Ketamin a benzodiazepinová sedativa
Ketamin je disociativní anestetikum s jedinečnými vlastnostmi, které ho odlišují od ostatních drog. Používá se z lékařského hlediska k anestezii, ale je známý také pro své využití při léčbě deprese, posttraumatické stresové poruchy a chronické bolesti a také pro své rekreační účinky.
Ketamin působí především tak, že blokuje N-methyl-D-aspartátové (NMDA) receptory v mozku. NMDA receptory jsou typem glutamátového receptoru, který je klíčový pro excitační neurotransmisi (proces vzájemné aktivace neuronů). Blokováním NMDA receptorů ketamin snižuje obvyklou aktivitu glutamátu, což mění rovnováhu excitačních a inhibičních signálů v mozku. Toto narušení může mít za následek disociativní a anestetické účinky ketaminu, stejně jako jeho potenciál "resetovat" abnormální vzorce mozkové aktivity, které se vyskytují u stavů, jako je deprese.
Přesto ketamin paradoxně zvyšuje celkové uvolňování glutamátu působením na inhibiční interneurony. Toto zvýšení glutamátu může zvýšit synaptickou plasticitu, což je pravděpodobně základem jeho rychlých antidepresivních účinků. Zvýšená plasticita umožňuje mozku snadněji vytvářet nová nervová spojení, což může mít zásadní význam pro "přepojování" mozku v terapeutickém kontextu.
Zvýšení glutamátu v ketaminu vede také k aktivaci dalšího typu receptorů, AMPA receptorů. Tato aktivace je zásadní pro antidepresivní účinky ketaminu, protože je spojena s uvolňováním neurotrofického faktoru odvozeného od mozku (BDNF), proteinu, který podporuje růst a přežití neuronů.
Benzodiazepiny jsou skupinou psychoaktivních léčiv známých pro své sedativní, anxiolytické (snižující úzkost), svalové relaxační a antikonvulzivní vlastnosti. Běžně se předepisují k léčbě úzkostných poruch, nespavosti, záchvatů, svalových křečí a odvykání alkoholu.
Benzodiazepiny uplatňují své účinky především zvýšením aktivity kyseliny gama-aminomáselné (GABA), hlavního inhibičního neurotransmiteru v mozku. GABA-A receptory jsou ligandem řízené chloridové kanály umístěné na neuronech. Když se GABA na tyto receptory naváže, kanál se otevře a umožní chloridovým iontům vstoupit do neuronu, čímž se zvýší jeho záporný náboj a sníží se pravděpodobnost, že vyvolá akční potenciál (aktivace neuronu).
Benzodiazepiny se vážou na specifické místo na receptoru GABA-A, odlišné od místa, kde se váže samotná GABA. Tato vazba zvyšuje afinitu receptoru GABA-A ke GABA, což znamená, že se GABA váže účinněji. Tato zvýšená vazba vede k většímu přílivu chloridových iontů, což má za následek zvýšené inhibiční účinky v centrálním nervovém systému (CNS).
Běžné příklady benzoaktivních látek:
- Diazepam (Valium): Běžně se předepisuje při úzkostných poruchách, svalových křečích, záchvatech a abstinenčních příznacích u alkoholu. Má relativně dlouhý poločas, což znamená, že zůstává v těle aktivní po delší dobu.
- Alprazolam (Xanax): Primárně se používá k léčbě úzkostných a panických poruch. Má relativně krátký nástup účinku a je účinný pro akutní úlevu od příznaků úzkosti.
- Lorazepam (Ativan): Často se předepisuje při úzkosti, nespavosti a ke kontrole akutních záchvatů (včetně status epilepticus). Používá se také předoperačně k sedaci.
- Klonopin (Clonazepam): Klonopin je lék, který se používá k uklidnění pacientů: Používá se k léčbě panické poruchy a některých typů záchvatů. Ve srovnání s alprazolamem má delší poločas rozpadu, takže je účinný pro trvalou léčbu.
- Midazolam (Versed): Primárně se používá k sedaci před chirurgickými zákroky a k navození anestezie a léčbě akutních záchvatů. Má velmi krátký poločas a rychlý nástup účinku.
- Temazepam (Restoril): Běžně se předepisuje jako krátkodobá léčba nespavosti, zejména k usnadnění usínání.
- Oxazepam (Serax): Obvykle se předepisuje při úzkosti a akutním odvykání alkoholu. Jedná se o krátkodobě až střednědobě působící benzodiazepin.
Kombinace ketaminu s benzoidy má komplexní účinky na mozek a tato kombinace se používá v různých klinických scénářích, i když vyžaduje pečlivé zacházení kvůli možným interakcím.
- Zvýšená sedace a respirační deprese: Ketamin i benzodiazepiny jsou látky tlumící CNS. Při společném použití existuje zvýšené riziko nadměrné sedace, která vede k hluboké ospalosti, závratím a potenciálně nebezpečné respirační depresi. Tato kombinace je obzvláště riziková v nekontrolovaném prostředí nebo u osob s již existujícími respiračními problémy.
- Útlum antidepresivních účinků: Některé studie naznačují, že benzodiazepiny mohou snižovat účinnost antidepresivních účinků ketaminu. Předpokládá se, že k tomu dochází proto, že benzodiazepiny zvyšují GABAergní aktivitu, což může působit proti některým mechanismům ketaminu, které zahrnují modulaci glutamátu a NMDA receptorů. V důsledku toho mohou pacienti užívající benzodiazepiny pociťovat méně výrazný nebo kratší dobu trvající antidepresivní účinek léčby ketaminem.
- Léčba úzkosti a záchvatů: Pozitivní je, že benzodiazepiny mohou pomoci zvládnout úzkost nebo agitovanost, které někteří pacienti při užívání ketaminu pociťují, zejména během cesty nebo po ní. Kromě toho, protože ketamin může snižovat práh záchvatů, mohou antikonvulzivní vlastnosti benzodiazepinů poskytovat ochranné výhody proti potenciálním záchvatům, zejména u vysoce rizikových uživatelů.
Vzhledem k výše uvedenému doporučujeme zacházet s touto kombinací s velkou opatrností.
Last edited by a moderator:
