Въведение
Фенетилинът (BAN, USAN) е съвместно лекарство на амфетамина и теофилина и пролекарство и на двете. Изписва се още като фенетилин и фенетилин (INN); други негови наименования са амфетаминоетилтеофилин и амфетилин. Наркотикът се предлага на пазара за употреба като психостимулант под търговските наименования Captagon, Biocapton и Fitton.
Синтезът на фенетилин е доста прост и не изисква сложна скъпа стъклария. В тази тема можете да намерите двустъпков синтез на това вещество, като всяка стъпка е представена чрез два различни метода, които имат някои особености.
Едно от основните предимства на фенетилина е, че той не е склонен да повишава кръвното налягане в същата степен като амфетамините и затова може да се използва при пациенти със сърдечносъдови заболявания. Фенетилинът се метаболизира от организма до образуването на две лекарства - амфетамин (24,5 % от пероралната доза) и теофилин (13,7 % от пероралната доза), които сами по себе си са активни стимуланти. Следователно физиологичните ефекти на фенетилина са резултат от комбинацията от трите лекарства.
Оценка на трудността: 4/10
Оборудване и стъклария:Синтезът на фенетилин е доста прост и не изисква сложна скъпа стъклария. В тази тема можете да намерите двустъпков синтез на това вещество, като всяка стъпка е представена чрез два различни метода, които имат някои особености.
Едно от основните предимства на фенетилина е, че той не е склонен да повишава кръвното налягане в същата степен като амфетамините и затова може да се използва при пациенти със сърдечносъдови заболявания. Фенетилинът се метаболизира от организма до образуването на две лекарства - амфетамин (24,5 % от пероралната доза) и теофилин (13,7 % от пероралната доза), които сами по себе си са активни стимуланти. Следователно физиологичните ефекти на фенетилина са резултат от комбинацията от трите лекарства.
Оценка на трудността: 4/10
- Магнитна бъркалка с нагревател;
- Филтърна хартия;
- pH индикаторна хартия;
- Източник на вакуум;
- колба на Бюхнер и фуния [за малки количества може да се използва филтър на Шот];
- обратен хладник;
- Маслена баня;
- Фуния;
- Разделителна фуния с обем 250 или 500 ml;
- Лабораторна везна (0,01-100 g е подходяща) [зависи от натоварването на синтеза];
- Стойка за реторта и скоба за закрепване на апаратурата;
- [Метод 1_1]
- Кръглодънна колба (RBF) от 50 ml;
- [Метод 2_1]
- 1 L колба с кръгло дъно (RBF);
- [Метод 1_2]
- 1 L колба с кръгло дъно (RBF);
- [Метод 2_2]
- 5 ml колба с форма на круша;
- Комплект засветкавична хроматография
Реагенти:
- Теофилин (1);
- 1,2-дихлоретан ( 2);
- Дестилирана вода;
- 1-фенил-2-аминопропан ( 4);
- Натриев сулфат (Na2SO4), безводен;
- [Метод 1_1]
- Aliquat-336 или TEBA (BTEAC) или TBAB (катализатор);
- Петролен етер;
- [Метод 2_1]
- Натриев хидроксид;
- i-Пропанол (IPA);
- Хлороформ;
- Етанол (EtOH);
- [Метод 1_2]
- Алкохол (EtOH) или толуол;
- алкохолен разтвор на солна киселина (HCl);
- [Метод 2_2]
- Натриев бикарбонат (воден разтвор);
- Дихлорметан;
- Етилацетат;
Температура на кипене: 563,8 °C при 760 mm Hg;
Температура на топене: 227-229 °C;
Молекулно тегло: 341,41 g/mol;
Плътност: 1,26±0,1 g/cm3;
CAS номер: 3736-08-1.
7-(2-хлороетил)теофилин от теофилин
Метод 1_1
Теофилин (1) (10 mmol), фино смлян натриев (калиев) хидроксид (10-20 mmol) и аликват-336 (0,6 mmol) се суспендират в 1,2-дихлоретан ( 2) (10-20 ml) в 50 ml колба с кръгло дъно (RBF) с обратен хладник. Реакционната смес се разбърква под обратен поток в продължение на 4 часа, филтрира се, докато е гореща, а утайката се разтваря в дестилирана вода и разтворът се неутрализира до рН 7, за да се получи нереагиралият теофилин и синтезираният симетричен 1,2-бис(7-теофилинил)етан. Тритирането на взетия до сухо филтрат под намалено налягане с петролен етер или вода дава желаното хлороалкилно производно ( 3 ) в кристална форма с добив 99 % от теоретичния. Полученото съединение (3 ) след това се рекристализира от етанол.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) и TBAB показват сходна каталитична активност.
Метод 2_1
Теофилин (1) (150,0 mmol, 29,70 g) се добавя към разтвор на натриев хидроксид (150,0 mmol, 6,0 g) в 200 ml вода в 1 L колба с кръгло дъно (RBF). След това се добавя 1,2-дихлоретан (1,20 mol, 118,66 g) в 300 ml i-пропанол при разбъркване. Сместа се нагрява под обратен поток при 78-80 °С в продължение на 76,5 h. След филтриране и отстраняване на разтворителя, остатъчното твърдо вещество се екстрахира с хлороформ (3 x 200 ml). Комбинираните хлороформни екстракти се изсушават над безводен натриев сулфат и след филтриране разтворителят се отстранява. Продуктът (3 ) кристализира от етанол в 90 % добив, m.p.: 120-122 °C.
Теофилин (1) (10 mmol), фино смлян натриев (калиев) хидроксид (10-20 mmol) и аликват-336 (0,6 mmol) се суспендират в 1,2-дихлоретан ( 2) (10-20 ml) в 50 ml колба с кръгло дъно (RBF) с обратен хладник. Реакционната смес се разбърква под обратен поток в продължение на 4 часа, филтрира се, докато е гореща, а утайката се разтваря в дестилирана вода и разтворът се неутрализира до рН 7, за да се получи нереагиралият теофилин и синтезираният симетричен 1,2-бис(7-теофилинил)етан. Тритирането на взетия до сухо филтрат под намалено налягане с петролен етер или вода дава желаното хлороалкилно производно ( 3 ) в кристална форма с добив 99 % от теоретичния. Полученото съединение (3 ) след това се рекристализира от етанол.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) и TBAB показват сходна каталитична активност.
Метод 2_1
Теофилин (1) (150,0 mmol, 29,70 g) се добавя към разтвор на натриев хидроксид (150,0 mmol, 6,0 g) в 200 ml вода в 1 L колба с кръгло дъно (RBF). След това се добавя 1,2-дихлоретан (1,20 mol, 118,66 g) в 300 ml i-пропанол при разбъркване. Сместа се нагрява под обратен поток при 78-80 °С в продължение на 76,5 h. След филтриране и отстраняване на разтворителя, остатъчното твърдо вещество се екстрахира с хлороформ (3 x 200 ml). Комбинираните хлороформни екстракти се изсушават над безводен натриев сулфат и след филтриране разтворителят се отстранява. Продуктът (3 ) кристализира от етанол в 90 % добив, m.p.: 120-122 °C.
1,3-диметил-7-[2-(1-фенилпропан-2-иламино)етил]пурин-2,6-дион (фенетилин) от 7-(2-хлороетил)теофилин и 1-фенил-2-аминопропан (амфетамин)
Метод 1_2
1 mol на 7-(2-хлороетил)теофилин (3) и 2,5 mols на 1-фенил-2-аминопропан (4 ) се нагряват в продължение на 6 часа на маслена баня в кръглодънна колба (RBF) с обем 1 L, като при необходимост се добавя алкохол или толуол. Реакционната смес се разрежда с алкохол и се подкиселява с алкохолна хлороводородна киселина. Образуваната кристална маса се филтрира с изсмукване и се екстрахира чрез кипене с алкохол. Образува се продукт с температура на топене от 237 до 239 °C. При продължителна екстракция чрез кипене с алкохол температурата на топене на масата спада, за предпочитане поради промяна в модификацията, до 227-229 °C. Въпреки това анализът показва, че и двата продукта са чист продукт на кондензация. Вместо хлороетил теофилин е възможно да се използва и съответното бромно производно. Установено е, че по този начин процесът се улеснява, а добивът се подобрява.
Метод 2_2
Смес от 7-(2-хлороетил)теофилин (3) (0,22 g, 0,9 mmol) и 1-фенил-2-аминопропан (4) (0,49 g, 3,6 mmol) се нагрява при 100 °C в продължение на 17 h в 5 ml крушовидна колба. След като се охлади до стайна температура, се добавя наситен воден разтвор на натриев бикарбонат, за да се базифицира реакционната смес до рН 8. Водната фаза се екстрахира с дихлорометан, а органичната фаза се изсушава над безводен натриев сулфат. При филтриране и концентриране се получава остатък, който се пречиства чрез светкавична колонна хроматография, като се използва силикагел като стационарна фаза и етилацетат като подвижна фаза, за да се получи съединение (5) (0,15 g, 0,4 mmol). Добив: 48 %.
1 mol на 7-(2-хлороетил)теофилин (3) и 2,5 mols на 1-фенил-2-аминопропан (4 ) се нагряват в продължение на 6 часа на маслена баня в кръглодънна колба (RBF) с обем 1 L, като при необходимост се добавя алкохол или толуол. Реакционната смес се разрежда с алкохол и се подкиселява с алкохолна хлороводородна киселина. Образуваната кристална маса се филтрира с изсмукване и се екстрахира чрез кипене с алкохол. Образува се продукт с температура на топене от 237 до 239 °C. При продължителна екстракция чрез кипене с алкохол температурата на топене на масата спада, за предпочитане поради промяна в модификацията, до 227-229 °C. Въпреки това анализът показва, че и двата продукта са чист продукт на кондензация. Вместо хлороетил теофилин е възможно да се използва и съответното бромно производно. Установено е, че по този начин процесът се улеснява, а добивът се подобрява.
Метод 2_2
Смес от 7-(2-хлороетил)теофилин (3) (0,22 g, 0,9 mmol) и 1-фенил-2-аминопропан (4) (0,49 g, 3,6 mmol) се нагрява при 100 °C в продължение на 17 h в 5 ml крушовидна колба. След като се охлади до стайна температура, се добавя наситен воден разтвор на натриев бикарбонат, за да се базифицира реакционната смес до рН 8. Водната фаза се екстрахира с дихлорометан, а органичната фаза се изсушава над безводен натриев сулфат. При филтриране и концентриране се получава остатък, който се пречиства чрез светкавична колонна хроматография, като се използва силикагел като стационарна фаза и етилацетат като подвижна фаза, за да се получи съединение (5) (0,15 g, 0,4 mmol). Добив: 48 %.
Last edited:
