách je mefedron zařazen do seznamu III.
• Austrálie: Mefedron je klasifikován jako látka zařazená do seznamu 9, takže jeho držení, výroba nebo prodej jsou nezákonné.
• Nový Zéland: Mefedron je klasifikován jako kontrolovaná droga třídy C.
• Německo: Mefedron je klasifikován jako kontrolovaná látka a jeho držení a distribuce jsou nezákonné.
• Francie: Fefedron je klasifikován jako psychotropní látka a jeho držení a distribuce jsou zakázány.
• Rusko: Mefedron patří mezi kontrolované látky a jeho výroba, prodej nebo držení jsou nezákonné.
• Japonsko: Držení, distribuce a výroba mefedronu může mít závažné právní důsledky, včetně trestu odnětí svobody a pokuty.
• Čína: Mefedron je nezákonný a je zařazen do seznamu kontrolovaných látek I. Výroba, prodej a užívání mefedronu jsou přísně zakázány a osobám přistiženým při porušení zákona hrozí přísné tresty včetně odnětí svobody a pokut.

FARMAKODYNAMIKA

Farmakodynamika mefedronu zahrnuje jeho schopnost vázat se na neurotransmitery dopamin, noradrenalin a serotonin a blokovat jejich zpětné vychytávání. To má za následek zvýšení hladin těchto neurotransmiterů v mozku, což vede k řadě účinků, jako je zvýšená bdělost, euforie a snížení chuti k jídlu. Mefedron má také slabou afinitu k serotoninovým receptorům 5-HT2 a sigma receptorům.

Farmakokinetika mefedronu zahrnuje jeho absorpci, distribuci, metabolismus a eliminaci v těle. Při perorálním podání se mefedron rychle vstřebává gastrointestinálním traktem a vrcholové plazmatické hladiny dosahuje během 30 až 60 minut. Při intranazálním nebo intravenózním podání dosahuje maximální plazmatické hladiny během několika minut. Mefedron má relativně krátký poločas přibližně 1-2 hodiny, což znamená, že je rychle metabolizován a vyloučen z těla.

Ve srovnání s 3,4-methylendioxymetamfetaminem má mefedron rychlejší nástup a kratší trvání, ale přesto vykazuje fyziologické a subjektivní účinky typické pro psychostimulační látky, jako je zvýšení arteriálního krevního tlaku, srdeční frekvence, průměru zornic a tělesné teploty. Metabolická dispozice mefedronu na zvířecích modelech je charakterizována omezenou perorální biologickou dostupností a významným jaterním metabolismem. Metabolismus mefedronu byl popsán u potkanů, jaterních hepatocytů, lidských jaterních mikrosomů a lidských biologických vzorků. N-demetylace, hydroxylace, oxidace, redukce a konjugace s karboxylovými kyselinami a glukuronidy jsou hlavní metabolické procesy, které se podílejí na metabolismu mefedronu v játrech. In vitro byl popsán vysoce polymorfní enzym metabolizující drogu cytochrom P450 2D6 (CYP2D6), který metabolizuje mefedron, a některé další enzymy závislé na NADPH. Metabolismus dalších syntetických katinonů byl rovněž spojen s CYP2D6, například methylonu. V současné době nejsou k dispozici žádné zobecněné a úplné informace o vlivu tohoto polymorfismu cytochromu na absorpci mefedronu u člověka, ani informace o možných terapeutických účincích tohoto polymorfismu.

METABOLIKA
Metabolismus mefedronu probíhá především v játrech prostřednictvím několika enzymatických reakcí. Enzymy cytochromu P450 jsou zodpovědné za N-demetylaci mefedronu, jejímž výsledkem je vznik 4-metylefedrinu, primárního metabolitu. Enzymy jako aldehyd oxidoreduktázy redukují ketonovou skupinu na molekule mefedronu za vzniku nor-mefedronu, zatímco monooxygenázy obsahující flavin a aldehyd oxidázy oxidují mefedron za vzniku mefedron sulfonu a mefedron ketonu. Esterázy a amidázy jsou zodpovědné za otevření pyrolidinového kruhu na molekule mefedronu, což vede ke vzniku CMP.

Mefedron a jeho metabolity se vylučují převážně ledvinami, kde jsou filtrovány ledvinovými glomeruly a poté aktivně transportovány do moči ledvinovými tubuly. Relativně krátký poločas rozpadu mefedronu a jeho metabolitů znamená, že se z těla obvykle vyloučí do 24-48 hodin po užití.

K odhalení nedávného užití mefedronu se běžně používají analytické techniky, jako je plynová chromatografie s hmotnostní spektrometrií (GC-MS) a kapalinová chromatografie s hmotnostní spektrometrií (LC-MS), které detekují a kvantifikují mefedron a jeho metabolity v biologických tekutinách, jako je moč nebo krev. Tyto techniky jsou vysoce specifické a citlivé a umožňují detekci nízkých koncentrací drogy a jejích metabolitů ve složitých biologických matricích.

Primárním enzymem zodpovědným za metabolismus mefedronu u lidí je cytochrom P450 D6 (CYP2D6). První fáze metabolismu zahrnuje N-demetylaci sekundárního aminu (normefedron-NORMEP), redukci ketonové části (dihydromefedron-DHM) a oxidaci tolylové části (4-OH mefedron-4OHMEP). Druhá fáze metabolismu vede ke vzniku tří glukuronidovaných metabolitů, včetně 4OHMEP-glukuronidu. Některé studie naznačují, že pouze NORMEP je bioaktivním metabolitem mefedronu, který významně přispívá ke konkrétnímu profilu psychoaktivních účinků. Akutní intoxikace mefedronem může vést k různým kardiovaskulárním změnám souvisejícím s katecholaminergním systémem, jako je zvýšený krevní tlak, tachykardie, dechová arytmie a dechová tíseň, bolest na hrudi a periferní vazokonstrikce mikrocirkulačních cév.

Trvání a intenzita účinků mefedronu jsou ovlivněny různými faktory, včetně množství požité drogy, způsobu užívání a individuálních rozdílů v metabolismu a toleranci. Při perorálním užití nastupují účinky mefedronu obvykle do 15-30 minut po požití 150 mg a mohou trvat až čtyři hodiny, poté následují postefekty. Většina uživatelů však během jednoho užití užívá více dávek, přičemž průměrná doba mezi jednotlivými dávkami je tři hodiny.

Inhalace mefedronu vede k mnohem dřívějšímu nástupu a větší intenzitě účinků. Při inhalaci 50 mg drogy lze účinky pocítit do pěti minut, vrcholí po 30-45 minutách, po nichž následuje plateau a náhlý ústup po 50-70 minutách. Krátké trvání účinků může způsobit, že uživatelé budou užívat po sobě jdoucí dávky s velmi malým časovým odstupem.

Při užívání mefedronu s jinými látkami, např. alkoholem, se může trvání účinků drogy prodloužit. Tato praxe však zvyšuje riziko předávkování, protože může zkreslit uživatelovo vnímání množství požité drogy.

Trvání účinků mefedronu se může snižovat s tím, jak se zvyšuje tolerance uživatele. V důsledku toho mohou uživatelé reagovat užíváním vyšších dávek drogy, aby dosáhli požadovaných účinků, což může vést k závislosti a návyku. Je důležité si uvědomit, že účinky mefedronu se mohou značně lišit v závislosti na individuálních faktorech a konkrétních okolnostech užívání.

Hlavní metabolity mefedronu.

1. 4-metylefedrin: Ten vzniká N-demetylací mefedronu a je jedním z nejhojnějších metabolitů v moči po užití mefedronu.
2. Nor-mefedron: Tento metabolit vzniká redukcí ketonové skupiny na molekule mefedronu a je rovněž hlavním metabolitem nalezeným v moči.
3. Mefedron-sulfon: Vzniká oxidací skupiny obsahující síru na molekule mefedronu.
4. Mefedronový keton: Vznikáoxidací methylové skupiny na molekule mefedronu.
5. 4-karboxymethyl-α-pyrrolidinopropiofenon (CMP): Jedná se o minoritní metabolit mefedronu, který vzniká otevřením pyrrolidinového kruhu na molekule mefedronu.

Detekce těchto metabolitů v moči může sloužit jako indikátor nedávného užití mefedronu.

PSYCHO
Mefedron ovlivňuje centrální nervový systém především změnou hladin některých neurotransmiterů, což jsou chemické látky, které usnadňují komunikaci mezi nervovými buňkami. Konkrétně mefedron působí jako uvolňovač tří klíčových neurotransmiterů: dopaminu, noradrenalinu a serotoninu.

Dopamin je spojen s mozkovými centry odměny a potěšení a předpokládá se, že působení mefedronu na tento neurotransmiter je zodpovědné za euforické účinky drogy. Norepinefrin, známý také jako noradrenalin, je neurotransmiter, který se podílí na tělesné reakci "bojuj nebo uteč", a jeho zvýšené uvolňování mefedronem může vést ke zvýšené bdělosti a zvýšení srdeční frekvence a krevního tlaku. Serotonin je neurotransmiter, který se podílí na regulaci nálady, chuti k jídlu a spánku, a předpokládá se, že jeho uvolňování mefedronem přispívá k účinkům drogy zlepšujícím náladu.

Dlouhodobé a nadměrné užívání mefedronu však může vést k vyčerpání těchto neurotransmiterů, zejména dopaminu, což může mít za následek "pád" nebo abstinenční příznaky, protože tělo se snaží obnovit normální hladinu. Vyčerpání těchto neurotransmiterů může navíc vést k řadě negativních vedlejších účinků, včetně úzkosti, deprese a kognitivních poruch.

HORMONÁLNÍ
Je známo, že mefedron ovlivňuje hormonální systém tím, že zvyšuje hladiny některých hormonů v těle. Předpokládá se, že tak činí zvýšením uvolňování neurotransmiterů, jako je dopamin, serotonin a noradrenalin, které následně aktivují osu hypotalamus-hypofýza-nadledvinky (HPA).

Aktivace osy HPA vede k uvolňování hormonu zvaného kortizol, který je zodpovědný za regulaci různých tělesných funkcí, včetně imunitní reakce, hladiny cukru v krvi a metabolismu. Bylo prokázáno, že užívání mefedronu zvyšuje hladinu kortizolu v těle, což může vést k řadě fyziologických účinků, jako je zvýšená srdeční frekvence, krevní tlak a tělesná teplota.

Bylo také prokázáno, že mefedron ovlivňuje uvolňování pohlavních hormonů, jako je testosteron a estrogen, které jsou důležité pro sexuální vývoj, reprodukční funkce a další fyziologické procesy. Studie naznačují, že užívání mefedronu může narušit normální rovnováhu pohlavních hormonů v těle, což může mít negativní vliv na sexuální funkce, plodnost a další aspekty reprodukčního zdraví.

Celkově nejsou přesné mechanismy, kterými mefedron ovlivňuje hormonální systém, plně známy a vyžadují další výzkum. Je však zřejmé, že užívání mefedronu může mít významný vliv na hladinu hormonů v těle, což může následně ovlivnit řadu fyziologických procesů a tělesných funkcí.

DOPHA
Dopaminový systém je klíčovým hráčem v mozkovém okruhu odměny, který je zodpovědný za řízení motivovaného chování, jako je vyhledávání příjemných zážitků. Uvolňování dopaminu v reakci na odměňující podněty toto chování posiluje, což vede k vytváření dlouhodobých vzpomínek, které mohou být hnacím motorem budoucího chování.

Mefedron působí na dopaminový systém podobně jako kokain a amfetaminy. Stejně jako tyto drogy zvyšuje mefedron uvolňování dopaminu z neuronů v mozku, což vede k nárůstu dopaminu v mozkových centrech odměny. Předpokládá se, že tento nárůst dopaminu stojí za intenzivní euforií a zvýšeným pocitem potěšení, které uživatelé při užívání drogy zažívají.

Na rozdíl od kokainu a amfetaminů, které působí především blokováním zpětného vychytávání dopaminu zpět do neuronů, má však mefedron složitější mechanismus účinku. Kromě zvýšení uvolňování dopaminu mefedron také inhibuje zpětné vychytávání dopaminu, čímž účinně zvyšuje množství dopaminu dostupného v synapsích mezi neurony. Předpokládá se, že tento dvojí mechanismus účinku přispívá k vysoce návykové povaze mefedronu, protože zesiluje odměňující účinky drogy a zvyšuje pravděpodobnost dalšího užívání.
Studie také ukázaly, že chronické užívání mefedronu může vést k významným změnám v dopaminovém systému, včetně snížení počtu dopaminových transportérů v mozku. Tyto změny jsou podobné těm, které jsou pozorovány u jedinců s poruchami užívání návykových látek, a naznačují, že mefedron může mít dlouhodobé účinky na obvody odměňování v mozku.


Celkově účinky mefedronu na dopaminový systém zdůrazňují silnou a vysoce návykovou povahu této drogy. Jeho dvojí mechanismus účinku a dlouhodobé účinky na obvody odměňování mozku z něj činí významný problém pro veřejné zdraví a k úplnému pochopení důsledků užívání mefedronu na mozek a chování je zapotřebí dalšího výzkumu.

ANALOGY

• 4-MEC (4-methylethcathinone)
• 4-CMC (4-chlormethkatinon)
• 3-MMC (3-methylmethcathinone)
• 4-FMC (4-fluoromethcathinone)
• 4-BMC (4-brommethcathinone)
• 4-EMC (4-ethylmethcathinone)
• 4-MBC (4-methylbutrokathinon)
• 4-MePPP (4-methyl-N-ethylcathinone)
• 4-MPD (4-methylpentedron)
• 4-FMA (4-fluorometamfetamin) - není analogem kathinonu, ale je strukturně podobný mefedronu

Účinky různých analogů mefedronu se mohou lišit v několika směrech. Zaprvé, síla drogy se může u jednotlivých analogů lišit, což znamená, že k dosažení podobných účinků mohou být zapotřebí různé dávky. Například některé analogy mohou být silnější než samotný mefedron a k dosažení podobných účinků vyžadují menší dávky.

Zadruhé, délka trvání účinků se může u jednotlivých analogů lišit. Některé mohou mít kratší dobu působení, což vyžaduje častější dávkování k udržení požadovaných účinků, zatímco jiné mohou mít delší dobu působení a vyvolávat účinky trvající několik hodin.
Kromě toho se mohou lišit i specifické účinky vyvolané jednotlivými analogy. Zatímco všechny analogy mefedronu jsou stimulanty a vyvolávají podobné účinky, jako je euforie, zvýšená energie a společenskost, některé analogy mohou mít jedinečné nebo výraznější účinky, jako je zvýšená empatie nebo halucinace.

VÝZKUM

ODMÍTNUTÍ: V PŘÍPADĚ, ŽE SE JEDNÁ O DROGU S VYSOKÝM OBSAHEM ALKOHOLU, JE MOŽNÉ, ŽE SE JEDNÁ O DROGU S VYSOKÝM OBSAHEM ALKOHOLU:
Je důležité si uvědomit, že výsledky získané v této studii byly založeny na jednom mužském subjektu a nemusí být zobecnitelné na širší populaci. Studie navíc nebyla určena k hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti mefedronu a užívání této drogy bez lékařského dohledu se důrazně nedoporučuje.

"Účinky intravenózního podání mefedronu na hormonální, biochemické a kardiologické ukazatele u jednoho mužského subjektu"

Úvod
Mefedron je syntetický katinon se stimulačními vlastnostmi, který se stal populární rekreační drogou. Navzdory jeho rozšířenému užívání je o jeho účincích na lidskou fyziologii známo jen málo. Cílem této

studie bylo prozkoumat účinky jedné intravenózní dávky mefedronu na hladiny hormonů, biochemické markery a kardiovaskulární parametry u jednoho mužského subjektu.




Hypotetické otázky před provedením výzkumu účinků intravenózního podání mefedronu:

1. Jak mefedron ovlivňuje hormonální rovnováhu v těle, včetně hladiny testosteronu a estrogenu?
2. Má mefedron vliv na funkci jater a ledvin, měřeno změnami jaterních enzymů, kreatininu a močoviny?
3. Může užívání mefedronu vést ke změnám v metabolismu lipidů, včetně změn hladin celkového cholesterolu, HDL a LDL?
4. Jaký vliv má mefedron na rovnováhu elektrolytů v těle, včetně změn hladin draslíku, vápníku a chloridů?
5. Má podávání mefedronu vliv na srdeční markery, jako je troponin a myoglobin, nebo na jiné kardiovaskulární parametry, jako je aterogenní koeficient?
6. Může podávání mefedronu vést ke změnám hladin katecholaminů, jako je adrenalin, noradrenalin a dopamin?
7. Existují nějaké nežádoucí účinky podávání mefedronu na hematologické parametry, jako je počet červených a bílých krvinek nebo hladina hemoglobinu?
8. Může užívání mefedronu vést ke změnám zánětlivých markerů, jako je CRP a interleukiny, v organismu?
9. Má podávání mefedronu vliv na hladiny homocysteinu a laktátu v těle, které jsou ukazateli metabolického stresu a fyzické zátěže?
10. Jakýje vztah mezi podanou dávkou mefedronu a pozorovanými změnami různých biochemických a fyziologických parametrů?

