Úvod
Purifikace v domácích podmínkách je jedním z nejžhavějších témat na trhu s léčivy. Příklad: Máte látku, jejíž vůně a barva mají k ideálu poměrně daleko. Bohužel se to stává nepřijatelně často. Nebeské věci nepocházejí z každé pekelné kuchyně a my budeme věnovat zvláštní pozornost stálému gigantu stimulantů - amfetaminu.
Amfetamin je na trhu nejčastěji v různých formách: sulfát a fosfát, vzácněji hydrochlorid. Sulfát - sůl kyseliny sírové (H2SO4) - častěji. Fosforečnan - sůl kyseliny fosforečné (H3PO4) - méně často. Tyto dvě formy mají stabilní agregační stav, nevyžadují zvláštní podmínky skladování (na rozdíl od hydrochloridové soli) neztrácejí své vlastnosti po celá léta, mají stejnou prezentaci a hlavně se poměrně snadno vstřebávají do organismu. O amfetaminových solích existuje různé téma. Kvalitativní účinek amfetaminu se u těchto solí mírně liší. Složky v syntéze amfetaminu musí být vyvážené, jen tak bude kvalita účinků a vlastnosti produktu stejná, ať už se droga vyrábí kdekoli.
V každé syntéze se používají pouze toxické a nebezpečné látky. Jiné možnosti neexistují. Barva amfetaminu je bílá (může být přítomen sotva znatelný krémový nebo šedý odstín), vůně zcela chybí, chuť je hořká. Jemnozrnný prášek, suchý, homogenní, nemastný, rozpustný ve vodě beze zbytku. Pomineme-li podrobnější charakteristiky, uvažujme nejjednodušší metodu čištění "Product Washing"a pokročilou metodu "Acid-base Extraction".
Amfetamin je na trhu nejčastěji v různých formách: sulfát a fosfát, vzácněji hydrochlorid. Sulfát - sůl kyseliny sírové (H2SO4) - častěji. Fosforečnan - sůl kyseliny fosforečné (H3PO4) - méně často. Tyto dvě formy mají stabilní agregační stav, nevyžadují zvláštní podmínky skladování (na rozdíl od hydrochloridové soli) neztrácejí své vlastnosti po celá léta, mají stejnou prezentaci a hlavně se poměrně snadno vstřebávají do organismu. O amfetaminových solích existuje různé téma. Kvalitativní účinek amfetaminu se u těchto solí mírně liší. Složky v syntéze amfetaminu musí být vyvážené, jen tak bude kvalita účinků a vlastnosti produktu stejná, ať už se droga vyrábí kdekoli.
V každé syntéze se používají pouze toxické a nebezpečné látky. Jiné možnosti neexistují. Barva amfetaminu je bílá (může být přítomen sotva znatelný krémový nebo šedý odstín), vůně zcela chybí, chuť je hořká. Jemnozrnný prášek, suchý, homogenní, nemastný, rozpustný ve vodě beze zbytku. Pomineme-li podrobnější charakteristiky, uvažujme nejjednodušší metodu čištění "Product Washing"a pokročilou metodu "Acid-base Extraction".
První metoda: Extrakce na bázi kyselin
Acidobazická extrakce (ABE) jako metoda čištění umožňuje získat vysoce kvalitní léčivo. Metoda je dobrá z důvodu použití dostupných činidel, nástrojů a přístrojů.Definice.
- Rm - reakční hmotnost
- NaOH - žíravá soda
- MgSO4 - síran hořečnatý
- DCM - dichlormethan
- amph - amfetamin
1. Rozpusťte amfetaminovou sůl ve vodě v poměru 1:1 (hmotnostně). Mělo by být dosaženo úplného rozpuštění. Může být nutné roztok zahřát, přidat vodu. Nerozpustná sraženina, drobky, částice se odstraní filtrací.
2. Přidejte 50% roztok NaOH na pH 12 po malých dávkách. Roztok NaOH v destilované vodě (pokojové teploty) se nalévá po kapkách, záleží na objemu. Po dosažení pH 12 se na horním povrchu Rm vytvoří olejovitá vrstva (volná báze amfetaminu). Množství amfetaminové báze se rovná hmotnosti rozpuštěného amfetaminu. Barva může být od jantarové až po průhlednou, v závislosti na čistotě soli.
3. Do Rm nalijte petrolether (20 % obj.) a důkladně promíchejte. Nechte vrstvy oddělit. Éter je ve vodě nerozpustný, stejně jako volná báze, ale báze je v éteru rozpustná. Tímto způsobem odstraníme z amfetaminu část nečistot rozpustných ve vodě.
4. Vrchní vrstvu s extraktem oddělte do jiné nádoby pomocí plastové / skleněné stříkačky nebo oddělovací nálevky. Pokud byl místo petroletheru použit DCM, oddělíme spodní vrstvu. Zabraňte vniknutí vody do odděleného extraktu.
