Syntéza AB-PINACA

[WillD]

Reagencie:

• Indazol-3-karboxylová kyselina (cas 4498-67-3) 100 g;
• Methanol (MeOH) 2500 ml;
• Kyselina sírová (H2SO4) 100 ml 98 %;
• Ethylacetát (EtOAc) 7500 ml;
• Vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného (NaHCO3) 1000 ml;
• Destilovaná voda (H2O) ~8000 ml;
• Chlorid sodný (NaCl) ~300 g;
• Síran hořečnatý ( MgSO4);
• Tetrahydrofuran (THF) 1000 ml;
• Terc-butoxid draselný (t-BuOK) 70 g
• 1-bromopentan 80 ml;
• 1M vodný roztok hydroxidu sodného (NaOH) 600 ml;
• 1M vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (HCl);
• Dimethylformamid (DMF) 1000 ml;
• EDC (cas 1892-57-5) 82 g;
• BuOH (cas 71-36-3) 58 g;
• DIPEA ( cas 7087-68-5) 180 g;
• L-valinamid (cas 4540-60-7) 100 g;

Vybavení a sklo:

• Baňky s kulatým dnem o objemu 1 l a 5 l;
• Retortový stojan a svorka pro upevnění přístroje;
• Vrchní míchadlo;
• Odkapávací nálevka 500 ml;
• Vodní lázeň;
• Oddělovací nálevka;
• Skleněná tyčinka a špachtle;
• Laboratorní teploměr;
• Laboratorní váha (vhodná pro 0,1-200 g);
• odměrné válce o objemu 100 ml a 1 l;
• Nálevka;
• Filtrační papír;
• pH indikátorový papír;
• Rotovap přístroj;
• Zdroj vakua;
• Buchnerova baňka (velká) a nálevka;
• Kádinky 1000 ml x2; 500 ml x2; 250 ml x2;

Methyl 1H-indazol-3-karboxylát

1. Kyselina indazol-3-karboxylová 100 g roztoku v MeOH 1500 ml a 5 l baňce s kulatým dnem se ošetří koncentrovanou H2SO4 100 ml (98 %).
2. Kyselina indazol-3-karboxylová100 g roztoku v MeOH 1500 ml. Směs se refluxuje 4 h.
3. Poté se směs zkoncentruje ve vakuu a rozpustí se v ethylacetátu (EtOAc) 2500 ml.
4. Směs se zkoncentruje a rozdělí na dvě části. Organická fáze se promyje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml a solankou 1000 ml. Poté se směs vysuší nad síranem hořečnatým (MgSO4).
5. Směs se rozdělí na dvě části. Rozpouštědlo ethylacetát (EtOAc) se odpaří za sníženého tlaku. Získá se 83 g methyl-1H-indazol-3-karboxylátu ve formě bílé pevné látky.

Methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylát

1. K vychlazenému methyl-1H-indazol-3-karboxylátu 100 g, 0 °C roztoku v THF 1000 ml se přidá t-BuOK 70 g.
2. Met hyl-1H-indazol-3-karboxylátse rozdělí na dvě části. Směs se zahřeje na pokojovou teplotu, míchá se 1 h a ochladí se na 0 °C. Za stálého míchání se po kapkách přidá 1-bromopentan 80 ml.
3. Směs se zahřeje na pokojovou teplotu, míchá se 48 h a přidá se 1000 ml destilované vody.
4. Směs se rozdělí na dvě části. Vrstvy se oddělí. Vodná vrstva se extrahuje EtOAc 2x500 ml. Spojená organická fáze se promyje destilovanou vodou 3x500 ml a solankou 1000 ml. Poté se organický roztok vysuší nad MgSO4.
5. Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku.Získá se methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylát v čiré sklovité pevné látce 67 g, 77 %.

Kyselina 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylová

1. Roztok methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylátu 100 g v MeOH 1000 ml se ošetří vodným roztokem hydroxidu sodného 1M (NaOH) 600 ml a míchá se 24 h.
2. Met hyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylátse rozdělí na dvě části. Organické rozpouštědlo se odpaří ve vakuu. Zbytek se rozpustí v destilované vodě, okyselí se 1M vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové (HCl ) napH 2-3 a extrahuje se EtOAc 2x500 ml.
3. Zbytek se rozdělí na dvě části. Organická fáze se vysuší nad MgSO4 a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Kyselina 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylová 68 g, 72 % se získá jako bílá pevná látka a použije se v následujícím kroku syntézy bez čištění.

AB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxamid)

1. Roztok kyseliny 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylové 100 g v 1000 ml DMF se zpracuje s EDC 82 g, BuOH 58 g, DIPEA 180 g, L-valinamidem 100 g a míchá se 24 h.
2. Roztok kyseliny 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylovése rozdělí na dvě části. Směs se rozdělí mezi H2O 2000 ml a EtOAc 1000 ml. Vrstvy se oddělí a vodná vrstva se extrahuje EtOAc 2 x 1000 ml.
3. V případě potřeby se oddělí. Spojená organická fáze se vysuší nad MgSO4 a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku.
4. Zbytek se oddělí. Surový AB-PINACA se přečistí rekrystalizací. Získá se 88 g AB-PINACA ve formě bílé pevné látky. Výtěžek je 62 %.

 

[Jorge sousa]

Máte nějaké vídeo z výroby 5F-MDMB-2201 nebo podobné

 

[G.Patton]

Pouze videonávod k syntéze UR-144 https://bbgate.com/threads/synthesis-of-ur-144-from-tmcp-indole-large-scale.199/.

 

[BoonDock]

EDC (82 g), BtOH (58 g), DIPEA (180 g), L-valinamid (100 g) je to cas# 1892-57-5 vše dohromady? Pokud ano, stačilo by jen sečíst gramy a použít je podle receptu? 420g

 

[G.Patton]

Dobrý den, omlouvám se za dlouhou odpověď. Ano, máte pravdu. Doplnil jsem casová čísla těchto látek.

 

[K0D3IN]

Kam mám přidat 1-bromo-5-fluoropentan?

 

[WillD]

Můžete jej použít pro téměř všechny syntetické noidy. Potřebujeme podrobnosti.