Metody
Pro studii byl vybrán jeden mužský subjekt. Před podáním jedné intravenózní dávky 300 mg mefedronu byly odebrány základní krevní vzorky. Krevní vzorky byly znovu odebrány 3 hodiny po podání. Ve vzorcích krve byly standardními laboratorními postupy měřeny hladiny hormonů, biochemické markery a kardiovaskulární parametry. Data byla analyzována pomocí popisné statistiky.

Výsledky
Výsledky analýzy krevních vzorků před a po podání 300 mg intravenózního mefedronu u jednoho mužského subjektu ukázaly významné změny v různých hormonálních, biochemických, srdečních a katecholových aminových parametrech.

Pozorované změny v krevních vzorcích jednoho mužského subjektu po 3 hodinách intravenózního podání mefedronu v dávce 300 mg jsou následující:

Hormonální změny pozorované po podání mefedronu zahrnují snížení celkového testosteronu z 24 nmol/l na 7 nmol/l a volného testosteronu z 10 nmol/l na 2,5 nmol/l. Hladina estradiolu se zvýšila z 80 pmol/l na 180 pmol/l a hladina prolaktinu se zvýšila z 290 mIU/l na 750 mIU/l.

Biochemické změny pozorované po podání mefedronu zahrnují zvýšení hladiny glukózy z 5,5 mmol/l na 8,9 mmol/l a zvýšení hladiny laktátu z 0,9 mmol/l na 2,4 mmol/l. Hladina celkových bílkovin se zvýšila ze 70 g/l na 77 g/l a hladina triglyceridů se zvýšila z 0,56 mmol/l na 0,82 mmol/l. Hladiny cholesterolu se snížily ze 4,78 mmol/l na 4,52 mmol/l a hladiny LDL se snížily z 2,98 mmol/l na 2,72 mmol/l.

Kardiologické změny pozorované po podávání mefedronu zahrnují snížení aterogenního koeficientu z 2,2 na 2,1 a zvýšení hladin troponinu I z 2 ng/l na 9 ng/l. Hladina myoglobinu se zvýšila z 32 mcg/l na 36 mcg/l a hladina sST2 se snížila z 61,5 ng/ml na 60,3 ng/ml. Hladina CRP Cardio se snížila z 0,4 mg/l na 0,2 mg/l.

Změny katecholaminů pozorované po podání mefedronu zahrnují zvýšení hladiny adrenalinu ze 43 pg/ml na 210 pg/ml, zvýšení hladiny noradrenalinu z 273 pg/ml na 580 pg/ml a zvýšení hladiny dopaminu ze 3 pg/ml na 8 pg/ml.

Tyto výsledky naznačují, že podávání mefedronu má významný vliv na různé hormonální, biochemické, srdeční a katecholaminové parametry. K prozkoumání dlouhodobých účinků užívání mefedronu a jeho možného dopadu na lidské zdraví jsou nutné další studie.

Diskuse
Výsledky této studie ukazují změny různých krevních markerů u jednoho mužského subjektu před a po intravenózním podání mefedronu v dávce 300 mg. Hormonální markery, jako je celkový a volný testosteron, byly po podání mefedronu významně sníženy, zatímco hladiny estradiolu a prolaktinu byly zvýšeny, což svědčí o zvýšené hladině těchto hormonů v reakci na léčivo. Tyto změny mohou naznačovat změny v hypotalamo-hypofyzárně-gonadální ose a dopaminergním systému, o nichž je známo, že jsou ovlivněny psychoaktivními látkami.

Biochemické markery, včetně ALT, AST, alfa-amylázy, pankreatické amylázy, společného bilirubinu, GGT, LDH, celkové bílkoviny a kreatininu, nevykazovaly po podání mefedronu žádné významné změny. Hladiny glukózy a triglyceridů se však významně zvýšily, což svědčí o zvýšení metabolické aktivity. Hladiny cholesterolu, HDL a LDL nevykazovaly žádné významné změny.

Co se týče elektrolytové rovnováhy, nedošlo k významným změnám hladin chloridů, ale hladiny draslíku byly po podání mefedronu sníženy, což může naznačovat snížení funkce ledvin. Hladiny vápníku byly zvýšené, což může být způsobeno účinky mefedronu na vápníkové kanály.

Kardiologické markery, jako je aterogenní koeficient, myoglobin, troponin I, sST2 a CRP Cardio, nevykazovaly po podání mefedronu žádné významné změny. To naznačuje, že mefedron nemusí mít bezprostřední účinek na kardiovaskulární systém, i když k potvrzení této skutečnosti jsou nutné další studie.

A konečně, katecholaminy, jako adrenalin, noradrenalin a dopamin, byly po podání mefedronu významně zvýšeny. Toto zvýšení katecholaminů může znamenat stimulaci sympatického nervového systému, což může vést ke zvýšení srdeční frekvence a krevního tlaku.

Výsledky této studie poskytují cenné informace o účincích mefedronu na různé biochemické, hormonální a kardiologické markery u jednoho mužského subjektu. Výsledky naznačují, že užívání mefedronu může způsobit významné změny několika fyziologických parametrů.

Jedním z nejpozoruhodnějších zjištění je významné snížení hladiny testosteronu po podání mefedronu. Toto zjištění je v souladu s předchozími výzkumy, které ukázaly, že mefedron může potlačovat produkci testosteronu. Podobně zvýšení hladin estradiolu a prolaktinu pozorované v této studii je rovněž v souladu s předchozími výzkumy mefedronu.

Změny biochemických markerů, jako jsou hladiny glukózy a triglyceridů, pozorované v této studii, jsou rovněž v souladu s předchozími výzkumy účinků mefedronu na metabolismus glukózy a lipidový profil. Výrazné zvýšení hladin laktátu po podání mefedronu naznačuje, že droga může způsobit metabolickou acidózu, což by mohlo mít důsledky pro jedince s již existujícími metabolickými poruchami.

Kardiologické markery hodnocené v této studii, včetně myoglobinu, troponinu I a CRP, nevykazovaly po podání mefedronu významné změny. Výrazné zvýšení katecholaminů, jako je adrenalin a noradrenalin, však naznačuje, že mefedron může aktivovat sympatický nervový systém, což by mohlo mít důsledky pro kardiovaskulární zdraví.

Je důležité poznamenat, že tato studie byla provedena na jediném mužském subjektu a výsledky nemusí být zobecnitelné na širší populaci. Studie navíc nehodnotila akutní nebo dlouhodobé účinky mefedronu na kognitivní nebo behaviorální výsledky. K úplnému pochopení fyziologických a behaviorálních účinků mefedronu u mužů i žen je zapotřebí dalšího výzkumu.

Závěr
Výsledky této studie umožňují nahlédnout do účinků jednorázové intravenózní dávky mefedronu na lidskou fyziologii a k potvrzení těchto zjištění a prozkoumání dlouhodobých účinků užívání mefedronu je zapotřebí dalšího výzkumu.

Výsledky této studie naznačují, že podání mefedronu v dávce 300 mg vyvolává významné změny hormonálních, biochemických a kardiologických ukazatelů u jednoho mužského subjektu. Tyto změny zahrnují snížení hladiny testosteronu, zvýšení hladiny estradiolu a prolaktinu, jakož i změny ve funkčních testech jater a ledvin, metabolismu glukózy a lipidových profilů. Významné změny vykazovaly také kardiologické markery, jako je troponin I a myoglobin.

Vztah mezi podáváním mefedronu a změnami těchto markerů v závislosti na dávce naznačuje, že vyšší dávka může vést k větším změnám, i když k potvrzení této skutečnosti je zapotřebí dalšího výzkumu. Navíc zůstává nejasné, zda jsou tyto změny přechodné nebo dlouhodobé a zda existují nějaké potenciální dlouhodobé zdravotní důsledky spojené s užíváním mefedronu.

Vzhledem k rostoucí prevalenci užívání mefedronu, zejména mezi mladými dospělými, tato zjištění zdůrazňují potřebu dalšího výzkumu účinků této drogy na lidský organismus. Poskytovatelé zdravotní péče by si měli být vědomi potenciálních rizik spojených s užíváním mefedronu a poučit pacienty o možných zdravotních důsledcích. Je také důležité zavést opatření k prevenci užívání mefedronu a dalších syntetických drog, zejména mezi zranitelnými skupinami obyvatel, jako jsou dospívající a mladí dospělí.

PŘIPRAVUJEME:
Účinky mefedronu podle pohlaví: Srovnávací studie biochemických, hormonálních a kardiologických reakcí u mužů a žen

Možná budoucí témata výzkumu.

• "Vztah mezi dávkou a odezvou mefedronu na hormonální, biochemické a kardiologické markery u lidí".
• "Dlouhodobé účinky užívání mefedronu na hormonální, biochemické a kardiologické markery: A Prospective Cohort Study"
• "Mechanismy změn hormonálních, biochemických a kardiologických markerů vyvolaných mefedronem: A Molecular and Cellular Approach"

Obecné návrhy na podporu organismu po mefedronu a detoxikaci.

1. Zůstaňte hydratovaní: Po užití mefedronu je důležité pít hodně vody a tekutin bohatých na elektrolyty, jako jsou sportovní nápoje, aby se zabránilo dehydrataci.
2. Odpočívejte a spěte: Mefedron může způsobit nespavost a poruchy spánku, takže dostatečný odpočinek a spánek jsou zásadní, aby se vaše tělo mohlo zotavit.
3. Výživná strava: Vyvážená a výživná strava, která zahrnuje dostatek ovoce a zeleniny, libové zdroje bílkovin a celozrnné výrobky, může podpořit zotavení vašeho těla po užití mefedronu.
4. Multivitamíny obsahující vitaminy skupiny B: Užívání multivitaminů může pomoci doplnit všechny důležité vitaminy a minerály, které mohly být vyčerpány užíváním mefedronu. Doporučuje se měsíční kúra multivitamínů obsahujících vitaminy skupiny B, které se užívají s jídlem.
5. N-acetylcystein (NAC): NAC je doplněk stravy, který byl zkoumán pro svůj potenciál chránit játra a snižovat oxidační stres způsobený užíváním drog. Doporučuje se užívat NAC podle pokynů zdravotnického pracovníka.
6. Ostropestřec mariánský: Ostropestřec mariánský je bylinný doplněk, který může podporovat funkci jater a mít ochranné účinky proti poškození jater způsobenému užíváním drog. Doporučuje se užívat ostropestřec mariánský podle pokynů zdravotnického pracovníka.
7. Doplňky stravy s hořčíkem: Dlouhodobé užívání stimulancií, jako je mefedron, může vyčerpat zásoby hořčíku v těle, což může vést k srdečním problémům. Doplňky hořčíku tomu mohou pomoci zabránit. Doporučená denní dávka hořčíku je 330-450 mg ve formě orotátu hořečnatého nebo citrátu hořečnatého.
8. Esenciální mastné kyseliny: Užívání 1 g omega-3 mastných kyselin denně s jídlem může pomoci oddálit vznik časné aterosklerózy a má pozitivní vliv na průběh deprese.
9. L-karnitin: Užívání 1000 mg L-karnitinu jednu hodinu před užitím euforizujících stimulantů a 1000 mg po něm může pomoci chránit mozek během neurotoxických účinků drog.
10. Kyselina alfalipoová: Užívání 250 mg kyseliny alfalipoové jednu hodinu před a po užití drogy může zvýšit účinek L-karnitinu, zvýšit antioxidační aktivitu a pomoci odstranit volné radikály z těla.
11. Vitamin C: Užívání vitaminu C po delší dobu může pomoci podpořit váš imunitní systém. Během prvních dvou týdnů se doporučuje dávka 1000 mg denně, poté by se dávka měla snížit na 500 mg denně po dobu dalších čtyř týdnů.
12. L-tryptofan a L-tyrosin: Užívání L-tyrosinu 1000 mg ráno a L-tryptofanu 500-1000 mg večer 30 minut před očekávaným spánkem může podpořit produkci serotoninu a dopaminu. Tyto přípravky by měly být užívány během tří týdnů, nejdříve však 72 hodin po posledním užití mefedronu.
13. Alprazolam: Alprazolam v dávce 0,5 mg jednou denně před spaním po dobu dvou týdnů může pomoci snížit nežádoucí účinky spojené s hyperaktivací sympatické části centrálního nervového systému. Tento přípravek by měl být užíván pouze v počátečním období, kdy od posledního úkonu užití mefedronu neuplynulo více než pět dní. Je důležité užívat tento lék pouze pod vedením zdravotnického pracovníka.

 

[dondrappr]

Úžasný zápis!!!! Určitě se na to budu více dívat. Které analogy jste nejvíce zkoumali?

 

[OrgUnikum]

Wow! Působivé. Moc děkuji.

Zdá se, že jako muž by člověk musel používat nějaký inhibitor aromatázy - https://en.wikipedia.org/wiki/Aromatase_inhibitor -při častějším používání 4-MMC je dopad na hladinu testosteronu opravdu něco nečekaného a vůbec ne vítaného u většiny mužů, kteří stejně trpí nízkou hladinou testů.

 

[TheAlchemist23]

Téměř všechny látky MOHOU (v souvislosti s věkem/pohlavím/užíváním) ovlivnit aktivitu HPTA (HPOA u žen); to znamená, že LH&FSH klesá u typického chronického uživatele drog.

Nechci, aby to znělo otřepaně nebo egocentricky, ale jako farmakolog (magistr farmaceutické chemie), zapálený psychonaut, biohacker a trenér PED (léky zvyšující výkonnost), který vyzkoušel téměř všechny běžné nebo exotické cyklopentafenantrenové AAS a nesteroidní SARM, RC, NPS,.... Důrazně doporučuji NIKDY neužívat AI (ať už sebevražedné jako exemestan alias aromasin, ani nesebevražedné jako anastro/letro-zol alias resp. arimidex a femara).

Pokud se nejedná o zcela specifický případ estrogenní dominance u mužů, problémů plynoucích z potlačení enzymu aromatázy je mnoho (kardiotoxicita, neurotoxicita, vazokonstrikce, snížení HDL a rozbití celkového lipidového panelu,...).

Ujišťuji všechny, že během posledních 4 let, po poskytnutí konzultačních hovorů desítkám a desítkám rekreačních/profesionálních sportovců: žádný uživatel nikdy nepředložil hormonální panel, který by sám o sobě profitoval pouze z užívání AI (samozřejmě vylučuji případy, kdy klient užíval sovrafyziologické množství testu + další(ho) aromatizovatelného AAS).

Vzácně by se dalo uvažovat o SERM, jako je tamoxifen, ale opět, obvykle pouze uživatelé opiátů a opioidů skutečně dosahují skutečné suprese HPTA/HPOA.
Já sám jsem na TRT již několik let z podobných důvodů a z důvodů zlepšení života (ale to je jiný příběh).

Všechno nejlepší kluci,
Udržujte toto úžasné místo naživu; fenomenální komunita!

 

[OrgUnikum]

Děkuji za kvalifikovanou odpověď, je to pro mě velmi užitečné a poučné, protože jsem sám na TRT.

 

[K1tty]

Zajímalo by mě, jaký je důvod toho, že se 4MMC stala tak populární uvnitř Spojeného království, ale v ostatních evropských zemích zůstala víceméně neznámá

 

[Paracelsus]

Proč si myslíte, že je populární pouze ve Velké Británii? Opravdu by mě zajímalo, jestli existují nějaké srovnávací údaje.

 

[K1tty]

Z procházení webu na evropských webových stránkách jsem usoudil, že budu pozorovat hlavně články odkazující na použití 4MMC po roce 2010 z Velké Británie.

 

[Paracelsus]

Ano, v článcích se často vyskytuje. Ale to je spíše nepřímý znak popularity. Je mi divné, že ve zprávě OSN za letošní rok není prakticky žádná zmínka o mefedronu, který se skrývá mezi označením NPC.

 

[K1tty]

Co je pro vás přímějším znakem oblíbenosti? Co máte na mysli pod pojmem "laboratoř NPC"?

 

[Paracelsus]

Pro mě by byly ukazatelem skutečné popularity zmínky ve zprávách organizací, jako je OSN, nebo alespoň místních ministerstev a společenských sdružení.

NPC - nové psychoaktivní látky. Mefedron je zahrnut do této velmi různorodé skupiny a ve zprávě, kterou jsem zmínil výše, není vyčleněn samostatně.

 

[OrgUnikum]

Obrázky mě matou, myslel jsem, že mefedron většinou tvoří dlouhé jehlicovité krystaly?

 

[JL98]

Původně se mefedron dodával jako prášek. Teprve v roce 2016 si začal razit cestu jako krystaly. Ve skutečnosti není potřeba (alespoň podle mého názoru) rekrystalizovat čistý mefedronový prášek, s práškem se mnohem lépe manipuluje jak pro nosní, tak pro nitrožilní použití.

 

[Paracelsus]

Nejsem si jist, zda si autor dal za úkol přesně zprostředkovat obraz mefedronu. Spíše se soustředil na informace v textu.

 

[RWG13]

To stačí k tomu, abyste se tohoto kathinonového svinstva nikdy nedotkli a používali normální amfetaminové stimulanty.