5. Oddělenou vrstvu uchovávejte v roztoku. Vodu (zbývající spodní vrstvu) třikrát promyjeme petroletherem (5 % objemu vody).
6. Oddělenou vrstvu propláchneme. Extrakty spojte.
5. Oddělenou vrstvu uchovávejte v roztoku. Vodu (zbývající spodní vrstvu) třikrát promyjeme petroletherem (5 % objemu vody).
6. Oddělenou vrstvu propláchneme. Extrakty spojte.
7. Extrakt sušte 1 hodinu pomocí bezvodého MgSO4 a vložte jej do mrazničky. Sklenice by měla být hermeticky uzavřena.
MgSO4 se přidá do Rm 3-20 % (závisí na množství vody v něm) objemu éteru. Sušení je nutné k odstranění zbývající vody z éteru, což v dalších fázích rozpouštěním amfysolí ve vodě povede k nižšímu (hmotnostnímu) výtěžku čistého produktu. Můžete jej obalit potravinářskou fólií pro zajištění těsnosti nádoby. Musí být uzavřená, aby nedošlo k nasycení roztoku vlhkostí koncentrující se v mrazničce. Pokud není k dispozici MgSO4, uchovávejte Rm v mrazničce po dobu 12 hodin. Poté je třeba v případě tvorby vody na dně nádoby (ve vrstvě nebo kapkách) éter opatrně dekantovat (vylít), aniž by se dotkl vody.
MgSO4 se přidá do Rm 3-20 % (závisí na množství vody v něm) objemu éteru. Sušení je nutné k odstranění zbývající vody z éteru, což v dalších fázích rozpouštěním amfysolí ve vodě povede k nižšímu (hmotnostnímu) výtěžku čistého produktu. Můžete jej obalit potravinářskou fólií pro zajištění těsnosti nádoby. Musí být uzavřená, aby nedošlo k nasycení roztoku vlhkostí koncentrující se v mrazničce. Pokud není k dispozici MgSO4, uchovávejte Rm v mrazničce po dobu 12 hodin. Poté je třeba v případě tvorby vody na dně nádoby (ve vrstvě nebo kapkách) éter opatrně dekantovat (vylít), aniž by se dotkl vody.
8. Extrakt z MgSO4, který absorboval vodu, filtrujeme pomocí vývěvy připojené k Buchnerově nálevce s Bunsenovou baňkou a papírovým filtrem. Můžete použít běžný filtr bez vakua, což mírně sníží výtěžek (filtr musíte promýt bezvodým rozpouštědlem). Roztok by se měl dekantovat na filtr, aniž by se sediment zvedl ze dna. MgSO4, který zůstal na dně kádinky, se musí propláchnout bezvodým rozpouštědlem (vylít na filtr) a zlikvidovat.
9. Odpaříme 2/3 éterového extraktu zahřátím na 40 stupňů pomocí elektrického vařiče (BEZ PLAMENE!). V éterovém roztoku je obtížné stanovit pH s dalším přídavkem kyseliny, proto zmenšíme objem na možné minimum. Roztok nemá smysl zahřívat nad 40 stupňů, protože s éterem se může odpařit i (byť malá) část volné báze amfetaminu. Odpařování by se mělo provádět mimo dosah ohně a v dobře větraném prostoru. Vdechování éterových par je mimořádně zdraví škodlivé. Pokud je k dispozici rotační odparka, mělo by se odpařování provádět v ní.
Důležité upozornění: V žádném případě neodpařujte éter pomocí ventilátoru, který směřuje do nádoby s extraktem. Extrakt je suchý (bez vody) a aktivně absorbuje vlhkost ze vzduchu. Ventilátor usměrňuje proudění vzduchu, který nějakým způsobem obsahuje určité procento vlhkosti. Po několika minutách se éter nasytí vodou a na dně nádoby se vytvoří vodní fáze.
Důležité upozornění: V žádném případě neodpařujte éter pomocí ventilátoru, který směřuje do nádoby s extraktem. Extrakt je suchý (bez vody) a aktivně absorbuje vlhkost ze vzduchu. Ventilátor usměrňuje proudění vzduchu, který nějakým způsobem obsahuje určité procento vlhkosti. Po několika minutách se éter nasytí vodou a na dně nádoby se vytvoří vodní fáze.
10. Rm zředíme suchým studeným (z mrazáku) acetonem (v polovičním objemu). Aceton je potřebný k navázání zbývající vody a usnadnění míchání.
11. Rm okyselíme na pH 5,5 pomocí roztoku H2SO4 v acetonu (1:1) za důkladného promíchání. Navíc přidáváme aceton po malých dávkách, jakmile roztok zhoustne.
Vzniká amfetaminová sůl. Síran, pokud se použije H2SO4, nebo fosforečnan, pokud se použije H3PO4.
12. Výslednou sůl přefiltrujte. Předtím můžete sklenici pevně uzavřít a vložit ji na několik hodin do mrazničky. Nízké teploty podporují urychlení krystalizace.
13. Sklenici uzavřete. Aniž byste odstraňovali filtr, propláchněte sůl třikrát malými dávkami acetonu.
13. Sklenici uzavřete. Aniž byste odstraňovali filtr, propláchněte sůl třikrát malými dávkami acetonu.
Volitelně můžete amfetaminovou sůl dodatečně rekrystalizovat z alkoholu nebo vodky podle klasických metod.
Diskuse
Počet nečistot v amfetaminu může dosáhnout velmi vysokého procenta. Indikátorem může být nejen přítomnost jakéhokoli zápachu, barevných odstínů, vlhkosti soli, ale také špatná rozpustnost ve vodě. Přečtěte si protokol o hodnocení amfetaminu. Kontaminanty mohou být usazené, v nerozpustné vrstvě nebo pevných částicích, záleží na povaze jejich původu. Konečný výtěžek čistého amfetaminu získaného metodou ABE může dosáhnout jak 80 %, tak 5 % původní hmotnosti.
Pro jeden z příkladů možného případu si vezměme vzorek (vzorek č. 2) z další části článku.
Pro jeden z příkladů možného případu si vezměme vzorek (vzorek č. 2) z další části článku.
Původně měla amfetaminová sůl světle oranžovou barvu, charakteristický štiplavý zápach a vlhkou, olejovitou konzistenci a byla promyta suchým acetonem (nebo IPA). Poté, co sůl téměř zbělela a ztratila značný počet váhových nečistot, téměř ztratila svůj zápach a získala sypkou konzistenci.
Dobrého výsledku jsme dosáhli pomocí postupu Product Washing (druhá část). Ale není to tak. Následný biotest (nulová tolerance) subjektivně prokázal extrémně nízkou (na úrovni placeba) aktivitu látky při nosních dávkách 130 mg a 80 mg (čtyři subjekty v různých hmotnostních kategoriích). Nežádoucí účinky se projevily mírně. Dále byla provedena ABE této amfetaminové soli.
Po úplném rozpuštění ve vodě (Rm = 6 pH) přibližně po pěti minutách začala směs houstnout a tvořit jemné metličky. Další oddělení fáze s extraktem bylo obtížné, protože roztok se změnil v kaši.
Přídavek objemové vody do Rm neměl na rozpustnost výrazný vliv - hmota měla tendenci obsadit celý prostor. Filtrování vodného roztoku přes papírový filtr je obtížné (papír se rozpadá) a Schottův filtr nebyl testován. Přesto se podařilo extrakci dokončit, ale s extrémně nízkým procentem čistého amfetaminu ve výtěžku. Jeho biotesty prokázaly vysokou aktivitu v dávkách 60 mg.
Druhá metoda: Promývání produktu
Promývání léčiv je nezbytnou a závěrečnou součástí téměř každé syntézy. Někdy se opakuje několikrát. Metoda je dostupná každému, nevyžaduje dovednosti, může výrazně zlepšit kvalitu produktu a jeho prezentaci. Metoda je ideální pro malá množství. Promývání je indikováno u zbytků P2NP, louhů, kyselin apod. Promýváním se neodstraní kontaminující látky (paracetamol, kofein atd.) a soli rtuti.Nejdostupnější, a tedy jednodušší, je promývání amfetaminu isopropylalkoholem (IPA). Obtížněji se používá bezvodý aceton. IPA neobsahuje vodu, a proto nerozpouští amfetaminovou sůl. Klíčem k úspěchu procesu je absence vody. Je potřeba, aby se amph nerozpustil se znečišťujícími látkami, protože budou vyhozeny.
Vezmeme náš amph a dáme ho do kádinky. Důkladně ho rozemeleme na prach a přidáme ~5-10 objemů prášku IPA. Po promíchání necháme 5-10 minut stát. V kádince je nyní alkohol (nebo aceton), nečistoty a amfetamin. K jejich oddělení je nutné použít filtrační metodu. Z improvizovaných prostředků pro stlačení hmoty je vhodná bílá hustá tkanina. Frakci se znečišťujícími látkami můžete také jednoduše natáhnout injekční stříkačkou. Pokud je množství, které má být přečištěno, menší než půl gramu, je vhodnější provést celý postup v Petriho misce. Poté, co necháte rozpouštědlo (alkohol nebo aceton) usadit, opatrně jej slijte a ponechte amfetamin. Odstraněním rozpouštědla s nečistotami by měl amfetamin zůstat zaschlý do konstantní hmotnosti (a bez zápachu). Na obrázcích vidíme celý jednoduchý postup.
Budeme uvažovat dva vzorky
Vezmeme náš amph a dáme ho do kádinky. Důkladně ho rozemeleme na prach a přidáme ~5-10 objemů prášku IPA. Po promíchání necháme 5-10 minut stát. V kádince je nyní alkohol (nebo aceton), nečistoty a amfetamin. K jejich oddělení je nutné použít filtrační metodu. Z improvizovaných prostředků pro stlačení hmoty je vhodná bílá hustá tkanina. Frakci se znečišťujícími látkami můžete také jednoduše natáhnout injekční stříkačkou. Pokud je množství, které má být přečištěno, menší než půl gramu, je vhodnější provést celý postup v Petriho misce. Poté, co necháte rozpouštědlo (alkohol nebo aceton) usadit, opatrně jej slijte a ponechte amfetamin. Odstraněním rozpouštědla s nečistotami by měl amfetamin zůstat zaschlý do konstantní hmotnosti (a bez zápachu). Na obrázcích vidíme celý jednoduchý postup.
Budeme uvažovat dva vzorky
- Vzorek číslo 1 se sice zdá být bílý, ale pouze ve srovnání s druhým vzorkem. Má světle béžovou barvu. Výrazný zápach volné báze amfetaminu.
- Vzorek číslo 2 má olejovitou strukturu, výraznou oranžovou barvu a silný zápach octa. Vůně octa a barva naznačují absenci i primárního čištění. Se100% pravděpodobností tento vzorek obsahuje nečistoty (soli rtuti, hliníku, P2NP atd.).
Obr
Pro zajímavost, po vložení vzorků do IPA a ponechání ustálit, změříme pH.
- Vzorek č. 1 - pH není nižší než 8. To znamená, že krok krystalizace (přidání kyseliny do roztoku bezamfetaminové báze v acetonu) nebyl dokončen. Zaručen je silný pocit pálení při konzumaci.
- Vzorek č. 2 - pH je ideální, rovné 6.
Obr
Zahájení postupu čištění
1. Vzorek č. 1 se vloží do injekční stříkačky s IPA a důkladně se promíchá. Po usazení je na dně vidět krystalický sediment. Pravděpodobně dealer přidal nečistoty. Vypusťte kapalnou frakci.2. Porovnejte vzorek s originálem vysušením promytého vzorku do konstantní hmotnosti. Vzorek se stal lehčím a ztratil svůj zápach. Přibližně 4 % úbytek hmotnosti.
Obr.
1. Vzorek č. 2 se umístí do kádinky s IPA. Důkladně se promíchá. Nechá se usadit a IPS se vypustí. Amfetamin můžete také vymačkat hadříkem. Na obrázku je vidět, že vzorek má hustší frakci dole a méně hustou frakci nahoře.
Obr.
2. S tímto vzorkem byl postup opakován 8krát, teprve poté se amfetamin výrazně zesvětlil.
Obr.
Přibližně 25% úbytek hmotnosti.
Porovnáme výsledek po vysušení těchto frakcí zvlášť do konstantní hmotnosti. Bílý vzorek jsme nedostali. Jak je vidět, frakce mají šedý nádech - jedná se o organické nečistoty, které se nerozpouštějí a promýváním se neodstraní. Tento amfetamin je stále nepoužitelný. Kjeho důkladnému vyčištění je nutné provést acidobazickou extrakci (ABE).
Shrneme-li, můžeme se opět přesvědčit o důležitosti takové fáze, jakou je promytí konečného produktu bezvodým acetonem nebo IPA. Použití amfetaminů různých barev může způsobit vážné poškození organismu a psychiky.
Závěr
Původně prodávaný amfetamin byl nejen nejnižší kvality, ale mohl také způsobit značné škody na zdraví uživatele. Zejména se to týkalo těch, kteří drogu užívali nitrožilně (i.v.). Po rozpuštění prášku ve vodě určené k injekční aplikaci (pokud toho bylo vůbec možné dosáhnout) roztok ve stříkačce zhoustl, což ztížilo jeho vstříknutí do krevního oběhu. Neznalosti spotřebitelů využívají (ať už záměrně, nebo ne) prodejci při prodeji závadných šarží léků, které poškozují tělo a psychiku spotřebitelů a prodejcům přinášejí zisk. Závěrem je důležité poznamenat, že nedostatek zkušeností s čistými léky zanechává kupujícího nekompetentního v posuzování kvality zakoupeného výrobku.
Last edited:
Přemýšleli jste někdy o rektifikaci aminového oleje? Po rektifikaci získáte přibližně 98 - 99 % chemické čistoty, podívejte se na zlomek. Když mohu věřit svému kamarádovi, který pro mě provedl analýzu pomocí HPLC an Mass-Spektro.
