Vliv kouření tabáku na lidské zdraví je oblíbeným tématem novinářů. Existují tisíce brožur, článků a knih o tom, jak je kouření škodlivé a jak se zbavit závislosti na nikotinu. Autoři se zpravidla omezují na úvahu o psychologickém aspektu nebo zaměřují pozornost čtenáře výhradně na závažné zdravotní důsledky kouření. A zpravidla nikdo nepopisuje mechanismus vzniku závislosti na nikotinu nebo interakci tabáku s organismem na molekulární úrovni. Pokusím se tento nedostatek v literatuře o kouření odstranit.
Něco málo o historii tabáku
Každý ví, že Evropany naučili užívat tabák američtí indiáni. Krátce po Kolumbových výpravách na konci 15. století začali Španělé tabák pěstovat. Za svůj vědecký název (lat. Nicotiana) vděčí tabák francouzskému velvyslanci v Portugalsku Jacquesu Nicovi, slavnému popularizátorovi tabáku z druhé poloviny 16. století. Nikova autorita byla tak velká, že se tabák začal rychle používat nejen k zábavním účelům, ale také v lékařské praxi. Vroce 1571 tak španělský lékař Nicolas Monardez napsal knihu o léčivých rostlinách, v níž tvrdil, že tabák léčí 36 nemocí.
Každý ví, že Evropany naučili užívat tabák američtí indiáni. Krátce po Kolumbových výpravách na konci 15. století začali Španělé tabák pěstovat. Za svůj vědecký název (lat. Nicotiana) vděčí tabák francouzskému velvyslanci v Portugalsku Jacquesu Nicovi, slavnému popularizátorovi tabáku z druhé poloviny 16. století. Nikova autorita byla tak velká, že se tabák začal rychle používat nejen k zábavním účelům, ale také v lékařské praxi. Vroce 1571 tak španělský lékař Nicolas Monardez napsal knihu o léčivých rostlinách, v níž tvrdil, že tabák léčí 36 nemocí.
Boj proti užívání tabáku začal v 17. století. Anglický král Jakub I. byl jedním z prvních, kdo zavedl protitabákovou politiku. V traktátu "A counterblaste to tobacco" z roku 1604 označil tabák za "zvyk odporný na pohled, odporný na čich, škodlivý pro mozek a nebezpečný pro plíce". Po tomto pojednání následovalo čtyřicetinásobné zvýšení cla na tabák. V Osmanské říši bylo kouření zakázáno v roce 1633 dekretem sultána Murada IV. a trestalo se smrtí, ale zákaz byl brzy nahrazen daní. V mnoha dalších evropských a asijských zemích existovaly poměrně dlouhou dobu překážky bránící rozšíření tabáku a také různé tresty až po popravu.
V roce 1828 izolovali vědci z Heidelbergu nikotin v čisté formě a dospěli k závěru, že jde o silný jed. Krátce poté se nikotin začal používat jako insekticid. Ve stejné době se objevily cigarety, které však byly stále méně oblíbené než doutníky. Navzdory celosvětovému rozšíření tabáku není kouření tabáku dosud považováno za celosvětový problém. Do roku 1889 tak bylo na celém světě zdokumentováno pouze 140 případů rakoviny plic. Ve stejném roce popsal anglický fyziolog John Newport Langley účinek nikotinu na vedení nervových ganglií: nikotin blokoval přenos impulzů v sympatickém nervovém systému.
Na počátku 20. století se cigarety staly hlavním tabákovým výrobkem a největší světové tabákové společnosti sídlily ve Spojených státech. V roce 1912 onkolog Isaac Adler poprvé upozornil na souvislost mezi kouřením a rakovinou plic. Rakovina plic zůstávala vzácným onemocněním až do první světové války, po níž se kouření stalo rozšířeným zvykem díky zařazení cigaret do armádních přídělů.
Ve 30. letech 20. století byla souvislost mezi kouřením a rakovinou plic i zkrácením průměrné délky života důsledně prokázána. Přesto obliba tabáku nadále nebývale rostla. Teprve v 80. letech 20. století byla celosvětově uznána závislost na nikotinu a následovalo omezení reklamy a distribuce tabákových výrobků. Právě v80. letech 20. století začaly zdravotnické orgány na celém světě bojovat proti užívání tabáku, přesto tabákový průmysl stále vzkvétá a každoročně roste.
Ve 30. letech 20. století byla souvislost mezi kouřením a rakovinou plic i zkrácením průměrné délky života důsledně prokázána. Přesto obliba tabáku nadále nebývale rostla. Teprve v 80. letech 20. století byla celosvětově uznána závislost na nikotinu a následovalo omezení reklamy a distribuce tabákových výrobků. Právě v80. letech 20. století začaly zdravotnické orgány na celém světě bojovat proti užívání tabáku, přesto tabákový průmysl stále vzkvétá a každoročně roste.
Jak vzniká závislost na nikotinu?
Tabák by se jistě nestal tak populárním, kdyby nezpůsoboval závislost. Mechanismus působení nikotinu na nervový systém se však stal známým poměrně nedávno. Abychom tento mechanismus pochopili, musíme nejprve vědět, jak se přenášejí nervové impulzy.
V důsledku energeticky závislého odvádění tří iontů Na+ z buňky výměnou za vstup dvou iontů K+ vytvářejí neurony na své membráně elektrochemický gradient - buňka je polarizovaná (uvnitř se hromadí záporný náboj a venku kladný). Při stimulaci buňky dochází k depolarizaci: v buněčné membráně se otevřou kanály, čímž se vyrovnají koncentrace Na+ na obou jejích stranách.
Otevření kanálů v jednom místě vyvolá řetězovou depolarizaci v celé buňce. Pokud by sodíkové kanály zůstaly otevřené, neuron by byl trvale depolarizovaný. Tak tomu ale není, protože sodíkové kanály se otevírají jen na několik milisekund a po nich následuje otevření dalších kanálů, které z buňky odvádějí K+, což podporuje repolarizaci. Vlnovité otevření sodíkových a draslíkových kanálů se nazývá akční potenciál (AP).
Tabák by se jistě nestal tak populárním, kdyby nezpůsoboval závislost. Mechanismus působení nikotinu na nervový systém se však stal známým poměrně nedávno. Abychom tento mechanismus pochopili, musíme nejprve vědět, jak se přenášejí nervové impulzy.
V důsledku energeticky závislého odvádění tří iontů Na+ z buňky výměnou za vstup dvou iontů K+ vytvářejí neurony na své membráně elektrochemický gradient - buňka je polarizovaná (uvnitř se hromadí záporný náboj a venku kladný). Při stimulaci buňky dochází k depolarizaci: v buněčné membráně se otevřou kanály, čímž se vyrovnají koncentrace Na+ na obou jejích stranách.
Otevření kanálů v jednom místě vyvolá řetězovou depolarizaci v celé buňce. Pokud by sodíkové kanály zůstaly otevřené, neuron by byl trvale depolarizovaný. Tak tomu ale není, protože sodíkové kanály se otevírají jen na několik milisekund a po nich následuje otevření dalších kanálů, které z buňky odvádějí K+, což podporuje repolarizaci. Vlnovité otevření sodíkových a draslíkových kanálů se nazývá akční potenciál (AP).
Přenos akčního potenciálu z jednoho neuronu na druhý se liší od vnitrobuněčného přenosu. Když akční potenciál dosáhne kontaktu dvou neuronů, vzrušená buňka nepřijímá ionty Na+, ale mnoho iontů Ca2+, které signalizují uvolnění neurotransmiterů do mezibuněčné mezery. Neurotransmitery, které se vážou s iontovými kanály (receptory) na membráně přijímající buňky, v ní spustí akční potenciál.
Nikotin je strukturně podobný jednomu z nejběžnějších neurotransmiterů v těle - acetylcholinu (ACh) - a napodobuje ho, proto se některé buněčné receptory ACh začaly nazývat nikotinové receptory.
Když se tělo spoléhá na zvenčí dodávaný nikotin místo ACh, vzniká závislost. Přesněji řečeno, závislost na nikotinu je způsobena substitucí ACh v tegmentu, známém také jako centrum slasti. Při přirozené koncentraci Atsch je vzrušení a potlačení centra slasti vyvážené.
Při pravidelném užívání nikotinu se však neurony přizpůsobují: v synapsích je méně nikotinových receptorů, což vede k potlačení tegmenta (α4β2), když počet receptorů vedoucích k jeho aktivaci (α7) zůstává stejný. Za úvahu stojí i to, že nikotin je velmi stabilní, a proto vede k mnohem delší stimulaci centra slasti než ACh, který se v synapsích rozkládá v řádu milisekund.
Když se tělo spoléhá na zvenčí dodávaný nikotin místo ACh, vzniká závislost. Přesněji řečeno, závislost na nikotinu je způsobena substitucí ACh v tegmentu, známém také jako centrum slasti. Při přirozené koncentraci Atsch je vzrušení a potlačení centra slasti vyvážené.
Při pravidelném užívání nikotinu se však neurony přizpůsobují: v synapsích je méně nikotinových receptorů, což vede k potlačení tegmenta (α4β2), když počet receptorů vedoucích k jeho aktivaci (α7) zůstává stejný. Za úvahu stojí i to, že nikotin je velmi stabilní, a proto vede k mnohem delší stimulaci centra slasti než ACh, který se v synapsích rozkládá v řádu milisekund.
Stimulace tegmenta je klíčovým momentem při vzniku závislostí různého druhu a chování obecně. Příjemné pocity vyvolané nikotinem jsou však pouze jednou stranou mince. Neměli bychom zapomínat na abstinenční syndrom, který způsobuje, že většina kuřáků, kteří se rozhodnou přestat kouřit, znovu a znovu recidivuje.
Abstinenční syndrom spočívá ve ztrátě koncentrace, úzkosti, depresi, nespavosti a zvýšené chuti k jídlu při ukončení užívání nikotinu. Často slyšíte, že cigarety pomáhají při stresu, ale stres a abstinenční syndrom jsou si fyziologicky velmi podobné, což vás nutí pochybovat o sedativních vlastnostech nikotinu. Dodnes není přesně známo, jak odvykání nikotinu vede k abstinenčnímu syndromu. Nicméně je jasné, že důležitou roli při jeho vzniku hraje centrum nespokojenosti - habenula -, které potlačuje tegmentum, když nedostáváme, co chceme. Tato část mozku je také velmi závislá na nikotinových receptorech a je pravděpodobné, že i zde dochází k neuroadaptaci, která vede k nepříjemnýmpocitům při nedostatku nikotinu.
Abstinenční syndrom spočívá ve ztrátě koncentrace, úzkosti, depresi, nespavosti a zvýšené chuti k jídlu při ukončení užívání nikotinu. Často slyšíte, že cigarety pomáhají při stresu, ale stres a abstinenční syndrom jsou si fyziologicky velmi podobné, což vás nutí pochybovat o sedativních vlastnostech nikotinu. Dodnes není přesně známo, jak odvykání nikotinu vede k abstinenčnímu syndromu. Nicméně je jasné, že důležitou roli při jeho vzniku hraje centrum nespokojenosti - habenula -, které potlačuje tegmentum, když nedostáváme, co chceme. Tato část mozku je také velmi závislá na nikotinových receptorech a je pravděpodobné, že i zde dochází k neuroadaptaci, která vede k nepříjemnýmpocitům při nedostatku nikotinu.
Fyziologické účinky nikotinu
Nikotin lze konzumovat mnoha způsoby, ale nejčastějším je kouření cigaret. Při kouření se většina nikotinu spálí v plameni, ale malé množství vdechnutého nikotinu je kompenzováno obrovským povrchem plic, kterým se vstřebává do krevního oběhu. Při žvýkání tabáku je koncentrace nikotinu ve slinách až o 6 řádů vyšší než koncentrace v plicních tekutinách po jedné cigaretě.
Nikotin, který se tak či onak dostane do těla, stimuluje nikotinové receptory nejen v mozku, ale i ve všech ostatních tkáních. V plicích nikotin stimuluje dělení slizničních buněk aktivací příslušného receptoru. Nadměrné dělení buněk v kombinaci s poškozením DNA způsobeným karcinogeny tabáku může vést ke vzniku karcinomu plic. Podobné jevy byly pozorovány u buněk v celém těle, což způsobuje, že konzumace nikotinu (dokonce i nekouřením) zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsu, dělohy a trávicího traktu.
Nikotin lze konzumovat mnoha způsoby, ale nejčastějším je kouření cigaret. Při kouření se většina nikotinu spálí v plameni, ale malé množství vdechnutého nikotinu je kompenzováno obrovským povrchem plic, kterým se vstřebává do krevního oběhu. Při žvýkání tabáku je koncentrace nikotinu ve slinách až o 6 řádů vyšší než koncentrace v plicních tekutinách po jedné cigaretě.
Nikotin, který se tak či onak dostane do těla, stimuluje nikotinové receptory nejen v mozku, ale i ve všech ostatních tkáních. V plicích nikotin stimuluje dělení slizničních buněk aktivací příslušného receptoru. Nadměrné dělení buněk v kombinaci s poškozením DNA způsobeným karcinogeny tabáku může vést ke vzniku karcinomu plic. Podobné jevy byly pozorovány u buněk v celém těle, což způsobuje, že konzumace nikotinu (dokonce i nekouřením) zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsu, dělohy a trávicího traktu.
Mimořádně zajímavé jsou účinky tabákového kouře a nikotinu na imunitní systém. V závislosti na četnosti, kuřácké anamnéze a individuálních rozdílech může tabákový kouř stimulovat i potlačovat imunitní systém. Tabákový kouř je například bohatý na reaktivní formy kyslíku, které způsobují chronický zánět plic, což znamená, že obecně stimuluje imunitní systém. Ačkoli některé studie prokázaly, že tabákový kouř aktivuje imunitní T-buňky, neznamená to, že tabák je pro imunitu prospěšný: lékařské statistiky ukazují, že kuřáci trpí častěji a vážněji nachlazením, zápalem plic a tuberkulózou než nekuřáci. Jiné studie, které se zaměřují spíše na protivirovou imunitu, navíc ukázaly, že tabákový kouř snižuje odolnost organismu vůči virům.
Kouření má také vliv na průběh autoimunitních onemocnění. Je známo, že kouření zhoršuje revmatoidní artritidu, Crohnovu chorobu a přispívá ke vzniku plicního emfyzému. V poslední době lidé začínají chápat příčiny tohoto stavu: aktivované T-lymfocyty začínají produkovat protilátky proti elastinu, strukturálnímu proteinu plic, tepen a kůže. Tyto protilátky se zaměřují na vlastní imunitní systém kuřáka. Tento autoimunitní aspekt je jedním z příkladů nevratných zdravotních účinků tabákového kouře, protože jednou vytvořené protilátky se budou syntetizovat i několik let po ukončení kouření.
Kouření má také vliv na průběh autoimunitních onemocnění. Je známo, že kouření zhoršuje revmatoidní artritidu, Crohnovu chorobu a přispívá ke vzniku plicního emfyzému. V poslední době lidé začínají chápat příčiny tohoto stavu: aktivované T-lymfocyty začínají produkovat protilátky proti elastinu, strukturálnímu proteinu plic, tepen a kůže. Tyto protilátky se zaměřují na vlastní imunitní systém kuřáka. Tento autoimunitní aspekt je jedním z příkladů nevratných zdravotních účinků tabákového kouře, protože jednou vytvořené protilátky se budou syntetizovat i několik let po ukončení kouření.
Často slýcháme, že kouření vede ke kardiovaskulárním onemocněním. Tato onemocnění jsou do značné míry vyvolána již zmíněnými faktory: oxidačním stresem a zánětem.
Aktivní formy kyslíku obsažené v tabákovém kouři snižují aktivitu enzymu odpovědného za uvolnění cév a snížení krevního tlaku - NO syntázy. Tento enzym produkuje oxid dusnatý NO, který reaguje s reaktivními formami kyslíku za vzniku toxické molekuly peroxynitritu. Snížením hladiny NO tak kouření vede k hypertenzi, která je hlavní příčinou koronárních onemocnění. Stejným mechanismem způsobuje kouření impotenci: Nedostatek NO vede k vazokonstrikci a snížení průtoku krve ve všech orgánech.
Aktivní formy kyslíku obsažené v tabákovém kouři snižují aktivitu enzymu odpovědného za uvolnění cév a snížení krevního tlaku - NO syntázy. Tento enzym produkuje oxid dusnatý NO, který reaguje s reaktivními formami kyslíku za vzniku toxické molekuly peroxynitritu. Snížením hladiny NO tak kouření vede k hypertenzi, která je hlavní příčinou koronárních onemocnění. Stejným mechanismem způsobuje kouření impotenci: Nedostatek NO vede k vazokonstrikci a snížení průtoku krve ve všech orgánech.
Dalším problémem, se kterým se mohou potýkat pouze muži kuřáci, je ztráta mužského chromozomu Y. Švédští vědci zjistili, že krev kuřáků obsahuje o 3-4 buňky více, které tuto ryze mužskou část genomu ztratily. Tento jev může souviset s obecnou genetickou nestabilitou způsobenou mutageny tabákového kouře a velmi pravděpodobně přispívá ke vzniku rakoviny.
Chronický zánět plic u kuřáků aktivuje bílé krvinky v celém těle, včetně krve. Na pozadí tohoto zánětu dochází ke snížení počtu endoteliálních progenitorových buněk, které zajišťují opravu poškozených cév a zvyšují srážlivost krve.
Jak porazit závislost na nikotinu?
Ve vyspělých zemích se každoročně snaží přestat kouřit polovina všech kuřáků, ale pouze 2 % z nich se to podaří. Tato nízká úspěšnost je způsobena tím, že kuřáci se obvykle rozhodnou přestat kouřit náhle a snaží se o to bez použití pomůcek.
Nejoblíbenějším způsobem léčby závislosti na nikotinu je náhradní nikotinová terapie. Je založena na myšlence, že užívání nikotinu v kontrolovaných, postupně se snižujících dávkách nakonec povede k vyléčení ze závislosti. Prvním lékem pro takovou léčbu byly nikotinové žvýkačky vyrobené v roce 1971 švédskou firmou Nicorette.
Dnes lékárny prodávají desítky výrobků od různých firem, založených na stejném mechanismu účinku: nikotinové náplasti, inhalátory, pastilky, spreje a samozřejmě žvýkačky. Řada studií prokázala, že náhradní nikotinová terapie je dvakrát účinnější než placebo a pomohla by přestat kouřit o tři procenta více kuřákům.
Chronický zánět plic u kuřáků aktivuje bílé krvinky v celém těle, včetně krve. Na pozadí tohoto zánětu dochází ke snížení počtu endoteliálních progenitorových buněk, které zajišťují opravu poškozených cév a zvyšují srážlivost krve.
Jak porazit závislost na nikotinu?
Ve vyspělých zemích se každoročně snaží přestat kouřit polovina všech kuřáků, ale pouze 2 % z nich se to podaří. Tato nízká úspěšnost je způsobena tím, že kuřáci se obvykle rozhodnou přestat kouřit náhle a snaží se o to bez použití pomůcek.
Nejoblíbenějším způsobem léčby závislosti na nikotinu je náhradní nikotinová terapie. Je založena na myšlence, že užívání nikotinu v kontrolovaných, postupně se snižujících dávkách nakonec povede k vyléčení ze závislosti. Prvním lékem pro takovou léčbu byly nikotinové žvýkačky vyrobené v roce 1971 švédskou firmou Nicorette.
Dnes lékárny prodávají desítky výrobků od různých firem, založených na stejném mechanismu účinku: nikotinové náplasti, inhalátory, pastilky, spreje a samozřejmě žvýkačky. Řada studií prokázala, že náhradní nikotinová terapie je dvakrát účinnější než placebo a pomohla by přestat kouřit o tři procenta více kuřákům.
Mnohem méně známé jsou jiné, někdy mnohem účinnější, způsoby léčby kouření.
Jedním z takových léků je citicin, alkaloid rostliny. Tuto rostlinu zná tradiční medicína již po staletí a během druhé světové války o ní lidé začali uvažovat jako o náhradě tabáku. Citizin se na trhu objevil ještě dříve než nikotinové žvýkačky - v roce 1964 se začal vyrábět v Bulharsku pod značkou Tabex.
Citizin se stejně jako nikotin dokáže vázat na nikotinové receptory v mozku. Za prvé se na ně však váže silněji, to znamená, že nikotin nepustí ven, a za druhé je aktivuje slaběji. Citizin tak zabraňuje posilování závislosti, i když člověk nikotin nadále konzumuje. Pokud osoba přestala kouřit a pociťuje nepříjemné pocity, pak citicin stimuluje centrum potěšení natolik, aby odstranil abstinenční syndrom, ale ne natolik, aby se vytvořila nová závislost.
Jedním z takových léků je citicin, alkaloid rostliny. Tuto rostlinu zná tradiční medicína již po staletí a během druhé světové války o ní lidé začali uvažovat jako o náhradě tabáku. Citizin se na trhu objevil ještě dříve než nikotinové žvýkačky - v roce 1964 se začal vyrábět v Bulharsku pod značkou Tabex.
Citizin se stejně jako nikotin dokáže vázat na nikotinové receptory v mozku. Za prvé se na ně však váže silněji, to znamená, že nikotin nepustí ven, a za druhé je aktivuje slaběji. Citizin tak zabraňuje posilování závislosti, i když člověk nikotin nadále konzumuje. Pokud osoba přestala kouřit a pociťuje nepříjemné pocity, pak citicin stimuluje centrum potěšení natolik, aby odstranil abstinenční syndrom, ale ne natolik, aby se vytvořila nová závislost.
Tato droga není mimo střední a východní Evropu příliš rozšířená. Podle údajů z roku 2011 je citicin 3,5krát účinnější než náhradní nikotinová terapie. Je však třeba vzít v úvahu, že obecně bylo u citizinu provedeno méně výzkumů než u jiných léků, což vlastně brání jeho rozšíření ve světě.
Vareniklin, lék od významné farmaceutické korporace Pfizer, má podobný mechanismus účinku a je k dispozici od roku 2006. Vareniklin prošel přísnými klinickými zkouškami a prodává se po celém světě. Jeho účinnost při dlouhodobé léčbě je o něco vyšší než u analogů, zatímco samotný lék stojí podstatně více než nikotinové žvýkačky a citizin.
Vareniklin, lék od významné farmaceutické korporace Pfizer, má podobný mechanismus účinku a je k dispozici od roku 2006. Vareniklin prošel přísnými klinickými zkouškami a prodává se po celém světě. Jeho účinnost při dlouhodobé léčbě je o něco vyšší než u analogů, zatímco samotný lék stojí podstatně více než nikotinové žvýkačky a citizin.
Zobrazit přílohu tQdpqIMjux.jpeg
Dalším běžným prostředkem proti závislosti na nikotinu je bupropion. Tento lék je k dispozici od roku 1989 a je primárně umístěn jako antidepresivum. Jeho schopnost usnadnit odvykání kouření je pouze vedlejším účinkem: bupropion váže nikotinové receptory v mozku, ale neaktivuje je. Tato látka je svou účinností srovnatelná s náhradní nikotinovou terapií.
Závěr
Účinek všech popsaných léků je založen na vazbě nikotinových receptorů v mozku. V posledních letech se aktivně rozvíjí zásadně odlišný přístup k léčbě závislosti na nikotinu - očkování proti nikotinu.
Vakcíny tohoto druhu mohou pomoci nejen od závislosti na nikotinu, ale i od jakékoli jiné chemické závislosti (kromě alkoholu). Tělo obvykle nevytváří protilátky proti malým molekulám psychoaktivních látek, proto se ve vakcínách tyto molekuly kombinují s většími bílkovinami, které vyvolávají imunitní odpověď.
Již proběhly úspěšné zkoušky vakcín proti nikotinu, metamfetaminu, kokainu a opiátům. Při očkování jsou vedlejší účinky léčby mnohem slabší a účinek je stabilnější než při farmakoterapii. Má to však i své nevýhody: na čtvrtinu závislých nemá vakcína vůbec žádný účinek. Kromě toho může od očkování proti nikotinu odradit jeho délka: kurz se skládá ze 4-5 injekcí během tří měsíců.
Genetický přístup k výzkumu závislosti na nikotinu se v poslední době stal velmi populárním. Masivní studie genomu kuřáků již identifikovaly tisíce mutací, které ovlivňují pravděpodobnost začít kouřit nebo přestat kouřit a určují závažnost závislosti na nikotinu. Tato zjištění mohou pomoci vytvořit nové přípravky na odvykání kouření nebo pomoci vybrat ty nejúčinnější, které jsou již k dispozici.
Genetický přístup k výzkumu závislosti na nikotinu se v poslední době stal velmi populárním. Masivní studie genomu kuřáků již identifikovaly tisíce mutací, které ovlivňují pravděpodobnost začít kouřit nebo přestat kouřit a určují závažnost závislosti na nikotinu. Tato zjištění mohou pomoci vytvořit nové přípravky na odvykání kouření nebo pomoci vybrat ty nejúčinnější, které jsou již k dispozici.
