Úvod
Fenetyllin (BAN, USAN) je souběžným léčivem amfetaminu a teofylinu a proléčivem obou těchto látek. Píše se také fenetyllin a fenetyllin (INN); další názvy pro něj jsou amfetaminoethyltheophylline a amfetyline. Droga byla uváděna na trh pro použití jako psychostimulans pod obchodními názvy Captagon, Biocapton a Fitton.
Syntéza fenethylinu je poměrně jednoduchá a nevyžaduje složité drahé skleněné nádobí. V tomto tématu naleznete dvoustupňovou syntézu této látky, přičemž každý krok je prezentován dvěma různými metodami, které mají některé vlastnosti.
Jednou z hlavních výhod fenetyllinu bylo, že nemá tendenci zvyšovat krevní tlak ve stejné míře jako amfetaminy, a tak mohl být používán u pacientů s kardiovaskulárními potížemi. Fenetyllin je v těle metabolizován za vzniku dvou léčivých látek amfetaminu (24,5 % perorální dávky) a teofylinu (13,7 % perorální dávky), které jsou samy o sobě aktivními stimulanty. Fyziologické účinky fenetyllinu jsou tedy výsledkem kombinace všech tří drog.
Hodnocení obtížnosti: 4/10
Vybavení a skleněné nádobí:Syntéza fenethylinu je poměrně jednoduchá a nevyžaduje složité drahé skleněné nádobí. V tomto tématu naleznete dvoustupňovou syntézu této látky, přičemž každý krok je prezentován dvěma různými metodami, které mají některé vlastnosti.
Jednou z hlavních výhod fenetyllinu bylo, že nemá tendenci zvyšovat krevní tlak ve stejné míře jako amfetaminy, a tak mohl být používán u pacientů s kardiovaskulárními potížemi. Fenetyllin je v těle metabolizován za vzniku dvou léčivých látek amfetaminu (24,5 % perorální dávky) a teofylinu (13,7 % perorální dávky), které jsou samy o sobě aktivními stimulanty. Fyziologické účinky fenetyllinu jsou tedy výsledkem kombinace všech tří drog.
Hodnocení obtížnosti: 4/10
- Magnetické míchadlo s ohřívačem;
- Filtrační papír;
- pH indikátorový papír;
- Zdroj vakua;
- Buchnerova baňka a nálevka [pro malá množství lze použít Schottův filtr];
- zpětný chladič;
- Olejová lázeň;
- nálevka;
- 250 nebo 500 ml Oddělovací nálevka;
- Laboratorní váha (vhodné je 0,01-100 g) [závisí na zatížení syntézou];
- Retortový stojan a svorka pro upevnění přístroje;
- [Metoda 1_1]
- 50 ml baňka s kulatým dnem (RBF);
- [Metoda 2_1]
- 1 l baňka s kulatým dnem (RBF);
- [Metoda 1_2]
- 1 L baňka s kulatým dnem (RBF);
- [Metoda 2_2]
- 5 ml baňka ve tvaru hrušky;
- Souprava prozábleskovou chromatografii
Reagencie:
- Teofylin (1);
- 1,2-dichlorethan (2);
- Destilovaná voda;
- 1-fenyl-2-aminopropan (4);
- bezvodý síran sodný (Na2SO4);
- [Metoda 1_1]
- Aliquat-336 nebo TEBA (BTEAC) nebo TBAB (katalyzátor);
- Petrolether;
- [Metoda 2_1]
- Hydroxid sodný;
- i-Propanol (IPA);
- Chloroform;
- Ethanol (EtOH);
- [Metoda 1_2]
- Alkohol (EtOH) nebo toluen;
- Alkoholový roztok kyseliny chlorovodíkové (HCl);
- [Metoda 2_2]
- Hydrogenuhličitan sodný (vodný roztok);
- Dichlormethan;
- Ethylacetát;
Bod varu: 563,8 °C při 760 mm Hg;
Bod tání: 227-229 °C;
Molekulová hmotnost: 341,41 g/mol;
Hustota: 1,26±0,1 g/cm3;
Číslo CAS: 3736-08-1.
