Следващият текст е цитиран от потребителя на Reddit "Spagetiies"´. Липсват ми химически познания, за да потвърдя дали това работи, но може би вие ще успеете да определите дали това е полезно!
PS: Ако някой би желал да ми помогне, търся начин да синтезирам амфетамин с предимно домашни съдове, ако има такова нещо. Благодаря <3
Сега към "уникалния синтез"
"Синтез на амфетамин, който е толкова уникален (и нерегулируем), че може да направи революция в света на амфетамините."
Добре, знам, че много от заглавията ми са "click bait-y (има ли такава дума?)" като това, но това всъщност е много уникален начин за постигане на целите и преминава през междинни продукти, които наистина никога не са били използвани преди. Бих искал също така да предупредя този пост, като кажа, че този синтез е непълен, тъй като не са направени достатъчно изследвания по темата, за да се заключи дали ще работи или не. Някои от реакциите са вариации на познати реакции, но по странни и нестандартни начини, които водят до такъв прост синтез (вероятно).
Така че в последния си пост описах енолатния синтез на амфетамини с помощта на етил ацетоацетат. Въпреки че този метод дава добри добиви, той има няколко проблема. Първо, етил ацетоацетатът не расте точно по дърветата [за разлика от реагентите за този синтез
] и е доста трудно, вероятно опасно и с нисък добив да се направи. Освен това трябва да се направи и халобензен, което добавя една стъпка към всеки синтез. И накрая, съединението ще трябва да се сапунифицира и декарбоксилира, за да се получи P2P, директен прекурсор на амфетамина.
Сега нека да поговорим защо този синтез е толкова уникален. Амфетаминът(ите) традиционно има 3 прекурсора: ефедрин, P2P и P2NP. И от трите съединения се получава амфетамин чрез редукция. Съществува обаче друг прекурсор, който произвежда амфетамин чрез съвсем различен метод - окисление. Това съединение понастоящем е известно като алфа-метил-дихидро-цинамова киселина. Виждате ли, ако образувате амид на това съединение и извършите пренареждане по Хофман, получавате амфетамин. Пренареждането на Хофман е много проста реакция, която за всички интензивни цели не може да бъде регулирана.
Това обаче не е единственото специално нещо в този метод на синтез. За да получим нашата алфа метил дихидро канелена киселина (наричана по-нататък AMDCA), трябва да я произведем. Създаването на това съединение е много, много по-трудно от създаването на P2P, ако става въпрос за единични добавки, но когато правите всичко на една стъпка, можете да създадете това съединение без проблем (тази реакция прави P2P синтеза да изглежда като ракетна наука, като същевременно е много по-сложна от техническа гледна точка). AMDCA може (евентуално) да се направи от една реакция с това, което е известно като цитраконова киселина (и мезаконова киселина, за която съм сигурен, че ако разделите двете, можете да контролирате стериохимията и да направите само D-амфетамин, макар че не е ясно от кое ще се получи D-амфетамин). Но сега току-що ви запознах с едно съединение, за което не сте чували, и предложих реакция, без да дам никакви подробности (колко грубо от моя страна, знам). Добре, нека поговорим за съединение, за което сте чували, а именно лимонената киселина. При суха дестилация, при атмосферно налягане, лимонената киселина се дехидратира/декарбоксилира в итаконова киселина. При подобни деструктивни дестилации обаче се получава нечист дестилат и ние все още нямаме нашата сладка цитраконова киселина. За щастие итаконовата киселина се изомеризира в цитраконова киселина при нагряване, което означава, че почистването и изомеризацията на вашето съединение се извършват в една стъпка (ура!!!).
За да превърнете вашата цитраконова киселина в AMDCA, ще ви трябват три неща: Аромат (всеки може да бъде подходящ, въпреки че силно активните като индол ще работят по-добре, въпреки че именно индолът ще бъде разграден в етапа AMDCA -> амфетамин), киселина на Люис (или силна основа, не съм разбрал напълно това) и знания, които не съществуват.
Тук нещата стават много технически, така че ако не знаете много за химията, ще ви е трудно да се справите с някои от тези неща.
По същество ние се опитваме да алкилираме нашия ароматен елемент в дадена позиция, като използваме нашата цитраконова киселина. Образуваното съединение ще се декарбоксилира автоматично, за да се образува нашата AMDCA. Съществуват два възможни метода за това, като и двата имат различни варианти, така че ще се опитам да обхвана колкото се може повече.
Цитраконовата киселина е доста сложна молекула, тъй като съдържа много различни функционални групи. Фактите, които ни интересуват, са следните: тя има двойна връзка, при която едната страна има по-висока електронна плътност, по-висока степен на заместване, по-стерично възпрепятствана е и няма свързан с нея водород. Другата страна на двойната връзка е точно обратната. Искаме ароматното вещество да се добави към по-малко възпрепятстваната страна, за да се осъществи успешна реакция.
Ако направим псевдо FC алкилиране, катализирано с киселина, може да получим грешен (структурен) изомер поради правилото на Марковников. Можем също така да получим правилния изомер поради стеричните ефекти на двата карбонила, метила и размера на аромата.
Ако извършим катализирана с основа реакция на Михел, ще получим нещо странно. В литературата, която открих, не се обсъжда използването на алкени като донор. Реакцията също би била неблагоприятна на пръв поглед поради разкъсването на аромата, въпреки че това е само временно, тъй като алкенът върху цитраконовата киселина ще се прехвърли след алкилирането. Съществува също така риск от циклодониране поради наличието на алкени и в двете съединения (въпреки че това е много неблагоприятно). Възможно е също така цитраконовата киселина просто да се полимеризира, преди да реагира с аромата (макар че това се забавя благодарение на този третичен въглерод, който е много гаден при полимеризацията).
Връщаме се към по-лесните неща:
Общо взето, схемата на реакцията може да изглежда по следния начин: Дестилирайте лимонена киселина 2 пъти, добавете цитраконова киселина и ароматни вещества в правилния разтворител (вероятно просто хептан или етер). Добавете X (нашата киселина/основа/катализатор) и рефлуксирайте в продължение на Y часа. След това извършете обработка, като добавите база/киселина (в зависимост от разтворителя) и филтрирайте. Измийте с разтворител и изсушете. Добавете AMDCA към еквамоларно количество карбамид и нагрявайте до образуване на амид (тази стъпка може да бъде извършена и чрез използване на катализатор борна киселина в амонячен разтворител). Измийте и рекристализирайте. Добавете AMDCA-амид към белина или друг окислител за пренареждане по Хофман. Съберете амфетаминовото масло, изсушете го над магнезиев сулфат и го добавете към ацетон. Пулверизирайте в HCl или капнете в сярна киселина, за да получите амфетаминова сол.
Цялата тази схема изглежда достатъчно лесна, просто трябва да се потвърди, че работи.
Възможните недостатъци (ако тя работи) включват: Само първични амини, изисква дестилация, не е съвместим с чувствителни към окисление субстрати, и накрая, което е най-лошото от всичко, този метод би насърчил икономии от мащаба, каквито не са виждани досега. Лимонената киселина е толкова нерегулирана и нерегулируема, че този синтез става практически приложим в големи мащаби. Амонякът/смолата и ароматичните вещества не са по-добри от гледна точка на възможността за регулиране, а белините могат да се произвеждат чрез електролиза на соли. Искам да кажа, че единственото нещо в този синтез, което не може да бъде осигурено от никого и никъде, е ароматно вещество. И ако не можеш да намериш нито едно ароматно вещество, то тогава не трябва да правиш амфетамин на първо място.
Както обикновено, коментарите, въпросите и критиките са винаги благодарни, особено за този пост, в който дори не знам дали реакцията би била възможна.
Основните източници, които използвах и които не могат да се търсят лесно, са свързани тук:
Стерични пречки на Мишел допълнения
Статия за циклодотион на бензен с използване на силно активен алкен
Статия за нормално псевдо FC присъединяване към бензен
Ако нещо се нуждае от разяснение или обяснение, моля попитайте. Знам, че този пост е малко разхвърлян, но наистина няма по-добър начин да се събере цялата тази информация в един пост.
PS: Ако някой би желал да ми помогне, търся начин да синтезирам амфетамин с предимно домашни съдове, ако има такова нещо. Благодаря <3
Сега към "уникалния синтез"
"Синтез на амфетамин, който е толкова уникален (и нерегулируем), че може да направи революция в света на амфетамините."
Добре, знам, че много от заглавията ми са "click bait-y (има ли такава дума?)" като това, но това всъщност е много уникален начин за постигане на целите и преминава през междинни продукти, които наистина никога не са били използвани преди. Бих искал също така да предупредя този пост, като кажа, че този синтез е непълен, тъй като не са направени достатъчно изследвания по темата, за да се заключи дали ще работи или не. Някои от реакциите са вариации на познати реакции, но по странни и нестандартни начини, които водят до такъв прост синтез (вероятно).
Така че в последния си пост описах енолатния синтез на амфетамини с помощта на етил ацетоацетат. Въпреки че този метод дава добри добиви, той има няколко проблема. Първо, етил ацетоацетатът не расте точно по дърветата [за разлика от реагентите за този синтез
] и е доста трудно, вероятно опасно и с нисък добив да се направи. Освен това трябва да се направи и халобензен, което добавя една стъпка към всеки синтез. И накрая, съединението ще трябва да се сапунифицира и декарбоксилира, за да се получи P2P, директен прекурсор на амфетамина.Сега нека да поговорим защо този синтез е толкова уникален. Амфетаминът(ите) традиционно има 3 прекурсора: ефедрин, P2P и P2NP. И от трите съединения се получава амфетамин чрез редукция. Съществува обаче друг прекурсор, който произвежда амфетамин чрез съвсем различен метод - окисление. Това съединение понастоящем е известно като алфа-метил-дихидро-цинамова киселина. Виждате ли, ако образувате амид на това съединение и извършите пренареждане по Хофман, получавате амфетамин. Пренареждането на Хофман е много проста реакция, която за всички интензивни цели не може да бъде регулирана.
Това обаче не е единственото специално нещо в този метод на синтез. За да получим нашата алфа метил дихидро канелена киселина (наричана по-нататък AMDCA), трябва да я произведем. Създаването на това съединение е много, много по-трудно от създаването на P2P, ако става въпрос за единични добавки, но когато правите всичко на една стъпка, можете да създадете това съединение без проблем (тази реакция прави P2P синтеза да изглежда като ракетна наука, като същевременно е много по-сложна от техническа гледна точка). AMDCA може (евентуално) да се направи от една реакция с това, което е известно като цитраконова киселина (и мезаконова киселина, за която съм сигурен, че ако разделите двете, можете да контролирате стериохимията и да направите само D-амфетамин, макар че не е ясно от кое ще се получи D-амфетамин). Но сега току-що ви запознах с едно съединение, за което не сте чували, и предложих реакция, без да дам никакви подробности (колко грубо от моя страна, знам). Добре, нека поговорим за съединение, за което сте чували, а именно лимонената киселина. При суха дестилация, при атмосферно налягане, лимонената киселина се дехидратира/декарбоксилира в итаконова киселина. При подобни деструктивни дестилации обаче се получава нечист дестилат и ние все още нямаме нашата сладка цитраконова киселина. За щастие итаконовата киселина се изомеризира в цитраконова киселина при нагряване, което означава, че почистването и изомеризацията на вашето съединение се извършват в една стъпка (ура!!!).
За да превърнете вашата цитраконова киселина в AMDCA, ще ви трябват три неща: Аромат (всеки може да бъде подходящ, въпреки че силно активните като индол ще работят по-добре, въпреки че именно индолът ще бъде разграден в етапа AMDCA -> амфетамин), киселина на Люис (или силна основа, не съм разбрал напълно това) и знания, които не съществуват.
Тук нещата стават много технически, така че ако не знаете много за химията, ще ви е трудно да се справите с някои от тези неща.
По същество ние се опитваме да алкилираме нашия ароматен елемент в дадена позиция, като използваме нашата цитраконова киселина. Образуваното съединение ще се декарбоксилира автоматично, за да се образува нашата AMDCA. Съществуват два възможни метода за това, като и двата имат различни варианти, така че ще се опитам да обхвана колкото се може повече.
Цитраконовата киселина е доста сложна молекула, тъй като съдържа много различни функционални групи. Фактите, които ни интересуват, са следните: тя има двойна връзка, при която едната страна има по-висока електронна плътност, по-висока степен на заместване, по-стерично възпрепятствана е и няма свързан с нея водород. Другата страна на двойната връзка е точно обратната. Искаме ароматното вещество да се добави към по-малко възпрепятстваната страна, за да се осъществи успешна реакция.
Ако направим псевдо FC алкилиране, катализирано с киселина, може да получим грешен (структурен) изомер поради правилото на Марковников. Можем също така да получим правилния изомер поради стеричните ефекти на двата карбонила, метила и размера на аромата.
Ако извършим катализирана с основа реакция на Михел, ще получим нещо странно. В литературата, която открих, не се обсъжда използването на алкени като донор. Реакцията също би била неблагоприятна на пръв поглед поради разкъсването на аромата, въпреки че това е само временно, тъй като алкенът върху цитраконовата киселина ще се прехвърли след алкилирането. Съществува също така риск от циклодониране поради наличието на алкени и в двете съединения (въпреки че това е много неблагоприятно). Възможно е също така цитраконовата киселина просто да се полимеризира, преди да реагира с аромата (макар че това се забавя благодарение на този третичен въглерод, който е много гаден при полимеризацията).
Връщаме се към по-лесните неща:
Общо взето, схемата на реакцията може да изглежда по следния начин: Дестилирайте лимонена киселина 2 пъти, добавете цитраконова киселина и ароматни вещества в правилния разтворител (вероятно просто хептан или етер). Добавете X (нашата киселина/основа/катализатор) и рефлуксирайте в продължение на Y часа. След това извършете обработка, като добавите база/киселина (в зависимост от разтворителя) и филтрирайте. Измийте с разтворител и изсушете. Добавете AMDCA към еквамоларно количество карбамид и нагрявайте до образуване на амид (тази стъпка може да бъде извършена и чрез използване на катализатор борна киселина в амонячен разтворител). Измийте и рекристализирайте. Добавете AMDCA-амид към белина или друг окислител за пренареждане по Хофман. Съберете амфетаминовото масло, изсушете го над магнезиев сулфат и го добавете към ацетон. Пулверизирайте в HCl или капнете в сярна киселина, за да получите амфетаминова сол.
Цялата тази схема изглежда достатъчно лесна, просто трябва да се потвърди, че работи.
Възможните недостатъци (ако тя работи) включват: Само първични амини, изисква дестилация, не е съвместим с чувствителни към окисление субстрати, и накрая, което е най-лошото от всичко, този метод би насърчил икономии от мащаба, каквито не са виждани досега. Лимонената киселина е толкова нерегулирана и нерегулируема, че този синтез става практически приложим в големи мащаби. Амонякът/смолата и ароматичните вещества не са по-добри от гледна точка на възможността за регулиране, а белините могат да се произвеждат чрез електролиза на соли. Искам да кажа, че единственото нещо в този синтез, което не може да бъде осигурено от никого и никъде, е ароматно вещество. И ако не можеш да намериш нито едно ароматно вещество, то тогава не трябва да правиш амфетамин на първо място.
Както обикновено, коментарите, въпросите и критиките са винаги благодарни, особено за този пост, в който дори не знам дали реакцията би била възможна.
Основните източници, които използвах и които не могат да се търсят лесно, са свързани тук:
Стерични пречки на Мишел допълнения
Статия за циклодотион на бензен с използване на силно активен алкен
Статия за нормално псевдо FC присъединяване към бензен
Ако нещо се нуждае от разяснение или обяснение, моля попитайте. Знам, че този пост е малко разхвърлян, но наистина няма по-добър начин да се събере цялата тази информация в един пост.
