Úvod
Existují dvě metody extrakce efedrinu. První byla převzata z německého patentu a umožňuje získat efedrin hydrochlorid s vysokou čistotou. Tato metoda je vhodná spíše pro laboratorní výrobu než pro domácí kuchyňskou laboratoř. Druhou metodou je jednoduchá extrakce ethanolem a naftou, při níž se získá poměrně špinavá volná báze efedrinu. Nicméně jednoduchou metodu lze provést v domácí garáži a produkt lze přečistit rekrystalizací jako u první metody.
- 1000 ml x2; 250 ml x2 kádinky
- 100 ml x5; Erlenmeyerovy baňky;
- Skleněná tyčinka;
- Skleněná kolona (d = 2,5 cm nebo širší, d = 70 cm);
- Bavlněná koule;
- 500 ml baňka s kulatým dnem;
- Rotační odparka;
- 500 ml dělicí nálevka;
- Běžná nálevka;
- Filtrační papír;
- Přístroj na výrobu plynného chlorovodíku;
- Büchnerova nálevka a baňka;
- Aspirátor s vodním paprskem;
- Laboratorní váhy (vhodné 0,1 - 100 g);
- špachtle.
- Ephedra sinica Stapf 100 g;.
- Uhličitan sodný (Na2CO3) 50 g;
- Destilovaná voda, 150 ml;
- Dichlormethan (CH2Cl2) ~1500 ml;
- Diethylether 50 ml;
- kyselina chlorovodíková 150 ml (HCl 0,5 N);
- uhličitan draselný (K2CO3) 50 g;
- vodný roztok hydroxidu sodného (NaOH 1 N) ~100 ml;
- Síran sodný (Na2SO4) nebo síran hořečnatý (MgSO4) ~100 g;
- Aceton 30 ml;
- Methanol (MeOH) ~10 ml;
- Aktivní uhlí (volitelně) ~1 g;
Rozpustnýv H2O 47,62 g/l (25 ºC), alkoholu, éteru, chloroformu a olejích.
Bod varu: 255 °C při 760 mm Hg (volná báze);Bod tání volné báze: 37-39 ̊C;
Bod tání HCI soli: 187-188 ̊C;
Molekulová hmotnost: 165,236 g/mole;
Hustota: 1,124 g/cm3 (20 °C);
Číslo CAS: 299-42-3 (volná báze) a 50-98-6 (hydrochloridová sůl).
L-efedrin-hydrochlorid z byliny efedry [50-98-6] C10H15NO HCl
Stanovení obsahu (nepovinné):5 g mleté byliny efedry se smíchá s 2 g uhličitanu sodného a 7 ml vody a nechá se stát při pokojové teplotě po dobu 3 hodin. Směs se třikrát ošetří 50 ml dichlormethanu a pokaždé se míchá nejméně 2 hodiny. Extrakt se pokaždé odpipetuje. Organická fáze se odpaří ve vakuu (při 40 °C na 1 ml). Po přidání 20 ml diethyletheru se čtyřikrát extrahuje vždy 20 ml 0,5 N kyseliny chlorovodíkové.
Spojené fáze kyseliny chlorovodíkové se promyjí vždy dvakrát 20 ml etheru. Po neutralizaci 1 N roztokem hydroxidu sodného (pH 7,5-8) se třikrát extrahuje 40 ml dichlormethanu a zkoncentruje. Zbytek se odebere v 10 ml vody a přidají se 3 ml 0,1 N roztoku hydroxidu sodného a 10 ml 0,1 N roztoku I2/KI. Roztok se míchá za mírného zahřívání po dobu 30 minut. Poté se opatrně okyselí zředěnou HCl a přidá se několik kapek roztoku škrobu. Přebytečný jód se titruje 0,1 N roztokem thiosíranu sodného, dokud se barva nezmění z modré na bezbarvou.
Extrakční postup:
1. Extrakční roztok se rozdělí na dvě části. Do roztoku 50 g uhličitanu sodného ve 150 ml vody v 1000 ml kádince se přidá 100 g práškové byliny efedry, promíchá se skleněnou tyčinkou a nechá se stát nejméně 2 hodiny.
2. Extrakce se provede v kádince o objemu 1 000 ml. Skleněná kolona (d = 2,5 cm nebo širší, d = 70 cm) se naplní do jedné třetiny dichlormethanem a poté se po částech naplní drogovou hmotou. Léčivo by se mělo v koloně usadit bez vzduchových bublin. Léčivo se přikryje skleněnou vatovou tyčinkou. (Upozornění: náplň sloupce příliš netlačte).
3. Perkoluje se průběžným přidáváním 1000 ml dichlormethanu (přibližně dvě kapky/s). Perkolát se porcovaně zahušťuje v 500 ml baňce s kulatým dnem ve vakuu na objem 5 ml.
4. V případě, že je perkolát zkoncentrován, je nutné jej zkoncentrovat. K extraktu se přidá 30 ml éteru a třikrát se vytřepe, přičemž se pokaždé přidá 50 ml 0,5 N kyseliny chlorovodíkové.
5. Extraktse rozdělí na dvě části. Spojené extrakty kyseliny chlorovodíkové se přefiltrují do 500 ml dělicí nálevky přes nálevku s plisovaným filtrem obsahujícím 50 g uhličitanu draselného (přidávejte opatrně). Musí se filtrovat přes uhličitan dostatečně pomalu, aby roztok již nereagoval kysele (jinak přidejte uhličitan). Uhličitan se nejprve propláchne methylenchloridem pro extrakci.
6. Uhličitan je nutné použít k extrakci. Přitom se roztok čtyřikrát protřepe a pokaždé se přidá 75 ml dichlormethanu.
7. V případě, že se roztok vyluhuje, je třeba jej vyčistit. Spojené organické fáze se vysuší nad síranem sodným a po částech se zkoncentrují v 250 ml baňce na rotační odparce. Vzniklý žlutooranžový olej se převezme do směsi 20 ml diethyletheru a 20 ml dichlormethanu.
8. Zbytek se oddělí. Do tohoto roztoku se zavede sušený plynný chlorovodík. Přístroj na výrobu HCl se skládá z vícehrdlé baňky s kulatým dnem a míchadlem, která se naplní chloridem sodným a kyselinou sírovou (z kapací nálevky). K vysušení se plyn opět propouští přes promývací láhev s chloridem sodným a kyselinou sírovou. Zavádění do roztoku alkaloidů se provádí Pasteurovou pipetou. Prázdné bezpečnostní promývací láhve jsou instalovány zrcadlově mezi všemi nádobami, aby nemohlo dojít k promíchání ani při náhodném zpětném nasátí roztoků (viz obrázek níže). Přebytečný plyn se odvádí do promývací láhve s 10% roztokem NaOH (odvzdušnit!).
[Poznámka G. Pattona: Těchto 8-9 kroků můžete pravděpodobně nahradit přidáváním roztoku HCl conc. až do doby, kdy se přestane tvořit sraženina. Poté roztok neutralizujte aq roztokem NaOH na pH 7. Odpařujte vodu ve vakuu s minimálním zahříváním, abyste získali krystaly].
Spojené fáze kyseliny chlorovodíkové se promyjí vždy dvakrát 20 ml etheru. Po neutralizaci 1 N roztokem hydroxidu sodného (pH 7,5-8) se třikrát extrahuje 40 ml dichlormethanu a zkoncentruje. Zbytek se odebere v 10 ml vody a přidají se 3 ml 0,1 N roztoku hydroxidu sodného a 10 ml 0,1 N roztoku I2/KI. Roztok se míchá za mírného zahřívání po dobu 30 minut. Poté se opatrně okyselí zředěnou HCl a přidá se několik kapek roztoku škrobu. Přebytečný jód se titruje 0,1 N roztokem thiosíranu sodného, dokud se barva nezmění z modré na bezbarvou.
Extrakční postup:
1. Extrakční roztok se rozdělí na dvě části. Do roztoku 50 g uhličitanu sodného ve 150 ml vody v 1000 ml kádince se přidá 100 g práškové byliny efedry, promíchá se skleněnou tyčinkou a nechá se stát nejméně 2 hodiny.
2. Extrakce se provede v kádince o objemu 1 000 ml. Skleněná kolona (d = 2,5 cm nebo širší, d = 70 cm) se naplní do jedné třetiny dichlormethanem a poté se po částech naplní drogovou hmotou. Léčivo by se mělo v koloně usadit bez vzduchových bublin. Léčivo se přikryje skleněnou vatovou tyčinkou. (Upozornění: náplň sloupce příliš netlačte).
3. Perkoluje se průběžným přidáváním 1000 ml dichlormethanu (přibližně dvě kapky/s). Perkolát se porcovaně zahušťuje v 500 ml baňce s kulatým dnem ve vakuu na objem 5 ml.
4. V případě, že je perkolát zkoncentrován, je nutné jej zkoncentrovat. K extraktu se přidá 30 ml éteru a třikrát se vytřepe, přičemž se pokaždé přidá 50 ml 0,5 N kyseliny chlorovodíkové.
5. Extraktse rozdělí na dvě části. Spojené extrakty kyseliny chlorovodíkové se přefiltrují do 500 ml dělicí nálevky přes nálevku s plisovaným filtrem obsahujícím 50 g uhličitanu draselného (přidávejte opatrně). Musí se filtrovat přes uhličitan dostatečně pomalu, aby roztok již nereagoval kysele (jinak přidejte uhličitan). Uhličitan se nejprve propláchne methylenchloridem pro extrakci.
6. Uhličitan je nutné použít k extrakci. Přitom se roztok čtyřikrát protřepe a pokaždé se přidá 75 ml dichlormethanu.
7. V případě, že se roztok vyluhuje, je třeba jej vyčistit. Spojené organické fáze se vysuší nad síranem sodným a po částech se zkoncentrují v 250 ml baňce na rotační odparce. Vzniklý žlutooranžový olej se převezme do směsi 20 ml diethyletheru a 20 ml dichlormethanu.
8. Zbytek se oddělí. Do tohoto roztoku se zavede sušený plynný chlorovodík. Přístroj na výrobu HCl se skládá z vícehrdlé baňky s kulatým dnem a míchadlem, která se naplní chloridem sodným a kyselinou sírovou (z kapací nálevky). K vysušení se plyn opět propouští přes promývací láhev s chloridem sodným a kyselinou sírovou. Zavádění do roztoku alkaloidů se provádí Pasteurovou pipetou. Prázdné bezpečnostní promývací láhve jsou instalovány zrcadlově mezi všemi nádobami, aby nemohlo dojít k promíchání ani při náhodném zpětném nasátí roztoků (viz obrázek níže). Přebytečný plyn se odvádí do promývací láhve s 10% roztokem NaOH (odvzdušnit!).
[Poznámka G. Pattona: Těchto 8-9 kroků můžete pravděpodobně nahradit přidáváním roztoku HCl conc. až do doby, kdy se přestane tvořit sraženina. Poté roztok neutralizujte aq roztokem NaOH na pH 7. Odpařujte vodu ve vakuu s minimálním zahříváním, abyste získali krystaly].
9. Asi po 5 minutách se vytvoří bělavá sraženina hydrochloridů alkaloidů. Zastaví se přívod chlorovodíku a odpojí se všechny hadicové přípojky, aby se zabránilo zpětnému nasátí kapaliny.
10. Zkontroluje se, zda se kapalina nevysráží. Směs alkaloidů se odfiltruje pomocí Büchnerovy nálevky.
11. Do 250 ml kádinky se přidá asi 30 ml acetonu a směs se zahřívá na vodní lázni za současného přidávání methanolu (asi 10 ml) po částech, dokud se zbytek zcela nerozpustí.
12. Směs se přefiltruje. Přidá se špachtle s aktivním uhlím, povaří se a horký roztok se přefiltruje. Do ještě horkého filtrátu se přidá jen tolik acetonu, aby se krystaly začaly srážet.
13. V případě, že se kry stalyzačnou s rážet, přidá se do filtrátu acet on. Z matečného louhu se opatrně odpipetuje produkt, který se vysráží při ochlazení (nejméně 6 hodin); krystaly se promyjí trochou acetonu a vysuší na vzduchu.
Pokud stále není k dispozici TLC-jednotný produkt, produkt se rozpustí v 15násobném množství methanolu, ošetří se 100násobným množstvím acetonu a rekrystalizuje sepři teplotě asi 4 °C přes noc.
10. Zkontroluje se, zda se kapalina nevysráží. Směs alkaloidů se odfiltruje pomocí Büchnerovy nálevky.
11. Do 250 ml kádinky se přidá asi 30 ml acetonu a směs se zahřívá na vodní lázni za současného přidávání methanolu (asi 10 ml) po částech, dokud se zbytek zcela nerozpustí.
12. Směs se přefiltruje. Přidá se špachtle s aktivním uhlím, povaří se a horký roztok se přefiltruje. Do ještě horkého filtrátu se přidá jen tolik acetonu, aby se krystaly začaly srážet.
13. V případě, že se kry stalyzačnou s rážet, přidá se do filtrátu acet on. Z matečného louhu se opatrně odpipetuje produkt, který se vysráží při ochlazení (nejméně 6 hodin); krystaly se promyjí trochou acetonu a vysuší na vzduchu.
Pokud stále není k dispozici TLC-jednotný produkt, produkt se rozpustí v 15násobném množství methanolu, ošetří se 100násobným množstvím acetonu a rekrystalizuje sepři teplotě asi 4 °C přes noc.
Druhý (zjednodušený) způsob extrakce na volnou bázi efedrinu
Vybavení a skleněné nádobí.
- Pyrexové nádoby ~ 750 ml x2;
- Topná deska (nebo vařič);
- Filtr s filtračním papírem;
- Piškotová forma, 2,5 cm hluboká.
Reagencie.
- Ephedra sinica Stapf;
- Ethylalkohol (EtOH) ~2,25 l;
- 750 ml benzínu.
a ) Jemný prášek se vloží do čtyřkvartového pyrexového hrnce, asi 750 ml ethylalkoholu (EtOH) na pokrytí prášku. Pro tento postup použijte Ever Clear z místní lihoviny. Hrnec a alkohol se zahřívají na ~ 32 °C (nepřivádějte k varu, protože by se tím zničil efedrin). Poté, co se nechá 10 minut louhovat, se hrnec sundá ze sporáku.
b) Po 15 minutách se kaše přefiltruje přes zlatý filtr č. 15 s kávovým filtrem uvnitř zlatého filtru (můžete použít laboratorní skleněnou nálevku nebo jiné filtrační sítko) a poté se kaše odloží stranou.
c) Přefiltrovaný roztok se nalije do 2,5 cm hluboké piškotové misky pokryté sýrovým plátnem a nechá se uschnout. Roztok se nechá 12 hodin schnout, zůstane jen jemný bílý prášek (který se ukáže jako 70 % efedrinu a 30 % mišmaše, většinou oleje, které alkohol nedokázal rozložit).
2. krok:
a) Stejně jako předtím se umístí do čtyřkvartového pyrexového hrnce. Do hrnce přidejte 750 ml nafty, silně protřepejte 5-10 minut a nechte tři dny nasáknout.
b) Kaši přefiltrujte stejným způsobem jako výše. Roztok nafty odložte stranou pro druhou várku. Nechte kaši tři dny zaschnout.
c) Přeneste kaši do čerstvého Pyrexu a zalijte ji 750 ml ethylalkoholu, silně protřepejte 5-10 min a nechte dva dny nasáknout. Kaši přefiltrujte, jak již víte, označte roztok "A", abyste jej mohli později rozpoznat.
d) Poté kaši přendejte zpět do Pyrexu a přikryjte ji tentokrát dalšími 750 ml etanolu, silně protřepejte 5-10 min a nechte jeden den namáčet, přefiltrujte, jak již víte, a poté vyhoďte do koše.
e) Nyní spojte druhý roztok s prvním do 2,5cm piškotové misky, aby se usušil. Sušte jeden den, aby zůstal jemný bílý prášek.
Výsledek: 99% (neschválená) báze bez efedrinu, takže celkový obsah efedrinu extrahovaného ze 453 g Ma Huang je 96 g.
b) Po 15 minutách se kaše přefiltruje přes zlatý filtr č. 15 s kávovým filtrem uvnitř zlatého filtru (můžete použít laboratorní skleněnou nálevku nebo jiné filtrační sítko) a poté se kaše odloží stranou.
c) Přefiltrovaný roztok se nalije do 2,5 cm hluboké piškotové misky pokryté sýrovým plátnem a nechá se uschnout. Roztok se nechá 12 hodin schnout, zůstane jen jemný bílý prášek (který se ukáže jako 70 % efedrinu a 30 % mišmaše, většinou oleje, které alkohol nedokázal rozložit).
2. krok:
a) Stejně jako předtím se umístí do čtyřkvartového pyrexového hrnce. Do hrnce přidejte 750 ml nafty, silně protřepejte 5-10 minut a nechte tři dny nasáknout.
b) Kaši přefiltrujte stejným způsobem jako výše. Roztok nafty odložte stranou pro druhou várku. Nechte kaši tři dny zaschnout.
c) Přeneste kaši do čerstvého Pyrexu a zalijte ji 750 ml ethylalkoholu, silně protřepejte 5-10 min a nechte dva dny nasáknout. Kaši přefiltrujte, jak již víte, označte roztok "A", abyste jej mohli později rozpoznat.
d) Poté kaši přendejte zpět do Pyrexu a přikryjte ji tentokrát dalšími 750 ml etanolu, silně protřepejte 5-10 min a nechte jeden den namáčet, přefiltrujte, jak již víte, a poté vyhoďte do koše.
e) Nyní spojte druhý roztok s prvním do 2,5cm piškotové misky, aby se usušil. Sušte jeden den, aby zůstal jemný bílý prášek.
Výsledek: 99% (neschválená) báze bez efedrinu, takže celkový obsah efedrinu extrahovaného ze 453 g Ma Huang je 96 g.
Last edited by a moderator:
