Shulginova syntéza 4-brom-2,5-dimethoxyfenetylaminu (2c-b):
Roztok 2,5-dimethoxybenzaldehydu o hmotnosti 100 g ve 220 g nitrometanu byl ošetřen 10 g bezvodého octanu amonného a zahříván v parní lázni po dobu 2,5 hodiny za občasného míchání. Sytě červená reakční směs byla oddělena od přebytečného nitromethanu ve vakuu a zbytek spontánně vykrystalizoval.
Tento surový nitrostyren byl přečištěn rozprašováním do isopropylalkoholu. Poté byl zfiltrován a vysušen na vzduchu a bylo získáno 85 g 2,5-dimethoxy-β-nitrostylenu ve formě žlutooranžového produktu s čistotou vhodnou pro další krok. Nového čištění lze dosáhnout rekrystalizací ve vroucí IPA.
Do 2l baňky s kulatým dnem, vybavené magnetickým míchadlem a umístěné v inertní atmosféře, bylo přidáno 750 ml bezvodého tetrahydrofuranu (THF), který obsahoval 30 g hydridu lithia a hliníku. Poté bylo přidáno 60 g 2,5-dimethoxy-b-nitrostylenu v roztoku THF. Konečný roztok měl špinavě žlutohnědou barvu a byl udržován při refluxní teplotě po dobu 24 hodin.
Po ochlazení byl přebytečný hydrid zničen přidáním IPA po kapkách. Poté bylo přidáno 30 ml 15% NaOH, aby se anorganické pevné látky převedly na filtrovatelnou hmotu. Reakční směs byla přefiltrována a filtrační koláč byl promyt nejprve THF a poté MeOH (methanolem).
Matečné louhy a promývání byly spojeny a odděleny od vakuového rozpouštědla a zbytek byl suspendován v 1,5 ml H2O. Poté byl okyselen HCl, promyt 3× 100 ml CH2Cl2, silně alkalizován 25% NaOH a znovu extrahován 4× 100 ml CH2Cl2.
Spojené extrakty byly odděleny od rozpouštědla ve vakuu, čímž vznikl 26 g olejovitý zbytek, který se destiloval při 120-130 ºC, při 0,5 mm/Hg, čímž se získalo 21 g bílého oleje, 2,5-dimethoxy-fenylethylaminu (2C-H), který velmi snadno zachycuje oxid uhličitý ze vzduchu.
K roztoku 24,8 g 2,5-dimethoxyfenylethylaminu ve 40 ml ledové kyseliny octové bylo za intenzivního míchání přidáno 22 g elementárního bromu (Br2) rozpuštěného ve 40 ml kyseliny octové. Asi po dvou minutách se začaly tvořit pevné látky a uvolňovat poměrně velké množství tepla. Reakční směs byla opět ponechána na pokojové teplotě, zfiltrována a pevné látky byly mírně promyty studenou kyselinou octovou.
Vznikla hydrobromidová sůl. Existuje mnoho komplikovaných forem solí, jak polymorfních, tak hydrátových, které mohou činit izolaci a charakterizaci 2C-B nebezpečnou. Nejbezpečnější cestou je vytvoření nerozpustné chlorovodíkové soli pomocí volné báze. Celá hmotnost mokré soli s kyselinou octovou byla rozpuštěna v temperované H2O, alkalizována alespoň na pH 11 25% NaOH a extrahována 3× 100 ml CH2Cl2.
Odstraněním rozpouštědla bylo získáno 33,7 g zbytku, který se destiloval při 115-130 °C při 0,4 mm/Hg. Bílý olej o hmotnosti 27,6 g byl rozpuštěn v 50 ml H2O obsahující 7,0 g kyseliny octové. Tento čirý roztok byl intenzivně míchán a ošetřen 20 ml koncentrované HCl. Poté došlo k okamžité tvorbě bezvodé soli 4-brom-2,5-dimethoxyfenetylaminu (2C-B). Tato hmota krystalů byla oddělena filtrací, promyta trochou H2O a poté několika dávkami 50 ml Et2O (diethyletheru). Po úplném vysušení na vzduchu bylo získáno 31,05 g jemných bílých jehliček o teplotě 237-239 ºC. Pokud je v době přidání konečné koncentrované HCl přítomno příliš mnoho H2O, získá se hydratovaná forma 2C-B. Hydrobromidová sůl taje při 214,5-215 °C. Bylo zjištěno, že acetátová sůl má f.p. 208-209 ºC.
Roztok 2,5-dimethoxybenzaldehydu o hmotnosti 100 g ve 220 g nitrometanu byl ošetřen 10 g bezvodého octanu amonného a zahříván v parní lázni po dobu 2,5 hodiny za občasného míchání. Sytě červená reakční směs byla oddělena od přebytečného nitromethanu ve vakuu a zbytek spontánně vykrystalizoval.
Tento surový nitrostyren byl přečištěn rozprašováním do isopropylalkoholu. Poté byl zfiltrován a vysušen na vzduchu a bylo získáno 85 g 2,5-dimethoxy-β-nitrostylenu ve formě žlutooranžového produktu s čistotou vhodnou pro další krok. Nového čištění lze dosáhnout rekrystalizací ve vroucí IPA.
Do 2l baňky s kulatým dnem, vybavené magnetickým míchadlem a umístěné v inertní atmosféře, bylo přidáno 750 ml bezvodého tetrahydrofuranu (THF), který obsahoval 30 g hydridu lithia a hliníku. Poté bylo přidáno 60 g 2,5-dimethoxy-b-nitrostylenu v roztoku THF. Konečný roztok měl špinavě žlutohnědou barvu a byl udržován při refluxní teplotě po dobu 24 hodin.
Po ochlazení byl přebytečný hydrid zničen přidáním IPA po kapkách. Poté bylo přidáno 30 ml 15% NaOH, aby se anorganické pevné látky převedly na filtrovatelnou hmotu. Reakční směs byla přefiltrována a filtrační koláč byl promyt nejprve THF a poté MeOH (methanolem).
Matečné louhy a promývání byly spojeny a odděleny od vakuového rozpouštědla a zbytek byl suspendován v 1,5 ml H2O. Poté byl okyselen HCl, promyt 3× 100 ml CH2Cl2, silně alkalizován 25% NaOH a znovu extrahován 4× 100 ml CH2Cl2.
Spojené extrakty byly odděleny od rozpouštědla ve vakuu, čímž vznikl 26 g olejovitý zbytek, který se destiloval při 120-130 ºC, při 0,5 mm/Hg, čímž se získalo 21 g bílého oleje, 2,5-dimethoxy-fenylethylaminu (2C-H), který velmi snadno zachycuje oxid uhličitý ze vzduchu.
K roztoku 24,8 g 2,5-dimethoxyfenylethylaminu ve 40 ml ledové kyseliny octové bylo za intenzivního míchání přidáno 22 g elementárního bromu (Br2) rozpuštěného ve 40 ml kyseliny octové. Asi po dvou minutách se začaly tvořit pevné látky a uvolňovat poměrně velké množství tepla. Reakční směs byla opět ponechána na pokojové teplotě, zfiltrována a pevné látky byly mírně promyty studenou kyselinou octovou.
Vznikla hydrobromidová sůl. Existuje mnoho komplikovaných forem solí, jak polymorfních, tak hydrátových, které mohou činit izolaci a charakterizaci 2C-B nebezpečnou. Nejbezpečnější cestou je vytvoření nerozpustné chlorovodíkové soli pomocí volné báze. Celá hmotnost mokré soli s kyselinou octovou byla rozpuštěna v temperované H2O, alkalizována alespoň na pH 11 25% NaOH a extrahována 3× 100 ml CH2Cl2.
Odstraněním rozpouštědla bylo získáno 33,7 g zbytku, který se destiloval při 115-130 °C při 0,4 mm/Hg. Bílý olej o hmotnosti 27,6 g byl rozpuštěn v 50 ml H2O obsahující 7,0 g kyseliny octové. Tento čirý roztok byl intenzivně míchán a ošetřen 20 ml koncentrované HCl. Poté došlo k okamžité tvorbě bezvodé soli 4-brom-2,5-dimethoxyfenetylaminu (2C-B). Tato hmota krystalů byla oddělena filtrací, promyta trochou H2O a poté několika dávkami 50 ml Et2O (diethyletheru). Po úplném vysušení na vzduchu bylo získáno 31,05 g jemných bílých jehliček o teplotě 237-239 ºC. Pokud je v době přidání konečné koncentrované HCl přítomno příliš mnoho H2O, získá se hydratovaná forma 2C-B. Hydrobromidová sůl taje při 214,5-215 °C. Bylo zjištěno, že acetátová sůl má f.p. 208-209 ºC.