7-(2-chlorethyl)theofylin z theofylinu
Metoda 1_1
Theofylin (1) (10 mmol), jemně mletý hydroxid sodný (draselný) (10-20 mmol) a alikvát-336 (0,6 mmol) jsou suspendovány v 1,2-dichlorethanu (2) (10-20 ml) v 50 ml baňce s kulatým dnem (RBF) se zpětným chladičem. Reakční směs se míchá pod zpětným chladičem po dobu 4 hodin, filtruje se za tepla a sraženina se rozpustí v destilované vodě a roztok se neutralizuje na pH 7, čímž se získá nezreagovaný theofylin a syntetizovaný symetrický 1,2-bis(7-theofylinyl)ethan. Triturací filtrátu odebraného do sucha za sníženého tlaku petroletherem nebo vodou se získá požadovaný chloroalkylderivát (3) v krystalické formě ve výtěžku 99 % z teoretického. Získaná sloučenina (3) se poté rekrystalizuje z ethanolu.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) a TBAB vykazují podobnou katalytickou aktivitu.
Metoda 2_1
Theofylin (1) (150,0 mmol, 29,70 g) byl přidán k roztoku hydroxidu sodného (150,0 mmol, 6,0 g) ve 200 ml vody v 1 l baňce s kulatým dnem (RBF). Poté byl za míchání přidán 1,2-dichlorethan (1,20 mol, 118,66 g) v 300 ml i-propanolu. Směs byla zahřívána pod zpětným chladičem při 78-80 °C po dobu 76,5 h. Po filtraci a odstranění rozpouštědla byl zbytek pevné látky extrahován chloroformem (3 x 200 ml). Kombinované chloroformové extrakty byly vysušeny nad bezvodým síranem sodným a po filtraci bylo rozpouštědlo odstraněno. Produkt (3) krystalizoval z ethanolu ve výtěžku 90 %, m.p.: 120-122 °C.
Theofylin (1) (10 mmol), jemně mletý hydroxid sodný (draselný) (10-20 mmol) a alikvát-336 (0,6 mmol) jsou suspendovány v 1,2-dichlorethanu (2) (10-20 ml) v 50 ml baňce s kulatým dnem (RBF) se zpětným chladičem. Reakční směs se míchá pod zpětným chladičem po dobu 4 hodin, filtruje se za tepla a sraženina se rozpustí v destilované vodě a roztok se neutralizuje na pH 7, čímž se získá nezreagovaný theofylin a syntetizovaný symetrický 1,2-bis(7-theofylinyl)ethan. Triturací filtrátu odebraného do sucha za sníženého tlaku petroletherem nebo vodou se získá požadovaný chloroalkylderivát (3) v krystalické formě ve výtěžku 99 % z teoretického. Získaná sloučenina (3) se poté rekrystalizuje z ethanolu.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) a TBAB vykazují podobnou katalytickou aktivitu.
Metoda 2_1
Theofylin (1) (150,0 mmol, 29,70 g) byl přidán k roztoku hydroxidu sodného (150,0 mmol, 6,0 g) ve 200 ml vody v 1 l baňce s kulatým dnem (RBF). Poté byl za míchání přidán 1,2-dichlorethan (1,20 mol, 118,66 g) v 300 ml i-propanolu. Směs byla zahřívána pod zpětným chladičem při 78-80 °C po dobu 76,5 h. Po filtraci a odstranění rozpouštědla byl zbytek pevné látky extrahován chloroformem (3 x 200 ml). Kombinované chloroformové extrakty byly vysušeny nad bezvodým síranem sodným a po filtraci bylo rozpouštědlo odstraněno. Produkt (3) krystalizoval z ethanolu ve výtěžku 90 %, m.p.: 120-122 °C.
1,3-dimethyl-7-[2-(1-fenylpropan-2-ylamino)ethyl]purin-2,6-dion (fenethylin) ze 7-(2-chlorethyl)theofylinu a 1-fenyl-2-aminopropanu (amfetamin)
Metoda 1_2
1 mol 7-(2-chlorethyl)theofylinu (3) a 2,5 molů 1-fenyl-2-aminopropanu (4) se zahřívají 6 hodin v olejové lázni v 1l baňce s kulatým dnem (RBF), v případě potřeby s přídavkem alkoholu nebo toluenu. Reakční směs se zředí alkoholem a okyselí alkoholickou kyselinou chlorovodíkovou. Vzniklá krystalická hmota se filtruje odsáváním a extrahuje varem s alkoholem. Vzniká produkt s bodem tání 237 až 239 °C. Při delší extrakci varem s alkoholem klesne teplota tání hmoty, nejlépe v důsledku změny modifikace, na 227 až 229 °C. Analýza však ukazuje, že oba produkty jsou čistým kondenzačním produktem. Místo chlorethyltheofylinu je možné použít také odpovídající bromderivát. Bylo zjištěno, že tímto způsobem se proces usnadní a výtěžek se zlepší.
Metoda 2_2
Směs 7-(2-chlorethyl)theofylinu (3) (0,22 g, 0,9 mmol) a 1-fenyl-2-aminopropanu (4) (0,49 g, 3,6 mmol) byla zahřívána při 100 °C po dobu 17 h v 5 ml baňce hruškovitého tvaru. Po ochlazení na pokojovou teplotu byl přidán nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného k bazifikaci reakční směsi na pH 8. Vodná fáze byla extrahována dichlormethanem a organická fáze byla vysušena nad bezvodým síranem sodným. Filtrací a zahuštěním byl získán zbytek, který byl přečištěn pomocí bleskové sloupcové chromatografie s použitím silikagelu jako stacionární fáze a ethylacetátu jako mobilní fáze za vzniku sloučeniny (5) (0,15 g, 0,4 mmol). Výtěžek: 48 %.
1 mol 7-(2-chlorethyl)theofylinu (3) a 2,5 molů 1-fenyl-2-aminopropanu (4) se zahřívají 6 hodin v olejové lázni v 1l baňce s kulatým dnem (RBF), v případě potřeby s přídavkem alkoholu nebo toluenu. Reakční směs se zředí alkoholem a okyselí alkoholickou kyselinou chlorovodíkovou. Vzniklá krystalická hmota se filtruje odsáváním a extrahuje varem s alkoholem. Vzniká produkt s bodem tání 237 až 239 °C. Při delší extrakci varem s alkoholem klesne teplota tání hmoty, nejlépe v důsledku změny modifikace, na 227 až 229 °C. Analýza však ukazuje, že oba produkty jsou čistým kondenzačním produktem. Místo chlorethyltheofylinu je možné použít také odpovídající bromderivát. Bylo zjištěno, že tímto způsobem se proces usnadní a výtěžek se zlepší.
Metoda 2_2
Směs 7-(2-chlorethyl)theofylinu (3) (0,22 g, 0,9 mmol) a 1-fenyl-2-aminopropanu (4) (0,49 g, 3,6 mmol) byla zahřívána při 100 °C po dobu 17 h v 5 ml baňce hruškovitého tvaru. Po ochlazení na pokojovou teplotu byl přidán nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného k bazifikaci reakční směsi na pH 8. Vodná fáze byla extrahována dichlormethanem a organická fáze byla vysušena nad bezvodým síranem sodným. Filtrací a zahuštěním byl získán zbytek, který byl přečištěn pomocí bleskové sloupcové chromatografie s použitím silikagelu jako stacionární fáze a ethylacetátu jako mobilní fáze za vzniku sloučeniny (5) (0,15 g, 0,4 mmol). Výtěžek: 48 %.
Last edited:
